21羥化酶缺乏癥罕見病診療規(guī)范測試試卷試題及答案一、單項選擇題1.21羥化酶缺乏癥（21OHD）最核心的病理生理機(jī)制是：A.皮質(zhì)醇合成障礙導(dǎo)致ACTH反饋性升高B.醛固酮合成增加引發(fā)水鈉潴留C.性激素合成減少導(dǎo)致性發(fā)育延遲D.11脫氧皮質(zhì)醇堆積引起高血壓答案：A解析：21羥化酶是腎上腺皮質(zhì)激素合成路徑中催化17羥孕酮（17OHP）轉(zhuǎn)化為11脫氧皮質(zhì)醇（皮質(zhì)醇前體）、孕酮轉(zhuǎn)化為11脫氧皮質(zhì)酮（醛固酮前體）的關(guān)鍵酶。其缺乏會導(dǎo)致皮質(zhì)醇和（或）醛固酮合成障礙，反饋性引起促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌增加，刺激腎上腺皮質(zhì)增生，前體物質(zhì)（如17OHP、雄烯二酮）堆積并轉(zhuǎn)化為過量雄激素，是21OHD的核心病理機(jī)制。2.新生兒失鹽型21OHD最典型的電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為：A.高鈉血癥、低鉀血癥B.低鈉血癥、高鉀血癥C.低鈉血癥、低鉀血癥D.高鈉血癥、高鉀血癥答案：B解析：失鹽型21OHD因醛固酮合成嚴(yán)重障礙（醛固酮缺乏），導(dǎo)致腎小管保鈉排鉀功能受損，表現(xiàn)為鈉丟失（低鈉血癥）、鉀潴留（高鉀血癥），同時伴隨代謝性酸中毒。3.診斷21OHD的金標(biāo)準(zhǔn)是：A.血17羥孕酮（17OHP）水平測定B.促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）刺激試驗C.腎上腺影像學(xué)檢查（如超聲/CT）D.CYP21A2基因突變檢測答案：D解析：雖然血17OHP顯著升高（尤其新生兒篩查≥30nmol/L）是重要診斷線索，ACTH刺激試驗可評估激素合成儲備，但基因檢測（CYP21A2基因致病性變異）是確診的金標(biāo)準(zhǔn)，可明確突變類型并輔助分型。二、多項選擇題1.21OHD經(jīng)典型包括以下哪些亞型？A.失鹽型（SW）B.單純男性化型（SV）C.非經(jīng)典型（NC）D.遲發(fā)型（LO）答案：AB解析：21OHD根據(jù)臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度分為經(jīng)典型（包括失鹽型SW和單純男性化型SV）和非經(jīng)典型（NC，又稱遲發(fā)型）。經(jīng)典型多在新生兒期或嬰兒期發(fā)病，非經(jīng)典型癥狀較輕，多在青春期或成年期出現(xiàn)。2.21OHD患者需長期監(jiān)測的指標(biāo)包括：A.血17OHP、皮質(zhì)醇、ACTHB.電解質(zhì)（鈉、鉀）、腎素活性（PRA）C.身高、體重、骨齡D.性激素（睪酮、雌二醇）答案：ABCD解析：長期管理需綜合評估激素替代效果及并發(fā)癥：①激素水平（17OHP、皮質(zhì)醇、ACTH）反映替代劑量是否合適；②電解質(zhì)和PRA監(jiān)測醛固酮替代效果（失鹽型）；③生長發(fā)育（身高、骨齡）評估是否存在激素過量（如皮質(zhì)醇過多導(dǎo)致骨齡加速）；④性激素監(jiān)測用于評估雄激素抑制效果（女性患者尤為重要）。三、簡答題1.簡述21OHD新生兒篩查的流程及意義。答案：流程：①出生72小時后（充分哺乳）采集足跟血，檢測干血濾紙片17OHP濃度；②初篩陽性（足月兒17OHP≥30nmol/L，早產(chǎn)兒≥60nmol/L）需復(fù)查；③復(fù)查仍升高者，進(jìn)一步檢測基礎(chǔ)皮質(zhì)醇、ACTH、電解質(zhì)，并完善基因檢測確診。意義：21OHD是導(dǎo)致新生兒腎上腺危象（失鹽型）的常見原因，早期篩查可在癥狀出現(xiàn)前確診，及時啟動激素替代治療，避免低血糖、休克、腦損傷甚至死亡，同時預(yù)防女性患兒外生殖器嚴(yán)重男性化。2.列舉失鹽型21OHD急性腎上腺危象的急救措施。答案：①快速補(bǔ)液：0.9%氯化鈉溶液（1020ml/kg）靜脈輸注糾正脫水，嚴(yán)重低鈉者可給予3%高滲鹽水（510ml/kg）；②糖皮質(zhì)激素：氫化可的松琥珀酸鈉25100mg/m2靜脈注射（首劑），隨后每68小時12.525mg/m2維持；③鹽皮質(zhì)激素：氟氫可的松0.050.1mg/d口服（意識恢復(fù)后）；④糾正電解質(zhì)紊亂：高鉀血癥可予葡萄糖+胰島素（0.1U/kg胰島素+2g/kg葡萄糖），嚴(yán)重者需血液凈化；⑤監(jiān)測生命體征（血壓、心率）、血糖、電解質(zhì)及血氣分析。四、案例分析題患兒，女，生后15天，因“嘔吐、拒奶3天，精神萎靡1天”入院。查體：體溫36.2℃，呼吸40次/分，血壓70/40mmHg，體重2.8kg（出生體重3.2kg），皮膚彈性差，外陰可見陰蒂肥大（長度1.5cm），大陰唇融合。實驗室檢查：血鈉120mmol/L，血鉀6.5mmol/L，血糖2.2mmol/L；血17OHP580nmol/L（正常參考值＜30nmol/L），皮質(zhì)醇12nmol/L（正常參考值138690nmol/L），ACTH890pg/ml（正常參考值＜46pg/ml）。問題：1.該患兒最可能的診斷是什么？分型依據(jù)是什么？2.需立即采取的治療措施有哪些？答案：1.診斷：經(jīng)典型21羥化酶缺乏癥（失鹽型）。分型依據(jù)：①臨床表現(xiàn)：新生兒期出現(xiàn)嘔吐、脫水、低血容量（血壓降低）、電解質(zhì)紊亂（低鈉高鉀）、低血糖，符合失鹽型腎上腺危象表現(xiàn)；②外生殖器男性化（陰蒂肥大、大陰唇融合）提示雄激素過量；③實驗室檢查：17OHP顯著升高，皮質(zhì)醇降低，ACTH顯著升高，支持21OHD；結(jié)合失鹽癥狀（電解質(zhì)紊亂），故分型為失鹽型（SW）。2.立即治療措施：①液體復(fù)蘇：0.9%氯化鈉溶液10ml/kg（28ml）靜脈輸注，30分鐘內(nèi)完成，隨后根據(jù)脫水程度調(diào)整補(bǔ)液速度（總補(bǔ)液量100120ml/kg/d）；②糖皮質(zhì)激素：氫化可的松琥珀酸鈉首劑25mg靜脈注射（約8.9mg/kg），之后每6小時12.5mg（約4.5mg/kg）靜脈維持；③糾正低血糖：10%葡萄糖溶液24ml/kg靜脈推注（5.611.2ml），隨后以68mg/kg/min持續(xù)輸注；④鹽