2026年藥物性肝損傷基層診療指南藥物性肝損傷（DILI）是由各類處方或非處方藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等誘發(fā)的肝損傷?；鶎釉\療需關(guān)注其流行病學(xué)特征，我國(guó)普通人群年發(fā)病率約23.8/10萬(wàn)，基層就診患者中DILI占住院肝損傷病例的10%15%，常見(jiàn)致病藥物包括抗生素（尤其β內(nèi)酰胺類）、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、抗結(jié)核藥及中藥/天然藥等。宿主因素與藥物因素共同影響DILI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。宿主因素中，老年（＞65歲）或兒童（＜12歲）、女性（雌激素可能影響藥物代謝）、基礎(chǔ)肝?。ㄈ缫腋尾《緮y帶、脂肪肝）、遺傳代謝異常（CYP450酶多態(tài)性）、長(zhǎng)期飲酒（日均酒精＞20g）及妊娠期（膽汁淤積風(fēng)險(xiǎn)增加）為高危人群；藥物因素涉及劑量（如對(duì)乙酰氨基酚＞4g/d）、療程（連續(xù)用藥＞6個(gè)月）、藥物相互作用（如與CYP3A4抑制劑聯(lián)用）及藥物本身肝毒性（如異煙肼、甲氨蝶呤、部分中藥含吡咯里西啶生物堿）。臨床表現(xiàn)以急性DILI為主（占80%90%），癥狀多樣且無(wú)特異性。輕癥可僅表現(xiàn)為乏力、納差、惡心或右上腹隱痛，部分患者無(wú)自覺(jué)癥狀，僅實(shí)驗(yàn)室檢查提示ALT/AST升高；中重癥可出現(xiàn)尿黃、皮膚鞏膜黃染，嚴(yán)重者伴凝血功能障礙（INR≥1.5）、肝性腦病（如意識(shí)模糊、撲翼樣震顫）等肝衰竭表現(xiàn)。慢性DILI（病程＞6個(gè)月）易被漏診，可表現(xiàn)為持續(xù)肝酶異常、膽汁淤積（皮膚瘙癢、白陶土樣便），或進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化（脾大、腹水）甚至肝癌。基層診斷需系統(tǒng)采集用藥史，涵蓋所有近期使用的藥物（包括OTC藥、中藥、保健品），記錄用藥名稱、劑量、療程及停藥時(shí)間，重點(diǎn)關(guān)注起病前590天內(nèi)新用藥物或調(diào)整劑量的藥物。需排除病毒性肝炎（檢測(cè)甲戊肝抗體、HBVDNA、HCVRNA）、自身免疫性肝?。购丝贵w、抗線粒體抗體）、酒精性肝病（日均酒精攝入量）及代謝性肝?。ㄑ?、血脂、肝臟超聲）。肝損傷類型通過(guò)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)判斷：肝細(xì)胞型（ALT≥3倍ULN且R≥5，R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN)）、膽汁淤積型（ALP≥2倍ULN且R≤2）、混合型（2＜R＜5）。簡(jiǎn)化RUCAM評(píng)分可輔助診斷，核心要點(diǎn)包括用藥與肝損傷的時(shí)間相關(guān)性（用藥590天內(nèi)或停藥15天內(nèi)）、排除其他病因、停藥后肝酶下降（2周內(nèi)ALT下降≥50%為陽(yáng)性反應(yīng)）。嚴(yán)重程度評(píng)估是基層轉(zhuǎn)診的關(guān)鍵依據(jù)。輕度DILI：肝酶升高（ALT/AST＜5倍ULN或ALP＜2倍ULN），無(wú)明顯癥狀，INR＜1.5且總膽紅素（TBil）＜2倍ULN；中度DILI：癥狀明顯（如黃疸、乏力），ALT/AST≥5倍ULN或ALP≥2倍ULN伴TBil≥2倍ULN但無(wú)肝衰竭；重度DILI：符合肝衰竭標(biāo)準(zhǔn)（INR≥1.5伴TBil≥10倍ULN或肝性腦?。?，或急性肝衰竭（起病26周內(nèi)出現(xiàn)肝性腦?。?、亞急性肝衰竭（起病426周內(nèi)出現(xiàn)肝性腦?。?；慢性DILI：肝損傷持續(xù)＞6個(gè)月，或出現(xiàn)肝硬化、門脈高壓（如食管靜脈曲張）。處理原則為立即停用可疑藥物，避免再次使用同類或結(jié)構(gòu)相似藥物。輕度患者可門診觀察，每12周復(fù)查肝功能（ALT、AST、ALP、TBil、INR），無(wú)需常規(guī)使用保肝藥物；中度患者需密切監(jiān)測(cè)，可選用肝細(xì)胞膜保護(hù)劑（如多烯磷脂酰膽堿）、抗炎類藥物（如異甘草酸鎂）或抗氧化劑（如還原型谷胱甘肽），避免聯(lián)用多種保肝藥（≤2種）；重度患者需立即轉(zhuǎn)診至上級(jí)醫(yī)院，對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量者盡早使用N乙酰半胱氨酸（24小時(shí)內(nèi)），自身免疫樣或嚴(yán)重膽汁淤積型DILI可考慮短期糖皮質(zhì)激素（如潑尼松0.51mg/kg/d，4周后逐漸減量）。中藥相關(guān)DILI需特別關(guān)注成分明確性，對(duì)含已知肝毒性成分（如千里光、土三七）的藥物應(yīng)重點(diǎn)警示。隨訪需貫穿整個(gè)病程。停藥后12周復(fù)查肝功能，穩(wěn)定后每4周監(jiān)測(cè)1次，直至指標(biāo)正常；慢性DILI患者需每36個(gè)月評(píng)估肝纖維化（FibroScan或血清學(xué)標(biāo)志物如透明質(zhì)酸），每年篩查肝硬化并發(fā)癥（胃鏡查食管靜脈曲張）及肝癌（AFP+肝臟