軟骨發(fā)育不全診療指南總結202601020304基本信息臨床表現輔助檢查治療與管理CONTENTS目錄基本信息軟骨發(fā)育不全的定義軟骨發(fā)育不全的病因FGFR3基因變異軟骨發(fā)育不全是一種遺傳性疾病，導致患者出現非勻稱性身材矮小。該病主要由FGFR3基因變異引起，影響軟骨礦化和長骨生長發(fā)育，造成短肢畸形。FGFR3基因的c.1138G>A變異是最常見的類型，導致p.Gly380Arg氨基酸改變，外顯率100%。概念與病因軟骨發(fā)育不全遵循常染色體顯性遺傳，意味著一個受影響的基因拷貝足以導致疾病表現。常染色體顯性遺傳規(guī)律致病基因為FGFR3，其功能獲得性變異影響長骨生長發(fā)育，是ACH的主要遺傳因素。FGFR3基因變異約80%的病例源于新發(fā)變異，與父親年齡偏大有關；約20%由家族遺傳所致。新發(fā)變異和家族遺傳遺傳方式TITLEHERE變異來源新發(fā)變異與父親年齡約80%的軟骨發(fā)育不全病例源于新發(fā)變異，與父親年齡偏大相關。家族遺傳的影響約20%的軟骨發(fā)育不全病例由家族遺傳所致，影響后代發(fā)病率。FGFR3基因變異類型常見的FGFR3基因變異為c.1138G>A和少數c.1138G>C，均導致p.Gly380Arg氨基酸改變。臨床表現01典型表現患者身高顯著低于同齡兒童，且四肢短縮更為明顯，導致整體比例失衡。非勻稱性身材矮小02患者的前額突出、面中部凹陷，鼻梁塌陷，形成特有的大頭畸形外觀。顱面部發(fā)育異常03四肢長骨近端縮短，肘關節(jié)功能受限，伴隨短指、三叉戟手等典型體征。骨、關節(jié)及肌肉異常包括運動與語言發(fā)育遲緩、顱頸交界區(qū)狹窄引起脊髓受壓。阻塞性睡眠呼吸暫停，限制性肺疾病。腰椎前凸、椎管狹窄等病癥。神經系統并發(fā)癥呼吸系統并發(fā)癥骨骼和關節(jié)異常并發(fā)癥輔助檢查010203骨骼X線是軟骨發(fā)育不全診斷中的關鍵輔助工具，能夠顯示長骨和關節(jié)的異常特征。X線檢查可揭示四肢長骨近端縮短、肘關節(jié)功能受限等典型表現，有助于確診。通過X線影像學分析，可以與多種短肢性侏儒癥進行有效鑒別，避免誤診。骨骼X線檢查的重要性典型表現的X線特征與其他疾病的鑒別診斷骨骼X線頭顱MRI的重要性脊柱MRI的應用多導睡眠監(jiān)測結合使用頭顱MRI用于診斷ACH患者顱面部發(fā)育異常，如大頭畸形和面中部凹陷。脊柱MRI幫助評估ACH患者的椎管狹窄和腰椎前凸情況，指導治療決策。多導睡眠監(jiān)測與頭顱脊柱MRI共同使用，有助于識別并管理ACH患者的睡眠呼吸障礙。頭顱脊柱MRI010203評估ACH患者的睡眠質量及呼吸模式，幫助診斷阻塞性睡眠呼吸暫停。多導睡眠監(jiān)測的目的對于疑似有睡眠呼吸障礙的患者，建議定期進行多導睡眠監(jiān)測以監(jiān)控病情變化。監(jiān)測頻率和方法通過多導睡眠監(jiān)測的結果，醫(yī)生可以了解患者的睡眠結構、呼吸暫停次數等，指導治療方案的調整。結果分析與臨床意義多導睡眠監(jiān)測治療與管理顱內壓增高的處理運動與語言發(fā)育遲緩的干預限制性肺疾病的管理對于因顱頸交界區(qū)狹窄引起脊髓受壓或腦積水的患者，可考慮進行腦室腹腔分流術以減輕壓力。針對ACH患者可能出現的運動和語言發(fā)育遲緩問題，早期介入物理治療、言語治療等康復措施是必要的。對于患有限制性肺疾病的ACH患者，需要通過呼吸訓練和可能的藥物支持來改善呼吸困難癥狀。對癥治療01.02.03.Vosoritide是一種C型鈉尿肽類似物，已獲批用于促進5歲至生長板閉合的ACH兒童的生長。多數治療軟骨發(fā)育不全的候選藥物處于臨床前研究及臨床試驗階段。重組人生長激素和肢體延長手術因療效不確定及潛在副作用，不作為常規(guī)推薦。Vosoritide的應用候選藥物的研究階段不推薦的治療措施藥物研究010203監(jiān)測患者的生長發(fā)育和顱頸交界區(qū)情況，確保及時發(fā)現并處理可能出現的并發(fā)癥。為患者及其家庭成員提供遺傳咨詢，高風險胎兒可通過絨毛或羊膜腔穿刺結合超