抗菌藥物分類及應用

浙江大學附屬邵逸夫醫(yī)院感染科蘇關關研究內容抗菌藥物抗生素及化學合成藥物如磺胺藥、喹諾酮類、呋喃類等化療藥物包括抗微生物化療及抗腫瘤化療抗感染藥物用以治療各種病原體所致感染的各種藥物抗微生物藥物治療各種病原體所致感染的各種藥物，但不包括抗寄生蟲藥抗生素對特異微生物具殺滅或抑制作用的微生物產物，后將抗生素的半合成衍生物等也稱為抗生素常用術語抗菌藥物分類常用抗菌藥物β-內酰胺類（β-lactams）氨基糖苷類（Aminoglycesides）大環(huán)內酯類（Macrolides）四環(huán)素類（Tetracyclines）糖肽類（Glycopeptides）其他磺胺類（sulfonamides）喹諾酮類（Quinolones）硝基呋喃類（Nitrofurans）硝基唑類（NitroimiDAzolEs）-內酰胺類青霉素類青霉素G半合成耐酶廣譜復合青霉素頭孢菌素類一代:頭孢唑啉二代:頭孢呋辛三代:頭孢噻肟、曲松、他啶四代:頭孢吡肟非典型-內酰胺類頭霉素類:頭孢西丁氧頭孢烯類:拉氧頭孢單環(huán)類:氨曲能碳青霉烯類:亞胺培南一、青霉素類（一）適應癥1.天然青霉素青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素主要作用于G+菌（鏈球菌、不產青霉素酶金葡菌、腸球菌），淋球菌、放線菌、破傷風、炭疽及各種螺旋體等）抗菌活性有效血濃度時間用法青霉素G強6-8hv普魯卡因青霉素中12-24hm芐星青霉素中4周m2.耐青霉素酶青霉素

代表藥物：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林用于耐青霉素G的金葡菌感染，對耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）感染無效3.廣譜青霉素

代表藥物：氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌譜除G+菌外，還包括部分腸桿菌科細菌（流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌），其中哌拉西林、阿洛西林、美洛西林對銅綠假單胞菌亦有良好的抗菌作用3.1復合制劑

廣譜青霉素＋β-內酰胺酶抑制劑青霉素G耐酶青霉素苯唑西林廣譜青霉素復合制劑溶鏈、肺球、腦膜炎球菌所致肺炎、SBE、腦膜炎，產氣莢膜梭菌所致的氣性壞疽，破傷風。淋病、梅毒、鉤端螺旋體、放線菌、鼠咬熱MSSA所致敗血癥、SBE、肺炎、皮膚軟組織感染溶鏈、肺球、腸球、李斯特、流感桿菌。大腸埃希菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌。其中哌拉西林/美洛西林/阿洛西林對銅綠有效部分可用于產ESBLs菌株所致感染注意事項1.必須詢問有無青霉素過敏史，必須先做青霉素皮試。2.一旦發(fā)生過敏性休克，必須就地搶救。1.立即皮下或肌肉注射0.1%腎上腺素0.5-1mg；嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴注，腎上腺素可解除氣管水腫和痙攣并有升壓和強心作用。2.必要時加用糖皮質激素和抗組胺藥以加強療效和防止復發(fā)；第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素

二、頭孢菌素類頭孢菌素類抗生素

為7-氨基頭孢烯酸(7-ACA)衍生物，作用機制同青霉素。優(yōu)點

抗菌譜廣、殺菌力強、對β-內酰胺酶穩(wěn)定，過敏反應少、與青霉素僅有部分交叉過敏性。一代頭孢——適應證頭孢氨芐口服用藥，用于輕中度呼吸、尿路、皮膚感染，抗菌作用略差頭孢唑啉產酶金葡菌引起感染，敗血癥、心內膜炎等，血濃度高，半衰期略長，可作為外科手術的預防用藥頭孢拉啶抗菌譜及適應證同頭孢氨芐

2.第二代頭孢菌素

對革蘭陽性菌的作用與第一代頭孢菌素相似，

對多數腸桿菌科細菌有較好的抗菌活性，對綠

膿無活性

對各種β-內酰胺酶較穩(wěn)定

頭孢呋辛等在CSF中達一定濃度

血半衰期較短，無顯著腎毒性。品種

頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多適應證敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中樞感染

24

3.第三代頭孢菌素

對葡萄球菌的作用較第一代、二代弱，腸球菌耐藥。

對革蘭陰性菌，尤其腸桿菌科細菌、奈瑟菌屬、流感

桿菌有強大的抗菌活性，部分品種對銅綠假單胞菌作

用良好

對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定

在膽汁和腦脊液中濃度較第一、二代為高

基本無腎毒性品種頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶頭孢地嗪、頭孢唑肟、頭孢匹胺、頭孢甲肟

26銅綠假單胞菌作用良好—頭孢他啶、頭孢哌酮可治療化膿性腦膜炎——頭孢噻肟、頭孢曲松在膽汁中的濃度較高——頭孢哌酮、頭孢曲松代表頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶頭孢地嗪、頭孢唑肟、頭孢匹胺、頭孢甲肟三代頭孢4.四代頭孢對MRSA及腸球菌、脆弱擬桿菌、梭桿菌屬等厭氧菌無抗菌活性對腸桿菌科細菌的作用比三代頭孢強，對AmpC酶穩(wěn)定,對ESBLs穩(wěn)定性較差。對銅綠假單胞菌有效，對細胞穿透性強腎毒性低代表頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定各代頭孢菌素特點G+菌G-菌銅綠腎毒性酶穩(wěn)定血腦屏障一代+++++—+++—二代++++—++++三代+++++++/+—+++++四代+++++++++—++++++頭霉素類抗菌活性較第二代頭孢菌素類似對厭氧菌有效對部分ESBL+有效代表頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦氧頭孢烯類抗菌作用與第三代頭孢相仿對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定對銅綠假單胞菌的作用弱對厭氧菌有一定作用代表拉氧頭孢（噻嗎靈）、氟氧頭孢（氟嗎寧）單環(huán)酰胺類——氨曲南抗菌譜：對腸桿菌科和綠膿具強大作用對G＋菌無抗菌活性適用于各類G－菌感染碳青霉烯類抗菌譜極廣對嗜麥芽窄食單胞菌天然耐藥對MRSA無效適應證多重耐藥的革蘭陰性桿菌所致嚴重感染脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的經驗治療品種：亞胺培南（泰能、佳寧）、美羅培南（美平、海正美特）、帕尼培南（克倍寧）、厄他培南（怡萬之）、多尼培南β-內酰胺酶抑制劑細菌產生β-內酰胺酶是對β-內酰胺類抗生素最常見也是最重要的耐藥機制。β-內酰胺酶抑制劑本身抗菌作用弱，和青霉素或頭孢菌素類抗生素聯(lián)合使用，可以和細菌產生的β-內酰胺酶結合，使酶失活，從而保護青霉素或頭孢菌素類抗生素不被細菌產的滅活酶水解，擴大抗菌譜，增強抗菌活性。目前使用的β-內酰胺酶抑制劑包括：克拉維酸舒巴坦他唑巴坦15三種酶抑制劑的比較抑酶譜抑酶強度穩(wěn)定性誘導細菌產酶的作用克拉維酸

舒巴坦三唑巴坦

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

＋＋＋＋＋

＋＋

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

＋＋

＋β-內酰胺酶抑制劑復方β-內酰胺酶抑制劑＋青霉素類阿莫西林＋克拉維酸（力百?。┌逼S西林＋舒巴坦（優(yōu)力新）哌拉西林＋他唑巴坦（特治新）β-內酰胺酶抑制劑＋頭孢菌素頭孢哌酮＋舒巴坦（舒普深）β-內酰胺酶抑制劑復方對多種G＋，G－及厭氧菌均有良好抗菌作用β內酰胺類抗生素應用注意事項

有青霉素類、其他β內酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確應用指征時應謹慎使用本類藥物本類藥物多數主要經腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應根據腎功能適當調整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調整劑量氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應注意監(jiān)測腎功能腸桿菌科細菌埃希菌屬沙門菌屬志賀菌屬枸櫞酸菌屬愛德華菌屬耶爾森菌屬腸桿菌屬克雷伯菌屬沙雷菌屬變形桿菌屬摩根菌屬普羅威登菌

幾乎100%產生

-內酰胺酶

大腸，肺克：產ESLBs

比例高

腸桿菌屬細菌：產

ESBLs或AmpC酶

3748AmpC酶

AmpCβ-內酰胺酶最初是在耐氨芐西林大腸埃希菌

中發(fā)現的一種β-內酰胺酶，并且根據其耐藥性而命名

是染色體介導的頭孢菌素酶，能水解第三代頭孢菌素，不能水解第四代頭孢菌素和碳青霉烯類抗生素

不被β-內酰胺酶抑制劑所抑制，但能被氯唑西林抑制52產AmpC酶菌株抗生素選擇

首選碳青霉烯類、四代頭孢菌素（如頭孢吡肟、頭孢匹羅）、或替莫西林等

喹諾酮類藥物對產頭孢菌素酶菌株的耐藥狀況各地報道不一，需根據當地耐藥情況進行選擇38

由質粒介導的2be類

-內酰胺酶，主要分解第三代頭孢菌素和單環(huán)酰胺類抗生素，甚至第四代頭孢菌素

能被β-內酰胺酶抑制劑所抑制

臨床上對所有青霉素類、頭孢類和單酰胺類抗生素耐藥，而對碳青霉烯類、頭霉烯類、復合制劑較為敏感超廣譜

-內酰胺酶（ESBLs）44ESBL敏感報告

臨床分離到大腸埃希菌或克雷伯菌屬細菌，均應檢測是否產ESBL，如確認為產ESBL菌株，不管體外藥敏試驗的結果如何，對所有頭孢菌素和氨曲南均應報告耐藥。對頭霉素和碳青霉烯類按實際報告。45國內ESBL菌株感染治療

輕中度的感染：可選擇復合制劑（頭孢哌酮/舒巴坦或哌拉西林/三唑巴坦），應用時劑量可適當加大

嚴重感染的病人：碳青霉烯類加或不加阿米卡星；

CLSI規(guī)定:ESBLs

陽性菌不選用任何青霉素類、頭孢菌素類及氨曲南

頭霉素也可應用，但耐藥比國外嚴重

環(huán)丙沙星85%左右耐藥；阿米卡星50%左右耐藥二、氨基糖苷類天然氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素半合成氨基糖苷類：阿米卡星、奈替米星特點：對繁殖期和靜止期細菌均有較強作用具有抗生素后效應，濃度依賴性，每日一次給藥僅對需氧菌有效在腎皮質及內耳淋巴液中濃度高，耳毒性，腎毒性大抗菌譜：1.直接對抗需氧G-桿菌如大腸桿菌、痢疾桿菌、流感桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、鼠疫桿菌等，對結核桿菌有效。2.對少數G+球菌也有效單用無活性，SM,GM如與青霉素或萬古霉素合用對鏈球菌、腸球菌有效。3.厭氧菌、真菌、立克次體、病毒無效。鏈霉素鼠疫和兔熱?。ㄊ走x）；結核病早期治療。阿米卡星抗菌譜為本類最寬者，對結核分枝桿菌有效；對腸道G-桿菌、銅綠假單胞菌產生的多種鈍化酶穩(wěn)定。常用藥物代表藥物：

14元環(huán)內酯：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素

15元環(huán)內酯：阿齊霉素

16元環(huán)內酯：乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素三、大環(huán)內酯類特點抗菌譜：需氧G+菌、支原體、衣原體、軍團菌、厭氧菌國內肺炎鏈球菌等G＋菌對其耐藥性高不同品種間有一定的交叉耐藥性血濃度低，不易透過血腦屏障四、四環(huán)素類天然品：四環(huán)素、土霉素半合成品：多西環(huán)素、米諾環(huán)素、替加環(huán)素1、為快速抑菌劑，廣譜抗生素；抗菌譜：常見的G+、G-需氧和厭氧菌、立克次體、螺旋體、支原體、衣原體及某些原蟲等；2、立克次體、支原體

(肺炎)、衣原體（性病性淋巴肉芽腫、鸚鵡熱、非淋菌性尿道炎、沙眼）感染。四環(huán)素不作首選，而用多西環(huán)素作首選藥90替加環(huán)素tigecycline

2005年美國FDA批準用于

復雜性皮膚軟組織感染

復雜性腹腔感染

此后又進行3項Ⅲ期臨床試驗：

治療社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎

萬古霉素耐藥腸球菌和甲氧西林耐藥金葡菌感染

耐藥革蘭陰性菌感染

多次給藥時半衰期約為40h

主要以原形排出，59％糞便排出，33％尿液排出

給藥方案為100mg負荷劑量，繼以50mg

q12h靜滴

主要不良反應為胃腸道反應泰閣?廣譜覆蓋

G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體泰閣?廣譜覆蓋G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體#，涵蓋碳青霉烯和糖肽類不能覆蓋的致病菌6.GilbertDN,etal.熱病.40版,2011.9.楊青等.中華檢驗醫(yī)學雜志.2003;26(6):342-345.10.HuF.etal.JMedMicrobiol.2011.G+菌G-菌非典型病原體厭氧菌MRSAVRE?其他G+菌產ESBL細菌CR-ABCRE銅綠假單胞菌*其他G-菌泰閣?糖肽類碳青霉烯類x√√√√√√√√√√√√√√√√√xxxxxxxxxxxxMRSA:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE:耐萬古霉素腸球菌；ESBL:超廣譜β內酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌；CRE:耐碳青霉烯腸桿菌#：不包含真菌；√：具有抗菌活性，臨床敏感率＞60%；X：代表臨床無效、無數據或敏感率＜30%；*：替加環(huán)素對G-菌中銅綠假單胞菌天然耐藥；?：部分基因型的VRE對替考拉寧敏感11.StephenP.Hawser,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:288–294.12.MichaelJ.Dowzickya,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2011;37:562-566.13.Ting-tingQuetal.JournalofClinicalMicrobiology.2009;47(12):4194-4196.廣譜CARES

2007：239株鮑曼不動桿菌Antibiotic

namePolymixinBTigecyclineImipenemMinocyclineMeropenemCefoper/SulAmikacinCiprofloxacinTMPCoLevofloxacinPipera/TazoCeftazidimeCefepimeCeftriaxoneCefotaxime%R3.90.835.620.936.827.257.764.468.25159.863.267.4100100%I07.1519.76.7281.31.3019.210.57.59.600%S96.192.159.459.456.544.84134.331.829.729.729.32300MIC500.5124232

G256166481286432

G256

G256MIC901264166464

G2566412816

G256

G256

G256

G25692

G256RelloJ.JChemother.2005;17(Suppl1):12-22.TigecyclinePharmacologyLinearpharmacokineticsCmax=0.87μg/mLCmin=0.13μg/mLAUC0-24h=4.7μg?h/mLt?=42hours(37-38h)Vss=639L,significanttissueuptakeSteady-StateSerumConcentrations0.010.1110024681012TimePost-Dose(hr)Concentrationlog(μg/mL)五、喹諾酮類喹諾酮類第一代：萘啶酸第二代：呲哌酸第三代：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星第四代：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星、帕珠沙星、普盧利沙星喹諾酮類共同特點抗菌譜廣，對需氧G+菌和G-菌均具良好抗菌作用體內分布廣，在多數組織體液中藥物濃度高于血藥濃度半衰期較長，可以減少服藥次數，使用方便多數品種有口服及注射劑，口服生物利用度高，可用于序貫治療適應證敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織、骨關節(jié)、腹腔膽道感染傷寒的成人首選藥物耐藥結核的二線用藥病原微生物環(huán)丙沙星、諾氟沙星等左氧氟沙星、莫西沙星等腸桿菌科+++++銅綠假單胞菌+++++不動桿菌屬+++流感嗜血桿菌++++++肺炎鏈球菌++++化膿性鏈球菌++++MSSA++++MRSA±±肺炎支原體等+++++喹諾酮類藥物比較注意事項18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收，應避免同用偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等嚴重中樞神經系統(tǒng)不良反應，不宜用于有癲癇或其他中樞神經系統(tǒng)基礎疾病的患者腎功能減退患者應用本類藥物時，需根據腎功能減退程度減量用藥，以防發(fā)生由于藥物在體內蓄積而引起的抽搐等中樞神經系統(tǒng)嚴重不良反應本類藥物可能引起皮膚光敏反應、關節(jié)病變、肌腱斷裂等，并偶可引起心電圖QT間期延長等六、糖肽類品種：去甲萬古霉素、萬古霉素、替考拉寧特點：主要作用于各種G＋菌包括耐藥金葡菌、腸球菌體內分布廣，腦膜有炎癥時可透過血腦屏障有明顯耳毒性和一定腎毒性適應證：金葡菌（包括MRSA）及腸球菌所致感染口服治療艱難梭菌所致偽膜性腸炎97注意事項

不宜用于：

預防用藥

MRSA帶菌者

粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的常規(guī)經驗用藥

局部用藥

具有一定腎、耳毒性

有用藥指征的腎功能不全、老年人、新生兒、早產兒或原有腎、耳疾病患者應根據腎功能減退程度調整劑量，療程一般不超過14天

與麻醉藥合用時，可能引起血壓下降。必須合用時，兩藥應分瓶滴注，并減緩萬古霉素滴注速度，注意觀察血壓113原折點CLSI

新折點

敏感

VISAVRSA

≤4ug/ml8-16ug/ml

>16ug/ml

≤2ug/ml4-8ug/ml

>8ug/ml萬古霉素折點更改（2006

CLSI）114萬古霉素MIC與臨床治療失敗率

治療失敗率47.60%70%92%20.00%

0.00%100.00%

80.00%

60.00%

40.00%0.52

1MIC(ug/ml)CID，2004,38:1700-1705115S360

?

CID

2008:46

(Suppl

5)

?

Sakoulas

and

MoelleringhVISA是主要原因萬古霉素治療MRSA感染療效下降利奈唑胺linezolid：噁唑烷酮類，商品名：斯沃2000年獲得美國FDA批準，2007年9月在國內上市抗菌作用：覆蓋耐藥革蘭陽性菌（MRS、VRE、PRSP），諾卡菌，放線菌，分枝桿菌（七）其他抗菌藥物特點：腎功能不全患者、輕中度肝功能不全以及老年患者無需調整劑量口服生物利用度約100%2007年3月，美國SFDA發(fā)布安全性警告：利奈唑胺未被批準用于導管相關性血流感染、導管接觸部位感染利奈唑胺適應證及推薦劑量感染劑量和給藥途徑建議療程兒童患者成人和青少年（＞12歲）復雜的皮膚和皮膚軟組織感染10mg/kg靜注或口服，q8h600mg靜注或口服，q12h10-14d社區(qū)獲得性肺炎及伴發(fā)的菌血癥院內感染的肺炎萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染及伴發(fā)的菌血癥14-28d單純性的皮膚和皮膚軟組織感染＜5歲：10mg/kg口服，q8h5-11歲：10mg/kg口服，q12h成人：400mg口服，q12h青少年：600mg口服，q12h10-14d129達托霉素

daptomycin

肽內酯類，開發(fā)于20世紀80年代早期，從鏈絲菌發(fā)酵液而來作用機制為阻斷細菌細胞膜功能而起殺菌作用，目前已在國內上市

對MRSA、GISA、VRE、PRSP均有良好抗菌作用

適應證

2003年FDA批準本品用于復雜性皮膚軟組織感染

2007年批準用于金葡菌所致的血流感染，感染性心內膜炎

不用于肺部感染

療程中需監(jiān)測CPK131耐藥革蘭陽性菌治療

經典用藥：萬古霉素，替考拉寧

新選擇：利奈唑胺，替加環(huán)素，達托霉素……135多粘菌素類

由多粘芽孢桿菌產生的一組多肽類抗生素，包括多粘菌素B及多粘菌素E（粘菌素、抗敵素、可立斯丁、可立邁仙）

通過改變細菌細胞膜的通透性而殺菌，對多數革蘭陰性桿菌有殺滅作用，對銅綠假單胞菌作用較強，并用于CRE、CRAB的治療

不良反應明顯，主要為腎毒性和神經毒性

口服吸收差，用于腸道手術前準備磷霉素（Phosphonomycin）是化學合成的廣譜抗生素，“福賜美仙、復美欣”作用于細菌細胞壁合成的早期，為一種殺菌劑對金葡菌、大腸埃希菌、沙雷菌、銅綠假單胞菌所致的各種感染均有相當療效大腸埃希菌每日口服2-4g，重者可用4-16g，肌注或靜滴注意事項腎功能減退和老年患者應根據腎功能減退程度減量應用每克磷霉素鈉鹽含0.32g鈉，心功能不全、高血壓病及需要控制鈉鹽攝入量的患者應用本藥時需加以注意靜脈用藥時，應將每4g磷霉素溶于至少250ml液體中，滴注速度不宜過快，以減少靜脈炎的發(fā)生

其它抗菌藥物硝基咪唑類甲硝唑和替硝唑：治療厭氧菌和原蟲的重要藥物磺胺類：目前主要用于肺孢菌病、弓形蟲病、星形奴卡菌病、嗜麥芽假單胞菌抗菌藥物臨床應用的基本原則

有無指征應用抗菌藥物選用的品種及給藥方案是否正確、合理

抗菌藥物應用基本原則細菌性感染盡早查明病原根據病原種類及細菌藥物敏感試驗結果選用抗菌藥物按照藥物的抗菌作用特點及其體內過程特點選擇用藥確定治療方案品種選擇給藥劑量給藥途徑給藥次數療程聯(lián)合應用要有明確指征抗菌藥物應用基本原則

（一）品種選擇：根據病原菌種類及藥敏結果選用抗菌藥物

（二）給藥劑量

按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。治療重癥感染（如敗血癥、感染性心內膜炎等）和抗菌藥物不達到的部位的感染（如中樞神經系統(tǒng)感染等），抗菌藥物劑量宜較大（治療劑量范圍高限）；治療單純性下尿路感染時，由于多數藥物尿藥濃度遠高于血藥濃度，則可應用較小劑量（治療劑量范圍低限）?？咕幬飸没驹瓌t（三）給藥途徑1.輕癥感染可接受口服給藥者，應選用口服吸收完全的抗菌藥物，不必采用靜脈或肌內注射給藥。2.重癥感染、全身性感染患者初始治療應予靜脈給藥，以確保藥效；病情好轉能口服時應及早轉為口服給藥。3.抗菌藥物宜盡量避免局部應用。

抗菌藥物應用基本原則（四）給藥次數

PK/PD理論青霉素類、頭孢菌素類和其他β內酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者，應一日多次給藥。氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外)。抗菌藥物－按殺菌活性分類時間依賴型

-內酰胺類(青霉素類、頭孢菌素、氨曲南、碳烯類)，克林霉素和大環(huán)內酯類、四環(huán)素、鏈霉素、萬古霉素濃度依賴型

氨基糖苷類和喹諾酮類，甲硝唑PK/PD藥代動力學(pharmaco—kinetics，PK)

藥物在體內的吸收、分布、代謝與排泄藥效學(pharmacodynamics，PD)

藥物劑量對藥效的影響以及藥物對臨床疾病的效果最低抑菌濃度(MIC)

最低殺菌濃度(MBC)

MBC與MIC值比較接近時說明該藥可能為殺菌劑PK／PD主要參數T>MIC(TimeRboveMIC)

指給藥后，血藥濃度大于MIC的持續(xù)時間。將該抗菌藥物對某特定細菌的MIC值疊加到血藥濃度一時問曲線圖上，高于MIC所對應的時間，通常以占一個給藥區(qū)間的百分比表達Cmax／MIC

抗菌藥物血藥峰濃度(Cmax)和MIC的比值AUC／MIC(AUIC)

指血藥濃度一時間曲線圖中，MIC以上的AUC部分，一般以24hAUC與MIC的比值表示分類PK/PD參數

藥物時間依賴性（短PAE）%T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時間依賴性（長PAE）AUC24h/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿奇霉素濃度依賴性（長PAE）AUC24h/MICCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內酯、甲硝唑、兩性霉素B抗菌藥物PK/PD分類100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)BacteriologicCure(%)藥效學及藥代動力學重要參數

-時間依賴型的抗生素肺炎鏈球菌感染動物的模型青霉素頭孢菌素有效的細菌清除：青霉素：T>MIC%>40%頭孢菌素：T>MIC%>50%

T>MIC與療效的關系對于β-內酰胺類藥物，%T>MIC的時間達到40-50%，細菌的清除率可達85%以上。青霉素或頭孢菌素治療試驗性動物肺炎鏈球菌肺炎，%T>MIC的時間達到40-50%，動物的存活率可達90-100%。CralgWA.DlagnMicrobiolInfectionDis1996,25:213-217-內酰胺類:優(yōu)化藥物暴露時間PK/PD靶值：療效最大化所需要的%T>MIC頭孢菌素類60%–70%青霉素類50%碳青霉烯類40%40～50％→臨床療效：85％以上60～70％→最佳細菌學療效DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.Time（hours）0481216202448（μg/mL）4000.1100256.250.39MICSerumConcentration1.56β內酰胺類3gq24h及1gq8h給藥后藥時曲線1g,q8h3g,q24hPK/PD殺菌模式:時間依賴性·Once-dailyregimenConventional(three-timesdailyregimen)Concentration(mg/L)0814461012Time(hours)012242048162氨基糖苷類1日1次給藥和1日量分3次給藥的藥時曲線PK/PD殺菌模式：濃度依賴性抗菌藥物藥時曲線模式PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：時間依賴性抗生素：

T>MIC明顯縮短抗菌藥物應用基本原則（五）療程抗菌藥物療程因感染不同而異，一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72～96小時，特殊情況，妥善處理。敗血癥、感染性心內膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結核病等需較長的療程方能徹底治愈，并防止復發(fā)?？咕幬飸没驹瓌t（六）抗菌藥物聯(lián)合應用指征原菌尚未查明的嚴重感