節(jié)次：機能實驗學（二）

第8次課內(nèi)容：藥物對維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能

的影響學時：4h時間：2013年11月地點：西安交通大學醫(yī)學院機能實驗中心課程信息藥物對維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能的影響前言心力衰竭（heartfailure）：在各種致病因素作用下，心臟的收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙，使心排出量下降（絕對或相對），以致不能滿足機體代謝需要的病理生理過程。前言動物心衰模型的建立有以下5大類加重前負荷加重后負荷

冠脈缺血心室快速起搏心肌毒及抑制藥物：維拉帕米誘導急性心衰模型。前言本實驗以家兔為實驗對象，應用維拉帕米誘導心力衰竭。維拉帕米誘導心力衰竭的藥理學基礎(chǔ):1.對心臟的抑制作用，即負性頻率、負性傳導及負性肌力作用，且為劑量依賴性；2.擴張血管作用，即明顯擴張外周血管，使外周阻力降低，平均動脈壓下降；3.減少冠脈血流，降低心肌供血。

左室內(nèi)壓各指標的說明左心室內(nèi)壓(LVP)：左心室內(nèi)血液對心室壁的側(cè)壓力。左心室收縮壓（LVSP）：左心室內(nèi)壓的最高值，即快速射血期末的心室內(nèi)壓，當前后負荷升高或心肌收縮力加強時左室收縮壓上升。左心室舒張最低壓（LVDP）：左心室內(nèi)壓的最低值，即快速充盈期末的心室內(nèi)壓。左心室舒張末壓（LVEDP）：左心室舒張末或房縮期末或快速射血期開始時的室內(nèi)壓，代表左室前負荷，是分析心功能的重要參數(shù)。左室內(nèi)壓變化速率(dp/dt):對左室內(nèi)壓一階求導后得到，反映心肌收縮力的一個較好指標。左室內(nèi)壓最大變化速率(±dp/dtmax)：分兩種，左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)（出現(xiàn)在等容收縮期）與左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)（出現(xiàn)在等容舒張期）。+dp/dtmax受心率及前后負荷的影響并與其正相關(guān)。-dp/dtmax

反映心肌舒張時收縮成分延長的最大速率，是測定心肌舒張功能最常用的指標之一。T值（t-dp/dtmax）：左室開始收縮至左室內(nèi)壓最大上升速率的時間。當心肌收縮力加強、心率增加，以及外周阻力下降時，該值減小。前言本實驗以家兔為實驗對象，應用維拉帕米誘導心力衰竭。掌握左室功能測定方法，熟悉左室功能測定的指標和意義；觀察傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對左室功能的影響，理解藥物作用機制。材料與方法動物家兔，雌雄不拘，體重2.5kg左右。藥品與試劑：20％烏拉坦溶液、1%普魯卡因、0.3%肝素生理鹽水、生理鹽水、0.01%腎上腺素、0.01%去甲腎上腺素、0.1%普萘洛爾，0.01%異丙腎上腺素注射液、去乙酰毛花苷注射液、維拉帕米注射液。裝置和器材：兔手術(shù)臺、注射器(lml、l0ml、50ml)，聽診器、BL-420生理信號采集與處理系統(tǒng)、壓力換能器2套、氣管插管、手術(shù)器械。材料與方法手術(shù)稱重、麻醉、固定、備皮切開皮膚、分離皮下組織暴露氣管分離左側(cè)股動脈、插管，測血壓分離右側(cè)頸總動脈、插管，測左室內(nèi)壓LVP(mmHg)05010010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33dp/dtmax(mmHg/s)-6000-4000-2000020004000600010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33LVDPLVEDPLVSP+dp/dtmax-dp/dtmaxT材料與方法材料與方法動物狀態(tài)穩(wěn)定10分鐘后，記錄以下數(shù)據(jù)作為前對照：ABP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax和T值。給維拉帕米（0.25%，原液稀釋10倍）以40滴/min的速度給入，待SBP、LVSP下降后減慢速度，以10滴/min的速度持續(xù)給入，使得SBP維持在下降20%或±dp/dtmax下降40%。材料與方法經(jīng)另一側(cè)耳緣靜脈給藥，做記錄經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素0.2ml／kg經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000去甲腎上腺素0.2ml／kg經(jīng)耳緣靜脈注射1:100000異丙腎上腺素0.3ml／kg經(jīng)耳緣靜脈注射去乙酰毛花苷0.1ml／kg經(jīng)耳緣靜脈注射1:1000普萘洛爾0.3ml／kg材料與方法注意事項將心導管插入左心室時，因為主動脈瓣的影響可能不易成功，需動作輕柔、反復嘗試，避免刺穿心臟造成大量出血。血壓曲線的最低值突然接近基線是插管成功的標志。本次實驗手術(shù)部位多、創(chuàng)傷大，應特別注意及時止血。給維拉帕米后血壓下降即減慢輸液速度，后維持給入?？稍谠炷Ｇ跋冉o一次去乙酰毛花苷0.05-0.1ml／kg，造模后再給一次，以觀察強心苷對正常心臟和衰竭心臟的作用（但不可過量）；普萘洛爾最后給。做好標記，及時觀察給藥前后的變化。

結(jié)果觀察指標正常維拉帕米ADNEIsoD