2025年阿爾茲海默病試卷及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.阿爾茲海默?。ˋD）患者腦內(nèi)最典型的神經(jīng)病理改變是：A.黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失B.β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊與神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）C.路易小體沉積D.白質(zhì)脫髓鞘病變答案：B2.以下哪項(xiàng)是AD明確的遺傳危險(xiǎn)因素？A.APOEε2等位基因B.APOEε4等位基因C.亨廷頓基因（HTT）突變D.帕金森病相關(guān)LRRK2基因變異答案：B3.AD患者早期最突出的認(rèn)知功能損害表現(xiàn)為：A.視空間障礙B.語言功能減退C.近事記憶減退D.執(zhí)行功能障礙答案：C4.2025年臨床指南推薦的AD生物標(biāo)志物組合中，血漿檢測普及度最高的指標(biāo)是：A.總tau蛋白（t-tau）B.磷酸化tau蛋白（p-tau217）C.Aβ40D.神經(jīng)絲輕鏈（NfL）答案：B5.以下哪類藥物屬于AD對癥治療的一線用藥？A.5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）B.N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑C.多巴胺受體激動劑D.鈣通道阻滯劑答案：B（注：包括美金剛及膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊）6.AD患者出現(xiàn)“日落綜合征”時，主要表現(xiàn)為：A.晨起時情緒低落B.傍晚至夜間行為紊亂加重C.白天過度嗜睡D.進(jìn)食時吞咽困難答案：B7.2025年新獲批的AD疾病修飾治療藥物主要靶向：A.神經(jīng)炎癥B.tau蛋白過度磷酸化C.Aβ斑塊清除D.乙酰膽堿酯酶抑制答案：C（注：如新一代抗Aβ單抗，通過更精準(zhǔn)的表位結(jié)合提高清除效率）8.以下哪項(xiàng)不屬于AD輕度認(rèn)知障礙（MCI）階段的核心特征？A.主觀認(rèn)知下降（SCD）B.客觀認(rèn)知測試異常（低于年齡匹配常模1.5-2個標(biāo)準(zhǔn)差）C.日常功能完全正常D.未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)答案：C（注：MCI階段日常功能可能輕微受損）9.AD患者腦代謝PET檢查最常顯示的異常區(qū)域是：A.額葉皮層B.枕葉皮層C.顳頂葉聯(lián)合皮層及內(nèi)側(cè)顳葉D.小腦答案：C10.家族性AD（FAD）最常見的致病基因變異位于：A.載脂蛋白E（APOE）基因B.β-淀粉樣前體蛋白（APP）基因C.突觸核蛋白（α-synuclein）基因D.糖原合成酶激酶3β（GSK3β）基因答案：B（注：約50%FAD由APP、PSEN1、PSEN2基因突變引起）11.2025年臨床推廣的AD數(shù)字篩查工具核心功能不包括：A.基于語音識別的語言流暢性評估B.手機(jī)端3D空間導(dǎo)航測試C.睡眠周期監(jiān)測（通過智能手環(huán)）D.血常規(guī)及肝腎功能快速檢測答案：D12.AD患者護(hù)理中，“環(huán)境調(diào)整”的關(guān)鍵原則是：A.增加復(fù)雜裝飾以刺激認(rèn)知B.保持固定作息與簡化環(huán)境線索C.頻繁更換居住環(huán)境以避免厭倦D.限制日常活動防止跌倒答案：B13.以下哪項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查對AD與額顳葉癡呆（FTD）的鑒別最有價值？A.腦脊液Aβ42水平B.血漿神經(jīng)絲輕鏈（NfL）濃度C.頭顱MRI顯示額葉/前顳葉萎縮D.簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）評分答案：C14.AD患者出現(xiàn)攻擊行為時，首選的干預(yù)措施是：A.立即使用抗精神病藥物B.識別觸發(fā)因素（如疼痛、環(huán)境變化）并調(diào)整C.約束患者肢體D.增加膽堿酯酶抑制劑劑量答案：B15.2025年研究證實(shí)可降低AD風(fēng)險(xiǎn)的生活方式干預(yù)中，證據(jù)強(qiáng)度最高的是：A.每日飲用紅酒100mlB.每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動+認(rèn)知訓(xùn)練C.高蛋白低碳水飲食D.補(bǔ)充維生素E400IU/日答案：B二、填空題（每空1分，共20分）1.AD的核心病理機(jī)制是________代謝失衡與________過度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)退行性變。答案：Aβ；tau蛋白2.2025年更新的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)將生物標(biāo)志物分為________（如Aβ異常）、________（如tau異常）和________（如神經(jīng)變性）三類。答案：Aβ相關(guān)；tau相關(guān)；神經(jīng)退行性3.AD患者腦脊液生物標(biāo)志物的典型改變是Aβ42________（升高/降低），總tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）________（升高/降低）。答案：降低；升高4.膽堿能假說認(rèn)為，AD患者_(dá)_______（腦區(qū)）的________（神經(jīng)遞質(zhì)）能神經(jīng)元大量丟失，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。答案：基底前腦；乙酰膽堿5.2025年新型AD疫苗的設(shè)計(jì)靶點(diǎn)是________，通過激活________免疫反應(yīng)促進(jìn)Aβ斑塊清除。答案：Aβ寡聚體；主動6.非藥物干預(yù)中，________訓(xùn)練（如記憶策略、問題解決）和________干預(yù)（如音樂、藝術(shù)治療）被證實(shí)可改善AD患者的認(rèn)知功能與情緒。答案：認(rèn)知；感官7.家族性AD多在________歲前發(fā)病，呈________（顯性/隱性）遺傳模式。答案：65；常染色體顯性8.AD患者出現(xiàn)視空間障礙時，典型表現(xiàn)包括________（如迷路）、________（如穿衣困難）。答案：空間定向力下降；失用9.2025年臨床應(yīng)用的AI輔助診斷系統(tǒng)可通過分析________（如MRI）或________（如眼底照相）數(shù)據(jù)，預(yù)測AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。答案：神經(jīng)影像；視網(wǎng)膜10.AD晚期患者最常見的死亡原因是________（如肺炎）和________（如壓瘡感染）。答案：感染并發(fā)癥；多器官功能衰竭三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述AD與血管性癡呆（VaD）的鑒別要點(diǎn)。答案：①起病形式：AD隱匿起病，進(jìn)行性加重；VaD多急性起病（如卒中后），呈階梯式進(jìn)展。②認(rèn)知損害特點(diǎn)：AD以記憶障礙為核心，尤其是近記憶；VaD以執(zhí)行功能（如計(jì)劃、注意力）損害更突出，記憶保留相對較好。③伴隨癥狀：AD早期出現(xiàn)精神行為癥狀（如淡漠、抑郁）；VaD常伴局灶性神經(jīng)體征（如偏癱、構(gòu)音障礙）。④影像學(xué)：AD顯示內(nèi)側(cè)顳葉、顳頂葉萎縮，F(xiàn)DG-PET呈顳頂葉低代謝；VaD可見多發(fā)梗死灶、白質(zhì)高信號（MRI）。2.2025年AD早期篩查的關(guān)鍵技術(shù)有哪些？其臨床意義是什么？答案：關(guān)鍵技術(shù)包括：①血漿生物標(biāo)志物檢測（如p-tau217、Aβ42/40比值），替代腦脊液檢測，提高篩查可及性；②基于AI的神經(jīng)影像分析（如自動識別海馬萎縮、Aβ沉積）；③數(shù)字認(rèn)知評估工具（如手機(jī)端3分鐘記憶測試、語音分析）；④視網(wǎng)膜成像（通過眼底鏡檢測視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層Aβ沉積）。臨床意義：早期識別無癥狀或MCI期患者，為疾病修飾治療爭取時間窗，降低中晚期護(hù)理負(fù)擔(dān)，節(jié)約醫(yī)療資源。3.列舉AD患者精神行為癥狀（BPSD）的常見類型及處理原則。答案：常見類型：淡漠、抑郁、焦慮、激越、攻擊行為、幻覺（如視幻覺）、睡眠障礙（如晝夜顛倒）。處理原則：①非藥物干預(yù)優(yōu)先（如環(huán)境調(diào)整、感官刺激、認(rèn)知行為療法）；②明確誘因（如疼痛、感染、藥物副作用）并糾正；③藥物治療僅用于中重度癥狀且非藥物無效時，首選SSRI類抗抑郁藥（如舍曲林），謹(jǐn)慎使用抗精神病藥（如奧氮平，需評估心血管風(fēng)險(xiǎn)）；④避免多重用藥，定期評估療效與不良反應(yīng)。4.說明2025年AD治療領(lǐng)域的三大進(jìn)展，并簡述其科學(xué)依據(jù)。答案：①高效Aβ單抗獲批：如靶向Aβ寡聚體的新型單抗，通過Fc段優(yōu)化減少腦微出血風(fēng)險(xiǎn)，III期試驗(yàn)顯示可延緩CDR-SB評分進(jìn)展27%（依據(jù)：減少Aβ沉積可減緩神經(jīng)退行性變）。②基因編輯技術(shù)應(yīng)用：針對PSEN1突變的家族性AD，通過CRISPR-Cas9系統(tǒng)在體修正突變基因，小鼠模型中已觀察到Aβ提供減少（依據(jù)：突變基因?qū)е娄?分泌酶功能異常，是FAD的核心機(jī)制）。③多靶點(diǎn)聯(lián)合治療：膽堿酯酶抑制劑+NMDA受體拮抗劑+抗炎小分子（如非甾體類藥物），臨床試驗(yàn)顯示對中重度患者認(rèn)知功能改善優(yōu)于單藥（依據(jù)：AD病理涉及Aβ、tau、炎癥等多通路，聯(lián)合干預(yù)更全面）。5.如何對AD患者家屬進(jìn)行照護(hù)培訓(xùn)？需重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)哪些內(nèi)容？答案：培訓(xùn)內(nèi)容需包括：①疾病知識：AD的病程發(fā)展、常見癥狀（如記憶障礙、行為異常）的本質(zhì)；②溝通技巧：使用簡單語言、重復(fù)關(guān)鍵點(diǎn)、避免爭執(zhí)；③安全管理：環(huán)境改造（如移除尖銳物品、安裝防滑地板）、防走失（如佩戴定位設(shè)備）；④日常照護(hù)：進(jìn)食（緩慢喂食、避免嗆咳）、如廁（定時提醒）、清潔（保持皮膚干燥防壓瘡）；⑤心理支持：家屬自身情緒管理（如加入照護(hù)者支持小組）、識別自身倦怠信號；⑥醫(yī)療資源利用：如何聯(lián)系社區(qū)醫(yī)生、申請長期護(hù)理保險(xiǎn)、參與臨床試驗(yàn)。重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)“非暴力干預(yù)”（避免約束）和“個體化照護(hù)”（根據(jù)患者興趣調(diào)整活動）。四、案例分析題（共10分）患者女性，68歲，退休教師，因“記憶力減退2年，加重伴行為異常3月”就診。家屬主訴：2年前開始忘關(guān)煤氣、記不住近期約會；近3月頻繁忘記孫輩名字，出門后找不到家，夜間反復(fù)起床翻找物品，否認(rèn)患?。ㄗ灾适В＜韧哐獕翰∈?0年，控制良好；無糖尿病、卒中史。查體：血壓135/85mmHg，神經(jīng)系統(tǒng)無局灶體征。MMSE評分18分（定向力4/10，記憶力3/6，注意力2/5，語言4/9），MoCA評分12分（視空間0/5，命名3/5，記憶2/6）。頭顱MRI示雙側(cè)海馬萎縮（MTA評分3分），血漿p-tau217水平85pg/ml（正常<60pg/ml），Aβ42/40比值0.08（正常>0.12）。問題：1.該患者最可能的診斷及分期？2.需與哪些疾病鑒別？3.2025年推薦的干預(yù)方案是什么？答案：1.診斷：阿爾茲海默?。ㄖ卸劝V呆期）。依據(jù)：隱匿起病，進(jìn)行性記憶減退，伴隨視空間障礙（迷路）、行為異常（夜間活動增多），MMSE18分（中度：10-20分），MRI顯示海馬萎縮，血漿生物標(biāo)志物符合AD病理（Aβ異常+tau異常）。2.鑒別診斷：①路易體癡呆（DLB）：波動性認(rèn)知障礙、帕金森綜合征、視幻覺，該患者無上述表現(xiàn)；②額顳葉癡呆（FTD）：早期行為改變（如脫抑制）、語言障礙（進(jìn)行性非流利失語），MRI以額葉/前顳葉萎縮為主，與本患者顳頂葉受累不符；③抑郁性假性癡呆：有明確抑郁史，認(rèn)知損害呈“全或無”（如回答“不知道”），抗抑郁治療后改善，該患者否認(rèn)患病且認(rèn)知損害呈進(jìn)行性；④正常顱壓腦積水（NPH）：三聯(lián)征（步態(tài)障礙、尿失禁、癡呆），MRI可見腦室擴(kuò)大，本患者無相關(guān)表現(xiàn)。3.干預(yù)方案：①藥物治療：一線使用多奈哌齊（10mg/日）聯(lián)合美金剛（10mgbid），監(jiān)測膽堿能副作用（如惡心）及腎功能；若BPSD（夜間行為異常）影響照護(hù)，短期（<12周）使用舍曲林（50mg/日），避免抗精神病藥；②非藥物干預(yù)：制定固定作息表（