抗生素的分類抗生素指由細菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類物質(zhì)。自1940年以來，青霉素應(yīng)用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種：（一）β-內(nèi)酰胺類青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展，如硫酶素類、單內(nèi)酰環(huán)類，β-內(nèi)酰酶抑制劑、甲氧青霉素類等。（二）氨基糖甙類包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。（三）四環(huán)素類包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強力霉素等。（四）氯霉素類包括氯霉素、甲砜霉素等。（五）大環(huán)內(nèi)脂類臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。（六）作用于G+細菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。（七）其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。（八）抗真菌抗生素如灰黃霉素。（九）抗腫瘤抗生素如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。（十）具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。青霉素族:青霉素阿莫西林氨芐青霉素苯唑西林鈉青霉素Ⅴ,阿莫西林分散片阿莫西林干混懸劑阿莫西林膠囊阿莫西林克拉維酸鉀咀嚼片阿莫西林克拉維酸鉀片阿莫西林片氨芐西林丙磺舒膠囊氨芐西林栓苯唑青霉素鈉片甲苯磺酸舒他西林膠囊甲苯磺酸舒他西林片氯唑西林鈉膠囊氯唑西林鈉顆粒青霉素V鉀片托西酸舒他西林分散片托西酸舒他西林顆粒托西酸舒他西林片鹽酸巴氨西林片注射用阿洛西林鈉注射用阿莫西林鈉注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀注射用安滅菌注射用氨芐西林鈉注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉注射用苯唑西林鈉注射用芐星青霉素注射用呋布西林鈉注射用磺芐西林鈉注射用氯唑西林鈉注射用美洛西林鈉注射用哌拉西林鈉注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射用普魯卡因青霉素注射用青霉素鉀注射用青霉素鈉注射用羧芐西林鈉注射用他唑巴坦鈉/哌拉西林鈉頭孢菌素類第一代:頭孢氨芐頭孢拉定頭孢唑啉鈉頭孢羥氨芐頭孢菌素類第二代:頭孢呋辛鈉頭孢菌素類第三代:頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢他啶頭孢曲松鈉頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉頭孢甲肟頭孢菌素類第四代:頭孢吡肟四環(huán)素族:四環(huán)素氨基甙類:鏈霉素慶大霉素卡那霉素小諾霉素阿米卡星妥布霉素大環(huán)類脂類:紅霉素琥乙紅霉素乙酰螺旋霉素阿齊霉素甲紅霉素羅紅霉素麥白霉素多肽類:萬古霉素桿菌肽去甲萬古霉素林可霉素類:林可霉素克林霉素氯霉素類:氯霉素甲砜霉素抗真菌藥:酮康唑灰黃霉素氟康唑咪康唑益康唑克霉唑伊曲康唑磺胺藥:復(fù)方新諾明柳氮磺胺吡啶增效聯(lián)磺磺胺嘧啶喹諾酮類:吡哌酸諾氟沙星氧氟沙星洛美沙星左氟沙星環(huán)丙沙星氟羅沙星司帕沙星培氟沙星其他:呋喃唑酮磷霉素泰能利福霉素呋喃妥因抗結(jié)核病藥:異煙肼利福平乙胺丁醇對氨水楊酸鈉吡嗪酰胺抗麻風病藥:氨苯砜抗病毒藥:利巴韋林阿昔洛韋膦甲酸鈉拉米夫定金剛胺抗血吸蟲病藥:吡喹酮抗腸蟲藥:左旋咪唑阿苯達唑甲苯咪唑枸櫞酸哌嗪抗厭氧菌及滴蟲藥:甲硝唑替硝唑如何聯(lián)用抗生素感染性疾病時，為了增強抗生素的療效，縮短病程，減少細菌耐藥性的產(chǎn)生，常常把兩種以上的抗生素聯(lián)合起來使用，這叫做“抗生素的聯(lián)合用藥”。但是，在一些基層醫(yī)院，特別是村衛(wèi)生站和私人診所，醫(yī)生們誤以為聯(lián)合使用抗生素就是越多越好。這是不對的。對于聯(lián)合使用抗生素，我們應(yīng)該權(quán)衡利弊，從正反兩個方面、一分為二地正確看待?，F(xiàn)代臨床藥理學認為，聯(lián)合使用抗生素可以出現(xiàn)以下四種情況：一、增強作用：兩種抗生素聯(lián)用時的效果大于兩種抗生素單獨使用時的效果之和；二、相加作用：兩種抗生素聯(lián)用時的效果等于分別使用兩種抗生素效果之和；三、無關(guān)作用：兩種抗生素聯(lián)用的效果，僅相當于其中一種具有較強作用的抗生素的效果；四、拮抗作用：兩種抗生素聯(lián)用時的效果反而小于它們分別使用時的效果之和。而聯(lián)合使用抗生素的目的是為了增強療效，縮短病程，加快疾病痊愈。但物極必反，如果聯(lián)合使用抗生素后得到的是無關(guān)作用或者是拮抗作用，這不僅不利于縮短病程和加快病愈，而且還會因濫用抗生素而造成不必要的浪費，增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。臨床實踐證明，兩種殺菌性抗生素聯(lián)合使用時，其產(chǎn)生增強作用的機會較多，比如青霉素聯(lián)用慶大霉素，克林霉素聯(lián)用紅霉素，頭孢霉素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為增強作用，主要是由于青霉素和頭孢菌素抑制了敏感細菌的細胞壁合成，慶大霉素、紅霉素和氯霉素抑制了敏感細菌的蛋白質(zhì)合成而使細菌死亡之故。而兩種抑菌性抗生素聯(lián)合使用時卻會產(chǎn)生相加作用，比如紅霉素聯(lián)用氯霉素，紅霉素聯(lián)用四環(huán)素，或四環(huán)素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為相加作用，主要是由于它們均是通過抑制敏感細菌蛋白質(zhì)合成的快速抑菌劑。而殺菌性與抑菌性抗生素聯(lián)合使用時，一般多表現(xiàn)為無關(guān)作用或拮抗作用，比如青霉素聯(lián)用紅霉素、四環(huán)素或氯霉素等。這是因為青霉素是快速殺菌性抗生素，對處于繁殖期的細菌作用最強，而紅霉素、四環(huán)素和氯霉素則是快速抑菌性抗生素，可快速抑制敏感細菌的繁殖，如果把它們與青霉素聯(lián)用，則可導(dǎo)致青霉素“無菌可殺”，無形中削弱了青霉素的殺菌能力，反之亦然。有臨床藥學工作者作過統(tǒng)計，聯(lián)合使用抗生素時，約60％～70％的情況下都表現(xiàn)為無關(guān)作用或相加作用；約20％～25％的情況下表現(xiàn)為增強作用；約10％～15％的情況下表現(xiàn)為相互拮抗作用。由此可見，聯(lián)合使用抗生素有利有弊，甚至弊大于利。因此，在臨床工作中，使用抗生素治療感染性疾病時，凡使用一種抗生素能夠達到治療目的時，不要使用第二種和第三種。只有這樣，才符合有效、簡便、經(jīng)濟和降低不良反應(yīng)發(fā)生率的原則。只有對那些感染特別嚴重、估計有兩種以上細菌合并感染或估計使用一種抗生素難以控制的感染時，才考慮聯(lián)合使用相應(yīng)的抗生素。濫用抗生素的嚴重后果第一是藥品本身的不良反應(yīng)。抗生素進入人體之后，發(fā)揮治療作用的同時，也會引起不良反應(yīng)，藥物越多，引起不良反應(yīng)的機會就越高。我們國家的藥物不良反應(yīng)三分之一是由抗生素引起的，抗生素的種類比較多，引起的不良反應(yīng)或者是嚴重的不良反應(yīng)涉及身體的每一個系統(tǒng)，如慶大霉素長期使用會造成腎臟損害，四環(huán)素大量使用會造成肝臟損害，兒童長期使用還會影響牙齒和骨骼的發(fā)育等等。第二是會使細菌產(chǎn)生耐藥性。當藥物作用于細菌時，細菌會自衛(wèi)、防御、反擊，最后的結(jié)果就是對抗生素產(chǎn)生抵抗力，也就是產(chǎn)生了耐藥性。如果我們?yōu)E用抗生素，有那么一天，環(huán)境中存在的致病菌有可能都是耐藥的，人體感染的都是耐藥菌。細菌產(chǎn)生耐藥性的速度遠遠快于我們新藥開發(fā)的速度，結(jié)果是人類將重新面臨很多感染性疾病的威脅。比如結(jié)核病是結(jié)核桿菌引起的傳染病，很多年前結(jié)核桿菌對抗生素很敏感，結(jié)核病控制得非常好，但是，現(xiàn)在耐藥的結(jié)核菌多了，治療起來非常棘手，這不但引起人體死亡率的增加，同時也增加了治療成本，造成嚴重的社會負擔。第三是引起菌群失調(diào)，二重感染。在我們?nèi)梭w的開放部位，比如皮膚上、腸道中、鼻咽部等，存在著許多不同種類的細菌，在正常情況下，相互制約處于一個平衡狀態(tài)，人體對這種狀態(tài)是適應(yīng)的，不會發(fā)生疾病，但當長期使用某種抗生素后，其中的某類細菌被殺死，而另外的細菌在沒有制約的情況下，就會大量繁殖，生長，引起人體的感染，這種感染也叫二重感染?？股氐呐哦痉磻?yīng)抗生素的毒性反應(yīng)臨床較多見，如及時停藥可緩解和恢復(fù)，但亦可造成嚴重后果。主要有以下幾方面：①神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氨基糖甙類損害第八對腦神經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。②造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氯霉素可引起再障性貧血；氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時可引起粒細胞缺乏癥。訂大霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白細胞減少，頭孢菌素類偶致紅細胞或白細胞，血小板減少、嗜酸性細胞增加。③肝、腎毒性反應(yīng)：妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高，多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、鹼性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管損害。④胃腸道反應(yīng)：口服抗生素后可引起胃部不適，如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重，麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍。⑤抗生素可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見，其次是先鋒霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性腸炎主要由半合成青霉素引起，以氨芐青霉素引起的機會最多。另外，長期口服大劑量新霉素和應(yīng)用卡那霉素引起腸粘膜退行性變，導(dǎo)致吸收不良綜合癥，使嬰兒腹瀉和長期體重不增，應(yīng)預(yù)重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門瘙癢及肛周糜爛，停藥后癥狀可消失?？股氐倪^敏反應(yīng)一般分為過敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等。后遺效應(yīng)是指停藥后的后遺生物效應(yīng)，如鏈毒素引起的永久性耳聾。許多化療藥可引起“三致”作用。利福平的致畸率為4.3%，氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。我國抗生素應(yīng)用現(xiàn)狀中國是世界上濫用抗生素最為嚴重的國家之一，由此造成的細菌耐藥性問題尤為突出。臨床分離的一些細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位。業(yè)內(nèi)人士認為，中國人將可能自食惡果，率先進入“后抗生素時代”，亦即回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前的黑暗時代，那絕對是一場重大災(zāi)難。在1999～2002年期間，盡管抗感染用藥的銷售額占藥品市場銷售總額的比重持續(xù)下降，但其銷售額仍然以較高的速度遞增。2002年，我國醫(yī)院用抗感染藥物市場規(guī)模達到了345億元人民幣，以26.5%的市場份額高居醫(yī)院用藥大類中的榜首(在全球范圍內(nèi)，抗感染藥物市場銷售額約占藥品銷售額的15%左右，位居全球藥品市場銷售額的第二位)我國某醫(yī)院2000年對該院住院患者使用抗生素情況進行調(diào)查，住院患者中使用抗生素的占80.2%，其中使用廣譜抗生素或聯(lián)合使用2種以上抗生素的占58%，大大超過了國際平均水平。根據(jù)近5年的不完全統(tǒng)計，上海、武漢、杭州、重慶、成都等大城市每年藥物使用的總費用中，抗生素約占30%～40%，一直居所有藥物的首位。上述城市抗生素的使用費用達到了1.4億～1.7億元不等。上海人群感染的金黃色葡萄球菌中，80%已經(jīng)產(chǎn)生了對青霉素G的耐藥性。凱福隆、頭孢三嗪等第三代的頭孢類菌抗生素的應(yīng)用已日趨普遍，抗生素品種的選用明顯超前。如果對抗生素濫用再不加以制止，上海將成為繼北京、廣州之后下一個“病菌耐藥性強”的重災(zāi)區(qū)。另一方面，20世紀20年代，醫(yī)院感染的主要是鏈球菌，而到了90年代，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、腸球菌，耐青霉素的肺炎鏈球菌、真菌等多種耐藥菌。喹諾酮類抗生素進入我國僅僅20多年，耐藥率已經(jīng)達60%～70%。耐青霉素的肺炎鏈球菌，過去對青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感，現(xiàn)在幾乎“刀槍不入”。綠膿桿菌對阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達100%，肺炎克雷伯菌對西力欣、復(fù)達欣等16種高檔抗生素的耐藥性高達51.85%～100%。而耐高甲氧西林的金黃色葡萄球菌除萬古霉素外已經(jīng)無藥可治。多重耐藥菌引起的感染對人類健康造成了嚴重的威脅，濫用抗菌素已經(jīng)使人