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文檔簡介
2026版人偏肺病毒感染診療方案一、概述人偏肺病毒(Humanmetapneumovirus,hMPV)于2001年首次從荷蘭兒童呼吸道標本中分離發(fā)現(xiàn),是一種單股負鏈RNA病毒,屬于副黏病毒科偏肺病毒屬。hMPV是引起人類呼吸道感染的重要病原體之一,可導(dǎo)致從普通感冒到嚴重肺炎等一系列疾病,尤其在兒童、老年人以及免疫功能低下人群中易引發(fā)嚴重的呼吸道疾病。二、病原學(xué)hMPV病毒粒子呈多形性,通常為球形,直徑約150600nm。其基因組編碼9種蛋白,包括核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基質(zhì)蛋白(M)、融合蛋白(F)、小疏水蛋白(SH)、糖蛋白(G)、RNA聚合酶相關(guān)蛋白(M21、M22)和大蛋白(L)。其中,F(xiàn)蛋白和G蛋白在病毒感染和免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。F蛋白介導(dǎo)病毒與宿主細胞膜的融合,是中和抗體的主要作用靶點;G蛋白參與病毒與宿主細胞的吸附過程。hMPV分為A、B兩個基因亞型,每個亞型又可進一步分為兩個遺傳分支(A1、A2、B1、B2)。不同亞型和分支在抗原性和流行病學(xué)特征上可能存在一定差異。hMPV對熱、紫外線、乙醚、氯仿等敏感,一般消毒劑如含氯消毒劑、過氧乙酸等可有效滅活病毒。三、流行病學(xué)(一)傳染源感染hMPV的患者和隱性感染者是主要傳染源?;颊咴诎l(fā)病前12天至發(fā)病后數(shù)天內(nèi)均可排出病毒,排毒時間一般為510天,但在免疫功能低下患者中排毒時間可能延長。(二)傳播途徑1.呼吸道飛沫傳播:是主要傳播途徑?;颊呖人?、打噴嚏或說話時產(chǎn)生的飛沫,含有病毒,可被易感者吸入而感染。2.接觸傳播:通過接觸被病毒污染的物品,再觸摸口、鼻、眼等黏膜部位而感染。3.氣溶膠傳播:在相對封閉、通風不良的環(huán)境中,含有病毒的氣溶膠可能導(dǎo)致傳播,但這種傳播方式相對少見。(三)易感人群人群普遍易感。兒童、老年人、患有慢性基礎(chǔ)疾病(如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、心臟病等)以及免疫功能低下者感染后易發(fā)展為重癥。(四)流行特征hMPV感染呈全球性分布,全年均可發(fā)病,但在溫帶地區(qū)冬春季為發(fā)病高峰,在熱帶地區(qū)則無明顯季節(jié)性。hMPV感染在社區(qū)獲得性呼吸道感染中占一定比例,是兒童急性呼吸道感染的常見病原體之一,僅次于呼吸道合胞病毒和流感病毒。四、發(fā)病機制與病理改變(一)發(fā)病機制hMPV主要感染呼吸道上皮細胞。病毒通過其表面的G蛋白與宿主細胞表面的受體結(jié)合,然后F蛋白介導(dǎo)病毒包膜與宿主細胞膜融合,將病毒基因組釋放到細胞內(nèi)。病毒在呼吸道上皮細胞內(nèi)復(fù)制,引起細胞損傷和炎癥反應(yīng)。機體的免疫系統(tǒng)在清除病毒的同時,也可能導(dǎo)致免疫病理損傷。細胞因子風暴可能參與了hMPV感染的嚴重病理過程,過度的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致呼吸道黏膜水腫、分泌物增多,引起氣道阻塞,嚴重時可導(dǎo)致呼吸衰竭。(二)病理改變hMPV感染的病理改變主要表現(xiàn)為呼吸道黏膜充血、水腫,上皮細胞變性、壞死、脫落,纖毛功能受損。支氣管和細支氣管內(nèi)可見黏液栓形成,肺泡腔內(nèi)有漿液性滲出物。在重癥患者中,可出現(xiàn)彌漫性肺泡損傷,表現(xiàn)為肺泡上皮細胞和毛細血管內(nèi)皮細胞損傷,透明膜形成,肺間質(zhì)纖維化等。五、臨床表現(xiàn)(一)潛伏期潛伏期一般為25天,可短至1天,長至9天。(二)癥狀和體征1.輕癥感染大多數(shù)hMPV感染表現(xiàn)為輕癥,類似于普通感冒。患者主要癥狀包括咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛、發(fā)熱等,發(fā)熱一般為低熱或中度發(fā)熱,體溫多在38℃左右,少數(shù)患者體溫可超過39℃??人钥蔀楦煽然虬橛猩倭堪咨ぬ?,部分患者可出現(xiàn)聲音嘶啞。一般全身癥狀較輕,精神狀態(tài)和食欲尚可。2.重癥感染在兒童、老年人和免疫功能低下者中,hMPV感染可發(fā)展為重癥。患者可出現(xiàn)高熱、劇烈咳嗽、呼吸急促、喘息、發(fā)紺等癥狀。肺部聽診可聞及濕啰音、哮鳴音等。嚴重者可出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭、感染性休克等并發(fā)癥,危及生命。(三)特殊人群表現(xiàn)1.兒童:hMPV是引起兒童急性呼吸道感染的重要病原體之一,可導(dǎo)致支氣管炎、細支氣管炎和肺炎。嬰幼兒感染后病情相對較重,可出現(xiàn)呼吸暫停、喂養(yǎng)困難等表現(xiàn)。2.老年人:老年人感染hMPV后,基礎(chǔ)疾病易加重,如慢性阻塞性肺疾病急性加重、心力衰竭等。臨床表現(xiàn)可不典型,發(fā)熱可能不明顯,但呼吸困難、乏力等癥狀較為突出。3.免疫功能低下者:包括器官移植受者、惡性腫瘤患者、艾滋病患者等,感染hMPV后病情進展迅速,易發(fā)生病毒血癥和播散性感染,可累及多個器官系統(tǒng),預(yù)后較差。六、實驗室檢查(一)一般檢查1.血常規(guī):白細胞計數(shù)多正?;蜉p度降低,淋巴細胞比例可升高。在重癥患者中,可出現(xiàn)白細胞計數(shù)明顯降低,中性粒細胞比例升高。2.C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT):一般輕度升高或正常,若明顯升高提示合并細菌感染。3.生化檢查:部分患者可出現(xiàn)肝酶、心肌酶、肌紅蛋白等升高,提示臟器功能損害。嚴重患者可出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等。(二)病原學(xué)檢查1.核酸檢測:是目前診斷hMPV感染的主要方法。采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RTqPCR)檢測呼吸道標本(如鼻咽拭子、痰液、支氣管肺泡灌洗液等)中的hMPV核酸,具有靈敏度高、特異性強的特點。一般在發(fā)病后1周內(nèi)檢測陽性率較高。2.抗原檢測:采用免疫熒光法或酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測呼吸道標本中的hMPV抗原,操作相對簡便、快速,但靈敏度較核酸檢測低。3.病毒分離培養(yǎng):是診斷hMPV感染的“金標準”,但病毒分離培養(yǎng)技術(shù)要求高、耗時較長,一般不作為常規(guī)診斷方法,主要用于科研和流行病學(xué)調(diào)查。4.血清學(xué)檢查:檢測血清中hMPV特異性IgM和IgG抗體。IgM抗體一般在感染后1周左右出現(xiàn),可作為近期感染的指標;IgG抗體在感染后23周達到高峰,通過檢測急性期和恢復(fù)期雙份血清IgG抗體滴度,若呈4倍及以上升高,則具有診斷意義。七、影像學(xué)檢查(一)胸部X線輕癥患者胸部X線可無明顯異常,或僅表現(xiàn)為肺紋理增粗、模糊。重癥患者可出現(xiàn)肺部斑片狀陰影、肺實變影等,多累及雙肺,以中下肺野為主。(二)胸部CT胸部CT檢查對hMPV感染的診斷和病情評估更為敏感。早期可表現(xiàn)為磨玻璃影、小葉中心結(jié)節(jié)和樹芽征,隨著病情進展可出現(xiàn)實變影、網(wǎng)格影等。重癥患者可出現(xiàn)彌漫性肺泡損傷的表現(xiàn),如雙肺彌漫性磨玻璃影、實變影,呈“白肺”改變。八、診斷與鑒別診斷(一)診斷根據(jù)患者的流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和影像學(xué)檢查結(jié)果進行綜合診斷。1.疑似病例:有發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕等呼吸道癥狀,且發(fā)病前14天內(nèi)有hMPV感染患者接觸史或當?shù)赜衕MPV流行,同時具備以下一項者:(1)血常規(guī)提示白細胞計數(shù)正?;蚪档?,淋巴細胞比例升高。(2)胸部影像學(xué)檢查有符合hMPV感染的表現(xiàn)。2.確診病例:疑似病例同時具備以下一項者:(1)呼吸道標本hMPV核酸檢測陽性。(2)呼吸道標本hMPV抗原檢測陽性。(3)血清學(xué)檢查hMPV特異性IgM抗體陽性或雙份血清IgG抗體滴度呈4倍及以上升高。(4)病毒分離培養(yǎng)出hMPV。(二)鑒別診斷1.其他病毒感染:需與流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒等引起的呼吸道感染相鑒別。主要依靠病原學(xué)檢查進行區(qū)分。2.細菌感染:如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等引起的肺炎。細菌感染患者血常規(guī)常表現(xiàn)為白細胞計數(shù)和中性粒細胞比例升高,CRP和PCT明顯升高,病原學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的細菌。3.支原體感染:支原體肺炎患者咳嗽較為劇烈,可持續(xù)23周,肺部體征相對較輕,血清支原體抗體檢測陽性有助于診斷。4.其他非感染性疾?。喝缈人宰儺愋韵?、嗜酸粒細胞性支氣管炎、變應(yīng)性咳嗽等,這些疾病一般無發(fā)熱等感染癥狀,有相應(yīng)的過敏史或家族史,肺功能、過敏原檢測等檢查有助于鑒別。九、治療(一)一般治療1.隔離:疑似病例和確診病例應(yīng)進行隔離治療,避免交叉感染。2.休息與營養(yǎng)支持:患者應(yīng)臥床休息,保證充足的睡眠。給予高熱量、高蛋白、易消化的飲食,補充足夠的水分和電解質(zhì),維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。3.氧療:對于有呼吸困難、發(fā)紺等缺氧表現(xiàn)的患者,應(yīng)給予氧療,維持血氧飽和度在93%以上??筛鶕?jù)患者情況選擇鼻導(dǎo)管吸氧、面罩吸氧或無創(chuàng)正壓通氣等方式。(二)抗病毒治療目前尚無特效的抗hMPV藥物。以下藥物可在臨床中酌情使用:1.利巴韋林:體外實驗顯示利巴韋林對hMPV有一定的抑制作用,但臨床應(yīng)用的療效尚不確切。對于重癥患者,可考慮使用,用法為靜脈滴注,每日1015mg/kg,分23次給藥,療程一般為57天。使用過程中需注意監(jiān)測血常規(guī)、肝功能等不良反應(yīng)。2.干擾素:干擾素具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用??刹捎渺F化吸入干擾素α治療,每次20萬40萬U/kg,每日23次,療程57天。(三)對癥治療1.退熱:體溫超過38.5℃或伴有明顯發(fā)熱不適時,可給予退熱藥物,如對乙酰氨基酚、布洛芬等。兒童用藥應(yīng)根據(jù)年齡和體重調(diào)整劑量。2.止咳祛痰:干咳無痰者可給予鎮(zhèn)咳藥物,如右美沙芬等;咳嗽伴有較多痰液者可給予祛痰藥物,如氨溴索、乙酰半胱氨酸等。3.平喘:對于有喘息癥狀的患者,可給予支氣管舒張劑,如沙丁胺醇、特布他林等霧化吸入,或口服氨茶堿等藥物。(四)抗菌治療hMPV感染一般不需要常規(guī)使用抗菌藥物。當合并細菌感染時,應(yīng)根據(jù)細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果選擇敏感的抗菌藥物進行治療。(五)重癥患者的治療1.呼吸支持:對于呼吸衰竭患者,經(jīng)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧不能維持氧合時,應(yīng)及時給予無創(chuàng)正壓通氣或有創(chuàng)機械通氣。有創(chuàng)機械通氣應(yīng)遵循“肺保護性通氣策略”,避免氣道平臺壓過高導(dǎo)致肺損傷。2.循環(huán)支持:對于出現(xiàn)感染性休克的患者,應(yīng)積極補充血容量,合理使用血管活性藥物,維持血壓穩(wěn)定。同時,要注意監(jiān)測心功能,必要時給予強心藥物。3.其他治療:對于免疫功能低下患者,可考慮使用免疫球蛋白、糖皮質(zhì)激素等進行治療,但應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)證和劑量。十、預(yù)后大多數(shù)hMPV感染患者預(yù)后良好,經(jīng)過適當?shù)闹委熀罂稍?2周內(nèi)康復(fù)。但兒童、老年人、免疫功能低下者以及合并有慢性基礎(chǔ)疾病的患者,感染后易發(fā)展為重癥,預(yù)后相對較差,可遺留肺功能損害等后遺癥,嚴重者可導(dǎo)致死亡。十一、預(yù)防(一)控制傳染源對hMPV感染患者進行隔離治療,隔離至癥狀消失后3天。對密切接觸者進行醫(yī)學(xué)觀察,觀察期為自最后一次接觸之日起14天。(二)切斷傳播途徑1.加強通風:保持室內(nèi)空氣流通,定期開窗通風。2.注意個人衛(wèi)生:勤洗手,避免用手觸摸口、鼻、眼等黏膜部位。咳嗽或打噴嚏時用紙巾或肘部遮擋口鼻。3.
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