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臨床診療指南-冠心病冠心病(冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。┦怯捎诠跔顒?dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞,引起心肌缺血、缺氧或壞死的一組臨床綜合征,包括慢性冠脈綜合征(CCS)和急性冠脈綜合征(ACS)兩大類。其中,ACS又分為ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(UA)。本病是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和致殘的主要心血管疾病之一,規(guī)范診療對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。一、流行病學(xué)與危險(xiǎn)因素全球疾病負(fù)擔(dān)研究顯示,冠心病的患病率隨年齡增長(zhǎng)顯著上升,男性發(fā)病高峰在50-70歲,女性因雌激素保護(hù)作用,發(fā)病高峰較男性延遲約10年。我國(guó)流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,近20年冠心病發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì),北方地區(qū)高于南方,城市高于農(nóng)村,與人口老齡化、生活方式改變(如高鹽高脂飲食、體力活動(dòng)減少)及代謝性疾病(高血壓、糖尿病、高脂血癥)流行密切相關(guān)。主要危險(xiǎn)因素分為不可變因素和可變因素。不可變因素包括年齡(男性≥45歲,女性≥55歲)、性別(男性風(fēng)險(xiǎn)高于絕經(jīng)前女性)、家族史(早發(fā)冠心病家族史:一級(jí)親屬男性<55歲、女性<65歲發(fā)?。?。可變因素包括:①血脂異常(LDL-C升高、HDL-C降低);②高血壓(收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg);③糖尿病(空腹血糖≥7.0mmol/L或糖化血紅蛋白≥6.5%);④吸煙(包括主動(dòng)及被動(dòng)吸煙);⑤肥胖(BMI≥28kg/m2或腹型肥胖:男性腰圍≥90cm,女性≥85cm);⑥缺乏體力活動(dòng)(每周運(yùn)動(dòng)<150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng));⑦社會(huì)心理因素(長(zhǎng)期壓力、抑郁)。其中,LDL-C升高是動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的核心驅(qū)動(dòng)因素,控制LDL-C水平可顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。二、病理生理機(jī)制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展是多因素參與的慢性炎癥過(guò)程。初始階段,內(nèi)皮細(xì)胞在危險(xiǎn)因素(如高血壓、氧化型LDL)作用下功能受損,通透性增加,血液中的LDL-C滲入內(nèi)皮下并被氧化修飾,激活單核細(xì)胞黏附并遷移至內(nèi)膜,分化為巨噬細(xì)胞后吞噬氧化LDL,形成泡沫細(xì)胞,構(gòu)成脂質(zhì)點(diǎn)或脂紋(早期病變)。隨著病程進(jìn)展,平滑肌細(xì)胞增殖并遷移至內(nèi)膜,合成大量細(xì)胞外基質(zhì)(如膠原、彈力纖維),形成纖維帽覆蓋脂質(zhì)核心,發(fā)展為纖維斑塊(穩(wěn)定斑塊)。當(dāng)斑塊受到血流剪切力、炎癥因子(如TNF-α、MMPs)作用時(shí),纖維帽變薄、破裂,暴露內(nèi)皮下組織(膠原、組織因子),激活血小板和凝血系統(tǒng),形成血栓。若血栓完全閉塞冠脈,導(dǎo)致對(duì)應(yīng)心肌持續(xù)缺血超過(guò)20-30分鐘,即發(fā)生心肌梗死;若血栓未完全閉塞或自溶,則表現(xiàn)為UA或NSTEMI。此外,冠脈痙攣(尤其在吸煙、應(yīng)激狀態(tài)下)或微血管功能障礙(如糖尿病患者)也可導(dǎo)致心肌缺血,稱為“非阻塞性冠心病”。三、臨床表現(xiàn)與分型(一)慢性冠脈綜合征(CCS)以穩(wěn)定型心絞痛為典型表現(xiàn),癥狀特點(diǎn)為:①部位:胸骨后或心前區(qū),可放射至左肩、左臂內(nèi)側(cè)、下頜或上腹部;②性質(zhì):壓迫感、緊縮感或燒灼感,而非針刺樣或刀割樣疼痛;③誘因:體力活動(dòng)、情緒激動(dòng)、寒冷或飽食;④持續(xù)時(shí)間:3-5分鐘,休息或含服硝酸甘油(1-3分鐘)可緩解;⑤緩解方式:停止活動(dòng)或使用硝酸酯類藥物。部分患者(如糖尿病、老年患者)可表現(xiàn)為不典型癥狀,如乏力、上腹不適、呼吸困難(“心絞痛等同癥狀”),需提高警惕。(二)急性冠脈綜合征(ACS)1.STEMI:胸痛程度更劇烈,持續(xù)時(shí)間>30分鐘,含服硝酸甘油無(wú)效,常伴出汗、惡心、嘔吐、瀕死感;心電圖表現(xiàn)為ST段弓背向上抬高(2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)≥1mm),心肌損傷標(biāo)志物(肌鈣蛋白I/T、CK-MB)動(dòng)態(tài)升高。2.NSTEMI/UA:胸痛性質(zhì)與STEMI相似,但程度較輕或持續(xù)時(shí)間較短(UA<20分鐘,NSTEMI>20分鐘);心電圖無(wú)ST段抬高(可表現(xiàn)為ST段壓低或T波倒置),NSTEMI患者肌鈣蛋白升高,UA則正常或輕度升高(未達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn))。四、輔助檢查(一)常規(guī)檢查1.心電圖:是診斷心肌缺血的首選無(wú)創(chuàng)檢查。靜息心電圖約50%的CCS患者無(wú)異常,發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)ST段壓低(≥0.5mm)、T波倒置或低平;STEMI急性期表現(xiàn)為ST段抬高,恢復(fù)期出現(xiàn)病理性Q波和T波倒置。2.心肌損傷標(biāo)志物:高敏肌鈣蛋白(hs-cTn)是診斷心肌梗死的核心指標(biāo),發(fā)病3-4小時(shí)開(kāi)始升高,12-24小時(shí)達(dá)峰值,持續(xù)7-14天。CK-MB特異性低于肌鈣蛋白,主要用于判斷再梗死(發(fā)病后48小時(shí)內(nèi)再次升高)。(二)功能學(xué)檢查1.運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn):適用于CCS患者癥狀不典型或靜息心電圖正常者。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)胸痛或等效癥狀,同時(shí)ST段水平型或下斜型壓低≥1mm(持續(xù)≥2分鐘)。禁忌證包括急性冠脈事件、嚴(yán)重心律失常、心功能不全。2.負(fù)荷影像學(xué)檢查:①超聲心動(dòng)圖負(fù)荷試驗(yàn)(多巴酚丁胺或運(yùn)動(dòng)負(fù)荷):通過(guò)觀察室壁運(yùn)動(dòng)異常判斷缺血區(qū)域;②核素心肌灌注顯像(SPECT或PET):顯示心肌血流灌注缺損,評(píng)估缺血范圍和嚴(yán)重程度;③心臟磁共振(CMR):可同時(shí)評(píng)估心肌灌注、存活心肌及瘢痕組織,準(zhǔn)確性高但費(fèi)用較高。(三)影像學(xué)檢查1.冠脈CT血管造影(CCTA):作為無(wú)創(chuàng)性冠脈解剖評(píng)估手段,適用于低-中?;颊撸ㄈ绨Y狀不典型、心電圖無(wú)明顯異常)的篩查。可清晰顯示冠脈狹窄程度(≥50%為有意義狹窄),并判斷斑塊性質(zhì)(鈣化、非鈣化或混合斑塊)。2.冠脈造影(CAG):是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”,可明確冠脈病變部位、狹窄程度(直徑狹窄≥70%為重度狹窄,左主干≥50%視為重度)及側(cè)支循環(huán)情況。適用于ACS患者、CCS患者經(jīng)無(wú)創(chuàng)檢查提示中-高危缺血或藥物治療無(wú)效者。五、診斷與鑒別診斷(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.慢性冠脈綜合征:根據(jù)典型心絞痛癥狀、危險(xiǎn)因素、無(wú)創(chuàng)檢查提示心肌缺血證據(jù)(如運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性、負(fù)荷影像學(xué)灌注缺損),結(jié)合CCTA或CAG顯示冠脈狹窄≥50%可確診。2.急性心肌梗死:滿足以下3條中的2條即可診斷:①心肌損傷標(biāo)志物(hs-cTn)升高超過(guò)99百分位上限;②缺血癥狀(胸痛或等效癥狀);③心電圖ST段抬高/壓低或新出現(xiàn)的左束支傳導(dǎo)阻滯;④影像學(xué)證據(jù)(如CMR顯示心肌梗死)。(二)鑒別診斷需與以下疾病相鑒別:1.非心源性胸痛:①胃食管反流?。ㄐ毓呛鬅聘?,與體位相關(guān),抗酸藥可緩解);②肋間神經(jīng)痛(刺痛,沿肋間分布,咳嗽或深呼吸加重);③胸膜炎(單側(cè)胸痛,與呼吸相關(guān),可聞及胸膜摩擦音)。2.其他心血管疾病:①主動(dòng)脈夾層(撕裂樣劇痛,向背部放射,血壓雙側(cè)不對(duì)稱);②肺栓塞(突發(fā)呼吸困難、胸痛,D-二聚體升高,CT肺動(dòng)脈造影可確診);③心包炎(銳痛,前傾位緩解,心電圖廣泛ST段弓背向下抬高)。六、治療原則(一)一般治療所有患者均需立即停止活動(dòng),保持安靜,給予吸氧(血氧飽和度<90%時(shí)),監(jiān)測(cè)生命體征(心率、血壓、血氧)。ACS患者需絕對(duì)臥床休息1-3天(視病情調(diào)整),建立靜脈通路,持續(xù)心電監(jiān)護(hù)(至少24小時(shí))。(二)藥物治療1.抗血小板治療:-急性冠脈綜合征:負(fù)荷劑量阿司匹林(300mg)+替格瑞洛(180mg)或氯吡格雷(300mg,替格瑞洛不耐受時(shí)),之后阿司匹林(100mg/d)長(zhǎng)期維持,替格瑞洛(90mgbid)或氯吡格雷(75mg/d)維持至少12個(gè)月(若出血風(fēng)險(xiǎn)低,可延長(zhǎng)至3年)。-慢性冠脈綜合征:?jiǎn)嗡幇⑺酒チ郑?00mg/d)長(zhǎng)期維持;若存在高缺血風(fēng)險(xiǎn)(如糖尿病、多支病變)且出血風(fēng)險(xiǎn)低,可考慮阿司匹林+替格瑞洛(60mgbid)或氯吡格雷(75mg/d)雙抗治療1-3年。2.調(diào)脂治療:目標(biāo)為L(zhǎng)DL-C<1.8mmol/L(或降幅≥50%),極高危患者(如合并糖尿病、ACS史)需LDL-C<1.4mmol/L。首選他汀類藥物(如阿托伐他汀20-40mg/d、瑞舒伐他汀10-20mg/d),若未達(dá)標(biāo)可聯(lián)合依折麥布(10mg/d)或PCSK9抑制劑(如阿利西尤單抗、依洛尤單抗)。3.抗心肌缺血治療:-β受體阻滯劑:首選美托洛爾(25-100mgbid)或比索洛爾(2.5-10mgqd),目標(biāo)心率55-60次/分(ACS患者可降至50-60次/分),禁忌證為嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩(<50次/分)、二度及以上房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘。-硝酸酯類:用于緩解急性發(fā)作(硝酸甘油0.3-0.6mg舌下含服)或預(yù)防(單硝酸異山梨酯20-40mgbid),需注意耐藥性(每日應(yīng)有8-12小時(shí)無(wú)藥間期)。-鈣通道阻滯劑(CCB):用于β受體阻滯劑禁忌或效果不佳者,推薦非二氫吡啶類(如地爾硫?30-90mgtid)或長(zhǎng)效二氫吡啶類(如氨氯地平5-10mgqd),避免短效硝苯地平。4.其他藥物:-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)抑制劑:合并高血壓、糖尿病或心功能不全者,首選ACEI(如雷米普利2.5-10mgqd)或ARB(如纈沙坦80-160mgqd);若LVEF≤40%,可加用醛固酮受體拮抗劑(如螺內(nèi)酯20mgqd)。-降糖治療:糖尿病患者目標(biāo)HbA1c<7.0%(一般情況差者可放寬至7.5-8.0%),優(yōu)先選擇具有心血管獲益的藥物(如SGLT2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑)。(三)血運(yùn)重建治療1.經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI):-ACS患者(STEMI首選):STEMI需在發(fā)病12小時(shí)內(nèi)(最佳2小時(shí))行直接PCI(門(mén)-球時(shí)間≤90分鐘);NSTEMI/UA患者根據(jù)GRACE評(píng)分(高危:≥140分)建議2小時(shí)內(nèi)緊急P(pán)CI,中危(109-139分)24小時(shí)內(nèi),低危(≤108分)72小時(shí)內(nèi)。-CCS患者:適用于藥物治療后仍有癥狀(CCS3-4級(jí))、無(wú)創(chuàng)檢查提示中-高危缺血(缺血面積>10%左室)或左主干/前降支近端嚴(yán)重狹窄(≥50%)。2.冠脈旁路移植術(shù)(CABG):-適應(yīng)癥:左主干病變(SYNTAX評(píng)分≥33)、三支病變(尤其合并糖尿病或LVEF<50%)、PCI術(shù)后再狹窄或無(wú)法完全血運(yùn)重建者。-橋血管選擇:乳內(nèi)動(dòng)脈(左乳內(nèi)動(dòng)脈吻合前降支,10年通暢率>90%)為首選,大隱靜脈作為次選(10年通暢率約50%)。(四)特殊人群管理1.老年患者(≥75歲):需綜合評(píng)估生理年齡(而非Chronologicalage),藥物劑量需個(gè)體化(如β受體阻滯劑起始劑量減半),血運(yùn)重建需權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)(如腎功能不全增加對(duì)比劑腎病風(fēng)險(xiǎn)),優(yōu)先選擇創(chuàng)傷小的治療(如PCI)。2.糖尿病患者:冠脈病變多為彌漫性、多支病變,推薦更嚴(yán)格的LDL-C目標(biāo)(<1.4mmol/L),血運(yùn)重建首選CABG(尤其合并多支病變),降糖藥物優(yōu)選SGLT2抑制劑(如達(dá)格列凈10mgqd)以降低心衰風(fēng)險(xiǎn)。3.慢性腎?。–KD)患者:eGFR<60ml/min/1.73m2時(shí),需調(diào)整抗血小板藥物(如氯吡格雷無(wú)需調(diào)整劑量,替格瑞洛減量至60mgbid),造影前充分水化(0.9%氯化鈉1ml/kg/h,術(shù)前3小時(shí)至術(shù)后6小時(shí)),避免使用大劑量對(duì)比劑(<5ml/kg)。七、隨訪與預(yù)后所有患者出院后需建立長(zhǎng)期隨訪檔案,隨訪內(nèi)容包括:①癥狀評(píng)估(是否仍有胸痛、呼吸困難);②危險(xiǎn)因素控制(血壓<130/80mmHg,LDL-C達(dá)標(biāo),HbA1c<7.0%,戒煙);③藥物依從性(監(jiān)測(cè)有無(wú)出血、肌痛等不良反應(yīng)
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