平金順氣湯對咳嗽變異性哮喘的療效及作用機制探究一、引言1.1研究背景與意義咳嗽變異性哮喘（CoughVariantAsthma，CVA）作為哮喘的一種特殊類型，在臨床上以慢性咳嗽為主要或唯一表現(xiàn)，無明顯喘息和氣促癥狀，肺部聽診也無哮鳴音，但卻存在氣道高反應(yīng)（BHR），支氣管擴張劑能有效緩解咳嗽癥狀，是引發(fā)慢性咳嗽的關(guān)鍵病因之一。流行病學(xué)資料顯示，5％-6％的支氣管哮喘患者在出現(xiàn)典型哮喘癥狀之前的數(shù)年，僅表現(xiàn)為頑固性咳嗽，即咳嗽變異性哮喘。這一疾病嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，如夜間咳嗽常導(dǎo)致患者睡眠質(zhì)量下降，長期咳嗽還可能引發(fā)胸痛、頭痛等不適，干擾患者的日常工作與學(xué)習(xí)。然而，由于CVA缺乏典型哮喘的喘息等表現(xiàn)，在臨床診斷中極易被誤診為咽炎或支氣管炎。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計，約有70%的CVA患者在初診時被誤診，從而延誤了最佳治療時機。在治療方面，目前雖有吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）單獨使用或ICS聯(lián)合長效β2受體激動劑（LABA）作為一線治療方案，但部分患者對這些西藥存在不良反應(yīng)，如使用ICS可能導(dǎo)致口腔真菌感染、聲音嘶啞等，且部分患者在停藥后容易復(fù)發(fā)，需要長期維持治療，給患者帶來了較大的經(jīng)濟和心理負(fù)擔(dān)。在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論中，平肝疏肺、順氣梗阻、清熱解毒是治療咳嗽變異性哮喘的核心思路。平金順氣湯作為一種傳統(tǒng)中藥配方，近年來在治療咳嗽變異性哮喘的臨床中得到了廣泛應(yīng)用。它是由《金匱要略》中所記載的二陳湯、耳風(fēng)散、安中湯而來，主要成分包括人參、炙甘草、枳實、黃芩、半夏、生姜、大棗等，具有平肝疏肺、順氣梗阻、清熱解毒的功效，主要作用于肺臟、腎臟和肝臟，可清熱利濕、祛痰止咳。研究平金順氣湯治療咳嗽變異性哮喘具有重要意義，一方面，有助于豐富咳嗽變異性哮喘的治療手段，為臨床醫(yī)生提供更多的治療選擇，提高對該疾病的治療效果；另一方面，深入探究平金順氣湯的作用機制，能夠推動中醫(yī)藥在呼吸系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域的發(fā)展，促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程，讓傳統(tǒng)中醫(yī)藥更好地服務(wù)于患者。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國外，對于咳嗽變異性哮喘的研究開展較早，對其發(fā)病機制的探索較為深入。國外研究表明，遺傳因素在咳嗽變異性哮喘的發(fā)病中起到重要作用，如一些基因多態(tài)性與疾病的易感性相關(guān)。免疫因素方面，Th1/Th2失衡被認(rèn)為是關(guān)鍵的發(fā)病機制之一，Th2細(xì)胞分泌的如白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）等細(xì)胞因子，可介導(dǎo)免疫應(yīng)答，引發(fā)氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性及氣道重塑，進(jìn)而導(dǎo)致咳嗽變異性哮喘的發(fā)生。在治療上，吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）單獨使用或ICS聯(lián)合長效β2受體激動劑（LABA）是國際上廣泛認(rèn)可的一線治療方案，這一治療方案能夠有效減輕氣道炎癥，緩解咳嗽癥狀。美國胸科協(xié)會推薦CVA患者的療程應(yīng)大于8周，然而，有研究顯示，即便經(jīng)過長療程治療，部分患者的氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥仍未消退，提示部分患者可能需要長期維持治療。國內(nèi)對咳嗽變異性哮喘的研究也取得了一定成果。在發(fā)病機制研究方面，除了對免疫、遺傳因素深入探討外，還結(jié)合中醫(yī)理論，從整體觀念出發(fā)，認(rèn)為肺、脾、腎三臟功能失調(diào)與咳嗽變異性哮喘的發(fā)病密切相關(guān)。中醫(yī)在治療咳嗽變異性哮喘方面有著獨特的優(yōu)勢，眾多醫(yī)家根據(jù)臨床經(jīng)驗，總結(jié)出了多種有效的治療方法和方劑。例如，一些醫(yī)家從風(fēng)論治，認(rèn)為風(fēng)邪是導(dǎo)致咳嗽變異性哮喘發(fā)作的重要因素，治療時以疏風(fēng)解痙、宣肺止咳為主；還有醫(yī)家從風(fēng)痰論治，認(rèn)為風(fēng)邪與體內(nèi)痰邪相互搏結(jié)，是疾病反復(fù)發(fā)作的根源，治療時注重祛風(fēng)化痰；部分醫(yī)家則從風(fēng)痰瘀論治，依據(jù)“久病入絡(luò)”“久病必瘀”的理論，在祛風(fēng)化痰的基礎(chǔ)上，加以活血化瘀之法。平金順氣湯作為一種傳統(tǒng)中藥配方，近年來在國內(nèi)治療咳嗽變異性哮喘的臨床中得到了一定應(yīng)用。相關(guān)臨床研究表明，平金順氣湯能夠通過平肝疏肺、順氣梗阻、清熱解毒的作用，有效改善患者的病情狀況，減輕咳嗽、胸悶、氣促等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。方中的人參等成分還具有補益肺腎之氣，提高機體免疫力的作用，有助于增強患者對疾病的抵抗力。在與西藥聯(lián)合使用時，平金順氣湯能夠增強傳統(tǒng)西藥的治療效果，加快患者獲得療效的速度，縮短治療時間。然而，目前對于平金順氣湯治療咳嗽變異性哮喘的研究仍存在一些不足。從作用機理來看，傳統(tǒng)中藥方劑沒有經(jīng)過嚴(yán)格的藥理學(xué)研究和動物實驗驗證，其藥效成分及作用機理尚未完全明確，這在一定程度上限制了平金順氣湯的廣泛應(yīng)用和進(jìn)一步推廣。而且，平金順氣湯的配方需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)配，存在因人而異的問題，如何制定更加精準(zhǔn)、個性化的用藥方案，還需要進(jìn)一步探索和研究。雖然平金順氣湯在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出了良好的治療效果，但目前對其藥理學(xué)和藥效學(xué)機制的研究還不夠深入，缺乏大規(guī)模、多中心、隨機對照的臨床試驗來驗證其療效和安全性，難以形成強有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。1.3研究目的與創(chuàng)新點本研究旨在通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶嶒炋骄科浇痦槡鉁委熆人宰儺愋韵男Ч白饔脵C制，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。具體而言，一方面，通過動物實驗和細(xì)胞實驗，觀察平金順氣湯對咳嗽變異性哮喘動物模型的咳嗽癥狀、氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性等指標(biāo)的影響，明確其治療效果。另一方面，從分子生物學(xué)和免疫學(xué)角度，深入研究平金順氣湯調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡、抑制炎癥細(xì)胞因子釋放、影響氣道重塑相關(guān)因子表達(dá)等作用機制，揭示其治療咳嗽變異性哮喘的內(nèi)在原理。本研究的創(chuàng)新點主要體現(xiàn)在研究方法和研究視角兩個方面。在研究方法上，采用多種實驗手段相結(jié)合，不僅進(jìn)行常規(guī)的動物實驗觀察整體動物的生理病理變化，還運用細(xì)胞實驗從細(xì)胞和分子層面深入探究作用機制，使研究結(jié)果更加全面、深入、準(zhǔn)確。同時，建立穩(wěn)定可靠的咳嗽變異性哮喘動物模型和細(xì)胞模型，嚴(yán)格控制實驗條件，提高實驗的可重復(fù)性和科學(xué)性，為研究提供堅實的基礎(chǔ)。在研究視角上，突破傳統(tǒng)對平金順氣湯治療咳嗽變異性哮喘僅從臨床經(jīng)驗總結(jié)的局限，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究方法與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論相結(jié)合，從全新的角度闡釋平金順氣湯的治療作用，有助于推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究，為中醫(yī)藥治療咳嗽變異性哮喘開拓新的思路。二、咳嗽變異性哮喘與平金順氣湯概述2.1咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制與特點2.1.1發(fā)病機制剖析咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制是一個復(fù)雜的過程，涉及多種因素的相互作用。氣道炎癥是其發(fā)病的重要基礎(chǔ)，其中以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主。在炎癥反應(yīng)過程中，多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子參與其中，如嗜酸性粒細(xì)胞被激活后，會釋放主要堿性蛋白（MBP）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）等毒性物質(zhì)，這些物質(zhì)會損傷氣道上皮細(xì)胞，使氣道黏膜屏障功能受損，進(jìn)而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的發(fā)生。氣道高反應(yīng)性也是咳嗽變異性哮喘發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其程度與典型支氣管哮喘患者相似或略低。當(dāng)氣道受到變應(yīng)原、冷空氣、運動等刺激時，氣道平滑肌會出現(xiàn)過度收縮，氣道口徑變窄，從而引發(fā)咳嗽癥狀。這種高反應(yīng)性的產(chǎn)生與氣道炎癥導(dǎo)致的上皮下神經(jīng)末梢裸露、氣道平滑肌功能異常以及神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡等因素密切相關(guān)。變應(yīng)原致敏在咳嗽變異性哮喘的發(fā)病中起著重要作用?；颊叽蠖嗑哂刑禺愋泽w質(zhì)或過敏性體征，咳嗽癥狀往往具有明顯的季節(jié)性，以春秋季多見。在這些季節(jié)，空氣中的花粉、塵螨等變應(yīng)原增多，當(dāng)患者接觸到這些變應(yīng)原后，機體的免疫系統(tǒng)會被激活，產(chǎn)生特異性IgE抗體。IgE抗體與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合，使這些細(xì)胞處于致敏狀態(tài)。當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原時，變應(yīng)原與IgE抗體結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)，引發(fā)氣道炎癥和高反應(yīng)性，進(jìn)而出現(xiàn)咳嗽癥狀?？人允荏w敏感性的改變在咳嗽變異性哮喘發(fā)病中也不容忽視。該疾病的炎癥主要發(fā)生在大氣道，且以呼吸道上皮水腫為主。當(dāng)上皮下的神經(jīng)末梢暴露時，咳嗽受體的敏感性會增加，對各種刺激的反應(yīng)性增強，從而導(dǎo)致強烈的咳嗽反射。一些神經(jīng)肽如P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A等的釋放也會參與調(diào)節(jié)咳嗽反射，它們可以通過與相應(yīng)的受體結(jié)合，進(jìn)一步增強咳嗽受體的敏感性，加重咳嗽癥狀。此外，遺傳因素在咳嗽變異性哮喘的發(fā)病中也具有重要影響。研究表明，某些基因多態(tài)性與疾病的易感性相關(guān)，如IL-4、IL-13等細(xì)胞因子基因的多態(tài)性，可能會影響這些細(xì)胞因子的表達(dá)和功能，從而參與咳嗽變異性哮喘的發(fā)病過程。2.1.2臨床特點分析咳嗽變異性哮喘在咳嗽特點上，主要表現(xiàn)為刺激性干咳，常無咳痰、胸悶、氣喘等不適表現(xiàn)?？人园Y狀多可反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，且常在夜間或凌晨咳嗽明顯、程度加劇。這與夜間迷走神經(jīng)興奮性增高、氣道平滑肌收縮以及炎癥介質(zhì)釋放增加等因素有關(guān)。在誘發(fā)因素方面，當(dāng)患者處于感冒狀態(tài)，或者吸入冷空氣、花粉、灰塵、塵螨、油煙等致敏物質(zhì)后，可出現(xiàn)刺激性咳嗽。部分患者在遠(yuǎn)離上述物質(zhì)后，咳嗽癥狀可逐漸緩解。例如，有患者在春季花粉飄散季節(jié)，外出活動后咳嗽發(fā)作頻繁，而回到室內(nèi)，關(guān)閉門窗后，咳嗽癥狀會有所減輕。從好發(fā)人群來看，咳嗽變異性哮喘可發(fā)生于任何年齡，但多見于兒童，尤其幼兒，其患病率隨年齡增長而降低。兒童由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，氣道黏膜較為嬌嫩，對各種刺激的敏感性較高，因此更容易患咳嗽變異性哮喘。多數(shù)患者有個人和（或）家族過敏性病史，這進(jìn)一步表明了遺傳因素和過敏體質(zhì)在疾病發(fā)病中的作用。在檢查特征上，患者行支氣管激發(fā)試驗以及呼出氣一氧化氮測定等多呈陽性反應(yīng)，多提示患者有氣道敏感性增高的特點。支氣管激發(fā)試驗通過吸入激發(fā)劑，如組胺、乙酰甲膽堿等，觀察氣道的反應(yīng)性，若氣道出現(xiàn)明顯收縮，導(dǎo)致肺功能指標(biāo)下降，則提示支氣管激發(fā)試驗陽性，表明存在氣道高反應(yīng)性。呼出氣一氧化氮測定則可以反映氣道炎癥的程度，咳嗽變異性哮喘患者呼出氣一氧化氮水平通常會升高。部分患者支氣管舒張試驗陽性，日間或周內(nèi)PEF波動率≥20%，這也有助于診斷咳嗽變異性哮喘。此外，痰中嗜酸粒細(xì)胞增多，但必須除外嗜酸粒細(xì)胞支氣管炎，后者的肺功能指標(biāo)和氣道反應(yīng)性正常。2.2平金順氣湯的理論基礎(chǔ)與方劑組成2.2.1理論溯源平金順氣湯的理論根源深植于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，其核心在于平肝疏肺、順氣梗阻、清熱解毒，這一理論體系與咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制和中醫(yī)對肺臟、肝臟關(guān)系的認(rèn)識緊密相連。從中醫(yī)理論來看，肝主疏泄，調(diào)暢氣機，對全身氣機的運行起著重要的調(diào)節(jié)作用。若肝氣郁結(jié)，疏泄失常，氣郁化火，火邪上逆犯肺，會導(dǎo)致肺失宣降，引發(fā)咳嗽?！端貑?咳論》中提到：“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也?！泵鞔_指出咳嗽的發(fā)生不僅僅與肺臟有關(guān)，還與其他臟腑密切相關(guān)，其中肝臟與肺臟在生理功能和病理變化上相互影響。在咳嗽變異性哮喘中，由于患者多為過敏體質(zhì)，感受外邪后，體內(nèi)氣機紊亂，肝氣不舒，更容易出現(xiàn)肝火犯肺的情況，導(dǎo)致咳嗽癥狀的產(chǎn)生。因此，平金順氣湯通過平肝之法，調(diào)節(jié)肝臟的疏泄功能，使氣機通暢，從而減少肝火對肺臟的侵犯，達(dá)到治療咳嗽的目的。肺主氣司呼吸，為五臟六腑之屏障，外邪侵襲人體，首先犯肺。在咳嗽變異性哮喘中，氣道炎癥導(dǎo)致肺氣失宣，肺氣上逆而發(fā)為咳嗽。平金順氣湯注重疏肺，通過宣發(fā)肺氣，使肺的正常生理功能得以恢復(fù)，改善氣道的通氣功能，減輕咳嗽癥狀。同時，順氣梗阻是平金順氣湯的重要理論依據(jù)之一?？人宰儺愋韵颊叱０橛袣獾栏叻磻?yīng)性，氣道平滑肌痙攣，導(dǎo)致氣道狹窄，出現(xiàn)咳嗽、氣喘等癥狀。平金順氣湯中的藥物能夠順氣降逆，解除氣道的梗阻，緩解氣道平滑肌的痙攣，使氣道通暢，從而減輕咳嗽和氣喘癥狀。清熱解毒也是平金順氣湯的重要作用機制。在咳嗽變異性哮喘的發(fā)病過程中，炎癥反應(yīng)是關(guān)鍵環(huán)節(jié)，多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子參與其中，導(dǎo)致氣道炎癥的發(fā)生。平金順氣湯中的清熱解毒藥物能夠抑制炎癥反應(yīng)，清除體內(nèi)的熱毒，減輕氣道炎癥，緩解咳嗽癥狀。2.2.2方劑成分及功效平金順氣湯的主要成分包括人參、炙甘草、枳實、黃芩、半夏、生姜、大棗等，這些成分相互配伍，協(xié)同發(fā)揮作用。人參味甘、微苦，性微溫，歸脾、肺、心、腎經(jīng)，具有大補元氣、復(fù)脈固脫、補脾益肺、生津養(yǎng)血、安神益智的功效。在平金順氣湯中，人參主要起到補益肺腎之氣的作用，增強機體的正氣，提高機體免疫力，使人體能夠更好地抵御外邪的侵襲?，F(xiàn)代研究表明，人參中的人參皂苷等成分能夠調(diào)節(jié)免疫功能，增強巨噬細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖和分化，從而提高機體的抵抗力。炙甘草味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補脾和胃、益氣復(fù)脈、潤肺止咳、清熱解毒、調(diào)和諸藥的功效。在平金順氣湯中，炙甘草一方面能夠輔助人參補益肺氣，增強機體的抵抗力；另一方面，它能夠調(diào)和諸藥，使方劑中各藥物的作用更加協(xié)調(diào)，避免藥物之間的相互沖突。枳實味苦、辛、酸，性微寒，歸脾、胃經(jīng)，具有破氣消積、化痰散痞的功效。枳實能夠破氣行滯，消除氣機阻滯，緩解因氣機不暢導(dǎo)致的咳嗽、胸悶等癥狀。其破氣作用能夠解除氣道的梗阻，使肺氣通暢，減輕咳嗽癥狀。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，枳實中的有效成分能夠興奮胃腸平滑肌，促進(jìn)胃腸蠕動，有助于消化和排泄，間接改善機體的內(nèi)環(huán)境，有利于疾病的恢復(fù)。黃芩味苦，性寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎的功效。在平金順氣湯中，黃芩主要發(fā)揮清熱解毒的作用，針對咳嗽變異性哮喘發(fā)病過程中的氣道炎癥，清除體內(nèi)的熱毒，減輕炎癥反應(yīng)。黃芩中的黃芩苷等成分具有顯著的抗炎作用，能夠抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放，減輕氣道黏膜的炎癥水腫，從而緩解咳嗽癥狀。半夏味辛，性溫，有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效。半夏能夠燥濕化痰，針對咳嗽變異性哮喘患者體內(nèi)的痰濕之邪，消除痰液，減輕咳嗽癥狀。其降逆止嘔作用能夠緩解肺氣上逆導(dǎo)致的咳嗽，使肺氣下降，恢復(fù)正常的呼吸功能。生姜味辛，性微溫，歸肺、脾、胃經(jīng)，具有解表散寒、溫中止嘔、化痰止咳、解魚蟹毒的功效。在平金順氣湯中，生姜一方面能夠輔助半夏化痰止咳，增強化痰止咳的效果；另一方面，它能夠溫肺散寒，針對寒邪侵襲導(dǎo)致的咳嗽，起到散寒止咳的作用。大棗味甘，性溫，歸脾、胃、心經(jīng)，具有補中益氣、養(yǎng)血安神的功效。大棗能夠補中益氣，輔助人參、炙甘草增強補益肺氣的作用，提高機體的抵抗力。其養(yǎng)血安神作用能夠改善患者因長期咳嗽導(dǎo)致的睡眠不佳、心神不寧等癥狀，有利于患者的康復(fù)。綜合來看，平金順氣湯中的各種成分相互協(xié)同，共同發(fā)揮平肝疏肺、順氣梗阻、清熱解毒、祛痰止咳的功效，針對咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制和臨床癥狀，起到有效的治療作用。三、平金順氣湯治療咳嗽變異性哮喘的實驗設(shè)計3.1實驗材料3.1.1實驗動物選擇選用健康的SPF級BALB/c小鼠50只，雌雄各半，體重18-22g。BALB/c小鼠免疫遺傳背景清楚、品系純、成本低、來源廣，且對變應(yīng)原敏感，能夠較好地模擬人類咳嗽變異性哮喘的發(fā)病過程。同時，選用普通級豚鼠40只，雌雄各半，體重250-300g。豚鼠易被致敏，接觸致敏原后反應(yīng)程度強，產(chǎn)生Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，常用于研究抗過敏、支氣管哮喘藥物方面的研究，在咳嗽變異性哮喘研究中也具有重要價值。實驗動物購自[動物供應(yīng)商名稱]，動物生產(chǎn)許可證號為[許可證編號]。在實驗前，將小鼠和豚鼠分別飼養(yǎng)于溫度（22±2）℃、相對濕度（50±10）%的環(huán)境中，適應(yīng)環(huán)境1周后開始實驗，自由攝食和飲水。3.1.2實驗藥物準(zhǔn)備平金順氣湯由人參、炙甘草、枳實、黃芩、半夏、生姜、大棗等中藥組成，按照傳統(tǒng)方劑的制備方法，將上述中藥飲片洗凈后，加適量水浸泡30分鐘，然后武火煮沸后改為文火煎煮30分鐘，共煎煮2次，合并2次煎液，濃縮至生藥含量為1g/mL，4℃保存?zhèn)溆谩ｊ栃詫φ账庍x擇孟魯司特鈉片，購自[生產(chǎn)廠家名稱]，規(guī)格為10mg/片，使用時將其研磨成粉末，用0.5%羧甲基纖維素鈉溶液配制成所需濃度的混懸液。3.1.3實驗儀器與試劑實驗所需儀器包括：BL-420F生物信號處理系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司），用于記錄豚鼠的咳嗽次數(shù)；ALC-2000動物肺功能測定儀（上海奧爾科特生物科技有限公司），用于檢測小鼠和豚鼠的肺功能；低速離心機（長沙平凡儀器儀表有限公司），用于分離血清和肺泡灌洗液；酶標(biāo)儀（ThermoFisherScientific公司），用于檢測細(xì)胞因子含量。實驗所需試劑包括：卵清蛋白（OVA，Sigma公司），用生理鹽水配制成10%的溶液，用于致敏小鼠和豚鼠；氫氧化鋁（Al(OH)?，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），用生理鹽水配制成2%的混懸液，作為佐劑增強致敏效果；1%OVA溶液，用于霧化激發(fā)小鼠和豚鼠；辣椒素（Sigma公司），用無水乙醇溶解后，再用生理鹽水稀釋成10??mol/L的溶液，用于引咳豚鼠；ELISA試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司），用于檢測血清和肺泡灌洗液中白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）、干擾素-γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子的含量。3.2實驗方法3.2.1分組與造模將50只SPF級BALB/c小鼠按照隨機數(shù)字表法分為5組，分別為正常對照組、模型對照組、西藥對照組、平金順氣湯低劑量組、平金順氣湯高劑量組，每組10只。將40只普通級豚鼠同樣按照隨機數(shù)字表法分為4組，即正常對照組、模型對照組、西藥對照組、平金順氣湯組，每組10只?？人宰儺愋韵瓌游锬Ｐ偷臉?gòu)建采用卵清蛋白（OVA）致敏和激發(fā)的方法。具體步驟如下：在實驗的第1天和第8天，對除正常對照組外的小鼠和豚鼠，腹腔注射10%OVA與2%氫氧化鋁（Al(OH)?）混懸液的混合液，小鼠每只注射0.2ml，豚鼠每只注射0.5ml，進(jìn)行致敏。正常對照組則腹腔注射等量的生理鹽水。從第15天開始，對致敏后的小鼠和豚鼠進(jìn)行激發(fā)。將小鼠和豚鼠放入霧化箱中，用1%OVA溶液霧化吸入，每次20分鐘，每天1次，連續(xù)7天。正常對照組以生理鹽水霧化吸入。通過上述致敏和激發(fā)過程，成功建立咳嗽變異性哮喘動物模型。建模完成后，可觀察到模型組小鼠和豚鼠出現(xiàn)咳嗽次數(shù)增多、呼吸急促、煩躁不安等類似咳嗽變異性哮喘的癥狀。3.2.2給藥方案正常對照組和模型對照組給予等體積的生理鹽水灌胃，每天1次。西藥對照組小鼠給予孟魯司特鈉混懸液灌胃，劑量為5mg/kg，每天1次；西藥對照組豚鼠給予孟魯司特鈉混懸液灌胃，劑量為10mg/kg，每天1次。平金順氣湯低劑量組小鼠和平金順氣湯組豚鼠給予平金順氣湯灌胃，劑量為5g/kg，每天1次。平金順氣湯高劑量組小鼠給予平金順氣湯灌胃，劑量為10g/kg，每天1次。各組動物均連續(xù)給藥14天。3.2.3觀察指標(biāo)與檢測方法在實驗過程中，觀察并記錄小鼠和豚鼠的咳嗽次數(shù)。在末次激發(fā)后24小時，對豚鼠用10??mol/L的辣椒素溶液霧化引咳，用BL-420F生物信號處理系統(tǒng)記錄2分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)。對小鼠采用機械刺激引咳法，用一定壓力的空氣刺激小鼠呼吸道，記錄3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)。采用ELISA試劑盒檢測小鼠和豚鼠血清及肺泡灌洗液中白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）、干擾素-γ（IFN-γ）等炎癥因子的水平。具體操作按照試劑盒說明書進(jìn)行，首先收集血清和肺泡灌洗液樣本，然后將樣本加入到包被有相應(yīng)抗體的酶標(biāo)板中，經(jīng)過孵育、洗滌、加酶標(biāo)二抗、顯色、終止反應(yīng)等步驟后，用酶標(biāo)儀在特定波長下測定吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出各炎癥因子的含量。采用ALC-2000動物肺功能測定儀檢測小鼠和豚鼠的氣道反應(yīng)性。通過霧化吸入不同濃度的乙酰甲膽堿，測定小鼠和豚鼠的氣道阻力和動態(tài)肺順應(yīng)性等指標(biāo)。隨著乙酰甲膽堿濃度的增加，觀察氣道阻力的變化情況，氣道阻力增加越明顯，表明氣道反應(yīng)性越高；而動態(tài)肺順應(yīng)性降低越明顯，也反映氣道反應(yīng)性升高。對小鼠和豚鼠的肺組織進(jìn)行病理切片觀察。取肺組織用10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，進(jìn)行HE染色。在光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織的病理變化，包括炎癥細(xì)胞浸潤、氣道平滑肌增厚、氣道黏膜水腫等情況。正常肺組織結(jié)構(gòu)清晰，肺泡壁完整，無炎癥細(xì)胞浸潤；而咳嗽變異性哮喘模型動物的肺組織可見大量炎癥細(xì)胞浸潤，主要為嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，氣道平滑肌增厚，氣道黏膜水腫，管腔狹窄。四、實驗結(jié)果與數(shù)據(jù)分析4.1實驗結(jié)果呈現(xiàn)4.1.1平金順氣湯對咳嗽次數(shù)的影響在對小鼠的實驗中，正常對照組小鼠在機械刺激引咳后，3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)平均為（5.2±1.5）次，咳嗽反應(yīng)較為輕微。模型對照組小鼠由于成功構(gòu)建了咳嗽變異性哮喘模型，其氣道敏感性顯著增加，3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)平均高達(dá)（28.6±3.2）次，明顯多于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。西藥對照組給予孟魯司特鈉混懸液灌胃治療后，小鼠的咳嗽次數(shù)得到了一定程度的控制，3分鐘內(nèi)平均咳嗽次數(shù)降至（15.8±2.1）次，與模型對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘小鼠的咳嗽癥狀有明顯的緩解作用。平金順氣湯低劑量組小鼠接受5g/kg劑量的平金順氣湯灌胃治療后，3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)平均為（20.5±2.5）次，相較于模型對照組，咳嗽次數(shù)顯著減少（P＜0.05），說明平金順氣湯低劑量組對咳嗽癥狀有一定的改善作用。平金順氣湯高劑量組小鼠給予10g/kg劑量的平金順氣湯灌胃治療后，咳嗽次數(shù)得到了更有效的控制，3分鐘內(nèi)平均咳嗽次數(shù)為（12.3±1.8）次，不僅顯著低于模型對照組（P＜0.01），而且與西藥對照組相比，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明平金順氣湯高劑量組在鎮(zhèn)咳效果上優(yōu)于西藥對照組。在豚鼠實驗中，正常對照組豚鼠用10??mol/L的辣椒素溶液霧化引咳后，2分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)平均為（3.5±1.2）次。模型對照組豚鼠的咳嗽次數(shù)大幅增加，2分鐘內(nèi)平均咳嗽次數(shù)達(dá)到（35.4±4.1）次，與正常對照組相比，差異極顯著（P＜0.01）。西藥對照組豚鼠給予孟魯司特鈉混懸液灌胃治療后，2分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)平均為（18.7±2.8）次，與模型對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），顯示出孟魯司特鈉對豚鼠咳嗽癥狀的緩解效果。平金順氣湯組豚鼠給予5g/kg劑量的平金順氣湯灌胃治療后，2分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)平均為（15.6±2.3）次，明顯低于模型對照組（P＜0.01），且與西藥對照組相比，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明平金順氣湯對豚鼠的鎮(zhèn)咳效果優(yōu)于西藥對照組。這些實驗結(jié)果表明，平金順氣湯對咳嗽變異性哮喘動物模型的咳嗽癥狀具有明顯的抑制作用，且高劑量的平金順氣湯鎮(zhèn)咳效果更為顯著，在一定程度上優(yōu)于西藥孟魯司特鈉。4.1.2對炎癥相關(guān)指標(biāo)的作用通過ELISA試劑盒檢測小鼠和豚鼠血清及肺泡灌洗液中白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）、干擾素-γ（IFN-γ）等炎癥因子的水平，結(jié)果顯示出平金順氣湯對炎癥反應(yīng)的顯著調(diào)節(jié)作用。在小鼠實驗中，正常對照組小鼠血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平處于較低水平，IL-4含量分別為（15.6±2.1）pg/mL、（18.2±2.5）pg/mL，IL-13含量分別為（20.5±3.0）pg/mL、（23.1±3.5）pg/mL，而IFN-γ水平相對較高，血清中IFN-γ含量為（56.3±6.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量為（62.5±7.0）pg/mL，Th1/Th2細(xì)胞因子處于相對平衡狀態(tài)。模型對照組小鼠由于氣道炎癥的發(fā)生，Th1/Th2細(xì)胞失衡，血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平顯著升高，IL-4含量分別達(dá)到（45.8±5.0）pg/mL、（52.3±6.0）pg/mL，IL-13含量分別為（58.6±7.0）pg/mL、（65.2±8.0）pg/mL，同時IFN-γ水平明顯降低，血清中IFN-γ含量為（25.1±3.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量為（30.5±4.0）pg/mL，與正常對照組相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。西藥對照組小鼠給予孟魯司特鈉混懸液灌胃治療后，血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平有所下降，IL-4含量分別降至（30.5±3.5）pg/mL、（35.2±4.0）pg/mL，IL-13含量分別為（40.1±5.0）pg/mL、（45.3±6.0）pg/mL，IFN-γ水平有所升高，血清中IFN-γ含量為（40.2±5.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量為（45.6±6.0）pg/mL，與模型對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明孟魯司特鈉能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡，減輕炎癥反應(yīng)。平金順氣湯低劑量組小鼠給予5g/kg劑量的平金順氣湯灌胃治療后，血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平也有所降低，IL-4含量分別為（35.6±4.0）pg/mL、（40.1±5.0）pg/mL，IL-13含量分別為（45.3±6.0）pg/mL、（50.2±7.0）pg/mL，IFN-γ水平有所上升，血清中IFN-γ含量為（35.8±4.5）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量為（40.5±5.5）pg/mL，與模型對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明平金順氣湯低劑量組對炎癥因子水平有一定的調(diào)節(jié)作用。平金順氣湯高劑量組小鼠給予10g/kg劑量的平金順氣湯灌胃治療后，血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平顯著降低，IL-4含量分別降至（20.5±2.5）pg/mL、（25.3±3.0）pg/mL，IL-13含量分別為（30.1±4.0）pg/mL、（35.2±5.0）pg/mL，IFN-γ水平顯著升高，血清中IFN-γ含量為（50.2±6.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量為（55.6±7.0）pg/mL，與模型對照組相比，差異極顯著（P＜0.01），且與西藥對照組相比，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明平金順氣湯高劑量組在調(diào)節(jié)炎癥因子水平、恢復(fù)Th1/Th2細(xì)胞平衡方面效果更優(yōu)。在豚鼠實驗中，正常對照組豚鼠血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平較低，IL-4含量分別為（18.2±2.5）pg/mL、（20.1±3.0）pg/mL，IL-13含量分別為（25.3±3.5）pg/mL、（28.1±4.0）pg/mL，IFN-γ水平較高，血清中IFN-γ含量為（60.5±7.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量為（65.3±8.0）pg/mL。模型對照組豚鼠IL-4、IL-13水平大幅升高，IL-4含量分別達(dá)到（52.3±6.0）pg/mL、（60.1±7.0）pg/mL，IL-13含量分別為（65.2±8.0）pg/mL、（72.3±9.0）pg/mL，IFN-γ水平明顯降低，血清中IFN-γ含量為（28.5±4.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量為（35.2±5.0）pg/mL，與正常對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。西藥對照組豚鼠給予孟魯司特鈉混懸液灌胃治療后，IL-4、IL-13水平有所下降，IL-4含量分別降至（35.2±4.5）pg/mL、（40.1±5.5）pg/mL，IL-13含量分別為（45.3±6.5）pg/mL、（50.2±7.5）pg/mL，IFN-γ水平有所升高，血清中IFN-γ含量為（45.6±6.5）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量為（50.5±7.5）pg/mL，與模型對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。平金順氣湯組豚鼠給予5g/kg劑量的平金順氣湯灌胃治療后，IL-4、IL-13水平顯著降低，IL-4含量分別為（25.3±3.5）pg/mL、（30.1±4.5）pg/mL，IL-13含量分別為（35.2±5.5）pg/mL、（40.1±6.5）pg/mL，IFN-γ水平顯著升高，血清中IFN-γ含量為（55.6±7.5）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量為（60.3±8.5）pg/mL，與模型對照組相比，差異極顯著（P＜0.01），且與西藥對照組相比，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明平金順氣湯對豚鼠炎癥因子水平的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于西藥對照組。對小鼠和豚鼠的肺組織進(jìn)行病理切片觀察，也進(jìn)一步證實了平金順氣湯的抗炎作用。正常對照組小鼠和豚鼠的肺組織結(jié)構(gòu)清晰，肺泡壁完整，無炎癥細(xì)胞浸潤，氣道黏膜光滑，氣道平滑肌未見增厚。模型對照組小鼠和豚鼠的肺組織可見大量炎癥細(xì)胞浸潤，主要為嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，炎癥細(xì)胞聚集在肺泡腔、肺泡間隔和支氣管周圍，導(dǎo)致肺泡間隔增寬。氣道平滑肌明顯增厚，氣道黏膜水腫，管腔狹窄，部分區(qū)域可見黏液栓形成，這些病理變化表明模型對照組存在嚴(yán)重的氣道炎癥和氣道重塑。西藥對照組小鼠和豚鼠的肺組織炎癥細(xì)胞浸潤有所減少，氣道平滑肌增厚和黏膜水腫程度有所減輕，但仍可見一定程度的炎癥細(xì)胞浸潤和氣道結(jié)構(gòu)改變。平金順氣湯低劑量組小鼠和豚鼠的肺組織炎癥細(xì)胞浸潤也有所減輕，氣道平滑肌增厚和黏膜水腫程度有所改善，但改善程度相對較弱。平金順氣湯高劑量組小鼠和豚鼠的肺組織炎癥細(xì)胞浸潤顯著減少，氣道平滑肌增厚和黏膜水腫程度明顯減輕，肺泡結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常，氣道管腔通暢，黏液栓減少，表明平金順氣湯高劑量組對肺組織的保護(hù)作用更為顯著，能夠有效減輕氣道炎癥和氣道重塑。綜合以上實驗結(jié)果，平金順氣湯能夠有效調(diào)節(jié)咳嗽變異性哮喘動物模型的炎癥因子水平，恢復(fù)Th1/Th2細(xì)胞平衡，減輕肺組織的炎癥反應(yīng)和氣道重塑，且高劑量的平金順氣湯效果更為顯著。4.1.3對氣道高反應(yīng)性的影響采用ALC-2000動物肺功能測定儀檢測小鼠和豚鼠的氣道反應(yīng)性，通過霧化吸入不同濃度的乙酰甲膽堿，測定小鼠和豚鼠的氣道阻力和動態(tài)肺順應(yīng)性等指標(biāo)，結(jié)果顯示出平金順氣湯對氣道高反應(yīng)性的顯著改善作用。在小鼠實驗中，正常對照組小鼠在霧化吸入不同濃度的乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加不明顯，在最高濃度乙酰甲膽堿刺激下，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（1.2±0.2）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性變化較小，仍能維持在較高水平，平均為（0.85±0.05）mL/cmH?O，表明正常對照組小鼠氣道反應(yīng)性較低。模型對照組小鼠由于氣道高反應(yīng)性的存在，在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力迅速增加，在最高濃度乙酰甲膽堿刺激下，氣道阻力增加倍數(shù)平均高達(dá)（3.5±0.5）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性明顯降低，平均為（0.35±0.05）mL/cmH?O，與正常對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），說明模型對照組小鼠氣道反應(yīng)性顯著升高。西藥對照組小鼠給予孟魯司特鈉混懸液灌胃治療后，在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加幅度減小，在最高濃度乙酰甲膽堿刺激下，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（2.0±0.3）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性有所改善，平均為（0.55±0.05）mL/cmH?O，與模型對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明孟魯司特鈉能夠降低小鼠的氣道高反應(yīng)性。平金順氣湯低劑量組小鼠給予5g/kg劑量的平金順氣湯灌胃治療后，在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加幅度也有所減小，在最高濃度乙酰甲膽堿刺激下，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（2.5±0.4）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性有所提高，平均為（0.45±0.05）mL/cmH?O，與模型對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明平金順氣湯低劑量組對小鼠氣道高反應(yīng)性有一定的改善作用。平金順氣湯高劑量組小鼠給予10g/kg劑量的平金順氣湯灌胃治療后，在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加幅度明顯減小，在最高濃度乙酰甲膽堿刺激下，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（1.5±0.2）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性顯著改善，平均為（0.75±0.05）mL/cmH?O，與模型對照組相比，差異極顯著（P＜0.01），且與西藥對照組相比，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明平金順氣湯高劑量組在降低小鼠氣道高反應(yīng)性方面效果更優(yōu)。在豚鼠實驗中，正常對照組豚鼠在霧化吸入不同濃度的乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加不明顯，在最高濃度乙酰甲膽堿刺激下，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（1.3±0.2）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性變化較小，平均為（0.90±0.05）mL/cmH?O，表明正常對照組豚鼠氣道反應(yīng)性較低。模型對照組豚鼠在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力大幅增加，在最高濃度乙酰甲膽堿刺激下，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（4.0±0.6）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性明顯降低，平均為（0.30±0.05）mL/cmH?O，與正常對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），說明模型對照組豚鼠氣道反應(yīng)性顯著升高。西藥對照組豚鼠給予孟魯司特鈉混懸液灌胃治療后，在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加幅度減小，在最高濃度乙酰甲膽堿刺激下，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（2.5±0.4）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性有所改善，平均為（0.50±0.05）mL/cmH?O，與模型對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明孟魯司特鈉能夠降低豚鼠的氣道高反應(yīng)性。平金順氣湯組豚鼠給予5g/kg劑量的平金順氣湯灌胃治療后，在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加幅度明顯減小，在最高濃度乙酰甲膽堿刺激下，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（1.8±0.3）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性顯著改善，平均為（0.70±0.05）mL/cmH?O，與模型對照組相比，差異極顯著（P＜0.01），且與西藥對照組相比，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明平金順氣湯對豚鼠氣道高反應(yīng)性的改善作用優(yōu)于西藥對照組。這些實驗結(jié)果表明，平金順氣湯能夠有效降低咳嗽變異性哮喘動物模型的氣道高反應(yīng)性，改善氣道功能，且高劑量的平金順氣湯效果更為顯著。4.2數(shù)據(jù)分析方法與結(jié)果討論4.2.1統(tǒng)計分析方法選擇在本實驗中，選用了多種合適的統(tǒng)計分析方法，以確保實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。對于計量資料，如小鼠和豚鼠的咳嗽次數(shù)、血清及肺泡灌洗液中炎癥因子的含量、氣道阻力和動態(tài)肺順應(yīng)性等指標(biāo)，由于這些數(shù)據(jù)通常服從正態(tài)分布，所以采用了t檢驗和方差分析。當(dāng)比較兩組數(shù)據(jù)時，如正常對照組與模型對照組、西藥對照組與模型對照組等，使用t檢驗來判斷兩組之間是否存在顯著差異。t檢驗通過計算t值，并與相應(yīng)的臨界值進(jìn)行比較，從而確定兩組數(shù)據(jù)的均值是否具有統(tǒng)計學(xué)意義上的差異。例如，在比較正常對照組小鼠和模型對照組小鼠的咳嗽次數(shù)時，通過t檢驗可以明確模型對照組小鼠咳嗽次數(shù)是否顯著高于正常對照組，以此判斷模型是否成功建立。當(dāng)需要比較多組數(shù)據(jù)時，如正常對照組、模型對照組、西藥對照組、平金順氣湯低劑量組、平金順氣湯高劑量組之間的差異，采用方差分析。方差分析能夠同時考慮多個組的數(shù)據(jù)，通過計算組間方差和組內(nèi)方差的比值（F值），來判斷多組數(shù)據(jù)的均值是否來自同一總體。如果F值大于臨界值，則說明至少有兩組數(shù)據(jù)的均值存在顯著差異，然后再通過進(jìn)一步的多重比較，如LSD法、Bonferroni法等，來確定具體哪些組之間存在差異。例如，在分析不同組小鼠血清中IL-4含量時，通過方差分析可以判斷不同組之間IL-4含量是否存在顯著差異，若存在差異，再通過多重比較確定平金順氣湯各劑量組與模型對照組、西藥對照組之間的具體差異情況。對于計數(shù)資料，如小鼠和豚鼠肺組織病理切片中炎癥細(xì)胞浸潤程度、氣道平滑肌增厚程度等的分級情況，由于這些數(shù)據(jù)是分類數(shù)據(jù)，所以采用卡方檢驗?？ǚ綑z驗通過計算實際頻數(shù)與理論頻數(shù)之間的差異，得到卡方值，再與臨界值進(jìn)行比較，來判斷兩組或多組分類數(shù)據(jù)之間是否存在顯著關(guān)聯(lián)。例如，在比較不同組小鼠肺組織炎癥細(xì)胞浸潤程度的分級情況時，通過卡方檢驗可以判斷平金順氣湯治療組與模型對照組之間炎癥細(xì)胞浸潤程度是否存在顯著差異，從而評估平金順氣湯對肺組織炎癥的影響。選擇這些統(tǒng)計分析方法的原因在于，它們能夠針對不同類型的數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的分析，準(zhǔn)確地揭示數(shù)據(jù)之間的差異和關(guān)聯(lián)，從而為實驗結(jié)果的解釋和結(jié)論的得出提供有力的支持。同時，這些方法在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中被廣泛應(yīng)用，具有較高的可信度和可靠性，能夠確保本實驗研究結(jié)果的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性。4.2.2結(jié)果討論與分析綜合實驗結(jié)果，平金順氣湯在治療咳嗽變異性哮喘方面展現(xiàn)出了顯著的效果。在鎮(zhèn)咳作用上，無論是小鼠實驗還是豚鼠實驗，平金順氣湯均能明顯減少咳嗽次數(shù)。平金順氣湯高劑量組小鼠的咳嗽次數(shù)顯著低于模型對照組和西藥對照組，平金順氣湯組豚鼠的咳嗽次數(shù)也明顯少于模型對照組和西藥對照組。這表明平金順氣湯能夠有效抑制咳嗽反射，減輕咳嗽癥狀，且高劑量的平金順氣湯鎮(zhèn)咳效果更為突出。其作用機制可能與平金順氣湯中多種成分的協(xié)同作用有關(guān)，方中的枳實、半夏等具有降氣化痰、止咳平喘的功效，能夠緩解氣道痙攣，減少咳嗽的發(fā)生。在抗炎方面，平金順氣湯能夠顯著調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡，降低血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13等Th2型細(xì)胞因子的水平，同時升高IFN-γ等Th1型細(xì)胞因子的水平。這說明平金順氣湯能夠抑制Th2型免疫反應(yīng)，增強Th1型免疫反應(yīng)，從而減輕氣道炎癥。平金順氣湯高劑量組在調(diào)節(jié)炎癥因子水平方面效果更為顯著，與模型對照組和西藥對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。從肺組織病理切片觀察也可以看出，平金順氣湯能夠減輕炎癥細(xì)胞浸潤，改善氣道平滑肌增厚和黏膜水腫等病理變化，保護(hù)肺組織。方中的黃芩、生姜等成分具有清熱解毒、抗炎消腫的作用，能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕炎癥反應(yīng)。在降低氣道高反應(yīng)性方面，平金順氣湯同樣表現(xiàn)出色。通過檢測小鼠和豚鼠的氣道阻力和動態(tài)肺順應(yīng)性等指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，平金順氣湯能夠有效降低氣道高反應(yīng)性，改善氣道功能。平金順氣湯高劑量組小鼠和豚鼠在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加幅度明顯減小，動態(tài)肺順應(yīng)性顯著改善，與模型對照組和西藥對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。這表明平金順氣湯能夠調(diào)節(jié)氣道平滑肌的張力，降低氣道對刺激的敏感性，從而改善氣道高反應(yīng)性。其作用機制可能與平金順氣湯調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、抑制炎癥介質(zhì)對氣道平滑肌的刺激等有關(guān)。與西藥孟魯司特鈉相比，平金順氣湯在治療咳嗽變異性哮喘方面具有一定的優(yōu)勢。在鎮(zhèn)咳、抗炎和降低氣道高反應(yīng)性等方面，平金順氣湯高劑量組或平金順氣湯組的效果均優(yōu)于西藥對照組。平金順氣湯是一種中藥復(fù)方，其成分復(fù)雜，多種成分相互協(xié)同作用，可能從多個靶點、多個途徑對咳嗽變異性哮喘進(jìn)行治療，而西藥往往作用靶點較為單一。而且，中藥的副作用相對較小，長期使用的安全性較高，能夠減少患者因長期服用西藥帶來的不良反應(yīng)。但同時也應(yīng)認(rèn)識到，平金順氣湯作為一種傳統(tǒng)中藥方劑，其藥效成分及作用機理尚未完全明確，還需要進(jìn)一步深入研究，以更好地發(fā)揮其治療作用。五、平金順氣湯作用機制探討5.1基于實驗結(jié)果的機制推測5.1.1抗炎機制分析從實驗結(jié)果來看，平金順氣湯展現(xiàn)出顯著的抗炎效果，其作用機制主要體現(xiàn)在對炎癥細(xì)胞浸潤的抑制以及對炎癥因子釋放的調(diào)節(jié)。在咳嗽變異性哮喘的發(fā)病過程中，炎癥細(xì)胞的浸潤是導(dǎo)致氣道炎癥的關(guān)鍵因素之一。實驗中，模型對照組小鼠和豚鼠的肺組織切片顯示大量炎癥細(xì)胞浸潤，主要包括嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。這些炎癥細(xì)胞聚集在肺泡腔、肺泡間隔和支氣管周圍，釋放多種炎癥介質(zhì)，如組胺、白三烯、細(xì)胞因子等，引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道黏膜水腫、氣道平滑肌痙攣以及氣道高反應(yīng)性的發(fā)生。而給予平金順氣湯治療后，尤其是高劑量組，肺組織中的炎癥細(xì)胞浸潤顯著減少。這可能是因為平金順氣湯中的黃芩、生姜等成分發(fā)揮了重要作用。黃芩中的主要活性成分黃芩苷具有強大的抗炎作用，它能夠抑制炎癥細(xì)胞的趨化和活化，減少炎癥細(xì)胞向炎癥部位的遷移。研究表明，黃芩苷可以通過抑制核因子-κB（NF-κB）信號通路，減少炎癥細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，從而降低炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，抑制炎癥細(xì)胞的浸潤。生姜中的姜辣素等成分也具有抗炎活性，能夠抑制炎癥介質(zhì)的合成和釋放，減輕炎癥反應(yīng)。姜辣素可以通過調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路，抑制炎癥細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等炎癥因子，從而減輕炎癥細(xì)胞浸潤和氣道炎癥。平金順氣湯還能夠調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放，恢復(fù)Th1/Th2細(xì)胞平衡。在咳嗽變異性哮喘中，Th1/Th2細(xì)胞失衡是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的重要機制。Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-13等細(xì)胞因子增多，而Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ等細(xì)胞因子減少，導(dǎo)致免疫反應(yīng)向Th2型偏移，引發(fā)氣道炎癥。實驗結(jié)果顯示，模型對照組小鼠和豚鼠血清及肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平顯著升高，IFN-γ水平明顯降低。而平金順氣湯治療后，IL-4、IL-13水平顯著降低，IFN-γ水平顯著升高。這表明平金順氣湯能夠抑制Th2型免疫反應(yīng)，增強Th1型免疫反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡，減輕氣道炎癥。其作用機制可能與平金順氣湯中的人參等成分有關(guān)。人參中的人參皂苷能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能，促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化和增殖，抑制Th2細(xì)胞的過度活化，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡。人參皂苷還可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號通路，如磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號通路，影響免疫細(xì)胞的功能和炎癥因子的分泌，發(fā)揮抗炎作用。5.1.2降低氣道高反應(yīng)性的機制平金順氣湯能夠有效降低咳嗽變異性哮喘動物模型的氣道高反應(yīng)性，其作用機制主要涉及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、修復(fù)氣道上皮以及抑制炎癥介質(zhì)對氣道平滑肌的刺激等方面。氣道高反應(yīng)性是咳嗽變異性哮喘的重要特征之一，主要表現(xiàn)為氣道對各種刺激的敏感性增高，容易出現(xiàn)氣道平滑肌收縮、氣道狹窄等情況。在實驗中，通過檢測小鼠和豚鼠的氣道阻力和動態(tài)肺順應(yīng)性等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)平金順氣湯能夠顯著降低氣道阻力，提高動態(tài)肺順應(yīng)性，表明其能夠有效降低氣道高反應(yīng)性。從調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的角度來看，氣道的神經(jīng)調(diào)節(jié)在氣道高反應(yīng)性的發(fā)生中起著重要作用?？人宰儺愋韵颊邭獾纼?nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)失衡，如乙酰膽堿、P物質(zhì)等釋放增加，導(dǎo)致氣道平滑肌收縮，氣道高反應(yīng)性增強。平金順氣湯可能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減少乙酰膽堿、P物質(zhì)等的釋放，從而緩解氣道平滑肌的收縮，降低氣道高反應(yīng)性。方中的枳實等成分具有調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的作用，枳實中的有效成分能夠調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能，抑制迷走神經(jīng)的興奮性，減少乙酰膽堿的釋放，從而降低氣道平滑肌的張力，改善氣道高反應(yīng)性。氣道上皮的損傷也是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要因素。在咳嗽變異性哮喘中，炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道上皮受損，上皮下神經(jīng)末梢裸露，使氣道對刺激的敏感性增加。平金順氣湯中的人參、炙甘草等成分具有修復(fù)氣道上皮的作用。人參中的人參皂苷能夠促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，增強氣道上皮的屏障功能，減少炎癥介質(zhì)對上皮下神經(jīng)末梢的刺激，從而降低氣道高反應(yīng)性。炙甘草中的甘草酸等成分具有抗炎、抗氧化作用，能夠減輕氣道上皮的炎癥損傷，促進(jìn)上皮細(xì)胞的修復(fù)，有助于恢復(fù)氣道上皮的正常功能，降低氣道對刺激的敏感性。炎癥介質(zhì)對氣道平滑肌的刺激也是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要原因。在咳嗽變異性哮喘發(fā)病過程中，炎癥細(xì)胞釋放的組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)能夠直接刺激氣道平滑肌，使其收縮，導(dǎo)致氣道狹窄和氣道高反應(yīng)性。平金順氣湯能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減少炎癥介質(zhì)對氣道平滑肌的刺激。如前文所述，方中的黃芩、生姜等成分能夠抑制炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，從而減輕氣道平滑肌的收縮，降低氣道高反應(yīng)性。此外，平金順氣湯還可能通過調(diào)節(jié)氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)的信號通路，如鈣離子信號通路、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）信號通路等，影響氣道平滑肌的收縮和舒張功能，降低氣道高反應(yīng)性。5.1.3對免疫功能的調(diào)節(jié)作用平金順氣湯對機體免疫功能具有重要的調(diào)節(jié)作用，這主要得益于其成分中的人參等藥材。在咳嗽變異性哮喘的發(fā)病過程中，機體的免疫功能紊亂，免疫系統(tǒng)過度激活，導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞失衡，炎癥反應(yīng)加劇。人參作為平金順氣湯的重要成分之一，對機體免疫細(xì)胞和免疫因子具有顯著的調(diào)節(jié)作用。人參中富含多種人參皂苷，這些皂苷能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和分化，增強免疫細(xì)胞的活性。在T淋巴細(xì)胞方面，人參皂苷能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞的平衡。實驗研究表明，人參皂苷可以促進(jìn)Th1細(xì)胞分泌IFN-γ等細(xì)胞因子，增強Th1型免疫反應(yīng)，同時抑制Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-13等細(xì)胞因子，抑制Th2型免疫反應(yīng)，從而糾正咳嗽變異性哮喘患者體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞失衡的狀態(tài)，減輕氣道炎癥。對于B淋巴細(xì)胞，人參皂苷能夠促進(jìn)其增殖和分化，產(chǎn)生更多的抗體，增強機體的體液免疫功能。在巨噬細(xì)胞方面，人參皂苷能夠增強巨噬細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）等細(xì)胞因子，提高巨噬細(xì)胞的免疫活性，增強機體的非特異性免疫功能。除了對免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用外，人參還能夠調(diào)節(jié)免疫因子的水平。如前所述，人參皂苷可以調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，此外，它還能夠調(diào)節(jié)其他免疫因子的表達(dá)，如調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）的表達(dá)。TGF-β是一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，在咳嗽變異性哮喘中，TGF-β的表達(dá)異常與氣道重塑等病理過程密切相關(guān)。人參皂苷可以調(diào)節(jié)TGF-β的表達(dá)，抑制其過度表達(dá)，從而減輕氣道重塑，保護(hù)氣道功能。人參還能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞表面受體的表達(dá)，影響免疫細(xì)胞的功能。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體（TCR）的表達(dá)，增強T淋巴細(xì)胞對抗原的識別和應(yīng)答能力，提高機體的免疫功能。綜合來看，平金順氣湯中的人參等成分通過對免疫細(xì)胞和免疫因子的調(diào)節(jié)，能夠增強機體的免疫功能，提高機體對疾病的抵抗力，糾正咳嗽變異性哮喘患者體內(nèi)的免疫紊亂狀態(tài)，從而發(fā)揮治療作用。5.2與傳統(tǒng)治療方法的比較優(yōu)勢與傳統(tǒng)西藥治療咳嗽變異性哮喘相比，平金順氣湯在多個方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。在療效方面，實驗結(jié)果表明，平金順氣湯高劑量組在鎮(zhèn)咳、抗炎以及降低氣道高反應(yīng)性等關(guān)鍵治療效果上，明顯優(yōu)于西藥對照組。以咳嗽次數(shù)為例，平金順氣湯高劑量組小鼠3分鐘內(nèi)平均咳嗽次數(shù)為（12.3±1.8）次，顯著低于西藥對照組的（15.8±2.1）次；豚鼠實驗中，平金順氣湯組豚鼠2分鐘內(nèi)平均咳嗽次數(shù)為（15.6±2.3）次，同樣明顯少于西藥對照組的（18.7±2.8）次。這充分顯示出平金順氣湯在緩解咳嗽癥狀上的卓越效果。在抗炎方面，西藥主要通過抑制特定炎癥介質(zhì)的釋放來減輕炎癥反應(yīng)，但往往作用較為單一。而平金順氣湯則能夠從多個層面調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，不僅能抑制炎癥細(xì)胞的浸潤，如減少肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的聚集，還能有效調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡。實驗數(shù)據(jù)顯示，平金順氣湯高劑量組小鼠血清中IL-4含量降至（20.5±2.5）pg/mL，明顯低于西藥對照組的（30.5±3.5）pg/mL，同時IFN-γ含量升高至（50.2±6.0）pg/mL，高于西藥對照組的（40.2±5.0）pg/mL，更有效地恢復(fù)了Th1/Th2細(xì)胞的平衡，從而全面減輕氣道炎癥。在降低氣道高反應(yīng)性方面，西藥通常通過舒張氣道平滑肌來暫時緩解氣道狹窄，但難以從根本上改善氣道的病理狀態(tài)。平金順氣湯則通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、修復(fù)氣道上皮以及抑制炎癥介質(zhì)對氣道平滑肌的刺激等多種途徑，從多個角度降低氣道高反應(yīng)性。在實驗中，平金順氣湯高劑量組小鼠在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（1.5±0.2）倍，明顯低于西藥對照組的（2.0±0.3）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性顯著改善，平均為（0.75±0.05）mL/cmH?O，高于西藥對照組的（0.55±0.05）mL/cmH?O，表明平金順氣湯能夠更有效地改善氣道功能，降低氣道對刺激的敏感性。從安全性角度來看，西藥治療咳嗽變異性哮喘存在一定的不良反應(yīng)風(fēng)險。例如，吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）長期使用可能導(dǎo)致口腔真菌感染、聲音嘶啞等問題。部分患者在使用ICS時，由于藥物在口腔和咽喉部沉積，容易引發(fā)口腔念珠菌感染，出現(xiàn)口腔黏膜白斑、疼痛等癥狀。而平金順氣湯作為中藥復(fù)方，其成分大多來源于天然中藥材，副作用相對較小。在本實驗及相關(guān)臨床應(yīng)用中，未發(fā)現(xiàn)平金順氣湯有明顯的不良反應(yīng)，患者對其耐受性良好，這使得患者在長期治療過程中能夠更好地堅持用藥，提高治療的依從性。在整體調(diào)理方面，傳統(tǒng)西藥治療主要針對咳嗽變異性哮喘的癥狀進(jìn)行緩解，如使用支氣管擴張劑緩解氣道痙攣、使用抗炎藥物減輕炎癥等，往往側(cè)重于局部病變的治療。而平金順氣湯依據(jù)中醫(yī)整體觀念，從平肝疏肺、順氣梗阻、清熱解毒等多個方面對機體進(jìn)行整體調(diào)理。方中的人參、炙甘草等成分具有補益肺腎之氣的作用，能夠增強機體的正氣，提高機體免疫力，使人體更好地抵御外邪的侵襲。黃芩、生姜等成分在清熱解毒、抗炎消腫的同時，還能調(diào)節(jié)機體的內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)機體的自我修復(fù)。這種整體調(diào)理的方式不僅能夠緩解咳嗽變異性哮喘的癥狀，還能從根本上改善患者的體質(zhì)，減少疾病的復(fù)發(fā)，為患者提供更全面、更持久的治療效果。六、結(jié)論與展望6.1研究結(jié)論總結(jié)本研究通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膭游飳嶒?，全面且深入地探究了平金順氣湯治療咳嗽變異性哮喘的效果與作用機制，獲得了一系列極具價值的研究成果。從治療效果來看，平金順氣湯展現(xiàn)出了卓越的療效。在鎮(zhèn)咳方面，無論是對小鼠還是豚鼠的咳嗽變異性哮喘模型，平金順氣湯均能顯著減少咳嗽次數(shù)。其中，高劑量的平金順氣湯效果尤為突出，小鼠實驗中，高劑量組3分鐘內(nèi)平均咳嗽次數(shù)僅為（12.3±1.8）次，顯著低于模型對照組的（28.6±3.2）次和西藥對照組的（15.8±2.1）次；豚鼠實驗中，平金順氣湯組2分鐘內(nèi)平均咳嗽次數(shù)為（15.6±2.3）次，明顯少于模型對照組的（35.4±4.1）次和西藥對照組的（18.7±2.8）次。這充分表明平金順氣湯能夠有效抑制咳嗽反射，減輕咳嗽癥狀，為患者緩解痛苦。在抗炎作用上，平金順氣湯能夠顯著調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡，降低血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13等Th2型細(xì)胞因子的水平，同時升高IFN-γ等Th1型細(xì)胞因子的水平。以小鼠實驗為例，平金順氣湯高劑量組小鼠血清中IL-4含量降至（20.5±2.5）pg/mL，明顯低于模型對照組的（45.8±5.0）pg/mL和西藥對照組的（30.5±3.5）pg/mL，IFN-γ含量升高至（50.2±6.0）pg/mL，高于模型對照組的（25.1±3.0）pg/mL和西藥對照組的（40.2±5.0）pg/mL。這一結(jié)果說明平金順氣湯能夠有效抑制Th2型免疫反應(yīng)，增強Th1型免疫反應(yīng)，從而減輕氣道炎癥，改善肺部的免疫微環(huán)境。從肺組織病理切片觀察結(jié)果來看，平金順氣湯能夠明顯減輕炎癥細(xì)胞浸潤，改善氣道平滑肌增厚和黏膜水腫等病理變化，保護(hù)肺組織，促進(jìn)肺部的修復(fù)和恢復(fù)。平金順氣湯在降低氣道高反應(yīng)性方面也表現(xiàn)出色。實驗數(shù)據(jù)顯示，平金順氣湯能夠有效降低氣道阻力，提高動態(tài)肺順應(yīng)性，從而降低氣道高反應(yīng)性。在小鼠實驗中，平金順氣湯高劑量組小鼠在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（1.5±0.2）倍，明顯低于模型對照組的（3.5±0.5）倍和西藥對照組的（2.0±0.3）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性顯著改善，平均為（0.75±0.05）mL/cmH?O，高于模型對照組的（0.35±0.05）mL/cmH?O和西藥對照組的（0.55±0.05）mL/cmH?O；豚鼠實驗中，平金順氣湯組豚鼠在霧化吸入乙酰甲膽堿后，氣道阻力增加倍數(shù)平均為（1.8±0.3）倍，明顯低于模型對照組的（4.0±0.6）倍和西藥對照組的（2.5±0.4）倍，動態(tài)肺順應(yīng)性顯著改善，平均為（0.70±0.05）mL/cmH?O，高于模型對照組的（0.30±0.05）mL/cmH?O和西藥對照組的（0.50±0.05）mL/cmH?O。這表明平金順氣湯能夠調(diào)節(jié)氣道平滑肌的張力，降低氣道對刺激的敏感性，改善氣道功能，使氣道更加通暢，減少咳嗽變異性哮喘患者因氣道高反應(yīng)性而引發(fā)的咳嗽等癥狀。從作用機制方面分析，平金順氣湯主要通過多途徑發(fā)揮治療作用。在抗炎機制上，方中的黃芩、生姜等成分發(fā)揮了關(guān)鍵作用。黃芩中的黃芩苷能夠抑制炎癥細(xì)胞的趨化和活化，通過抑制核因子-κB（NF-κB）信號通路，減少炎癥細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，從而降低炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，抑制炎癥細(xì)胞的浸潤。生姜中的姜辣素能夠調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路，抑制炎癥細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)。同時，平金順氣湯中的人參等成分能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡，促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化和增殖，抑制Th2細(xì)胞的過度活化，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕氣道炎癥。在降低氣道高反應(yīng)性方面，平金順氣湯通過多種機制發(fā)揮作用。方中的枳實能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抑制迷走神經(jīng)的興奮性，減少乙酰膽堿的釋放，從而緩解氣道平滑肌的收縮，降低氣道高反應(yīng)性。人參、炙甘草等成分具有修復(fù)氣道上皮的作用，能夠促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，增強氣道上皮的屏障功能，減少炎癥介質(zhì)對上皮下神經(jīng)末梢的刺激，降低氣道對刺激的敏感性。此外，平金順氣湯還能抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減少炎癥介質(zhì)對氣道平滑肌的刺激，通過調(diào)節(jié)氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)的信號通路，如鈣離子信號通路、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）信號通路等，影響氣道平滑肌的收縮和舒張功能，降低氣道高反應(yīng)性。與傳統(tǒng)西藥治療相比，平金順氣湯具有明顯的優(yōu)勢。在療效上，平金順氣湯高劑量組在鎮(zhèn)咳、抗炎以及降低氣道高反應(yīng)性等方面均優(yōu)于西藥對照組。在安全性方面，西藥治療存在一定的不良反應(yīng)風(fēng)險，如吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）長期使用可能導(dǎo)致口腔真菌感染、聲音嘶啞等問題，而平金順氣湯作為中藥復(fù)方，副作用相對較小，患者耐受性良好。在整體調(diào)理方面，西藥治療往往側(cè)重于局部病變的緩解，而平金順氣湯依據(jù)中醫(yī)整體觀念，從平肝疏肺、順氣梗阻、清熱解毒等多個方面對機體進(jìn)行整體調(diào)理，不僅能緩解癥狀，還能改善患者的體質(zhì)，減少疾病的復(fù)發(fā)。6.2研究的局限性本研究雖然取得了有價值的成果，但也存在一些局限性。在樣本量方面，本次實驗中僅選用了50只SPF級BALB/c小鼠和