人偏肺病毒感染診斷、治療和預(yù)防指南人偏肺病毒（humanmetapneumovirus，hMPV）是副黏液病毒科偏肺病毒屬的單鏈負股RNA病毒，1958年首次從荷蘭兒童呼吸道樣本中分離，是全球范圍內(nèi)引起急性呼吸道感染的重要病原體。其感染可累及上、下呼吸道，臨床表現(xiàn)從無癥狀攜帶到重癥肺炎不等，好發(fā)于嬰幼兒、老年人及免疫功能低下人群。以下從診斷、治療及預(yù)防三方面系統(tǒng)闡述其管理要點。一、診斷要點（一）臨床表現(xiàn)hMPV感染的潛伏期通常為3-6天，臨床表現(xiàn)與感染人群的年齡、免疫狀態(tài)及基礎(chǔ)疾病密切相關(guān)。1.嬰幼兒（<5歲）：以急性上呼吸道感染（URI）起病為主，表現(xiàn)為鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽，約30%-50%可進展為下呼吸道感染（LRI）。嬰幼兒因氣道狹窄、免疫功能不成熟，更易出現(xiàn)細支氣管炎或肺炎，典型癥狀包括發(fā)熱（多為中低熱，少數(shù)高熱）、喘息、呼吸急促（嬰兒>50次/分，幼兒>40次/分）、三凹征（胸骨上窩、鎖骨上窩、肋間隙凹陷）及肺部濕啰音。部分重癥患兒可出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、煩躁或嗜睡、發(fā)紺（血氧飽和度<92%），極少數(shù)進展為呼吸衰竭。2.成人及老年人（≥65歲）：成人感染多表現(xiàn)為普通感冒癥狀（咳嗽、鼻塞、咽痛），部分患者出現(xiàn)支氣管炎（持續(xù)干咳、胸骨后不適）；老年人因呼吸道黏膜萎縮、免疫功能減退，易合并基礎(chǔ)疾?。ㄈ缏宰枞苑渭膊　⒐谛牟。１憩F(xiàn)為社區(qū)獲得性肺炎（CAP），癥狀包括發(fā)熱（可不典型）、咳嗽加?。ò榛虿话榭忍担?、氣促（靜息時>24次/分）、胸痛（合并胸膜炎時），嚴重者出現(xiàn)低氧血癥（動脈血氧分壓<60mmHg）或感染性休克。3.免疫功能低下人群：包括惡性腫瘤放化療、器官移植、HIV感染等患者，感染后易出現(xiàn)播散性病變，除呼吸道癥狀外，可累及胃腸道（腹瀉、嘔吐）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、意識障礙），肺部病變進展迅速，常表現(xiàn)為雙肺彌漫性浸潤，合并細菌/真菌混合感染風險顯著增加（約40%-60%）。（二）實驗室檢查1.病毒學檢測：-核酸檢測：實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-qPCR）是目前診斷hMPV感染的“金標準”，可檢測上呼吸道樣本（鼻咽拭子、鼻洗液）或下呼吸道樣本（痰、支氣管肺泡灌洗液）中的病毒RNA。其敏感性≥90%，特異性≥95%，可區(qū)分hMPVA、B亞型（A型毒力更強）。檢測窗口期為癥狀出現(xiàn)后7-10天（病毒載量高峰在3-5天）。-抗原檢測：免疫熒光法（IFA）或酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測呼吸道樣本中的hMPV核蛋白（N蛋白），操作簡便（30分鐘內(nèi)出結(jié)果），但敏感性較低（約60%-70%），易受樣本采集質(zhì)量影響（需保證足夠的呼吸道上皮細胞），主要用于基層醫(yī)療機構(gòu)快速篩查。-病毒分離培養(yǎng)：通過人胚肺成纖維細胞（MRC-5）或非洲綠猴腎細胞（Vero）培養(yǎng)，需5-10天觀察細胞病變（合胞體形成），因耗時且技術(shù)要求高，僅用于科研或流行病學調(diào)查。2.血清學檢測：檢測急性期（癥狀出現(xiàn)后1周內(nèi)）和恢復(fù)期（2-4周）血清中的特異性IgG抗體，若滴度≥4倍升高可確診。但IgM抗體出現(xiàn)較晚（約感染后7-10天），且與其他副黏液病毒（如呼吸道合胞病毒）存在交叉反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限。3.炎癥指標：-血常規(guī)：白細胞計數(shù)多正常或輕度升高（以淋巴細胞為主），重癥患者可出現(xiàn)淋巴細胞減少（<1.0×10?/L）。-C反應(yīng)蛋白（CRP）：輕度升高（通常<50mg/L），顯著升高（>100mg/L）提示合并細菌感染。-降鈣素原（PCT）：病毒感染時PCT<0.5ng/mL，若>2.0ng/mL需警惕細菌或真菌感染。（三）影像學檢查1.胸部X線：上呼吸道感染患者無異常；下呼吸道感染可見肺紋理增粗、斑片狀浸潤影（多分布于雙肺中下野、肺門周圍），細支氣管炎表現(xiàn)為過度充氣（膈肌低平、肋間隙增寬）。2.胸部CT：對早期或局灶性病變更敏感，典型表現(xiàn)為磨玻璃影（GGO）、小葉中心結(jié)節(jié)、樹芽征（細支氣管阻塞），重癥肺炎可見實變影伴支氣管充氣征，免疫低下患者可出現(xiàn)雙肺彌漫性GGO或網(wǎng)狀影（合并肺孢子菌感染時需鑒別）。（四）鑒別診斷需與其他呼吸道病毒（呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒）、非典型病原體（肺炎支原體、衣原體）及細菌（肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌）感染鑒別。hMPV感染的特點為：①無季節(jié)性流行高峰（全年散發(fā)，冬春季節(jié)略多）；②喘息癥狀在嬰幼兒中更突出（與RSV相似，但hMPV發(fā)熱持續(xù)時間更長）；③RT-PCR或抗原檢測可明確病原。二、治療原則hMPV感染以對癥支持治療為主，目前尚無獲批的特異性抗病毒藥物，治療重點在于緩解癥狀、預(yù)防并發(fā)癥及支持器官功能。（一）一般治療1.隔離與防護：所有患者需采取呼吸道隔離（單間或同病種集中安置），醫(yī)護人員接觸時需佩戴醫(yī)用外科口罩，接觸呼吸道分泌物后嚴格手衛(wèi)生（肥皂/流動水清洗或含醇類手消毒劑）。2.休息與營養(yǎng)：急性期患者需臥床休息，保證每日熱量攝入（成人25-30kcal/kg，兒童50-60kcal/kg），優(yōu)先經(jīng)口進食（高蛋白、高維生素流質(zhì)或半流質(zhì)飲食），無法進食者予靜脈營養(yǎng)（葡萄糖、氨基酸、脂肪乳劑）。3.補液與電解質(zhì)平衡：鼓勵多飲水（成人1500-2000mL/d，兒童50-80mL/kg/d），發(fā)熱或腹瀉患者需增加補液量（額外補充丟失量的1.5倍），維持尿量>0.5mL/kg/h（成人>400mL/d）。監(jiān)測血電解質(zhì)（鈉、鉀、氯），低鉀血癥（<3.5mmol/L）時予口服或靜脈補鉀（每日40-60mmol，濃度≤0.3%）。（二）抗病毒治療目前尚無針對hMPV的特效抗病毒藥物，以下藥物可在特定人群中考慮使用（需權(quán)衡獲益與風險）：1.利巴韋林（Ribavirin）：體外實驗顯示對hMPV有抑制作用（IC50=1-10μM），但臨床研究結(jié)果不一致。免疫功能低下患者（如造血干細胞移植受者）可嘗試霧化吸入（20mg/mL，每日12-18小時，療程5-7天），需監(jiān)測血常規(guī)（可能引起貧血）及肺功能（可能加重氣道痙攣）。2.干擾素（Interferon）：α-干擾素霧化（200萬IU/次，每日2次，療程5天）可用于嬰幼兒細支氣管炎，可能通過抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)減輕癥狀，但需注意局部刺激（咳嗽、喉痙攣）。3.單克隆抗體：針對hMPV融合蛋白（F蛋白）的中和抗體（如GSK3808405）正在Ⅲ期臨床試驗中，初步數(shù)據(jù)顯示可降低高危人群（早產(chǎn)兒、先天性心臟?。┑淖≡郝剩ㄐ桕P(guān)注藥物可及性）。（三）對癥治療1.退熱與鎮(zhèn)痛：體溫>38.5℃或伴明顯不適時，予對乙酰氨基酚（成人0.5-1g/次，兒童10-15mg/kg/次，每4-6小時1次，每日≤4g）或布洛芬（成人0.2-0.4g/次，兒童5-10mg/kg/次，每6-8小時1次，每日≤40mg/kg）。避免使用阿司匹林（增加Reye綜合征風險）。2.止咳與祛痰：干咳明顯者可短期使用右美沙芬（成人15-30mg/次，每日3次；兒童0.5-1mg/kg/次）；痰黏難咳時予氨溴索（成人30mg/次，每日3次；兒童1.2-1.6mg/kg/d，分2-3次）或N-乙酰半胱氨酸（成人600mg/次，每日1-2次；兒童100-200mg/次，每日2-3次），霧化吸入（2-4mL/次，每日2次）效果更直接。3.平喘與氧療：喘息患者予β2受體激動劑（沙丁胺醇霧化，成人2.5-5mg/次，兒童0.15mg/kg/次，每日3-4次）聯(lián)合抗膽堿能藥物（異丙托溴銨霧化，成人500μg/次，兒童250μg/次）；嚴重喘息（呼氣性呼吸困難、峰流速<50%預(yù)計值）可短期口服潑尼松（0.5-1mg/kg/d，療程3-5天）。氧療目標為維持經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2）92%-95%（慢性阻塞性肺疾病患者90%-92%），首選鼻導管吸氧（1-3L/min），無效時改用面罩吸氧（5-10L/min）或高流量鼻導管（HFNC，流量30-60L/min，F(xiàn)iO20.3-0.6）。（四）并發(fā)癥處理1.呼吸衰竭：符合以下任一條件需轉(zhuǎn)重癥監(jiān)護室（ICU）：①SpO2<90%（經(jīng)氧療后）；②動脈血pH<7.35伴PaCO2>50mmHg（Ⅱ型呼衰）；③呼吸頻率>35次/分（成人）或<10次/分（兒童）。無創(chuàng)正壓通氣（NPPV）適用于意識清楚、能配合的患者（參數(shù)：吸氣壓力10-20cmH2O，呼氣壓力4-8cmH2O），4小時內(nèi)無改善（SpO2上升<5%或PaCO2下降<10mmHg）或意識惡化需氣管插管機械通氣（潮氣量6-8mL/kg，PEEP5-10cmH2O）。2.細菌混合感染：出現(xiàn)以下情況需經(jīng)驗性使用抗生素：①發(fā)熱持續(xù)>7天或熱退后復(fù)升；②咳膿性痰（黃綠色痰量>10mL/d）；③PCT>0.5ng/mL或CRP>100mg/L；④影像學出現(xiàn)新發(fā)病灶或原有病灶擴大。初始選擇覆蓋肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌的藥物（如阿莫西林克拉維酸鉀1.2g/次，每8小時1次；或頭孢呋辛1.5g/次，每8小時1次），重癥患者可聯(lián)合阿奇霉素（0.5g/d）覆蓋非典型病原體，后續(xù)根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏調(diào)整。3.其他并發(fā)癥：合并心力衰竭（頸靜脈怒張、肝大、下肢水腫）時予利尿劑（呋塞米20-40mg靜推）及血管擴張劑（硝酸甘油5-10μg/min微泵）；低蛋白血癥（白蛋白<30g/L）予人血白蛋白（10-20g/d）靜脈輸注。三、預(yù)防策略hMPV感染的預(yù)防需采取“三級預(yù)防”模式，重點關(guān)注高危人群。（一）一級預(yù)防（病因預(yù)防）1.疫苗研發(fā)：目前尚無獲批的hMPV疫苗，候選疫苗包括：①減毒活疫苗（如cp-83，針對F蛋白的溫度敏感株），Ⅰ期臨床試驗顯示對嬰幼兒安全；②亞單位疫苗（重組F蛋白+佐劑AS03），Ⅱ期試驗在老年人中誘導的中和抗體滴度較自然感染高2-3倍；③病毒樣顆粒（VLP）疫苗（含F(xiàn)和G蛋白），動物實驗顯示可同時激發(fā)體液和細胞免疫。2.個人防護：-手衛(wèi)生：接觸公共物品后、咳嗽/打噴嚏后需用肥皂/流動水洗手（至少20秒），無洗手條件時使用含醇（≥60%）手消毒劑。-呼吸道禮儀：咳嗽/打噴嚏時用紙巾或肘部遮擋，避免直接用手捂住口鼻；不隨地吐痰，痰液用紙巾包裹后丟棄。-避免暴露：流行季節(jié)（冬春）減少去人群密集場所（如商場、幼兒園），高危人群（嬰幼兒、老年人）外出時佩戴醫(yī)用外科口罩（每4小時更換）。（二）二級預(yù)防（早期發(fā)現(xiàn)）1.主動監(jiān)測：醫(yī)療機構(gòu)對急性呼吸道感染患者（發(fā)熱+咳嗽/咽痛/氣促）常規(guī)進行hMPV檢測（RT-PCR優(yōu)先），尤其是：①5歲以下嬰幼兒（住院率約15%-20%）；②65歲以上老年人（CAP中hMPV占比約5%-10%）；③免疫功能低下患者（移植后3個月內(nèi)、化療期）。2.接觸者管理：與確診患者密切接觸（同室居住、面對面接觸>15分鐘）的高危人群，建議醫(yī)學觀察7天（每日監(jiān)測體溫、呼吸道癥狀），出現(xiàn)癥狀時及時檢測。（三）三級預(yù)防（減少后遺癥）1.康復(fù)管理：出院后2周內(nèi)避免劇烈運動（成人可進行散步，兒童減少跑跳），每月復(fù)查肺功能（FEV1、FVC）直至恢復(fù)至病前水平；嬰幼兒喘息患者需隨訪至3歲，評估是否發(fā)展為支氣管哮喘（若反復(fù)喘息