中國(guó)子宮頸癌篩查指南（二）守護(hù)女性健康的精準(zhǔn)指南目錄第一章第二章第三章指南概述篩查策略與周期異常結(jié)果分流管理目錄第四章第五章第六章特殊人群差異化方案實(shí)施規(guī)范與質(zhì)控體系學(xué)術(shù)創(chuàng)新與未來(lái)展望指南概述1.地域差異顯著:發(fā)展中國(guó)家宮頸癌發(fā)病率達(dá)30/10萬(wàn)，是發(fā)達(dá)國(guó)家（10/10萬(wàn)）的3倍，非洲部分地區(qū)甚至高達(dá)40/10萬(wàn)，凸顯醫(yī)療資源不平等問題。中國(guó)防控成效初顯:中國(guó)發(fā)病率13.8/10萬(wàn)低于全球平均（15/10萬(wàn)），但年死亡5.6萬(wàn)例，反映篩查覆蓋率仍有提升空間。HPV疫苗關(guān)鍵作用:約70%病例由HPV16/18型導(dǎo)致，印證疫苗接種作為一級(jí)預(yù)防的核心地位。制定背景與流行病學(xué)數(shù)據(jù)精準(zhǔn)分流管理規(guī)范篩查異常結(jié)果的分流流程，通過細(xì)胞學(xué)檢查、HPV分型檢測(cè)等技術(shù)組合減少過度診斷和漏診，優(yōu)化二級(jí)預(yù)防體系。技術(shù)分層應(yīng)用針對(duì)不同資源地區(qū)推薦階梯式篩查策略，高危型HPV檢測(cè)作為首選，資源受限地區(qū)允許采用細(xì)胞學(xué)或肉眼篩查作為過渡方案。全周期管理建立從初篩到隨訪的閉環(huán)管理體系，包含篩查周期設(shè)定（25歲起始）、高風(fēng)險(xiǎn)人群提前篩查及65歲以上符合條件者終止篩查的標(biāo)準(zhǔn)。人群精準(zhǔn)覆蓋明確適用于25-65歲一般風(fēng)險(xiǎn)女性，特殊人群（如HIV感染者、妊娠期女性）實(shí)施差異化篩查方案，體現(xiàn)個(gè)體化防控理念。核心目標(biāo)與適用范圍發(fā)布機(jī)構(gòu)與時(shí)間信息由中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰道鏡和宮頸病理學(xué)分會(huì)牽頭，聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)等七大學(xué)（協(xié)）會(huì)共同發(fā)布，確保指南的學(xué)術(shù)公信力。權(quán)威聯(lián)合制定由中國(guó)工程院馬丁院士、魏麗惠教授領(lǐng)銜，匯集婦科腫瘤學(xué)、病理學(xué)、流行病學(xué)等領(lǐng)域30余位專家，采用GRADE系統(tǒng)對(duì)184項(xiàng)證據(jù)分級(jí)評(píng)估。多學(xué)科專家共識(shí)指南于2025年1月在北京正式發(fā)布，配套發(fā)布7部宮頸癌防控系列共識(shí)，形成覆蓋篩查、診斷、治療的完整技術(shù)規(guī)范體系。標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)布流程篩查策略與周期2.首選核酸檢測(cè)技術(shù)推薦采用經(jīng)國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)證的HR-HPV核酸檢測(cè)試劑，因其高靈敏度和特異性，可精準(zhǔn)識(shí)別高危型HPV感染，降低漏診率。聯(lián)合篩查優(yōu)勢(shì)在資源充足地區(qū)，HR-HPV檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查（如TCT）可提高篩查準(zhǔn)確性，尤其適用于機(jī)會(huì)性篩查人群，雙重陰性結(jié)果可顯著降低后續(xù)篩查頻率。替代方案過渡暫不具備HPV檢測(cè)條件的地區(qū)可采用細(xì)胞學(xué)檢查（每3年一次），但需逐步向HR-HPV核酸檢測(cè)過渡，以符合國(guó)際篩查標(biāo)準(zhǔn)。初篩方法（HR-HPV檢測(cè)）終止條件65歲以上女性若滿足10年內(nèi)連續(xù)3次細(xì)胞學(xué)陰性或連續(xù)2次HPV/聯(lián)合篩查陰性（最近一次在5年內(nèi)），且無(wú)CIN2+病史，可終止篩查。動(dòng)態(tài)調(diào)整原則需結(jié)合個(gè)體健康史和篩查結(jié)果綜合評(píng)估，如既往高風(fēng)險(xiǎn)人群可能需延長(zhǎng)篩查周期。起始年齡依據(jù)25歲起篩因青少年HPV感染多為一過性，而25歲后持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)增加，且宮頸癌前病變檢出率顯著上升。起始與終止年齡（25-65歲）免疫缺陷人群管理HIV感染者：建議21歲起篩，每3年一次聯(lián)合篩查（HR-HPV+TCT），若結(jié)果異常需縮短隨訪間隔至6-12個(gè)月。其他免疫抑制患者：如器官移植后長(zhǎng)期服用免疫抑制劑者，篩查頻率與HIV感染者類似，需密切監(jiān)測(cè)病毒清除情況。既往宮頸病變史人群CIN2+治療后隨訪：即使達(dá)到終止年齡標(biāo)準(zhǔn)，仍需持續(xù)監(jiān)測(cè)20年，首次治療后6個(gè)月復(fù)查HR-HPV，陰性后轉(zhuǎn)為年度隨訪。持續(xù)感染管理：若治療后HR-HPV持續(xù)陽(yáng)性，需結(jié)合陰道鏡和活檢結(jié)果制定個(gè)體化干預(yù)方案，必要時(shí)行切除性治療。性行為高風(fēng)險(xiǎn)群體多性伴侶或早婚女性：建議提前至首次性生活后3年內(nèi)啟動(dòng)篩查，優(yōu)先選擇HR-HPV分型檢測(cè)，重點(diǎn)關(guān)注HPV16/18亞型。性傳播感染（STI）合并者：如合并衣原體感染或生殖器皰疹，需縮短篩查間隔至1-2年，并加強(qiáng)健康行為宣教。高風(fēng)險(xiǎn)人群提前篩查方案異常結(jié)果分流管理3.液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)采用特制刷子采集宮頸脫落細(xì)胞，通過薄層制片技術(shù)提高細(xì)胞分布均勻性，顯著降低傳統(tǒng)涂片的血液和黏液干擾，使病理醫(yī)師能更清晰觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。巴氏分級(jí)系統(tǒng)將細(xì)胞學(xué)結(jié)果分為未見上皮內(nèi)病變、非典型鱗狀細(xì)胞、低度鱗狀上皮內(nèi)病變、高度鱗狀上皮內(nèi)病變和鱗癌五個(gè)等級(jí)，為臨床處理提供標(biāo)準(zhǔn)化依據(jù)，其中高度病變需立即轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查。HPV聯(lián)合篩查策略對(duì)30歲以上女性推薦細(xì)胞學(xué)與HPV檢測(cè)同步進(jìn)行，細(xì)胞學(xué)陰性但HPV陽(yáng)性者需12個(gè)月后復(fù)查，雙重陽(yáng)性者直接轉(zhuǎn)診陰道鏡，顯著提高高級(jí)別病變檢出率。主要分流手段（細(xì)胞學(xué)檢查）p16蛋白過表達(dá)反映高危HPV致癌蛋白E7對(duì)細(xì)胞周期調(diào)控的干擾，Ki67陽(yáng)性提示細(xì)胞異常增殖活性，雙陽(yáng)性細(xì)胞與高級(jí)別病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)呈強(qiáng)相關(guān)性。分子標(biāo)志物聯(lián)檢原理對(duì)ASC-US或LSIL患者進(jìn)行雙染檢測(cè)，可減少50%不必要的陰道鏡轉(zhuǎn)診，而對(duì)HSIL患者雙染陽(yáng)性預(yù)測(cè)值達(dá)92%，顯著優(yōu)于單獨(dú)細(xì)胞學(xué)檢查。臨床分流價(jià)值需在液基細(xì)胞學(xué)標(biāo)本基礎(chǔ)上進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)染色，由專業(yè)病理醫(yī)師判讀，要求雙染陽(yáng)性細(xì)胞位于鱗狀上皮中上層方具臨床意義。技術(shù)操作規(guī)范在絕經(jīng)后婦女中可能出現(xiàn)假陽(yáng)性，炎癥修復(fù)期也可出現(xiàn)雙染陽(yáng)性，需結(jié)合HPV分型結(jié)果綜合判斷，不能完全替代組織學(xué)診斷。局限性說明輔助技術(shù)（p16/Ki-67雙重染色）新興方法（甲基化檢測(cè)與基因整合）通過分析PAX1、SOX1等基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平，可識(shí)別持續(xù)HPV感染導(dǎo)致的表觀遺傳學(xué)改變，對(duì)CIN3+病變的陰性預(yù)測(cè)值超過98%。甲基化標(biāo)志物檢測(cè)高危HPV病毒E2基因斷裂及E6/E7基因持續(xù)表達(dá)是癌變關(guān)鍵，采用PCR或二代測(cè)序技術(shù)檢測(cè)整合狀態(tài)，能有效區(qū)分一過性感染與癌前病變。病毒基因整合分析整合甲基化譜、miRNA表達(dá)譜和蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)構(gòu)建預(yù)測(cè)模型，可實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)篩查向精準(zhǔn)分層的轉(zhuǎn)變，目前已有商用試劑盒獲CE認(rèn)證。多組學(xué)聯(lián)合應(yīng)用特殊人群差異化方案4.篩查頻率調(diào)整HIV感染者因免疫功能受損，HPV持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，建議縮短篩查間隔至每年1次聯(lián)合篩查（細(xì)胞學(xué)+HPV檢測(cè)），以早期發(fā)現(xiàn)癌前病變。檢測(cè)方法優(yōu)化優(yōu)先采用高敏感性的HPVDNA檢測(cè)作為初篩手段，必要時(shí)結(jié)合陰道鏡活檢，降低漏診率。HIV陽(yáng)性女性宮頸病變進(jìn)展快，需更嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。多學(xué)科協(xié)作需與感染科、婦科腫瘤專科協(xié)同管理，在抗病毒治療同時(shí)定期評(píng)估宮頸健康狀況，避免因免疫重建炎癥反應(yīng)加速病變發(fā)展。010203HIV感染者管理妊娠期進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查或HPV檢測(cè)不會(huì)增加流產(chǎn)或胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)，但應(yīng)避免宮頸管搔刮等侵入性操作，采樣時(shí)動(dòng)作需輕柔。篩查安全性確認(rèn)理想篩查時(shí)間為妊娠中期（14-28周），此時(shí)子宮頸解剖結(jié)構(gòu)更清晰，且妊娠反應(yīng)減輕，患者耐受性較好。時(shí)機(jī)選擇建議若發(fā)現(xiàn)高級(jí)別病變，可延遲至產(chǎn)后6周復(fù)查；僅高度懷疑浸潤(rùn)癌時(shí)方考慮妊娠期活檢，且需由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生操作。異常結(jié)果處理除非確診浸潤(rùn)癌，否則宮頸癌前病變不是剖宮產(chǎn)指征，但需告知陰道分娩可能增加HPV垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)。分娩方式考量妊娠期女性篩查器官移植受者長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者應(yīng)參照HIV感染者方案，每6-12個(gè)月進(jìn)行聯(lián)合篩查，重點(diǎn)關(guān)注HPV16/18型別感染。自身免疫疾病患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者需在疾病活動(dòng)期增加篩查頻次，同時(shí)監(jiān)測(cè)陰道微生態(tài)平衡，預(yù)防反復(fù)炎癥刺激導(dǎo)致的病變。青少年高風(fēng)險(xiǎn)群體對(duì)有多性伴、早年性行為史的25歲以下女性，建議性生活1年內(nèi)啟動(dòng)篩查，采用細(xì)胞學(xué)初篩避免過度HPV檢測(cè)造成的心理負(fù)擔(dān)。其他高風(fēng)險(xiǎn)群體策略實(shí)施規(guī)范與質(zhì)控體系5.推薦高危型HPV檢測(cè)聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查（LBC）的篩查策略。兩種方法互補(bǔ)可提高篩查靈敏度，降低漏診率，適用于30歲以上女性群體。聯(lián)合篩查方案必須采用經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的核酸檢測(cè)試劑，確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。檢測(cè)過程需嚴(yán)格遵循標(biāo)準(zhǔn)化操作流程，包括樣本采集、保存和運(yùn)輸條件控制。HPV檢測(cè)技術(shù)要求統(tǒng)一采用TBS（TheBethesdaSystem）分類系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告，規(guī)范細(xì)胞學(xué)判讀標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)室需定期進(jìn)行人員培訓(xùn)和能力驗(yàn)證，保證判讀結(jié)果的一致性。細(xì)胞學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)本采集質(zhì)控規(guī)范使用專用采樣器，確保采集宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)細(xì)胞。采樣人員需接受專業(yè)培訓(xùn)，掌握正確取樣手法，避免樣本質(zhì)量不合格影響檢測(cè)結(jié)果。建立嚴(yán)格的室內(nèi)質(zhì)控體系，包括試劑驗(yàn)證、設(shè)備校準(zhǔn)和流程監(jiān)控。同時(shí)參與國(guó)家級(jí)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)，確保實(shí)驗(yàn)室間結(jié)果可比性。設(shè)置異常結(jié)果復(fù)核機(jī)制，由資深專家對(duì)陽(yáng)性病例進(jìn)行二次確認(rèn)。建立篩查-診斷-治療閉環(huán)管理系統(tǒng)，確保患者得到規(guī)范處置。實(shí)施電子化信息管理系統(tǒng)，完整記錄篩查各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)。定期進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)量核查，確保信息準(zhǔn)確性和可追溯性。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)控臨床管理質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)管理質(zhì)控三級(jí)質(zhì)控框架隨訪與復(fù)核機(jī)制對(duì)篩查陽(yáng)性者建立分級(jí)隨訪制度，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制定差異化隨訪方案。高危人群需縮短隨訪間隔，確保病變及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理。異常結(jié)果管理設(shè)立專家復(fù)核小組，對(duì)高級(jí)別病變和癌變病例進(jìn)行病理會(huì)診。采用雙重閱片制度，必要時(shí)進(jìn)行免疫組化輔助診斷，提高診斷準(zhǔn)確性。病理復(fù)核流程對(duì)治療后的患者建立5年以上隨訪計(jì)劃，定期進(jìn)行HPV檢測(cè)和細(xì)胞學(xué)檢查。通過信息化手段實(shí)現(xiàn)自動(dòng)提醒和失訪追蹤，保障隨訪完成率。長(zhǎng)期隨訪體系學(xué)術(shù)創(chuàng)新與未來(lái)展望6.新技術(shù)整合（AI輔助等）AI輔助診斷系統(tǒng)：基于深度學(xué)習(xí)的液基細(xì)胞學(xué)診斷模型通過多中心驗(yàn)證，顯著提升診斷效率，平均閱片時(shí)間從218秒壓縮至30秒，并在基層篩查中達(dá)到與資深病理醫(yī)師相當(dāng)?shù)拿舾行裕?7.8%vs85.4%），同時(shí)兼容多種制片方式和掃描設(shè)備。雙重染色技術(shù)擴(kuò)展應(yīng)用：指南首次將p16/Ki-67雙重染色技術(shù)適用范圍擴(kuò)展到聯(lián)合篩查中NILM、ASC-US和LSIL結(jié)果的分流管理，通過分子標(biāo)記物提升低級(jí)別病變的精準(zhǔn)分類能力。云平臺(tái)質(zhì)控體系：創(chuàng)新性建立跨機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，支持篩查結(jié)果的自動(dòng)化比對(duì)與質(zhì)控，實(shí)現(xiàn)從標(biāo)本采集到臨床管理的全流程標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)控。多維度驗(yàn)證研究：基于17,397例訓(xùn)練數(shù)據(jù)和10,826例三階段試驗(yàn)（含9家醫(yī)院5,803例測(cè)試數(shù)據(jù)），證實(shí)AI模型在MRMC研究中使診斷一致性提升40%，醫(yī)院場(chǎng)景下初級(jí)醫(yī)生敏感性提高20個(gè)百分點(diǎn)（65.7%→85.7%）。GRADE證據(jù)分級(jí)：專家組對(duì)184項(xiàng)研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，重點(diǎn)采納HPV核酸檢測(cè)作為初篩方法的A級(jí)證據(jù)，并確立液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查方案在資源充足地區(qū)的B級(jí)推薦強(qiáng)度。特殊人群管理證據(jù)：整合HIV感染者年度篩查、妊娠期女性陰道鏡指征調(diào)整等21項(xiàng)特殊臨床場(chǎng)景數(shù)據(jù)，形成差異化篩查方案。成本效益分析：通過模擬測(cè)算顯示AI輔助可將陰道鏡轉(zhuǎn)診率降低8.9個(gè)百分點(diǎn)（28.2%→19.3%），每年減少約2.3億元不必要的醫(yī)療支出。臨床證據(jù)評(píng)估防控形勢(shì)嚴(yán)峻:2022年宮頸癌新發(fā)15.1萬(wàn)例（發(fā)病率13.8/10萬(wàn)），死亡5.6萬(wàn)例（死亡率4.5/10萬(wàn)），均居女性癌癥前六位，凸顯防治緊迫性。年輕化趨勢(shì)顯著:工業(yè)化/城鎮(zhèn)化進(jìn)程加速導(dǎo)致H