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抗病毒治療
在肝癌綜合治療中的應(yīng)用2026/1/191舉例:抗病毒治療與HBVACLF恩替卡韋治療組和對(duì)照組生存曲線
P=0.0054恩替卡韋治療組和對(duì)照組生存率比較
2026/1/192持續(xù)肝炎病毒感染促發(fā)HCC抗病毒治療可預(yù)防肝癌抗病毒治療可預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)抗病毒治療可預(yù)防TACE術(shù)后病毒再激活抗病毒治療可預(yù)防肝癌消融術(shù)后復(fù)發(fā)抗病毒治療在肝癌放療中值的應(yīng)用內(nèi)容簡(jiǎn)要2026/1/193病毒性肝炎與肝癌的關(guān)系C.Brechot,etal.PathologieBiologie58(2010)278–287.2026/1/194HBV感染與肝癌的關(guān)系YangHI,etal.NEnglJMed.2002Jul18;347(3):168-74.11,893MeninTaiwanRR=9.6RR=60.22026/1/195HBVDNA與肝癌的關(guān)系-REVEAL研究1.301.373.5712.1714.89累計(jì)HCC發(fā)生率
(%)*<104104–105105–106≥106*DATAof13yearsfollow-upChenetal.JAMA2006HBVDNA水平(cp/mL)N=36532026/1/196HBVDNA與肝癌的關(guān)系ChenG,etal.AmJGastroenterol.2006Aug;101(8):1797-803.AllHBsAg-positiveatcohortentryin1992–1993(N=3,464)2026/1/197HBVDNA與肝癌的關(guān)系M.-F.Yuenetal.JournalofHepatology50(2009)80–88
HBVDNAlevelsof≥4logs2026/1/198M.-F.Yuenetal.JournalofHepatology50(2009)80–88Corepromotermutant與肝癌的關(guān)系2026/1/199HBVGenotype與肝癌的關(guān)系Chih-FengWu,etal.Carcinogenesis2008(29):106–112.mixedgenotype=BplusCmixedgenotype2026/1/1910HCV感染與肝癌的關(guān)系BenvegnùL,etal.Gut.2004May;53(5):744-9.N=15N=254N=432026/1/1911結(jié)論:HBV和HCV是肝癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素問(wèn)題:預(yù)防HBVHCV感染是否能減少肝癌發(fā)生?持續(xù)抑制病毒是否能降低肝炎患者肝癌發(fā)生?2026/1/1912持續(xù)肝炎病毒感染促發(fā)HCC抗病毒治療可預(yù)防肝癌抗病毒治療可預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)抗病毒治療可預(yù)防TACE術(shù)后病毒再激活抗病毒治療可預(yù)防肝癌消融術(shù)后復(fù)發(fā)抗病毒治療在肝癌放療中值的應(yīng)用內(nèi)容簡(jiǎn)要2026/1/1913核苷類似物治療可降低肝癌的發(fā)生率PapatheodoridisGVetal.JHepatol(2010),均為慢乙肝患者薈萃分析2026/1/1914META分析-NA治療可降低肝癌的發(fā)生率SungJJ,etal.AlimentPharmacolTher.2008利于NA
利于無(wú)治療均為慢乙肝患者2026/1/1915干擾素治療可降低肝癌的發(fā)生率IFN
-治療
患者
(n=233)配對(duì)未處理的對(duì)照組
(n=233)肝硬化18%p=0.041*34%肝癌3%p=0.011*13%生存率98%p=0.003*53%IFN-
治療亞洲HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者的長(zhǎng)期預(yù)后:11年隨訪結(jié)果Linetal.EASL2005andJHepatol2007*pvs對(duì)照隨訪時(shí)間:平均11年(中位數(shù)6.6年;范圍:1.1到16.5年)2026/1/1916META分析-干擾素治療可降低肝癌的發(fā)生率SungJJ,etal.AlimentPharmacolTher.2008利于IFN利于無(wú)治療均為慢乙肝患者2026/1/1917YuML,etal.AntivirTher.2006;11(8):985-94.干擾素治療可降低HCV相關(guān)肝癌的發(fā)生率2026/1/1918YuML,etal.AntivirTher.2006;11(8):985-94.干擾素治療可降低HCV相關(guān)肝癌的發(fā)生率2026/1/1919Entecavir:DistributionofIshakfibrosisscoresatbaseline,year1andyears3–76543210Missingn=57NumberofpatientsBaseline Week48 Long-term605550454035302520151050LiawYFetal.AASLD2008.IshakfibrosisscorePatientsfromETV-022,ETV-027,ETV-9012026/1/1920持續(xù)肝炎病毒感染促發(fā)HCC抗病毒治療可預(yù)防肝癌抗病毒治療可預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)抗病毒治療可預(yù)防TACE術(shù)后病毒再激活抗病毒治療可預(yù)防肝癌消融術(shù)后復(fù)發(fā)抗病毒治療在肝癌放療中值的應(yīng)用內(nèi)容簡(jiǎn)要2026/1/19211988年Beasley提出,肝癌階段HBV基本處于非活躍狀態(tài),以至肝癌的治療基本忽視了針對(duì)HBV的治療措施。但目前的研究證明對(duì)于HBV、HCV病毒陽(yáng)性患者,行根治性切除術(shù)后的抗病毒治療,有助于改善肝功能,降低HBV相關(guān)肝癌的復(fù)發(fā)率,提高總體生存率。干擾素?核苷類似物?抗病毒治療在肝癌切除術(shù)后的應(yīng)用BeasleyRP.Cancer,1988,61(10):1942.2026/1/1922HBV高載量影響肝癌術(shù)后生存時(shí)間HBVDNA≥0.7mEq/mLn=22n=18相對(duì)危險(xiǎn)度5.13(95%CI1.57–16.67)KuboS,etal.Cancer,2000,88(5):1016-1024.2026/1/1923HBVDNA高載量是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素KuboS,etal.Cancer.2000Mar1;88(5):1016-24.48例HBV相關(guān)HCC患者隨訪8年2026/1/1924HBVDNAlevels>105copies/mLHBVDNAlevels<104copies/mLAnHJ,etal.JGastroenterolHepatol.2010;25:1876-82.N=115HBVDNA高載量是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素2026/1/1925干擾素治療可減少肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)n=10n=11n=20n=9P=0.0135P=0.0123P=0.0822LinSM,etal.Cancer.2004;100(2):376-82.HBV或HCV相關(guān)性HCC2026/1/1926干擾素治療可減少肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)A.K.Singal,etal.AlimentPharmacolTher2010;32:851–8均為HCV相關(guān)性HCC2026/1/1927干擾素治療可延長(zhǎng)肝癌切除術(shù)后的生存期n=118n=118SunHC,etal.JCancerResClinOncol.2006;132:458-65.均為HBV相關(guān)性HCC2026/1/1928干擾素治療可延長(zhǎng)肝癌切除術(shù)后的生存期A.K.Singal,etal.AlimentPharmacolTher2010;32:851–8均為HCV相關(guān)性HCC2026/1/192943patientsinthetreatmentgroupreceivedlamivudinewithorwithoutadefovirdipivoxilNA治療可延長(zhǎng)肝癌切除術(shù)后的生存期n=362026/1/1930NA治療對(duì)肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的影響—thelamivudinegroup,n=16---thecontrolgroup,n=33KuzuyaT,etal.JGastroenterolHepatol.2007;22:1929-35.2026/1/1931抗病毒治療在肝癌切除術(shù)前后的應(yīng)用干擾素——肝功能較好及肝硬化不明顯患者優(yōu)勢(shì):既可降低病毒載量,同時(shí)具有抗腫瘤作用,顯著提高生存率缺點(diǎn):但適應(yīng)癥較嚴(yán)格核苷類似物優(yōu)勢(shì):方便、安全、不良反應(yīng)小,對(duì)存在明顯肝硬化患者同樣可以使用缺點(diǎn):能否降低腫瘤復(fù)發(fā)率,延長(zhǎng)生存期需要進(jìn)一步大樣本及長(zhǎng)期研究2026/1/1932持續(xù)肝炎病毒感染促發(fā)HCC抗病毒治療可預(yù)防肝癌抗病毒治療可預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)抗病毒治療可預(yù)防TACE術(shù)后病毒再激活抗病毒治療可預(yù)防肝癌消融術(shù)后復(fù)發(fā)抗病毒治療在肝癌放療中值的應(yīng)用內(nèi)容簡(jiǎn)要2026/1/1933問(wèn)題與展望目前病毒性肝炎相關(guān)性肝癌的抗病毒治療研究主要是干擾素的應(yīng)用大多數(shù)肝癌患者合并有失代償期肝硬化,并不適合干擾素核苷類似物應(yīng)用研究相對(duì)較少病毒
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