醫(yī)療器械生產(chǎn)培訓考核試題及答案一、法律法規(guī)與質(zhì)量管理基礎1.【單選】《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）規(guī)定，醫(yī)療器械注冊人、備案人應當對所生產(chǎn)經(jīng)營醫(yī)療器械的（）負責。A.安全性、有效性B.經(jīng)濟性、可及性C.創(chuàng)新性、獨占性D.美觀性、便攜性答案：A解析：條例第六條明確注冊人、備案人對醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量依法承擔主體責任，核心即安全有效。2.【單選】根據(jù)ISO13485:2016，管理評審的輸出必須包括與改進機會相關的決議和（）。A.財務預算B.質(zhì)量方針修訂C.資源需求D.競爭對手分析答案：C解析：標準5.6.3條款規(guī)定，管理評審輸出應包括“與改進機會相關的決議及任何必要的資源需求”。3.【多選】下列文件屬于醫(yī)療器械主文檔（DMR）必須包含的內(nèi)容有（）。A.產(chǎn)品技術要求B.臨床評價報告C.生產(chǎn)工藝規(guī)程D.安裝調(diào)試規(guī)程E.原料供應商名錄答案：A、C、D解析：FDA21CFR820.3定義DMR包括“產(chǎn)品規(guī)范、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量保證程序、安裝調(diào)試及服務等”，臨床評價報告屬于設計歷史文檔（DHF）范疇。4.【判斷】醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)地址變更后30日內(nèi)向省級藥監(jiān)部門報告即可繼續(xù)生產(chǎn)。答案：錯誤解析：《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第二十七條規(guī)定，生產(chǎn)地址變更屬于許可事項變更，應自變更之日起30日內(nèi)提出許可變更申請，獲批后方可生產(chǎn)。5.【填空】醫(yī)療器械召回分級中，一級召回是指使用該醫(yī)療器械可能或者已經(jīng)引起____危害的召回。答案：嚴重健康解析：《醫(yī)療器械召回管理辦法》第四條原文定義。6.【簡答】簡述《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》中“群體不良事件”報告時限。答案：持有人、經(jīng)營企業(yè)、使用單位發(fā)現(xiàn)群體不良事件后，應當在12小時內(nèi)向所在地省級監(jiān)測機構(gòu)報告，并同時報送國家監(jiān)測信息系統(tǒng)。解析：辦法第十九條，強調(diào)“12小時”剛性時限，防止事件蔓延。7.【案例分析】某企業(yè)2023年3月對一次性使用輸液器進行批量生產(chǎn)，批號A20230301，滅菌批號S20230305。4月國家抽檢發(fā)現(xiàn)無菌不合格。企業(yè)啟動CAPA，發(fā)現(xiàn)滅菌柜溫度傳感器漂移導致滅菌溫度低于設定值。問題：（1）該事件是否構(gòu)成嚴重不良事件？（2）企業(yè)應如何向監(jiān)管部門報告？（3）CAPA中應至少包含哪些措施？答案：（1）構(gòu)成。無菌不合格可直接導致敗血癥等嚴重后果，符合“嚴重傷害”定義。（2）企業(yè)應在發(fā)現(xiàn)之日起2個工作日內(nèi)向國家監(jiān)測系統(tǒng)提交《可疑醫(yī)療器械不良事件報告表》，同時啟動一級召回。（3）CAPA應包含：①立即停用同滅菌柜所有產(chǎn)品；②更換并校準溫度傳感器；③重新驗證滅菌工藝；④對同批次原料及已銷售產(chǎn)品追溯評估；⑤修訂滅菌作業(yè)指導書，增加每日校準要求；⑥培訓相關人員。解析：依據(jù)《醫(yī)療器械召回管理辦法》第十三條及ISO134858.5.2糾正措施要求。二、潔凈區(qū)管理與環(huán)境控制8.【單選】潔凈區(qū)（D級）靜態(tài)監(jiān)測時，≥0.5μm懸浮粒子最大允許數(shù)為（）個/m3。A.352000B.3520000C.35200D.3520答案：A解析：GB504572019《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》表3.3.21，D級靜態(tài)≥0.5μm粒子限度352000個/m3。9.【單選】潔凈區(qū)內(nèi)表面微生物監(jiān)測采用接觸碟法，培養(yǎng)時間通常為（）。A.24hB.48hC.72hD.30min答案：B解析：PDATR13技術報告建議，接觸碟培養(yǎng)時間30–35℃下48h，可提高低污染樣本檢出率。10.【多選】下列哪些行為可直接導致潔凈區(qū)交叉污染（）。A.物料經(jīng)傳遞窗紫外照射后馬上進入B.潔凈鞋與生活鞋混放C.快速手消毒后未戴手套直接接觸產(chǎn)品D.潔凈服紐扣未完全扣合E.定期更換高效過濾器答案：B、C、D解析：A選項傳遞窗紫外照射后需自凈時間，但非直接交叉污染；E為預防性維護。11.【計算】某B級潔凈室體積200m3，要求換氣次數(shù)≥50次/h，現(xiàn)場實測送風量11000m3/h，判斷是否符合要求并給出計算過程。答案：符合。換氣次數(shù)N=Q/V=11000/200=55次/h＞50次/h。解析：GB504572019第4.3.2條，B級靜態(tài)換氣次數(shù)≥50次/h。12.【簡答】闡述潔凈區(qū)“壓差梯度”失控時，企業(yè)應采取的緊急措施。答案：①立即停機，隔離受影響批次；②啟動偏差調(diào)查，查明失控原因（如空調(diào)機組故障、門封泄漏）；③恢復壓差前禁止人員物料進出；④對期間生產(chǎn)產(chǎn)品進行風險評估；⑤必要時重新進行環(huán)境監(jiān)測及消毒；⑥修訂預防性維護計劃，增加壓差報警系統(tǒng)校驗頻次。解析：參考EUGMPAnnex1第4.12條。三、設計開發(fā)與驗證確認13.【單選】醫(yī)療器械設計開發(fā)評審階段，以下哪項輸出必須形成記錄并批準？A.市場競品價格表B.設計評審結(jié)論C.專利檢索報告D.供應商問卷答案：B解析：ISO134857.3.5明確設計評審結(jié)果應形成記錄并由授權(quán)人批準。14.【單選】進行關鍵工序驗證時，首要步驟是（）。A.編寫驗證報告B.確定驗證接受標準C.采購驗證設備D.培訓驗證人員答案：B解析：驗證核心是先有“可接受標準”，再策劃方案，符合“標準先行”原則。15.【多選】下列哪些屬于設計轉(zhuǎn)換（DesignTransfer）階段應完成的活動？A.制定成品檢驗規(guī)范B.完成臨床評價C.輸出DMRD.培訓生產(chǎn)操作人員E.進行包裝運輸驗證答案：A、C、D、E解析：臨床評價屬于設計驗證前活動，設計轉(zhuǎn)換關注“設計→生產(chǎn)”可制造性。16.【填空】過程驗證中，連續(xù)三批的工藝參數(shù)一致性研究通常稱為____驗證。答案：初始解析：FDA《工藝驗證指南》2011版，將驗證分為Stage1（ProcessDesign）、Stage2（ProcessQualification，即初始驗證）、Stage3（ContinuedProcessVerification）。17.【簡答】描述醫(yī)療器械軟件確認（SoftwareValidation）的核心思想。答案：通過建立客觀證據(jù)，確保軟件在預期使用環(huán)境下持續(xù)滿足用戶需求，并符合法規(guī)要求；強調(diào)“全生命周期”風險控制，采用迭代驗證、可追溯性分析、單元測試、集成測試、系統(tǒng)測試及回歸測試等多層次活動，最終形成軟件驗證總結(jié)報告。解析：參考IEC62304:2006+A1:2015條款5.8及FDAGuidance“GeneralPrinciplesofSoftwareValidation”。18.【案例分析】某III類植入物在設計確認階段計劃開展動物試驗，試驗組與對照組各10只羊，觀察期26周。結(jié)果試驗組出現(xiàn)1例植入物斷裂。問題：（1）該結(jié)果是否影響設計確認通過？（2）企業(yè)應如何處置？答案：（1）不一定，需評估斷裂原因是否與設計缺陷相關；若為單例材料瑕疵且可改進，可通過風險分析后追加樣本驗證。（2）立即調(diào)查：①斷口掃描電鏡分析；②回顧設計計算書；③若確認設計缺陷，需變更設計并重新進行驗證；④同步更新風險分析報告，必要時擴大動物試驗樣本量；⑤所有記錄歸檔DHF。解析：ISO14155及《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則》要求“個案不擴大，但原因必查清”。四、生產(chǎn)管理與過程控制19.【單選】關鍵工序“激光焊接”必須設定的過程參數(shù)不包括（）。A.激光功率B.焊接速度C.保護氣體流量D.車間濕度答案：D解析：車間濕度為環(huán)境參數(shù)，非激光焊接直接工藝參數(shù)，但濕度超標需環(huán)境控制。20.【單選】批生產(chǎn)記錄（BPR）的保存期限應當自產(chǎn)品放行之日起不少于（）。A.1年B.3年C.5年D.10年答案：C解析：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十三條，記錄保存不少于產(chǎn)品有效期后1年，無有效期則不少于5年。21.【多選】下列哪些情況必須啟動返工程序？A.外觀劃痕超內(nèi)控標準B.無菌屏障輕微褶皺C.尺寸超差但可通過二次加工修正D.標簽打印批號錯誤E.滅菌指示劑不合格答案：A、C、D解析：B選項輕微褶皺需評估是否影響完整性，不一定返工；E為滅菌失敗，應報廢而非返工。22.【填空】采用環(huán)氧乙烷滅菌時，確認半周期法中，若短周期作用時間為3h，則全周期作用時間應為____h。答案：6解析：半周期法要求全周期=2×半周期，確保殺滅力≥10??SAL。23.【計算】某注射器外套筒尺寸規(guī)格為φ12.5±0.1mm，現(xiàn)場取樣5支測量值為12.48、12.51、12.63、12.49、12.50mm，計算Cp并判斷是否達到1.33。答案：均值X?=(12.48+12.51+12.63+12.49+12.50)/5=12.522標準差s=0.057Cp=(USLLSL)/6s=(12.612.4)/(6×0.057)=0.2/0.342≈0.58結(jié)論：Cp=0.58＜1.33，過程能力不足。解析：Cp僅衡量潛在能力，若偏移需計算Cpk。24.【簡答】闡述“中間品儲存時限”驗證思路。答案：①確定考察指標：外觀、微生物限度、關鍵性能；②設計加速/實時穩(wěn)定性試驗，覆蓋最差儲存條件（溫度、濕度、光照）；③設定多時間點檢測（0、3、7、14天…）；④建立統(tǒng)計模型，確定可接受變化限度；⑤形成驗證報告，確定中間品最長儲存時間及復檢要求；⑥納入SOP，現(xiàn)場張貼標識。解析：參考ICHQ1A(R2)及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄。25.【案例分析】某企業(yè)自動化組裝線生產(chǎn)輸液器，每批10萬支。某日發(fā)現(xiàn)組裝工位第3夾具磨損，導致導管與針頭粘接不牢，抽檢200支發(fā)現(xiàn)3支拉脫力＜15N（內(nèi)控≥20N）。問題：（1）該批產(chǎn)品如何處理？（2）如何評估已銷售產(chǎn)品？（3）CAPA如何制定？答案：（1）立即隔離該批，擴大抽樣至1000支，若不合格率≥1%則整批報廢；＜1%則進行100%返工。（2）追溯銷售記錄，通知客戶暫停使用，評估同夾具生產(chǎn)批次共5批，發(fā)送《客戶告知函》并啟動二級召回。（3）CAPA：①更換夾具材質(zhì)為硬質(zhì)合金；②增加夾具壽命管理，每生產(chǎn)5萬支強制更換；③在線增加拉脫力實時監(jiān)測，NG品自動剔除；④對組裝工序重新進行PPK研究，確保Cpk≥1.67；⑤培訓設備維護人員，修訂點檢表。解析：依據(jù)《醫(yī)療器械召回管理辦法》及ISO134858.3不合格品控制。五、檢驗與質(zhì)量控制26.【單選】對無菌醫(yī)療器械進行無菌檢查時，每批產(chǎn)品應抽?。ǎ┻M行培養(yǎng)。A.1%B.5%C.0.1%D.具體數(shù)量按SOP，但不得少于《中國藥典》規(guī)定答案：D解析：《中國藥典》2020版四部通則1101明確“抽樣數(shù)量應能保證檢驗結(jié)果具有代表性”，企業(yè)SOP不得低于藥典。27.【單選】陽性對照試驗中，若使用金黃色葡萄球菌CMCC(B)26003，其接種量應控制在（）CFU/皿。A.10–100B.50–200C.100–1000D.1000–10000答案：A解析：藥典無菌檢查法要求陽性對照菌接種量不超過100CFU，以驗證培養(yǎng)基促生長能力。28.【多選】下列哪些屬于成品放行前必須審核的文件？A.批生產(chǎn)記錄B.滅菌驗證記錄C.過程檢驗記錄D.設備使用日志E.客戶滿意度調(diào)查答案：A、B、C、D解析：客戶滿意度為上市后監(jiān)測，不屬于放行審核。29.【填空】EO殘留檢測采用氣相色譜法，標準曲線相關系數(shù)R2應≥____。答案：0.995解析：GB/T16886.72015附錄D要求定量方法線性R2≥0.995。30.【計算】某批次采血針EO殘留檢測數(shù)據(jù)：樣品峰面積1200，標準曲線y=180x+50，計算EO殘留量（μg/g）。答案：y=1200，代入1200=180x+50→x=(120050)/180≈6.39μg/g解析：結(jié)果低于GB/T16886.7規(guī)定限值4mg/件（約25μg/g），合格。31.【簡答】闡述“檢驗結(jié)果超標（OOS）”調(diào)查三步法。答案：①實驗室調(diào)查：復核原始數(shù)據(jù)、儀器狀態(tài)、操作過程、試劑對照，確認是否存在明顯實驗室錯誤；②擴大調(diào)查：若未發(fā)現(xiàn)實驗室錯誤，進入生產(chǎn)現(xiàn)場調(diào)查，檢查物料、設備、環(huán)境、人員偏差；③結(jié)論與處置：根據(jù)調(diào)查結(jié)論，決定復檢、原樣復檢、重新取樣或報廢，并形成OOS報告，由質(zhì)量負責人批準。解析：FDA《InvestigatingOutofSpecification(OOS)TestResultsforPharmaceuticalProduction》原則同樣適用于醫(yī)療器械。32.【案例分析】某企業(yè)出廠檢驗發(fā)現(xiàn)一次性使用無菌注射器外觀有黑點，抽檢比例0.5%，共發(fā)現(xiàn)8支，總數(shù)8000支。問題：（1）是否達到嚴重質(zhì)量事故等級？（2）如何實施追溯？答案：（1）黑點為可見異物，屬于A類缺陷，抽檢不合格率0.1%，雖未達到《醫(yī)療器械質(zhì)量事故分級標準》“重大”級別（≥1%），但注射器為高風險產(chǎn)品，需按重大偏差處理。（2）追溯：①凍結(jié)同模具、同原料、同班次共3批，合計24萬支；②啟動一級召回，通知經(jīng)銷商停售；③對黑點進行紅外光譜分析，確認為原料炭化顆粒；④更換原料過濾器，提高濾網(wǎng)目數(shù)至200目；⑤對庫存產(chǎn)品100%目檢，增加自動視覺檢測系統(tǒng)。解析：依據(jù)《醫(yī)療器械質(zhì)量事故分級標準（試行）》及ISO134858.3。六、風險管理與持續(xù)改進33.【單選】ISO14971:2019中，風險可接受性決策應優(yōu)先采用（）。A.ALARP原則B.零容忍原則C.經(jīng)濟效益最大化D.客戶滿意度優(yōu)先答案：A解析：標準7.4明確“aslowasreasonablypracticable”原則。34.【單選】FMEA中，風險優(yōu)先級數(shù)（RPN）計算公式為（）。A.S×O×DB.S+O+DC.S×O/DD.(S+O)×D答案：A解析：S=嚴重度，O=發(fā)生頻度，D=探測度。35.【多選】下列哪些屬于上市后風險管理的輸入？A.投訴數(shù)據(jù)B.不良事件報告C.媒體輿情D.競品召回信息E.設計開發(fā)計劃答案：A、B、C、D解析：設計開發(fā)計劃為上市前活動。36.【填空】風險管理文檔中，對剩余風險應告知用戶的信息應在____文件中體現(xiàn)。答案：說明書解析：ISO149717.5要求剩余風險通過說明書、標簽告知用戶。37.【計算】