妊娠期免疫抑制劑治療窗管理策略演講人2026-01-1101妊娠期免疫抑制劑治療窗管理策略O(shè)NE妊娠期免疫抑制劑治療窗管理策略作為臨床一線工作者，我時常在產(chǎn)科與風(fēng)濕免疫科的聯(lián)合會診中面臨這樣的挑戰(zhàn)：一位患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的年輕女性，在妊娠早期因擔(dān)心藥物致畸擅自停用環(huán)孢素，導(dǎo)致疾病急劇活動；而另一位妊娠中期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，因他克莫司血藥濃度未及時調(diào)整，出現(xiàn)了不可逆的腎功能損害。這些案例反復(fù)印證一個核心命題——妊娠期免疫抑制劑治療窗的管理，絕非簡單的“劑量增減”，而是一場需要在母親疾病控制與胎兒安全之間尋找動態(tài)平衡的“精密藝術(shù)”。本文將從理論基礎(chǔ)、藥物特性、核心策略、特殊場景及未來展望五個維度，系統(tǒng)闡述妊娠期免疫抑制劑治療窗管理的實踐框架，以期為臨床決策提供兼具科學(xué)性與人文關(guān)懷的參考。妊娠期免疫抑制劑治療窗管理策略一、妊娠期免疫抑制劑治療窗管理的理論基礎(chǔ)：生理、藥理與疾病的三重博弈妊娠期是一個特殊的生理狀態(tài)，母體免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性重塑、藥物藥代動力學(xué)的動態(tài)變化以及自身免疫疾病的獨特活動規(guī)律，共同構(gòu)成了治療窗管理的復(fù)雜背景。理解這三者的相互作用，是制定個體化策略的前提。021妊娠期生理變化對免疫抑制劑藥代動力學(xué)的影響ONE1妊娠期生理變化對免疫抑制劑藥代動力學(xué)的影響妊娠期母體發(fā)生的多系統(tǒng)生理改變，直接免疫抑制劑的吸收、分布、代謝、排泄（ADME）過程，導(dǎo)致傳統(tǒng)治療窗可能不再適用。-吸收環(huán)節(jié)：妊娠胃排空延遲、腸蠕動減慢，可能延長口服制劑（如嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤）的達(dá)峰時間；而妊娠期胃酸分泌減少，對pH值依賴的藥物（如某些生物制劑）的溶出度也可能受到影響。我曾遇到一位妊娠中期的SLE患者，口服環(huán)孢素后血藥濃度較孕前下降30%，經(jīng)追問發(fā)現(xiàn)其因孕吐頻繁改變了服藥時間，最終通過分次服用與餐后給藥糾正了濃度波動。-分布環(huán)節(jié)：妊娠期血容量增加30%-50%，白蛋白濃度下降15%-20%，對于高蛋白結(jié)合率藥物（如環(huán)孢素、他克莫司，結(jié)合率>90%），游離藥物比例升高，可能增強(qiáng)藥效或增加毒性。同時，胎盤形成的“額外compart?ment”會使藥物分布容積增加，需適當(dāng)提高負(fù)荷劑量。1妊娠期生理變化對免疫抑制劑藥代動力學(xué)的影響-代謝環(huán)節(jié)：妊娠期肝血流增加、肝藥酶（如CYP3A4）活性上調(diào)，加速經(jīng)肝臟代謝藥物（如鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、他克莫司）的清除。一項前瞻性研究顯示，妊娠晚期他克莫司的清除率較孕前提高40%-60%，若不及時調(diào)整劑量，濃度可能跌至治療窗以下。-排泄環(huán)節(jié)：妊娠期腎小球濾過率（GFR）增加50%，經(jīng)腎臟排泄的藥物（如霉酚酸、環(huán)孢素）清除率顯著上升。但妊娠中晚期增大的子宮可能壓迫輸尿管，導(dǎo)致腎盂積水，部分患者GFR在孕晚期會回落，需動態(tài)監(jiān)測肌酐清除率以調(diào)整劑量。032妊娠期免疫學(xué)特點與疾病活動度的動態(tài)關(guān)聯(lián)ONE2妊娠期免疫學(xué)特點與疾病活動度的動態(tài)關(guān)聯(lián)妊娠期母體免疫系統(tǒng)處于“適度抑制”狀態(tài)：Th2型免疫應(yīng)答增強(qiáng)以維持妊娠，Th1/Th17型免疫應(yīng)答減弱，這對自身免疫疾?。ㄈ鏢LE、RA）的影響呈現(xiàn)“雙峰現(xiàn)象”——妊娠早期疾病易復(fù)發(fā)，妊娠中晚期可能緩解，產(chǎn)后則再次活動。-妊娠早期（1-12周）：胚胎著床需要母體免疫系統(tǒng)“耐受”，但部分患者因免疫失衡（如抗磷脂抗體、抗ds-DNA抗體升高）易出現(xiàn)疾病活動，此時免疫抑制劑需快速起效，避免母體器官損傷（如狼瘡腎炎）影響妊娠結(jié)局。-妊娠中晚期（13-28周）：胎盤分泌的孕激素、人絨毛膜促性腺激素（hCG）具有免疫調(diào)節(jié)作用，疾病活動度多趨于穩(wěn)定，但需警惕“藥物濃度窗”與“疾病控制窗”的錯位——此時藥物代謝加快，若未及時加量，可能導(dǎo)致“亞臨床活動”，隱匿性損傷胎盤功能。1232妊娠期免疫學(xué)特點與疾病活動度的動態(tài)關(guān)聯(lián)-妊娠晚期及分娩期（29周后）：胎兒免疫系統(tǒng)逐漸成熟，母體免疫“耐受”狀態(tài)減弱，加之分娩應(yīng)激，疾病易復(fù)發(fā)。此時需確保藥物濃度在治療窗上限，同時避免藥物通過胎盤抑制胎兒腎上腺皮質(zhì)功能（如糖皮質(zhì)激素）。1.3免疫抑制劑治療窗的核心定義：從“單一濃度”到“多維平衡”傳統(tǒng)治療窗指藥物濃度在“最低有效濃度（MEC）”與“中毒濃度（MTC）”之間的范圍，但妊娠期需拓展為“四維平衡窗”：-濃度維度：維持藥物血藥/穩(wěn)態(tài)濃度在妊娠期特異性范圍（如妊娠晚期他克莫司目標(biāo)濃度較孕前提高20%-30%）；-時間維度：根據(jù)孕周動態(tài)調(diào)整（如妊娠早期避免致畸風(fēng)險高的藥物，中晚期關(guān)注代謝加速）；2妊娠期免疫學(xué)特點與疾病活動度的動態(tài)關(guān)聯(lián)-疾病維度：結(jié)合疾病活動度（如SLE疾病活動指數(shù)SLEDAI評分>6分時需沖擊治療）；-胎兒維度：監(jiān)測藥物胎盤轉(zhuǎn)運率（如霉酚酸胎盤轉(zhuǎn)運率>80%，而他克莫司<10%）。常用免疫抑制劑在妊娠期的治療窗特點與個體化調(diào)整目前妊娠期可用的免疫抑制劑主要包括糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNIs）、抗代謝藥、生物制劑及烷化劑等，其治療窗窄度、致畸風(fēng)險及妊娠期調(diào)整策略差異顯著。臨床需根據(jù)藥物特性制定“個體化靶濃度”。041糖皮質(zhì)激素：妊娠期應(yīng)用最廣泛的雙刃劍ONE1糖皮質(zhì)激素：妊娠期應(yīng)用最廣泛的雙刃劍糖皮質(zhì)激素（如潑尼松、甲潑尼龍）是妊娠期免疫抑制治療的“基石”，其治療窗需平衡抗炎效果與母嬰安全。-藥代動力學(xué)特點：妊娠期潑尼松的胎盤轉(zhuǎn)運率約10%-15%，而甲潑尼龍因蛋白結(jié)合率低，胎盤轉(zhuǎn)運率僅5%，故優(yōu)先選擇甲潑尼龍；妊娠晚期肝臟11-β脫氫酶活性增強(qiáng)，將潑尼松轉(zhuǎn)化為活性較低的潑尼松松，需增加劑量（通常為孕前劑量的1.5-2倍）。-治療窗管理：-生理替代劑量（≤7.5mg/d潑尼松）：主要用于替代治療，胎兒風(fēng)險極低；-中等劑量（7.5-30mg/d）：用于疾病活動期控制，需監(jiān)測血糖、血壓，妊娠期糖尿病風(fēng)險增加2-3倍；1糖皮質(zhì)激素：妊娠期應(yīng)用最廣泛的雙刃劍-大劑量（>30mg/d）：僅用于嚴(yán)重臟器受累（如狼瘡腦病），沖擊治療時需使用甲基強(qiáng)的松龍（胎盤轉(zhuǎn)運率更低），療程不超過3天。-特殊注意：長期大劑量使用可能導(dǎo)致胎兒腎上腺功能抑制，分娩前24周需監(jiān)測胎兒超聲（評估腎上腺大小），產(chǎn)后給予氫化可的松替代治療。2.2鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNIs）：器官移植與妊娠期重癥的“核心選擇”環(huán)孢素和他克莫司是CNIs的代表，治療窗窄，需密切監(jiān)測血藥濃度，但其在妊娠期的安全性數(shù)據(jù)相對充分（美國FDA妊娠期用藥分類為C類，但移植患者妊娠結(jié)局優(yōu)于停藥者）。-環(huán)孢素：1糖皮質(zhì)激素：妊娠期應(yīng)用最廣泛的雙刃劍-治療窗：妊娠早期目標(biāo)濃度較孕前降低10%-20%（因妊娠期分布容積增加），中晚期需提高20%-30%（因肝酶誘導(dǎo)加速代謝）；-監(jiān)測要點：每周監(jiān)測血藥濃度谷值（C0），目標(biāo)范圍100-150ng/mL（妊娠晚期可達(dá)150-200ng/mL）；同時監(jiān)測血肌酐、尿酸，避免腎毒性（妊娠期GFR升高，肌酐參考值降低，若Scr>70μmol/L需減量）。-他克莫司：-治療窗：胎盤轉(zhuǎn)運率更低（<10%），妊娠晚期清除率顯著升高，目標(biāo)濃度較孕前提高30%-50%（如孕前目標(biāo)5-8ng/mL，妊娠晚期可至8-12ng/mL）；-監(jiān)測要點：采用特異性酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）監(jiān)測，避免妊娠期高脂血癥干擾；警惕神經(jīng)毒性（妊娠期血腦屏障通透性增加，出現(xiàn)頭痛、震顫需減量）。1糖皮質(zhì)激素：妊娠期應(yīng)用最廣泛的雙刃劍-典型案例：一位腎移植術(shù)后妊娠患者，孕前他克莫司濃度穩(wěn)定在6ng/mL，孕28周時因惡心嘔吐導(dǎo)致濃度驟降至2ng/mL，出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)（血肌酐從80μmol/L升至150μmol/mL），通過靜脈甲強(qiáng)龍沖擊+劑量調(diào)整至10ng/mL，最終足月分娩。053抗代謝藥：從“禁忌”到“謹(jǐn)慎可用”的范式轉(zhuǎn)變ONE3抗代謝藥：從“禁忌”到“謹(jǐn)慎可用”的范式轉(zhuǎn)變抗代謝藥（如硫唑嘌呤、霉酚酸酯）曾因致畸風(fēng)險被視為妊娠期禁忌，但近年研究顯示，硫唑嘌呤在妊娠期合理應(yīng)用的安全性較高，而霉酚酸酯則需嚴(yán)格換藥。-硫唑嘌呤（AZA）：-治療窗：妊娠期無需調(diào)整劑量（代謝產(chǎn)物6-巰基嘌呤胎盤轉(zhuǎn)運率<5%），目標(biāo)劑量1-2mg/kg/d；-監(jiān)測要點：定期監(jiān)測血常規(guī)（警惕白細(xì)胞減少）、肝功能，避免與別嘌醇聯(lián)用（增加骨髓抑制風(fēng)險）；-安全性：國際妊娠期炎癥性腸?。↖BD）registry數(shù)據(jù)顯示，AZA暴露胎兒畸形率與正常人群無差異（3%-5%）。-霉酚酸酯（MMF）：3抗代謝藥：從“禁忌”到“謹(jǐn)慎可用”的范式轉(zhuǎn)變-治療窗風(fēng)險：妊娠早期暴露致畸率高達(dá)30%（尤其是唇腭裂、先天性心臟?。?，故妊娠前需停用MMF并換用硫唑嘌呤或CNIs；01-換藥時機(jī)：計劃妊娠前至少3周停用MMF，待其活性代謝霉酚酸（MPA）濃度降至檢測下限（<1mg/L）后妊娠；02-意外妊娠處理：若妊娠早期意外暴露，需于孕11-13周行胎兒超聲及NT檢查，孕18-22周行胎兒心臟超聲。03064生物制劑：靶向治療的“妊娠期新選擇”O(jiān)NE4生物制劑：靶向治療的“妊娠期新選擇”TNF-α抑制劑（如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗）、IL-6抑制劑（如托珠單抗）等生物制劑為大分子蛋白，胎盤轉(zhuǎn)運率與孕周相關(guān)（妊娠早期幾乎不通過胎盤，中晚期逐漸增加），是目前妊娠期生物制劑的首選。-治療窗管理：-給藥時機(jī)：避免在妊娠晚期（孕28周后）使用，此時抗體已可通過胎盤，增加胎兒感染風(fēng)險；-濃度監(jiān)測：對于半衰期較長的生物制劑（如阿達(dá)木單抗，半衰期14天），可監(jiān)測藥物谷濃度，目標(biāo)范圍5-10μg/mL（低于此值可能增加疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險）；-安全性：抗TNF-α抑制劑暴露新生兒出生后6個月內(nèi)應(yīng)避免活疫苗接種（如卡介苗），需監(jiān)測其淋巴細(xì)胞計數(shù)。4生物制劑：靶向治療的“妊娠期新選擇”-特殊問題：生物制劑在乳汁中的濃度較低（<母體血清濃度的1%），哺乳期通?？梢园踩褂茫璞苊忾L效制劑（如英夫利昔單抗）。三、妊娠期免疫抑制劑治療窗管理的核心策略：從“經(jīng)驗醫(yī)學(xué)”到“循證個體化”基于上述理論基礎(chǔ)和藥物特性，妊娠期免疫抑制劑治療窗管理需構(gòu)建“監(jiān)測-評估-調(diào)整-隨訪”的閉環(huán)體系，核心在于“動態(tài)平衡”與“多學(xué)科協(xié)作”。3.1多維度監(jiān)測體系：構(gòu)建“母胎-藥物-疾病”三位一體監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)-藥物濃度監(jiān)測：-監(jiān)測頻率：妊娠早期每2周1次，中晚期每周1次，產(chǎn)后2周內(nèi)復(fù)查（因產(chǎn)后藥物清除率下降）；4生物制劑：靶向治療的“妊娠期新選擇”-監(jiān)測方法：CNIs采用熒光偏振免疫分析法（FPIA），他克莫司推薦特異性ELISA避免干擾；生物制劑采用化學(xué)發(fā)光法；-個體化解讀：結(jié)合患者體重變化（妊娠晚期體重增加20%-30%可能影響分布容積）、肝腎功能動態(tài)調(diào)整，而非單純依賴“目標(biāo)濃度范圍”。-疾病活動度監(jiān)測：-自身免疫疾?。篠LE采用SLEDAI（>6分提示活動），RA采用DAS28-CRP（>3.2分提示活動），每周評估癥狀，每月復(fù)查自身抗體（抗ds-DNA、抗核抗體等）；-器官受累監(jiān)測：狼瘡腎炎患者每月尿常規(guī)+24小時尿蛋白，腎移植患者每周血肌酐+藥物濃度。4生物制劑：靶向治療的“妊娠期新選擇”-胎兒安全性監(jiān)測：-超聲監(jiān)測：孕11-13周NT篩查，18-22周系統(tǒng)超聲（排查結(jié)構(gòu)畸形），28周后每周超聲評估胎兒生長（警惕CNIs導(dǎo)致的胎兒生長受限，F(xiàn)GR發(fā)生率10%-15%）；-生物標(biāo)志物：妊娠早期監(jiān)測血hCG、PAPP-A，中晚期監(jiān)測臍血流S/D值（>3提示胎盤功能不良）。3.2個體化治療方案制定：基于“風(fēng)險-獲益”評估的階梯化策略-孕前評估與準(zhǔn)備：-疾病穩(wěn)定期妊娠：要求疾病穩(wěn)定至少6個月（SLEDAI≤4，DAS28≤3.2），停用致畸高危藥物（MMF、來氟米特），換用相對安全的藥物（硫唑嘌呤、CNIs）；4生物制劑：靶向治療的“妊娠期新選擇”-疾病活動期妊娠：若病情緊急（如進(jìn)展性腎炎、嚴(yán)重肺動脈高壓），在積極控制疾病（包括血漿置換、大劑量免疫抑制劑）后再妊娠，避免“帶病妊娠”導(dǎo)致母嬰死亡風(fēng)險增加5-10倍。-妊娠期階梯化調(diào)整：-輕度活動：在原劑量基礎(chǔ)上增加10%-20%藥物濃度（如他克莫司提高1-2ng/mL），聯(lián)合低劑量糖皮質(zhì)激素（≤10mg/d潑尼松）；-中度活動：短期沖擊治療（甲強(qiáng)龍500mg/d×3天），同時將CNIs濃度提高至治療窗上限，或聯(lián)合硫唑嘌呤（1-2mg/kg/d）；-重度活動：需多學(xué)科會診（產(chǎn)科、風(fēng)濕免疫、ICU），可能需終止妊娠（如嚴(yán)重狼瘡腦病、急性腎衰竭）。4生物制劑：靶向治療的“妊娠期新選擇”-分娩期管理：-藥物銜接：分娩前24小時將CNIs減量至原劑量的50%（避免新生兒出生后藥物濃度驟降導(dǎo)致排斥反應(yīng)），產(chǎn)后24小時恢復(fù)至原劑量；-分娩方式：疾病穩(wěn)定者可陰道試產(chǎn)，活動期或合并血小板減少（<50×10?/L）者選擇剖宮產(chǎn)，術(shù)中預(yù)防性使用抗生素（避免免疫抑制繼發(fā)感染）。3.3多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式：構(gòu)建“產(chǎn)科-風(fēng)濕免疫-藥學(xué)-新生兒科”一體化管理妊娠期免疫抑制劑治療窗管理絕非單一科室能完成，MDT是保障母嬰安全的關(guān)鍵。-團(tuán)隊構(gòu)成：產(chǎn)科醫(yī)師（負(fù)責(zé)妊娠監(jiān)測與分娩時機(jī)）、風(fēng)濕免疫科醫(yī)師（負(fù)責(zé)疾病評估與藥物調(diào)整）、臨床藥師（負(fù)責(zé)藥物濃度監(jiān)測與劑量計算）、新生兒科醫(yī)師（負(fù)責(zé)新生兒評估與隨訪）、心理醫(yī)師（緩解患者焦慮）。4生物制劑：靶向治療的“妊娠期新選擇”-協(xié)作流程：1.孕前MDT評估：明確妊娠禁忌癥，制定藥物轉(zhuǎn)換方案；2.妊娠期每周MDT會診：共享藥物濃度、疾病活動度、胎兒監(jiān)測數(shù)據(jù)，調(diào)整治療方案；3.產(chǎn)后MDT隨訪：產(chǎn)后6周內(nèi)評估母親疾病恢復(fù)情況，新生兒隨訪至1歲（評估生長發(fā)育、免疫功能）。-典型案例：一位患有抗磷脂抗體綜合征（APS）合并SLE的患者，孕前MDT會診決定：停用MMF，換用環(huán)孢素（目標(biāo)濃度120-150ng/mL）+低劑量阿司匹林；妊娠每2周監(jiān)測抗β2GP-I抗體、環(huán)孢素濃度，孕28周開始每周監(jiān)測臍血流；最終在孕37周剖宮產(chǎn)娩出健康嬰兒，產(chǎn)后3個月母親SLEDAI評分≤4。特殊場景下的治療窗管理挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略臨床實踐中，部分特殊情況（如妊娠合并復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、藥物相互作用等）對治療窗管理提出了更高要求，需制定針對性方案。071妊娠合并復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與抗磷脂抗體綜合征（APS）ONE1妊娠合并復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與抗磷脂抗體綜合征（APS）APS是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要免疫因素，需使用免疫抑制劑聯(lián)合抗凝治療，治療窗需平衡“抗凝”與“免疫抑制”。-治療方案：-經(jīng)典方案：羥氯喹（HCQ，200mgbid，胎盤轉(zhuǎn)運率低，胎兒安全）+低分子肝素（LMWH，治療窗寬，監(jiān)測抗Xa活性0.5-1.0IU/mL）；-難治性APS：加用環(huán)孢素（目標(biāo)濃度100-150ng/mL）或靜脈免疫球蛋白（IVIG，400mg/kg/d×5天，每月1次）。-治療窗管理要點：-LMWH劑量調(diào)整：妊娠晚期體重增加需增加劑量（每增加10kg體重，LMWH劑量增加2500IU/d），抗Xa活性需維持在治療窗上限（1.0-1.2IU/mL）；1妊娠合并復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與抗磷脂抗體綜合征（APS）-HCQ監(jiān)測：每月眼科檢查（警惕視網(wǎng)膜毒性），血藥濃度>1000ng/mL時胎兒視網(wǎng)膜風(fēng)險增加。082妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）合并免疫抑制劑治療ONE2妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）合并免疫抑制劑治療ICP是妊娠特有疾病，與免疫抑制劑（如CNIs）可能存在相互作用，增加胎兒窘迫風(fēng)險。-藥物相互作用：CNIs經(jīng)CYP3A4代謝，ICP患者膽汁淤積可能影響CYP3A4活性，導(dǎo)致CNIs清除率下降，血藥濃度升高；-管理策略：-確診ICP后立即監(jiān)測CNIs濃度（較常規(guī)頻率增加1倍），目標(biāo)濃度降低20%-30%；-熊去氧膽酸（15mg/kg/d）治療ICP，避免使用利福平（誘導(dǎo)CYP3A4，降低CNIs濃度）；-加強(qiáng)胎兒監(jiān)護(hù)（每日胎動計數(shù)，每周無應(yīng)激試驗），孕34周提前終止妊娠。093藥物相互作用對治療窗的影響及應(yīng)對ONE3藥物相互作用對治療窗的影響及應(yīng)對妊娠期常合并用藥（如抗生素、抗癲癇藥），可能通過酶誘導(dǎo)/抑制改變免疫抑制劑濃度。-常見相互作用：-酶誘導(dǎo)劑：利福平、卡馬西平（CYP3A4誘導(dǎo)劑），可降低他克莫司濃度50%-70%，需將劑量提高2-3倍；-酶抑制劑：氟康唑（CYP3A4抑制劑），可增加環(huán)孢素濃度30%-50%，需減量50%；-抗生素：克拉霉素抑制P-糖蛋白，增加CNIs腎毒性風(fēng)險，避免聯(lián)用。-應(yīng)對策略：合并用藥前咨詢臨床藥師，監(jiān)測藥物濃度，調(diào)整免疫抑制劑劑量，避免使用明確相互作用的藥物。3藥物相互作用對治療窗的影響及應(yīng)對五、未來展望：精準(zhǔn)醫(yī)療時代妊娠期免疫抑制劑治療窗管理的革新方向隨著精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，妊娠期免疫抑制劑治療窗管理正從“群體化指南”向“個體化預(yù)測”邁進(jìn)，未來可能在以下方向取得突破：101群體藥代動力學(xué)（PopPK）模型的應(yīng)用ONE1群體藥代動力學(xué)（PopPK）模型的應(yīng)用基于大數(shù)據(jù)建立妊娠期PopPK模型，可預(yù)測個體患者的藥代動力學(xué)參數(shù)。例如，通過整合年齡、體重、肝腎功能、孕周等數(shù)據(jù)，構(gòu)建他克莫司的妊娠期PopPK模型