PAGE規(guī)范臨床前管理制度一、總則（一）目的為加強公司臨床前研究工作的管理，確保臨床前研究活動規(guī)范、科學(xué)、有序進行，提高研究質(zhì)量，保障受試者權(quán)益和安全，依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標準，制定本制度。（二）適用范圍本制度適用于公司開展的所有臨床前研究項目，包括但不限于藥物研發(fā)、醫(yī)療器械研發(fā)等相關(guān)研究活動。（三）基本原則1.合法性原則：臨床前研究活動必須嚴格遵守國家法律法規(guī)，確保研究過程合法合規(guī)。2.科學(xué)性原則：研究方案應(yīng)基于科學(xué)理論和方法，設(shè)計合理，數(shù)據(jù)真實可靠，以保證研究結(jié)果的科學(xué)性和可重復(fù)性。3.倫理原則：充分尊重和保護受試者的權(quán)益和安全，遵循倫理道德規(guī)范，確保研究符合倫理要求。4.質(zhì)量控制原則：建立完善的質(zhì)量控制體系，對研究過程的各個環(huán)節(jié)進行嚴格監(jiān)控，確保研究質(zhì)量達到行業(yè)標準。二、研究項目立項管理（一）項目申請1.項目負責(zé)人應(yīng)根據(jù)公司研發(fā)戰(zhàn)略和市場需求，提出臨床前研究項目申請。申請內(nèi)容應(yīng)包括項目背景、研究目的、研究內(nèi)容、預(yù)期成果、研究計劃、預(yù)算等詳細信息。2.申請材料應(yīng)確保真實、完整、準確，經(jīng)項目負責(zé)人所在部門審核后提交至公司研發(fā)管理部門。（二）立項評審1.研發(fā)管理部門收到項目申請后，組織相關(guān)專家對項目進行立項評審。評審專家應(yīng)涵蓋醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)等多領(lǐng)域?qū)I(yè)人員。2.評審內(nèi)容包括項目的科學(xué)性、創(chuàng)新性、可行性、市場前景等方面。專家根據(jù)評審標準對項目進行打分，形成評審意見。3.根據(jù)評審意見，研發(fā)管理部門提出立項建議，報公司管理層審批。公司管理層綜合考慮公司資源、發(fā)展戰(zhàn)略等因素，做出立項決策。（三）立項批復(fù)經(jīng)公司管理層批準立項的項目，由研發(fā)管理部門下達立項批復(fù)文件。立項批復(fù)文件應(yīng)明確項目名稱、負責(zé)人、研究內(nèi)容、研究期限、預(yù)算等內(nèi)容。項目負責(zé)人應(yīng)按照立項批復(fù)要求組織開展研究工作。三、研究方案設(shè)計與審核（一）研究方案制定1.項目負責(zé)人應(yīng)根據(jù)立項批復(fù)要求，組織研究團隊制定詳細的研究方案。研究方案應(yīng)包括實驗設(shè)計、樣本選擇、檢測方法、數(shù)據(jù)分析等內(nèi)容，確保研究方案科學(xué)合理、可操作性強。2.研究方案應(yīng)充分考慮研究的科學(xué)性、倫理合理性以及受試者的權(quán)益和安全保護措施。（二）方案審核1.研究方案制定完成后，項目負責(zé)人應(yīng)提交至所在部門進行內(nèi)部審核。部門審核應(yīng)重點關(guān)注研究方案的科學(xué)性、合理性、合規(guī)性以及與立項批復(fù)的一致性。2.內(nèi)部審核通過后，研究方案應(yīng)提交至公司倫理委員會進行倫理審查。倫理委員會應(yīng)按照倫理審查標準，對研究方案中涉及的受試者權(quán)益和安全保護措施進行審查，確保研究符合倫理要求。3.倫理審查通過的研究方案，由項目負責(zé)人報研發(fā)管理部門備案。研發(fā)管理部門對研究方案的完整性、合規(guī)性進行最終審核，審核通過后方可實施。四、實驗動物管理（一）實驗動物采購1.實驗動物的采購應(yīng)選擇具有合法資質(zhì)的供應(yīng)商。采購前，采購部門應(yīng)審核供應(yīng)商的資質(zhì)文件，確保供應(yīng)商具備生產(chǎn)、銷售實驗動物的許可證等相關(guān)資質(zhì)。2.采購合同應(yīng)明確實驗動物的品種、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量標準、交貨時間、交貨地點等內(nèi)容。同時，應(yīng)約定質(zhì)量驗收條款，確保采購的實驗動物符合質(zhì)量要求。（二）實驗動物飼養(yǎng)與管理1.公司應(yīng)建立專門的實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施，確保飼養(yǎng)環(huán)境符合實驗動物的生活習(xí)性和質(zhì)量要求。飼養(yǎng)設(shè)施應(yīng)具備溫度、濕度、通風(fēng)、照明等控制條件，定期進行清潔消毒。2.實驗動物飼養(yǎng)人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，熟悉實驗動物的飼養(yǎng)管理知識和操作技能。飼養(yǎng)人員應(yīng)按照飼養(yǎng)管理操作規(guī)程，對實驗動物進行日常飼養(yǎng)、觀察和記錄。3.實驗動物的飼料和飲水應(yīng)符合質(zhì)量標準，定期進行檢測。飼料和飲水的儲存條件應(yīng)符合要求，防止污染和變質(zhì)。（三）實驗動物使用1.實驗動物的使用應(yīng)遵循“替代、減少、優(yōu)化”的原則，盡量減少實驗動物的使用數(shù)量和痛苦。2.在實驗動物使用前，項目負責(zé)人應(yīng)向?qū)嶒瀯游锕芾聿块T提交實驗動物使用申請。申請內(nèi)容應(yīng)包括實驗動物的品種、數(shù)量、使用時間、實驗?zāi)康?、實驗方案等信息?.實驗動物管理部門根據(jù)申請內(nèi)容，審核實驗動物使用的必要性和合理性。審核通過后，發(fā)放實驗動物使用許可證。項目負責(zé)人應(yīng)按照許可證規(guī)定的內(nèi)容使用實驗動物。4.實驗過程中，應(yīng)密切觀察實驗動物的狀態(tài)和反應(yīng)，及時記錄實驗數(shù)據(jù)。如發(fā)現(xiàn)實驗動物出現(xiàn)異常情況，應(yīng)及時采取措施進行處理，并記錄處理過程和結(jié)果。五、實驗材料與試劑管理（一）采購管理1.實驗材料與試劑的采購應(yīng)選擇質(zhì)量可靠、信譽良好的供應(yīng)商。采購前，采購部門應(yīng)審核供應(yīng)商的資質(zhì)文件，確保供應(yīng)商具備生產(chǎn)、銷售相關(guān)產(chǎn)品的許可證等相關(guān)資質(zhì)。2.采購合同應(yīng)明確實驗材料與試劑的品種、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量標準、交貨時間、交貨地點等內(nèi)容。同時，應(yīng)約定質(zhì)量驗收條款，確保采購的實驗材料與試劑符合質(zhì)量要求。（二）驗收管理1.實驗材料與試劑到貨后，采購部門應(yīng)及時通知質(zhì)量控制部門進行驗收。質(zhì)量控制部門應(yīng)按照采購合同約定的質(zhì)量標準，對實驗材料與試劑進行檢驗。2.驗收內(nèi)容包括外觀、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量證明文件等方面。驗收合格的實驗材料與試劑，質(zhì)量控制部門應(yīng)出具驗收報告，并辦理入庫手續(xù)。驗收不合格的實驗材料與試劑，應(yīng)及時與供應(yīng)商協(xié)商處理。（三）儲存與保管1.實驗材料與試劑應(yīng)按照其性質(zhì)和要求進行分類儲存。儲存環(huán)境應(yīng)符合相應(yīng)的溫度、濕度、光照等條件要求，防止變質(zhì)和損壞。2.倉庫管理人員應(yīng)定期對實驗材料與試劑進行盤點和檢查，確保賬物相符。如發(fā)現(xiàn)實驗材料與試劑出現(xiàn)變質(zhì)、損壞等情況，應(yīng)及時記錄并報告相關(guān)部門進行處理。（四）使用管理1.實驗人員在使用實驗材料與試劑前，應(yīng)檢查其質(zhì)量和有效期。如發(fā)現(xiàn)實驗材料與試劑不符合要求，不得使用。2.實驗人員應(yīng)按照實驗方案和操作規(guī)程使用實驗材料與試劑，確保使用過程準確無誤。使用過程中，應(yīng)及時記錄實驗材料與試劑的使用情況。六、儀器設(shè)備管理（一）設(shè)備采購1.根據(jù)臨床前研究項目的需要，由項目負責(zé)人提出儀器設(shè)備采購申請。申請內(nèi)容應(yīng)包括設(shè)備名稱、規(guī)格型號、數(shù)量、用途、預(yù)算等信息。2.采購部門按照公司采購管理制度，對設(shè)備采購申請進行審核和采購。采購過程中，應(yīng)選擇具有合法資質(zhì)的供應(yīng)商，確保采購設(shè)備的質(zhì)量和性能符合要求。（二）設(shè)備驗收1.儀器設(shè)備到貨后，采購部門應(yīng)及時通知設(shè)備管理部門和使用部門進行驗收。驗收內(nèi)容包括設(shè)備的外觀、規(guī)格型號、數(shù)量、技術(shù)參數(shù)、性能指標、質(zhì)量證明文件等方面。2.驗收合格的儀器設(shè)備，設(shè)備管理部門應(yīng)出具驗收報告，并辦理入庫手續(xù)。驗收不合格的儀器設(shè)備，應(yīng)及時與供應(yīng)商協(xié)商處理。（三）設(shè)備安裝與調(diào)試1.設(shè)備管理部門根據(jù)儀器設(shè)備的使用要求，組織專業(yè)技術(shù)人員進行設(shè)備的安裝與調(diào)試。安裝與調(diào)試過程應(yīng)嚴格按照設(shè)備安裝說明書和操作規(guī)程進行，確保設(shè)備正常運行。2.設(shè)備安裝與調(diào)試完成后，設(shè)備管理部門應(yīng)組織使用部門進行驗收。驗收合格后，設(shè)備方可投入使用。（四）設(shè)備使用與維護1.使用部門應(yīng)指定專人負責(zé)儀器設(shè)備的日常使用和維護。使用人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，熟悉設(shè)備的操作規(guī)程和性能特點。2.使用人員應(yīng)按照操作規(guī)程正確使用設(shè)備，定期對設(shè)備進行清潔、保養(yǎng)和檢查。如發(fā)現(xiàn)設(shè)備出現(xiàn)故障，應(yīng)及時報告設(shè)備管理部門，并填寫設(shè)備維修記錄。3.設(shè)備管理部門應(yīng)建立設(shè)備維修檔案，記錄設(shè)備的維修情況。對于重大設(shè)備故障，應(yīng)組織相關(guān)技術(shù)人員進行分析和處理，制定改進措施，防止類似故障再次發(fā)生。（五）設(shè)備報廢管理1.儀器設(shè)備因損壞、老化等原因無法正常使用時，使用部門應(yīng)提出設(shè)備報廢申請。申請內(nèi)容應(yīng)包括設(shè)備名稱型號、購置時間、報廢原因等信息。2.設(shè)備管理部門組織相關(guān)技術(shù)人員對設(shè)備報廢申請進行鑒定。鑒定通過后，報公司管理層審批。經(jīng)公司管理層批準報廢的設(shè)備，由設(shè)備管理部門按照公司資產(chǎn)處置規(guī)定進行處理。七、數(shù)據(jù)管理與記錄保存（一）數(shù)據(jù)管理1.項目負責(zé)人應(yīng)建立項目數(shù)據(jù)管理計劃，明確數(shù)據(jù)收集、整理、分析、存儲等環(huán)節(jié)的要求和責(zé)任人。2.研究過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)應(yīng)及時、準確、完整地記錄。數(shù)據(jù)記錄應(yīng)使用規(guī)范的表格、圖表等形式，確保數(shù)據(jù)的可讀性和可追溯性。3.數(shù)據(jù)收集應(yīng)采用科學(xué)合理的方法，確保數(shù)據(jù)的真實性和可靠性。數(shù)據(jù)收集過程中應(yīng)注意數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制，避免數(shù)據(jù)誤差和錯誤。4.項目負責(zé)人應(yīng)定期對數(shù)據(jù)進行整理和分析，及時發(fā)現(xiàn)問題并采取措施進行解決。數(shù)據(jù)分析結(jié)果應(yīng)形成報告，為研究決策提供依據(jù)。（二）記錄保存1.臨床前研究過程中的所有記錄應(yīng)妥善保存，包括實驗原始記錄、研究報告、質(zhì)量檢驗報告、儀器設(shè)備使用記錄、實驗動物飼養(yǎng)記錄等。2.記錄保存期限應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標準的要求。一般情況下，記錄應(yīng)保存至藥品上市后至少五年。3.記錄保存應(yīng)采用電子存儲和紙質(zhì)存儲相結(jié)合的方式，確保記錄的安全性和完整性。電子記錄應(yīng)進行備份，防止數(shù)據(jù)丟失。4.記錄的查閱、借閱和銷毀應(yīng)按照公司相關(guān)規(guī)定進行審批和登記。查閱和借閱記錄應(yīng)確保記錄的保密性和完整性，銷毀記錄應(yīng)確保記錄已無保存價值。八、質(zhì)量控制與監(jiān)督（一）質(zhì)量控制體系1.公司應(yīng)建立完善的臨床前研究質(zhì)量控制體系，明確質(zhì)量控制的目標、范圍、方法和流程。2.質(zhì)量控制體系應(yīng)涵蓋研究方案設(shè)計、實驗動物管理、實驗材料與試劑管理、儀器設(shè)備管理、數(shù)據(jù)管理等各個環(huán)節(jié)。3.質(zhì)量控制部門應(yīng)定期對質(zhì)量控制體系進行評估和改進，確保質(zhì)量控制體系的有效性和適應(yīng)性。（二）質(zhì)量監(jiān)督檢查1.質(zhì)量控制部門應(yīng)定期對臨床前研究項目進行質(zhì)量監(jiān)督檢查。檢查內(nèi)容包括研究方案執(zhí)行情況、實驗操作規(guī)范性、數(shù)據(jù)記錄準確性、儀器設(shè)備運行狀況等方面。2.質(zhì)量監(jiān)督檢查可采用現(xiàn)場檢查、資料審查、數(shù)據(jù)核對等方式進行。檢查過程中應(yīng)填寫檢查記錄，對發(fā)現(xiàn)的問題及時提出整改意見。3.項目負責(zé)人應(yīng)根據(jù)質(zhì)量監(jiān)督檢查提出的整改意見，及時組織研究團隊進行整改。整改完成后，應(yīng)向質(zhì)量控制部門提交整改報告，質(zhì)量控制部門對整改情況進行跟蹤復(fù)查。（三）內(nèi)部審核與管理評審1.公司應(yīng)定期組織內(nèi)部審核，對臨床前研究管理制度的執(zhí)行情況進行全面審查。內(nèi)部審核應(yīng)制定審核計劃，明確審核范圍、審核方法、審核人員等內(nèi)容。2.內(nèi)部審核過程中應(yīng)填寫審核記錄，對發(fā)現(xiàn)的不符合項進行分析和評價，提出改進措施和建議。內(nèi)部審核報告應(yīng)提交至公司管理層。3.公司管理層應(yīng)定期組織管理評審，對臨床前研究管理體系的適宜性、充分性和有效性進行評審。管理評審應(yīng)綜合考慮公司發(fā)展戰(zhàn)略、市場需求、法律法規(guī)要求等因素，對管理體系進行持續(xù)改進。九、人員培訓(xùn)與資質(zhì)管理（一）人員培訓(xùn)1.公司應(yīng)建立完善的人員培訓(xùn)制度，根據(jù)不同崗位和研究階段的需求，制定培訓(xùn)計劃。2.培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括法律法規(guī)、專業(yè)知識、操作技能、質(zhì)量管理等方面。培訓(xùn)方式可采用內(nèi)部培訓(xùn)、外部培訓(xùn)、在線學(xué)習(xí)等多種形式。3.項目負責(zé)人應(yīng)確保研究團隊成員接受必要的培訓(xùn)，熟悉臨床前研究的相關(guān)知識和技能。培訓(xùn)后應(yīng)進行考核，考核合格后方可上崗。（二）資質(zhì)管理1.從事臨床前研究的人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和技能。項目負責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)背景和豐富的研究經(jīng)驗，研究人員應(yīng)具備相應(yīng)的學(xué)歷和專業(yè)知識。2.公司應(yīng)建立人員資質(zhì)檔案，記錄員工的學(xué)歷、專業(yè)、培訓(xùn)經(jīng)歷、資質(zhì)證書等信息。人