藥品生產(chǎn)的質(zhì)量基石，很大程度上取決于原料與中間體的采購質(zhì)量。從源頭把控物料品質(zhì)，既是GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的核心要求，也是保障藥品安全有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文結(jié)合行業(yè)實踐，系統(tǒng)梳理原料及中間體采購全流程的質(zhì)量控制要點，為藥企構(gòu)建科學(xué)嚴謹?shù)牟少徺|(zhì)量管理體系提供參考。一、采購前的質(zhì)量規(guī)劃：標準先行，風(fēng)險預(yù)判質(zhì)量標準體系構(gòu)建原料與中間體的質(zhì)量標準需同時滿足法規(guī)要求與企業(yè)內(nèi)控需求。需對照《中國藥典》《美國藥典》等法定標準，明確物料的性狀、鑒別、檢查項（如有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、微生物限度）、含量測定等核心指標；在此基礎(chǔ)上，結(jié)合產(chǎn)品工藝特性，制定嚴于法定標準的內(nèi)控要求（如將某中間體的有關(guān)物質(zhì)限度從0.5%收緊至0.3%），形成《原料/中間體質(zhì)量標準文件》，作為采購、檢驗的核心依據(jù)。供應(yīng)商風(fēng)險評估采購前需對潛在供應(yīng)商開展“資質(zhì)+能力”雙維度評估：資質(zhì)審核：核查營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證書（或等同質(zhì)量管理體系認證）、產(chǎn)品注冊證（如適用）等資質(zhì)文件的有效性與合規(guī)性，重點關(guān)注文件有效期、生產(chǎn)范圍與所供物料的匹配性。能力評估：通過書面調(diào)研（如生產(chǎn)工藝流程圖、質(zhì)量控制方案）、現(xiàn)場審計（如查看生產(chǎn)車間潔凈度、檢驗設(shè)備配置）等方式，評估供應(yīng)商的生產(chǎn)穩(wěn)定性、質(zhì)量管控能力。對于高風(fēng)險物料（如高活性原料藥、無菌中間體），需開展至少1次現(xiàn)場審計，確認其生產(chǎn)環(huán)境、人員操作、文件管理是否符合要求。二、采購實施：全流程質(zhì)量管控的關(guān)鍵節(jié)點采購合同的質(zhì)量條款約定合同中需明確質(zhì)量相關(guān)條款，包括但不限于：物料需符合的質(zhì)量標準（法定+內(nèi)控）、檢驗報告類型（如出廠檢驗報告、第三方檢測報告）；運輸條件（如冷鏈物料的溫度范圍、運輸時限）、包裝要求（如防潮、避光包裝）；質(zhì)量責任界定（如到貨檢驗不合格時的退貨、換貨、賠償機制）。采購文件的規(guī)范化管理建立《采購記錄臺賬》，詳細記錄供應(yīng)商名稱、物料名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、到貨日期等信息；同時留存采購訂單、質(zhì)量協(xié)議、供應(yīng)商資質(zhì)文件等資料，確保采購過程可追溯。對于進口物料，需額外留存報關(guān)單、出入境檢驗檢疫證明等文件。運輸過程的質(zhì)量監(jiān)控針對對環(huán)境敏感的物料（如生物原料、低溫中間體），需要求供應(yīng)商在運輸中使用溫控設(shè)備（如冷藏車、保溫箱），并實時上傳溫度、濕度數(shù)據(jù)。到貨時，需核驗運輸記錄與溫控數(shù)據(jù)，確認是否符合約定條件；若運輸過程出現(xiàn)溫度超標、包裝破損等情況，需啟動“偏差調(diào)查”，評估物料質(zhì)量是否受影響。三、到貨驗收：從抽樣到檢驗的嚴謹閉環(huán)科學(xué)抽樣的實施參照《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》或企業(yè)內(nèi)部SOP（標準操作程序），根據(jù)物料的包裝數(shù)量、批次規(guī)模確定抽樣量與抽樣方法（如隨機抽樣、分層抽樣）。對于小包裝物料（如每袋≤1kg），抽樣量需覆蓋至少3個包裝單元；對于大批次物料，可采用“隨機+重點”抽樣，兼顧均勻性與代表性。檢驗與放行管理到貨后，質(zhì)量檢驗部門需依據(jù)《質(zhì)量標準文件》開展全項檢驗或針對性檢驗（如供應(yīng)商審計時已確認某項目穩(wěn)定性，可適當減少檢驗頻次）。檢驗過程需嚴格執(zhí)行標準操作，記錄原始數(shù)據(jù)并出具檢驗報告。只有檢驗結(jié)果全部符合標準，且運輸過程無異常的物料，方可由質(zhì)量部門簽發(fā)《放行通知書》，流入生產(chǎn)環(huán)節(jié)。四、不合格品的處置：風(fēng)險最小化的應(yīng)對策略隔離與評估發(fā)現(xiàn)不合格物料后，需立即將其轉(zhuǎn)移至“不合格品專區(qū)”，懸掛標識并記錄批次、數(shù)量。質(zhì)量部門需聯(lián)合生產(chǎn)、采購部門開展“不合格原因分析”，判斷是供應(yīng)商生產(chǎn)偏差、運輸失誤還是檢驗誤差導(dǎo)致，并評估物料是否存在“可利用價值”（如部分指標不合格但不影響后續(xù)工藝的中間體，可考慮返工）。處置方式的選擇根據(jù)評估結(jié)果，選擇適宜的處置方式：退貨：與供應(yīng)商協(xié)商后，將不合格物料退回，要求重新供應(yīng)合規(guī)物料；返工：若技術(shù)可行且法規(guī)允許（如中間體的結(jié)晶工藝優(yōu)化），可在驗證后對物料進行返工處理；銷毀：對于高風(fēng)險、無利用價值的物料（如微生物超標的原料），需按《危險廢物管理辦法》要求，委托有資質(zhì)的機構(gòu)銷毀，并留存銷毀記錄。五、持續(xù)改進：從數(shù)據(jù)到流程的優(yōu)化循環(huán)質(zhì)量數(shù)據(jù)的分析與應(yīng)用定期匯總采購質(zhì)量數(shù)據(jù)（如供應(yīng)商合格率、檢驗不合格項分布、運輸偏差次數(shù)），通過柏拉圖、魚骨圖等工具分析主要問題點（如某供應(yīng)商的有關(guān)物質(zhì)超標占比達80%），為供應(yīng)商管理、質(zhì)量標準優(yōu)化提供依據(jù)。供應(yīng)商的動態(tài)管理每年度對供應(yīng)商開展“質(zhì)量回顧”，結(jié)合到貨合格率、服務(wù)響應(yīng)速度等指標，將供應(yīng)商分為A（優(yōu)秀）、B（合格）、C（待改進）三類。對C類供應(yīng)商啟動“整改計劃”，要求限期優(yōu)化；若連續(xù)兩次評估為C類，或出現(xiàn)嚴重質(zhì)量事故（如供應(yīng)假藥原料），則直接剔除供應(yīng)商名單。流程的迭代升級結(jié)合行業(yè)新規(guī)（如新版GMP附錄要求）、企業(yè)生產(chǎn)工藝變更（如改用連續(xù)生產(chǎn)模式），定期評審采購質(zhì)量控制流程。例如，當引入細胞治療類原料時，需新增“生物安全評估”“冷鏈驗證”等環(huán)節(jié)，確保流程始終適配質(zhì)量管控需求。藥品質(zhì)量源于設(shè)計，更源于采購環(huán)節(jié)的嚴格把控。通過構(gòu)建“標準-采購-驗收-處置-改進”的全流程質(zhì)量控制體系