SterilizationofMedicalDevices—EthyleneOxideSterilizationProcess—OGuidanceontheReleaseofBiologicalIndicatorsI 2 2 2 3 3 3 4 4 5 6 8 本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)醫(yī)療器械包裝專業(yè)委員本文件主要起草人：余洋、崔佳、閆舒、李寧、徐宏劍、陳云桂菌后產(chǎn)品的放行主要以產(chǎn)品無(wú)菌檢查結(jié)果為依據(jù)。GB18279—2023雖明確了滅菌后產(chǎn)品物理參數(shù)及生物指示物確認(rèn)的準(zhǔn)則，但未規(guī)定具體操作規(guī)范，致使生物生物指示物作為確認(rèn)滅菌過(guò)程有效性的核心工具，其含有的特定微生物數(shù)量與抗力特性（D值）是在過(guò)程控制環(huán)節(jié)，重點(diǎn)規(guī)范人員資質(zhì)、儀器驗(yàn)證、過(guò)程挑戰(zhàn)裝置（PCD）設(shè)計(jì)與擺放管理、產(chǎn)品微生物狀態(tài)監(jiān)控等關(guān)鍵要素，確保滅菌過(guò)程在動(dòng)態(tài)生產(chǎn)環(huán)境氯乙醇(ECH)殘留量、內(nèi)毒素、物理性能等其他質(zhì)量指標(biāo)1醫(yī)療器械滅菌環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程生物指示物放行操作指南本文件提供了醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程的生物指示物放行的操本文件適用于注冊(cè)人在自有生產(chǎn)場(chǎng)地自行實(shí)施滅菌過(guò)程時(shí)，采用生物指示物進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅菌效GB18279—2023醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求GB/T18281.2醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指YY/T0033無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范4生物指示物原理和放行依據(jù)注2：如裝載生物指示物的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置選擇不當(dāng)，可能會(huì)使得過(guò)程挑戰(zhàn)裝置中生物指示物的微生物不能被滅殺到2GB18279提供了環(huán)氧乙烷最終滅菌產(chǎn)品的放行依據(jù)，可通過(guò)審核滅菌過(guò)程物理參數(shù)和生物指示物5生物指示物選擇根據(jù)滅菌方式選擇合適類型的生物指示物。環(huán)氧乙烷滅菌方式宜選擇對(duì)環(huán)氧乙烷具有特定抗力的生物指示物菌種及菌株，如萎縮芽孢桿菌。生物指示物的選擇具體見(jiàn)GB/T1826.2生物指示物生物指示物有兩項(xiàng)主要性能，即微生物的標(biāo)稱總數(shù)和以D值表示的生物指示物對(duì)滅菌過(guò)程的抗力。物指示物上的活菌數(shù)≥1.0×106。在54℃時(shí)，使用注：生物指示物抗力D值性能可檢查供應(yīng)商的檢測(cè)報(bào)告。6.3生長(zhǎng)培養(yǎng)基3通常用于確保持續(xù)滅菌能力的一個(gè)重要參數(shù)是滅菌產(chǎn)品的生物負(fù)載，定期監(jiān)視滅菌產(chǎn)品的生物負(fù)宜確保整個(gè)滅菌過(guò)程及相關(guān)要素的安全，包括但不限于設(shè)備、人員、環(huán)境、9滅菌過(guò)程相關(guān)供應(yīng)商的管理供的物品符合要求。建立供應(yīng)商審核制度，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審核容進(jìn)行審核并保存記錄。必要時(shí)，對(duì)供應(yīng)商開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)審核，以確保采購(gòu)的物品符陷可能影響采購(gòu)材料質(zhì)量時(shí)，中止采購(gòu)，及時(shí)分析已使用的采注：對(duì)生物指示物供應(yīng)商的審核要求見(jiàn)GB/T18281.7—2024中6.2.2。10滅菌過(guò)程確認(rèn)和日?？刂?0.1滅菌過(guò)程確認(rèn)4e)確定準(zhǔn)備生物指示物和滅菌之間的時(shí)間間隔（如經(jīng)評(píng)估不同時(shí)間間隔對(duì)滅菌過(guò)程的生物指示程的挑戰(zhàn)性要大于或等于產(chǎn)品中最難滅菌位置的自然生物負(fù)載的挑戰(zhàn)使用，對(duì)制作完成的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置宜采用合適的條件進(jìn)控制日常滅菌過(guò)程，以確保該過(guò)程可控且有效，需考慮的要求包括但不限a)過(guò)程和記錄的管理符合GB/T42061的規(guī)定，記錄還b)對(duì)參與滅菌的相關(guān)人員進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)，操作人員持證上崗；微生物數(shù)量和/或種類有明顯改變，評(píng)估這些變化對(duì)滅菌過(guò)程的充分滅菌能力的可能影e)確保準(zhǔn)備生物指示物和滅菌之間的時(shí)間在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)（如經(jīng)評(píng)估不同時(shí)間間隔對(duì)滅菌產(chǎn)品完成滅菌后，按照附錄B的試驗(yàn)方法進(jìn)行生物指示物測(cè)試。由經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的測(cè)試人員進(jìn)行測(cè)5記錄并保存每一滅菌周期的數(shù)據(jù)，以證明滿足滅菌過(guò)程規(guī)范。這些數(shù)據(jù)至少宜包括下列內(nèi)容:c)在規(guī)定的位置監(jiān)視和記錄預(yù)處理區(qū)(若采用)的溫度和濕度；d)每一滅菌裝載預(yù)處理開(kāi)始時(shí)間和移出預(yù)處理區(qū)(若采用)的時(shí)e)滅菌裝載移出預(yù)處理區(qū)（若采用）至滅菌周期開(kāi)始的間隔時(shí)間；f)處理和/或保濕階段的柜室濕度，通過(guò)壓力、壓力上升和/或直接監(jiān)視獲h)環(huán)氧乙烷注入和氣體暴露期間，柜內(nèi)氣j)若壓力作為主要的控制措施,對(duì)次要措施的要求僅是證實(shí)環(huán)氧乙烷進(jìn)入柜）；n)柜室抽真空所需要的時(shí)間；），q)滅菌日期、操作人員、設(shè)備信息。12.2生物指示物測(cè)試數(shù)據(jù)記錄13.1形成特定被滅菌裝載滅菌過(guò)程合格的準(zhǔn)則文件。這些準(zhǔn)則包括：a)確認(rèn)按12.1進(jìn)行常規(guī)處理的過(guò)程記錄數(shù)據(jù)符合滅菌過(guò)程規(guī)范要求；6b)確定全部生物指示物的測(cè)試無(wú)微生物生長(zhǎng)。確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的處理，并記錄調(diào)查和處理的過(guò)程。如果有陽(yáng)性的生物指示物出現(xiàn),產(chǎn)品的無(wú)菌檢查不能作為產(chǎn)品放行的依據(jù)。按文件化的程序來(lái)處置不如果有一個(gè)控制或監(jiān)視傳感器發(fā)生故障，宜先進(jìn)行原因調(diào)查，如a)這個(gè)故障是有確定的原因；且滅菌過(guò)程對(duì)產(chǎn)品功能和環(huán)氧乙烷殘留水平，和/或反應(yīng)產(chǎn)物的影響。重新滅菌的記錄要能追溯到初始滅對(duì)任何可能影響生物指示物放行質(zhì)量的變更進(jìn)行全面評(píng)估，這些變更包括但不限于：a)滅菌器重大修理和重大變更(更換控制系統(tǒng)、重大重建或安裝新的主要部件)；f)生物指示物變化（包含供應(yīng)商變化14.2再鑒定7d)定期對(duì)生物指示物放行過(guò)程進(jìn)行全面8滅菌車間安全有效性檢查表示例見(jiàn)A.1。使用者可結(jié)合自身滅菌車間及滅菌工藝特點(diǎn)，參考本示例制定必要且適宜的檢查內(nèi)容，實(shí)施滅菌車間安全有效性的12345697注：常規(guī)監(jiān)測(cè)中生物指示物的取出測(cè)試時(shí)機(jī)