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醫(yī)學(xué)微生物學(xué)重點(diǎn)知識歸納總結(jié)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)聚焦微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理代謝、致病機(jī)制及宿主互作規(guī)律,是銜接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的核心橋梁學(xué)科。以下從細(xì)菌、病毒、真菌及其他微生物四大維度,結(jié)合形態(tài)特征、致病邏輯、檢測手段及防治策略進(jìn)行體系化歸納,助力知識落地與臨床應(yīng)用。一、細(xì)菌學(xué)核心知識(一)形態(tài)結(jié)構(gòu):從“骨架”到“武器”細(xì)菌按形態(tài)分球菌、桿菌、螺形菌,結(jié)構(gòu)包含基本結(jié)構(gòu)(細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì))與特殊結(jié)構(gòu)(莢膜、鞭毛、菌毛、芽孢):細(xì)胞壁:革蘭陽性菌(G?)肽聚糖層厚(交聯(lián)度高),含磷壁酸;革蘭陰性菌(G?)肽聚糖層薄,外膜含脂多糖(LPS)(內(nèi)毒素核心,致發(fā)熱、休克)。細(xì)胞壁缺陷型(L型細(xì)菌)對滲透壓敏感,常引發(fā)慢性感染。特殊結(jié)構(gòu):莢膜(肺炎鏈球菌抗吞噬)、鞭毛(傷寒沙門菌H抗原,與運(yùn)動/血清型鑒定相關(guān))、菌毛(普通菌毛黏附宿主,性菌毛傳遞質(zhì)粒)、芽孢(細(xì)菌休眠體,耐高溫,是滅菌效果的核心指標(biāo))。(二)生理代謝:“生存策略”與“致病伏筆”細(xì)菌生長需營養(yǎng)、37℃、pH7.2-7.6、氧氣/厭氧環(huán)境,代謝產(chǎn)物暗藏臨床價值:分解代謝:糖發(fā)酵(大腸桿菌產(chǎn)酸產(chǎn)氣,沙門菌不產(chǎn)氣)、氧化酶/觸酶試驗(yàn)(鑒別球菌)。合成代謝:熱原質(zhì)(LPS致熱)、外毒素(蛋白質(zhì),熱不穩(wěn)定,如破傷風(fēng)痙攣毒素)、內(nèi)毒素(LPS,熱穩(wěn)定)、抗生素(鏈霉菌產(chǎn)鏈霉素)、維生素(大腸桿菌產(chǎn)VitK)。(三)致病性:“毒力+數(shù)量+途徑”的三重奏細(xì)菌致病依賴毒力(侵襲力+毒素)、侵入數(shù)量、途徑:侵襲力:莢膜、黏附素(菌毛)、侵襲性酶(鏈球菌透明質(zhì)酸酶)助力定植與擴(kuò)散。毒素:外毒素(如肉毒毒素阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放),內(nèi)毒素(LPS激活炎癥因子,致感染性休克)。感染類型:隱性感染(結(jié)核桿菌)、顯性感染(急性/慢性、局部/全身)、帶菌狀態(tài)(傷寒恢復(fù)期帶菌者)。(四)常見致病菌:臨床“信號樹”1.葡萄球菌屬:金黃色葡萄球菌(G?)產(chǎn)凝固酶、腸毒素(食物中毒)、TSST-1(毒性休克綜合征),MRSA(耐甲氧西林株)需重點(diǎn)防控。2.鏈球菌屬:A群鏈球菌(化膿性感染、風(fēng)濕熱、腎炎),肺炎鏈球菌(大葉性肺炎,莢膜抗吞噬)。3.腸桿菌科:大腸桿菌(腸道正常菌,條件致病/腸出血型EHEC),沙門菌(傷寒/副傷寒,胞內(nèi)寄生),志賀菌(細(xì)菌性痢疾,黏附腸黏膜)。4.分枝桿菌屬:結(jié)核分枝桿菌(抗酸染色,胞內(nèi)寄生,遲發(fā)型超敏反應(yīng)),麻風(fēng)分枝桿菌(神經(jīng)損傷)。(五)耐藥性:“攻防戰(zhàn)”的升級耐藥機(jī)制:滅活酶(β-內(nèi)酰胺酶)、靶位改變(MRSA的PBP2a)、外排泵、膜通透性降低。防控需:合理用抗生素(藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)),嚴(yán)格院感管理(手衛(wèi)生、器械消毒),研發(fā)新型抗菌藥(糖肽類、惡唑烷酮類)。二、病毒學(xué)核心知識(一)結(jié)構(gòu)與增殖:“極簡”卻“致命”的生命循環(huán)病毒由核衣殼(核酸+衣殼)和包膜(部分病毒含,如流感病毒)組成,核酸為DNA或RNA(分節(jié)段/不分節(jié)段)。增殖周期:吸附(受體結(jié)合,如HIV結(jié)合CD4?T細(xì)胞)→穿入→脫殼→生物合成(核酸復(fù)制+蛋白合成)→裝配→釋放(裂解或出芽)。(二)致病機(jī)制:“細(xì)胞損傷”與“免疫反噬”1.對宿主細(xì)胞的損傷:殺細(xì)胞效應(yīng)(脊髓灰質(zhì)炎病毒)、穩(wěn)定狀態(tài)感染(包膜病毒出芽)、包涵體形成(狂犬病病毒內(nèi)基小體)、細(xì)胞轉(zhuǎn)化(HPV整合基因組致瘤)。2.免疫病理損傷:Ⅰ型超敏反應(yīng)(呼吸道合胞病毒致哮喘)、Ⅲ型(HBV免疫復(fù)合物腎炎)、Ⅳ型(CTL殺傷HBV感染肝細(xì)胞)。(三)感染類型與傳播:“隱形”與“顯性”的博弈感染類型:隱性感染(脊髓灰質(zhì)炎病毒)、顯性感染(急性如流感,持續(xù)性如HBV慢性感染、HIV潛伏感染)。傳播途徑:呼吸道(流感、新冠)、消化道(甲肝、諾如)、血液(HBV、HIV)、垂直傳播(HBV、CMV)、接觸傳播(HPV、HSV)。(四)常見病毒:臨床“關(guān)鍵牌”1.流感病毒:甲、乙、丙型,甲型易變異(抗原漂移/轉(zhuǎn)換),NA抑制劑(奧司他韋)治療。2.HBV:Dane顆粒為完整病毒,抗原抗體系統(tǒng)(HBsAg、HBeAg、HBcAb)診斷,cccDNA是抗病毒難點(diǎn),干擾素/核苷類似物治療。3.HIV:攻擊CD4?T細(xì)胞,分急性期、潛伏期、艾滋病期,ART(聯(lián)合抗病毒)延緩進(jìn)展。4.皰疹病毒:HSV-1(口周皰疹)、HSV-2(生殖器皰疹)、VZV(水痘-帶狀皰疹)、CMV(先天感染致畸形)、EBV(傳染性單核細(xì)胞增多癥、鼻咽癌關(guān)聯(lián))。(五)檢查與防治:“精準(zhǔn)打擊”的前提檢查:核酸檢測(PCR)、抗原/抗體檢測(ELISA)、病毒分離(細(xì)胞培養(yǎng),如流感病毒雞胚培養(yǎng))。防治:疫苗(減毒活疫苗如脊髓灰質(zhì)炎糖丸,滅活疫苗如甲肝疫苗,亞單位疫苗如HPV疫苗),抗病毒藥物(阿昔洛韋抗HSV,恩替卡韋抗HBV)。三、真菌學(xué)核心知識(一)形態(tài)與分類:“單細(xì)胞”與“多細(xì)胞”的世界真菌分單細(xì)胞(酵母型/類酵母型,如白假絲酵母菌)和多細(xì)胞(絲狀菌/霉菌,如皮膚癬菌),細(xì)胞壁含幾丁質(zhì)。(二)致病性真菌:“淺部”與“深部”的威脅1.淺部真菌:皮膚癬菌(毛癬菌、表皮癬菌、小孢子菌),侵犯皮膚、毛發(fā)、指甲,致癬病(如足癬)。2.深部真菌:白假絲酵母菌(條件致病,黏膜/系統(tǒng)感染,如鵝口瘡、敗血癥)、新生隱球菌(鴿糞傳播,致腦膜炎,莢膜抗吞噬)、曲霉菌(侵襲性肺曲霉病,免疫低下人群)。3.致病機(jī)制:侵襲性感染(菌絲侵襲組織)、毒素(黃曲霉毒素致肝癌)、超敏反應(yīng)(過敏性支氣管肺曲霉?。#ㄈz查與防治:“鏡下”與“藥靶”的博弈檢查:直接鏡檢(KOH涂片見菌絲/孢子)、培養(yǎng)(沙保弱培養(yǎng)基)、抗原檢測(隱球菌莢膜抗原)。防治:淺部感染用唑類(克霉唑),深部感染用多烯類(兩性霉素B)、棘白菌素類(卡泊芬凈),預(yù)防需控制基礎(chǔ)?。ㄌ悄虿?、免疫抑制)。四、其他微生物(支原體、衣原體、立克次體、螺旋體)(一)支原體無細(xì)胞壁,呈多形性,肺炎支原體致非典型肺炎(咳嗽為主,冷凝集試驗(yàn)輔助診斷),解脲脲原體與泌尿生殖道感染(非淋菌性尿道炎)相關(guān)。培養(yǎng)需含膽固醇的培養(yǎng)基。(二)衣原體獨(dú)特發(fā)育周期(原體→始體→原體),沙眼衣原體致沙眼、包涵體結(jié)膜炎、性病淋巴肉芽腫;肺炎衣原體致社區(qū)獲得性肺炎。細(xì)胞培養(yǎng)需McCoy細(xì)胞。(三)立克次體細(xì)胞內(nèi)寄生,普氏立克次體(虱傳,斑疹傷寒)、恙蟲病東方體(恙螨傳,恙蟲病),致病與內(nèi)毒素、磷脂酶A有關(guān),外斐試驗(yàn)輔助診斷,多西環(huán)素治療。(四)螺旋體梅毒螺旋體(蒼白密螺旋體,性傳播/母嬰傳播,分一期硬下疳、二期梅毒疹、三期樹膠腫,暗視野顯微鏡檢查);鉤端螺旋體(鼠/豬傳播,致鉤體病,黃疸出血型/肺出血型),青霉素治療。五、通用檢查與防治原則(一)微生物學(xué)檢查:“精準(zhǔn)診斷”的工具細(xì)菌:涂片染色(革蘭、抗酸)、培養(yǎng)(血平板、選擇培養(yǎng)基)、生化試驗(yàn)(API鑒定)、血清學(xué)(肥達(dá)、外斐)、分子生物學(xué)(16SrRNA測序)。病毒:核酸擴(kuò)增(RT-PCR)、抗原檢測(膠體金)、抗體檢測(IgM早期診斷)、病毒分離(細(xì)胞病變觀察)。真菌:直接鏡檢(KOH)、培養(yǎng)(沙保弱培養(yǎng)基)、組織病理(PAS染色)。(二)防治策略:“預(yù)防+治療”的閉環(huán)預(yù)防:控制傳染源(隔離、帶菌者管理)、切斷傳播途徑(消毒、防護(hù))、保護(hù)易感人群(疫苗、免疫球蛋白)。治療:細(xì)菌用抗生素(藥敏指導(dǎo)),病毒用抗病毒藥(靶向復(fù)制),真菌用抗真菌藥(分淺部/深部),螺旋體用青霉素/多西環(huán)素??偨Y(jié)與應(yīng)用醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的核心
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