2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范第1章總則1.1適用范圍1.2規(guī)范依據(jù)1.3質(zhì)量管理職責(zé)1.4質(zhì)量管理體系建設(shè)第2章人員與培訓(xùn)2.1人員資質(zhì)要求2.2培訓(xùn)與考核2.3人員行為規(guī)范2.4人員健康管理第3章設(shè)施與設(shè)備3.1設(shè)施要求3.2設(shè)備管理3.3設(shè)備驗(yàn)證與維護(hù)3.4設(shè)備清潔與消毒第4章物料與輔料4.1物料管理4.2輔料管理4.3物料接收與發(fā)放4.4物料儲(chǔ)存與運(yùn)輸?shù)?章產(chǎn)品與過(guò)程控制5.1產(chǎn)品放行5.2產(chǎn)品包裝與標(biāo)簽5.3產(chǎn)品儲(chǔ)存與運(yùn)輸5.4產(chǎn)品檢驗(yàn)與數(shù)據(jù)記錄第6章質(zhì)量保證與質(zhì)量控制6.1質(zhì)量保證體系6.2質(zhì)量控制體系6.3質(zhì)量審計(jì)與監(jiān)督6.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第7章文件與記錄管理7.1文件管理7.2記錄管理7.3文件控制與變更7.4文件歸檔與存檔第8章附錄與指南8.1附錄A：常用術(shù)語(yǔ)8.2附錄B：操作規(guī)程8.3附錄C：驗(yàn)證與確認(rèn)8.4附錄D：質(zhì)量控制指標(biāo)第1章總則一、適用范圍1.1適用范圍本規(guī)范適用于2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱“GMP”）的實(shí)施與管理。本規(guī)范旨在規(guī)范生物制藥全過(guò)程的質(zhì)量管理，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用等各環(huán)節(jié)中符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保障公眾健康與安全。適用范圍包括但不限于以下內(nèi)容：-生物制藥企業(yè)（包括原料藥、中間體、成品藥等）；-生物制藥相關(guān)設(shè)備、輔助材料、包裝材料等；-生物制藥生產(chǎn)過(guò)程中的所有操作、記錄、驗(yàn)證及持續(xù)改進(jìn)活動(dòng)；-生物制藥產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)控、放行、儲(chǔ)存、運(yùn)輸及使用全過(guò)程。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《生物藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2025年版）等相關(guān)法律法規(guī)，本規(guī)范適用于所有從事生物制藥生產(chǎn)、研發(fā)及質(zhì)量管理的單位和人員。1.2規(guī)范依據(jù)本規(guī)范的制定和實(shí)施依據(jù)以下法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)：-《中華人民共和國(guó)藥品管理法》；-《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）；-《生物藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2025年版）；-《藥品注冊(cè)管理辦法》；-《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》；-《藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理辦法》；-《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2025年版）》；-《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2025年版）》中關(guān)于生物制藥的實(shí)施細(xì)則；-國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指南與操作規(guī)范。本規(guī)范還參考了國(guó)際通行的GMP標(biāo)準(zhǔn)，如ISO13485質(zhì)量管理體系、FDA的生物制品質(zhì)量管理指南等，確保本規(guī)范在國(guó)內(nèi)外具有可比性和適用性。1.3質(zhì)量管理職責(zé)1.3.1生產(chǎn)管理職責(zé)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人是生物制藥質(zhì)量管理的第一責(zé)任人，負(fù)責(zé)確保生產(chǎn)全過(guò)程符合GMP要求，確保生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、人員、物料等符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其主要職責(zé)包括：-制定并監(jiān)督生產(chǎn)操作規(guī)程（SOP）的執(zhí)行；-確保生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、驗(yàn)證及記錄符合質(zhì)量要求；-對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的偏差、非預(yù)期結(jié)果進(jìn)行分析和控制；-確保生產(chǎn)記錄完整、準(zhǔn)確，符合可追溯性要求。1.3.2質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人職責(zé)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系，確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。其主要職責(zé)包括：-制定質(zhì)量方針和目標(biāo)；-組織質(zhì)量體系的內(nèi)審和外審；-管理質(zhì)量數(shù)據(jù)的收集、分析與報(bào)告；-確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的有效實(shí)施；-負(fù)責(zé)質(zhì)量投訴的處理與反饋。1.3.3生產(chǎn)工藝負(fù)責(zé)人職責(zé)生產(chǎn)工藝負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)確保生產(chǎn)工藝的科學(xué)性、規(guī)范性和可追溯性，其職責(zé)包括：-制定生產(chǎn)工藝規(guī)程（SOP）；-監(jiān)督生產(chǎn)工藝的執(zhí)行；-對(duì)生產(chǎn)工藝變更進(jìn)行評(píng)估和控制；-確保生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCP）得到有效監(jiān)控。1.3.4質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人職責(zé)質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)確保產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其職責(zé)包括：-制定質(zhì)量控制計(jì)劃和操作規(guī)程；-監(jiān)督質(zhì)量檢測(cè)工作的執(zhí)行；-對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行放行審核；-對(duì)質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和報(bào)告；-確保質(zhì)量控制記錄完整、可追溯。1.3.5質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人職責(zé)質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)確保質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，其職責(zé)包括：-制定質(zhì)量保證計(jì)劃和方案；-組織質(zhì)量保證活動(dòng)的實(shí)施；-管理質(zhì)量保證文件和記錄；-確保質(zhì)量體系符合GMP要求；-對(duì)質(zhì)量體系的運(yùn)行情況進(jìn)行評(píng)估和改進(jìn)。1.3.6售后服務(wù)與質(zhì)量反饋職責(zé)售后服務(wù)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)收集和處理產(chǎn)品質(zhì)量反饋，確保產(chǎn)品在使用過(guò)程中符合預(yù)期，其職責(zé)包括：-收集和分析用戶反饋信息；-對(duì)質(zhì)量投訴進(jìn)行調(diào)查和處理；-建立質(zhì)量回顧分析機(jī)制；-對(duì)產(chǎn)品使用中的質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行改進(jìn)。1.4質(zhì)量管理體系建設(shè)1.4.1體系建設(shè)目標(biāo)2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范的實(shí)施，旨在構(gòu)建一個(gè)科學(xué)、系統(tǒng)、可追溯的質(zhì)量管理體系，確保生物制藥全過(guò)程符合質(zhì)量要求，提升產(chǎn)品質(zhì)量，保障公眾健康。體系建設(shè)的目標(biāo)包括：-實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的可量化、可監(jiān)控、可追溯；-通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，降低產(chǎn)品缺陷率；-通過(guò)持續(xù)改進(jìn)，提升生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性與一致性；-通過(guò)質(zhì)量數(shù)據(jù)的分析與應(yīng)用，推動(dòng)質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與提升。1.4.2體系建設(shè)內(nèi)容1.4.2.1質(zhì)量方針與目標(biāo)質(zhì)量管理方針應(yīng)明確組織在質(zhì)量方面的總體方向和原則，例如“確保產(chǎn)品質(zhì)量符合法規(guī)要求，保障公眾健康，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系”。質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具體、可衡量、可實(shí)現(xiàn)，并與組織戰(zhàn)略相一致。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2025年版）》要求，質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：-產(chǎn)品符合法定標(biāo)準(zhǔn)；-產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等信息完整可追溯；-生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)得到有效監(jiān)控；-質(zhì)量數(shù)據(jù)的收集、分析與報(bào)告符合規(guī)范；-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制有效運(yùn)行。1.4.2.2質(zhì)量管理體系結(jié)構(gòu)質(zhì)量管理體系建設(shè)應(yīng)遵循GMP要求，構(gòu)建包括以下要素的質(zhì)量管理體系：-組織結(jié)構(gòu)：明確各崗位職責(zé)，確保質(zhì)量管理責(zé)任落實(shí)到人；-文件體系：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程、記錄、文件控制等；-人員培訓(xùn)：確保所有相關(guān)人員具備必要的質(zhì)量意識(shí)和技能；-設(shè)備與環(huán)境：確保生產(chǎn)環(huán)境符合質(zhì)量要求，設(shè)備處于良好狀態(tài)；-物料與中間體管理：確保物料的來(lái)源、檢驗(yàn)、存儲(chǔ)符合質(zhì)量要求；-生產(chǎn)過(guò)程控制：確保生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵控制點(diǎn)得到有效監(jiān)控；-質(zhì)量檢驗(yàn)與放行：確保產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；-質(zhì)量回顧與數(shù)據(jù)分析：通過(guò)質(zhì)量數(shù)據(jù)的分析，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系；-質(zhì)量投訴與反饋機(jī)制：確保質(zhì)量問(wèn)題及時(shí)發(fā)現(xiàn)、處理和改進(jìn)。1.4.2.3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量管理體系建設(shè)應(yīng)納入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理全過(guò)程，確保風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估、控制和監(jiān)控的閉環(huán)管理。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2025年版）》要求，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)包括：-風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：識(shí)別生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用等環(huán)節(jié)中的潛在風(fēng)險(xiǎn)；-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和后果；-風(fēng)險(xiǎn)控制：采取措施降低或消除風(fēng)險(xiǎn)；-風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控：持續(xù)監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)，確保控制措施有效。1.4.2.4質(zhì)量數(shù)據(jù)管理質(zhì)量管理體系建設(shè)應(yīng)建立完善的質(zhì)量數(shù)據(jù)管理體系，確保質(zhì)量數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性和可追溯性。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2025年版）》要求，質(zhì)量數(shù)據(jù)管理應(yīng)包括：-數(shù)據(jù)采集：確保所有質(zhì)量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整；-數(shù)據(jù)存儲(chǔ)：建立數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)，確保數(shù)據(jù)安全；-數(shù)據(jù)分析：通過(guò)數(shù)據(jù)分析，支持質(zhì)量改進(jìn)和決策；-數(shù)據(jù)報(bào)告：定期質(zhì)量報(bào)告，供管理層參考。1.4.2.5持續(xù)改進(jìn)機(jī)制質(zhì)量管理體系建設(shè)應(yīng)建立持續(xù)改進(jìn)機(jī)制，確保質(zhì)量管理體系不斷優(yōu)化。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2025年版）》要求，持續(xù)改進(jìn)應(yīng)包括：-定期質(zhì)量回顧分析；-質(zhì)量投訴的處理與反饋；-質(zhì)量體系的內(nèi)部審核與外部認(rèn)證；-質(zhì)量體系的改進(jìn)計(jì)劃與實(shí)施。通過(guò)以上體系建設(shè)，確保2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范的有效實(shí)施，保障產(chǎn)品質(zhì)量符合法規(guī)要求，提升企業(yè)整體質(zhì)量管理水平。第2章人員與培訓(xùn)一、人員資質(zhì)要求2.1人員資質(zhì)要求根據(jù)《2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》），人員的資質(zhì)要求是確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量可控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。所有直接參與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、設(shè)備維護(hù)、清潔消毒等工作的人員，均需具備相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)背景和崗位技能，并通過(guò)相關(guān)資質(zhì)認(rèn)證。根據(jù)《規(guī)范》要求，從事生物制藥相關(guān)工作的人員應(yīng)具備以下基本條件：1.學(xué)歷與專(zhuān)業(yè)背景：應(yīng)具備與所從事崗位相匹配的學(xué)歷（如本科及以上學(xué)歷），并具備相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景知識(shí)，如藥學(xué)、生物工程、化學(xué)、微生物學(xué)等。2.從業(yè)經(jīng)驗(yàn)：從事相關(guān)崗位工作的時(shí)間應(yīng)不少于一定年限，具體要求根據(jù)崗位職責(zé)而定。例如，從事潔凈區(qū)操作的人員應(yīng)具備至少2年相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，從事質(zhì)量控制崗位的人員應(yīng)具備至少1年相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)。3.資格認(rèn)證：相關(guān)人員需通過(guò)國(guó)家或行業(yè)認(rèn)可的資格認(rèn)證，如GMP認(rèn)證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證、ISO14644-1潔凈度標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證等。4.健康狀況：人員應(yīng)具備良好的身體素質(zhì)，無(wú)傳染病、慢性疾病等可能影響崗位職責(zé)的疾病，且定期接受健康檢查。5.培訓(xùn)與考核：所有人員在上崗前必須完成崗前培訓(xùn)，并通過(guò)考核，確保其具備必要的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和操作技能。根據(jù)《規(guī)范》中關(guān)于“人員資質(zhì)管理”的規(guī)定，企業(yè)應(yīng)建立完善的人員資質(zhì)檔案，定期更新人員信息，并確保其資質(zhì)與崗位要求一致。企業(yè)應(yīng)根據(jù)崗位風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，對(duì)人員進(jìn)行分級(jí)管理，確保關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)與能力匹配。二、培訓(xùn)與考核2.2培訓(xùn)與考核《規(guī)范》強(qiáng)調(diào)，人員培訓(xùn)是確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量可控的重要手段，是企業(yè)持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)涵蓋法律法規(guī)、操作規(guī)程、質(zhì)量意識(shí)、設(shè)備操作、安全防護(hù)、應(yīng)急處理等多個(gè)方面。根據(jù)《規(guī)范》要求，企業(yè)應(yīng)建立系統(tǒng)化的培訓(xùn)體系，包括：1.崗前培訓(xùn)：所有新入職人員必須接受崗前培訓(xùn)，內(nèi)容包括企業(yè)概況、崗位職責(zé)、安全操作規(guī)程、質(zhì)量管理體系等，培訓(xùn)時(shí)間不少于20學(xué)時(shí)。2.崗位培訓(xùn)：根據(jù)崗位職責(zé)，定期組織崗位技能培訓(xùn)，內(nèi)容包括設(shè)備操作、清潔消毒、質(zhì)量檢測(cè)、異常處理等。培訓(xùn)應(yīng)由具備資質(zhì)的人員進(jìn)行授課，并通過(guò)考核確認(rèn)其掌握程度。3.持續(xù)培訓(xùn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)崗位變化和法規(guī)更新，定期組織培訓(xùn)，確保員工掌握最新的操作規(guī)范和質(zhì)量要求。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)結(jié)合實(shí)際工作情況，注重實(shí)用性和可操作性。4.考核與認(rèn)證：培訓(xùn)結(jié)束后，應(yīng)進(jìn)行考核，考核內(nèi)容涵蓋理論知識(shí)和實(shí)際操作能力。考核結(jié)果作為人員上崗和繼續(xù)任職的重要依據(jù)。對(duì)于考核不合格者，應(yīng)進(jìn)行再培訓(xùn)或調(diào)整崗位。根據(jù)《規(guī)范》中關(guān)于“培訓(xùn)與考核”的規(guī)定，企業(yè)應(yīng)建立培訓(xùn)記錄和考核檔案，確保培訓(xùn)的系統(tǒng)性和可追溯性。同時(shí)，應(yīng)定期對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估，確保培訓(xùn)內(nèi)容的有效性和實(shí)用性。三、人員行為規(guī)范2.3人員行為規(guī)范《規(guī)范》明確要求，人員在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、設(shè)備維護(hù)等各個(gè)環(huán)節(jié)中，應(yīng)嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，保持良好的職業(yè)行為，確保生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性與安全性。根據(jù)《規(guī)范》要求，人員行為規(guī)范主要包括以下內(nèi)容：1.操作規(guī)范：所有人員在操作設(shè)備、使用試劑、進(jìn)行檢測(cè)等過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程執(zhí)行，不得擅自更改操作步驟或使用未經(jīng)批準(zhǔn)的設(shè)備。2.清潔與消毒：在潔凈區(qū)工作時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵守清潔與消毒規(guī)程，確保工作環(huán)境符合《規(guī)范》中關(guān)于潔凈度的要求。人員應(yīng)穿戴符合要求的防護(hù)用品，避免交叉污染。3.質(zhì)量意識(shí)：人員應(yīng)具備良好的質(zhì)量意識(shí)，嚴(yán)格遵守質(zhì)量控制要求，不得故意或疏忽導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于發(fā)現(xiàn)的異常情況，應(yīng)及時(shí)報(bào)告并采取相應(yīng)措施。4.安全與防護(hù)：人員應(yīng)遵守安全操作規(guī)程，正確使用個(gè)人防護(hù)裝備（PPE），如防護(hù)服、手套、口罩、護(hù)目鏡等，確保自身及他人的安全。5.溝通與協(xié)作：人員之間應(yīng)保持良好的溝通與協(xié)作，確保信息傳遞準(zhǔn)確、及時(shí)，避免因信息不暢導(dǎo)致的質(zhì)量問(wèn)題。根據(jù)《規(guī)范》中關(guān)于“人員行為規(guī)范”的規(guī)定，企業(yè)應(yīng)制定詳細(xì)的人員行為準(zhǔn)則，并定期組織培訓(xùn)和考核，確保員工在日常工作中嚴(yán)格遵守規(guī)范。應(yīng)建立獎(jiǎng)懲機(jī)制，對(duì)遵守規(guī)范的員工給予獎(jiǎng)勵(lì)，對(duì)違反規(guī)范的行為進(jìn)行處罰。四、人員健康管理2.4人員健康管理《規(guī)范》明確指出，人員的健康狀況直接影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量，因此，企業(yè)應(yīng)建立完善的人員健康管理機(jī)制，確保員工在健康狀態(tài)下從事生產(chǎn)工作。根據(jù)《規(guī)范》要求，人員健康管理主要包括以下內(nèi)容：1.健康檢查：所有員工應(yīng)定期接受健康檢查，包括常規(guī)體檢和職業(yè)健康檢查。健康檢查應(yīng)由具備資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行，并記錄在案。2.健康檔案管理：企業(yè)應(yīng)建立員工健康檔案，記錄員工的健康狀況、疾病史、過(guò)敏史等信息，確保健康信息的準(zhǔn)確性和可追溯性。3.健康防護(hù)措施：在潔凈區(qū)工作時(shí)，應(yīng)采取必要的健康防護(hù)措施，如佩戴口罩、手套、護(hù)目鏡等，防止因健康問(wèn)題影響生產(chǎn)質(zhì)量。4.健康預(yù)警與處理：對(duì)于患有傳染病或慢性疾病人員，應(yīng)根據(jù)《規(guī)范》要求及時(shí)調(diào)整崗位或暫停工作，并進(jìn)行相應(yīng)的健康評(píng)估和處理。5.健康培訓(xùn)：企業(yè)應(yīng)定期組織員工進(jìn)行健康知識(shí)培訓(xùn)，提高員工對(duì)健康防護(hù)的意識(shí)和能力。根據(jù)《規(guī)范》中關(guān)于“人員健康管理”的規(guī)定，企業(yè)應(yīng)建立健康管理制度，確保員工在健康狀態(tài)下從事生產(chǎn)工作，同時(shí)定期評(píng)估健康管理效果，確保其符合《規(guī)范》要求。人員資質(zhì)、培訓(xùn)、行為規(guī)范和健康管理是確保生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范有效實(shí)施的基礎(chǔ)。企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照《規(guī)范》要求，建立系統(tǒng)、科學(xué)、規(guī)范的人員管理體系，確保藥品生產(chǎn)的質(zhì)量與安全。第3章設(shè)施與設(shè)備一、設(shè)施要求3.1設(shè)施要求根據(jù)《2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》），設(shè)施與設(shè)備的設(shè)置和管理應(yīng)符合生物制品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制要求，確保生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備性能及操作流程符合GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)施應(yīng)具備與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的物理空間，同時(shí)滿足微生物控制、環(huán)境監(jiān)測(cè)、設(shè)備清潔與消毒等關(guān)鍵要求。3.1.1生產(chǎn)環(huán)境要求生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)符合《規(guī)范》中關(guān)于潔凈度、溫濕度、壓差、空氣潔凈度等級(jí)等要求。根據(jù)《規(guī)范》第5.1.1條，生物制藥生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達(dá)到ISO14644-1標(biāo)準(zhǔn)中的B級(jí)或C級(jí)潔凈度等級(jí)，確保微生物控制的有效性。例如，無(wú)菌操作區(qū)應(yīng)達(dá)到ISO14644-1B級(jí)潔凈度，而一般生產(chǎn)區(qū)應(yīng)達(dá)到ISO14644-1C級(jí)潔凈度。生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度應(yīng)嚴(yán)格控制在規(guī)定的范圍內(nèi)，以確保生物制品的穩(wěn)定性。根據(jù)《規(guī)范》第5.1.2條，生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度應(yīng)符合以下要求：無(wú)菌操作區(qū)溫度應(yīng)為20±2℃，相對(duì)濕度應(yīng)為45±5%；一般生產(chǎn)區(qū)溫度應(yīng)為20±3℃，相對(duì)濕度應(yīng)為50±5%。同時(shí)，生產(chǎn)環(huán)境的壓差應(yīng)滿足不同區(qū)域之間的空氣潔凈度要求，確?？諝饬鲃?dòng)方向正確，防止微生物污染。3.1.2設(shè)施布局與功能分區(qū)設(shè)施布局應(yīng)符合《規(guī)范》第5.1.3條的要求，確保生產(chǎn)流程的連續(xù)性與可追溯性。生產(chǎn)設(shè)施應(yīng)按照“潔凈區(qū)—一般區(qū)—非潔凈區(qū)”的原則進(jìn)行功能分區(qū)，避免交叉污染。例如，無(wú)菌操作區(qū)應(yīng)與一般生產(chǎn)區(qū)隔離，非潔凈區(qū)應(yīng)與潔凈區(qū)隔離，以減少微生物和污染物的傳播風(fēng)險(xiǎn)。3.1.3設(shè)施維護(hù)與更新設(shè)施應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)和更新，確保其處于良好運(yùn)行狀態(tài)。根據(jù)《規(guī)范》第5.1.4條，設(shè)施應(yīng)定期進(jìn)行檢查、清潔和維護(hù)，確保其符合生產(chǎn)要求。例如，潔凈區(qū)的空氣過(guò)濾系統(tǒng)應(yīng)定期更換濾芯，確保其過(guò)濾效率不低于99.97%；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行校準(zhǔn)和驗(yàn)證，確保其性能符合生產(chǎn)要求。3.1.4設(shè)施安全與應(yīng)急措施設(shè)施應(yīng)具備必要的安全措施，包括防火、防爆、防泄漏等。根據(jù)《規(guī)范》第5.1.5條，設(shè)施應(yīng)配備必要的消防設(shè)施，如滅火器、自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)等，確保在發(fā)生事故時(shí)能夠及時(shí)響應(yīng)。設(shè)施應(yīng)具備應(yīng)急處理措施，如緊急停機(jī)、隔離污染區(qū)域、人員疏散等，以降低事故對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和人員安全的影響。二、設(shè)備管理3.2設(shè)備管理設(shè)備是生物制藥生產(chǎn)過(guò)程中不可或缺的工具，其管理應(yīng)遵循《規(guī)范》第6.1.1條的要求，確保設(shè)備的性能、精度和穩(wěn)定性符合生產(chǎn)要求。設(shè)備管理應(yīng)涵蓋設(shè)備的采購(gòu)、安裝、使用、維護(hù)、校準(zhǔn)、報(bào)廢等全過(guò)程。3.2.1設(shè)備采購(gòu)與驗(yàn)收設(shè)備采購(gòu)應(yīng)選擇符合《規(guī)范》要求的供應(yīng)商，并確保其具備相應(yīng)的資質(zhì)和認(rèn)證。根據(jù)《規(guī)范》第6.1.2條，設(shè)備應(yīng)具備完整的技術(shù)資料和操作手冊(cè)，包括設(shè)備的結(jié)構(gòu)圖、操作規(guī)程、維護(hù)手冊(cè)等。設(shè)備到貨后應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)收，包括外觀檢查、性能測(cè)試、功能驗(yàn)證等，確保其符合生產(chǎn)要求。3.2.2設(shè)備安裝與調(diào)試設(shè)備安裝應(yīng)按照設(shè)計(jì)文件和操作規(guī)程進(jìn)行，確保設(shè)備的安裝位置、安裝方式、安裝精度符合要求。根據(jù)《規(guī)范》第6.1.3條，設(shè)備安裝完成后應(yīng)進(jìn)行調(diào)試，確保其運(yùn)行正常，符合生產(chǎn)要求。調(diào)試過(guò)程中應(yīng)記錄設(shè)備運(yùn)行參數(shù)，確保其穩(wěn)定運(yùn)行。3.2.3設(shè)備使用與操作設(shè)備使用應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行，確保操作人員具備相應(yīng)的培訓(xùn)和資質(zhì)。根據(jù)《規(guī)范》第6.1.4條，操作人員應(yīng)接受設(shè)備操作培訓(xùn)，并定期進(jìn)行操作考核。設(shè)備使用過(guò)程中應(yīng)記錄操作日志，確保設(shè)備運(yùn)行可追溯。3.2.4設(shè)備維護(hù)與校準(zhǔn)設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)，確保其性能穩(wěn)定。根據(jù)《規(guī)范》第6.1.5條，設(shè)備應(yīng)按照規(guī)定的周期進(jìn)行維護(hù)，包括清潔、潤(rùn)滑、更換磨損部件等。設(shè)備校準(zhǔn)應(yīng)由具備資質(zhì)的人員進(jìn)行，確保其測(cè)量精度符合《規(guī)范》要求。例如，用于檢測(cè)微生物限度的培養(yǎng)箱應(yīng)定期進(jìn)行校準(zhǔn)，確保其檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。3.2.5設(shè)備報(bào)廢與處置設(shè)備報(bào)廢應(yīng)遵循《規(guī)范》第6.1.6條的要求，確保設(shè)備的報(bào)廢和處置符合環(huán)保和安全要求。設(shè)備報(bào)廢前應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)其是否還能繼續(xù)使用，確保報(bào)廢過(guò)程符合相關(guān)法規(guī)要求。三、設(shè)備驗(yàn)證與維護(hù)3.3設(shè)備驗(yàn)證與維護(hù)設(shè)備驗(yàn)證是確保設(shè)備符合生產(chǎn)要求的重要環(huán)節(jié)，根據(jù)《規(guī)范》第6.2.1條，設(shè)備應(yīng)進(jìn)行安裝確認(rèn)、性能確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)等驗(yàn)證活動(dòng)，確保其符合生產(chǎn)要求。3.3.1設(shè)備安裝確認(rèn)設(shè)備安裝確認(rèn)應(yīng)包括設(shè)備的安裝位置、安裝方式、安裝精度等，確保設(shè)備在安裝后能夠正常運(yùn)行。根據(jù)《規(guī)范》第6.2.2條，設(shè)備安裝確認(rèn)應(yīng)由具備資質(zhì)的人員進(jìn)行，確保其符合設(shè)計(jì)要求。3.3.2設(shè)備性能確認(rèn)設(shè)備性能確認(rèn)應(yīng)包括設(shè)備的性能指標(biāo)、運(yùn)行效率、穩(wěn)定性等，確保設(shè)備在運(yùn)行過(guò)程中能夠穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)需求。根據(jù)《規(guī)范》第6.2.3條，設(shè)備性能確認(rèn)應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，包括性能測(cè)試、數(shù)據(jù)記錄、分析和報(bào)告。3.3.3設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)包括設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)、運(yùn)行參數(shù)、運(yùn)行記錄等，確保設(shè)備在運(yùn)行過(guò)程中能夠穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)需求。根據(jù)《規(guī)范》第6.2.4條，設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)由具備資質(zhì)的人員進(jìn)行，確保其符合生產(chǎn)要求。3.3.4設(shè)備維護(hù)與校準(zhǔn)設(shè)備維護(hù)與校準(zhǔn)應(yīng)按照規(guī)定的周期進(jìn)行，確保設(shè)備的性能穩(wěn)定。根據(jù)《規(guī)范》第6.2.5條，設(shè)備維護(hù)與校準(zhǔn)應(yīng)由具備資質(zhì)的人員進(jìn)行，確保其符合生產(chǎn)要求。例如，用于檢測(cè)微生物限度的培養(yǎng)箱應(yīng)定期進(jìn)行校準(zhǔn)，確保其檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。3.3.5設(shè)備維護(hù)記錄與報(bào)告設(shè)備維護(hù)應(yīng)建立完整的記錄和報(bào)告，確保設(shè)備的維護(hù)過(guò)程可追溯。根據(jù)《規(guī)范》第6.2.6條，設(shè)備維護(hù)記錄應(yīng)包括維護(hù)時(shí)間、維護(hù)內(nèi)容、維護(hù)人員、維護(hù)結(jié)果等，確保設(shè)備維護(hù)的可追溯性。四、設(shè)備清潔與消毒3.4設(shè)備清潔與消毒設(shè)備清潔與消毒是確保生物制品生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生安全的重要環(huán)節(jié)，根據(jù)《規(guī)范》第6.3.1條，設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行清潔與消毒，確保其符合生產(chǎn)要求。3.4.1清潔與消毒的定義與原則設(shè)備清潔與消毒是指對(duì)設(shè)備表面進(jìn)行清洗和消毒，以去除污染物和微生物，確保設(shè)備的衛(wèi)生條件符合生產(chǎn)要求。根據(jù)《規(guī)范》第6.3.2條，設(shè)備清潔與消毒應(yīng)遵循“清潔—消毒—維護(hù)”的原則，確保設(shè)備在使用過(guò)程中保持良好的衛(wèi)生狀態(tài)。3.4.2清潔與消毒的頻率與標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備清潔與消毒的頻率應(yīng)根據(jù)設(shè)備的使用頻率和污染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行確定。根據(jù)《規(guī)范》第6.3.3條，設(shè)備清潔與消毒應(yīng)按照規(guī)定的頻率進(jìn)行，例如，無(wú)菌操作區(qū)設(shè)備應(yīng)每日清潔和消毒，一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備應(yīng)每周清潔和消毒。清潔與消毒的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《規(guī)范》第6.3.4條，包括使用適當(dāng)?shù)那鍧崉?、消毒劑和消毒方法?.4.3清潔與消毒的記錄與報(bào)告設(shè)備清潔與消毒應(yīng)建立完整的記錄和報(bào)告，確保清潔與消毒過(guò)程可追溯。根據(jù)《規(guī)范》第6.3.5條，設(shè)備清潔與消毒記錄應(yīng)包括清潔時(shí)間、清潔內(nèi)容、清潔人員、消毒方法、消毒劑種類(lèi)、消毒結(jié)果等，確保設(shè)備清潔與消毒的可追溯性。3.4.4清潔與消毒的驗(yàn)證與確認(rèn)設(shè)備清潔與消毒應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證與確認(rèn)，確保其符合生產(chǎn)要求。根據(jù)《規(guī)范》第6.3.6條，清潔與消毒應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，包括清潔、消毒、驗(yàn)證和確認(rèn)。驗(yàn)證應(yīng)包括清潔效果的檢測(cè)，如使用微生物檢測(cè)方法評(píng)估清潔效果，確保清潔與消毒的有效性。3.4.5清潔與消毒的人員培訓(xùn)與資質(zhì)設(shè)備清潔與消毒應(yīng)由具備資質(zhì)的人員進(jìn)行，確保其具備相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和技能。根據(jù)《規(guī)范》第6.3.7條，清潔與消毒人員應(yīng)接受專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，確保其能夠正確執(zhí)行清潔與消毒操作，避免因操作不當(dāng)導(dǎo)致污染。設(shè)施與設(shè)備的管理應(yīng)貫穿于生物制藥生產(chǎn)全過(guò)程，確保設(shè)備性能、清潔與消毒符合《2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》要求，從而保障生物制品的質(zhì)量和安全。第4章物料與輔料一、物料管理4.1物料管理物料管理是生物制藥質(zhì)量管理的核心環(huán)節(jié)之一，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制與風(fēng)險(xiǎn)防控。根據(jù)《2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》），物料管理應(yīng)遵循“全過(guò)程控制”原則，確保物料在采購(gòu)、接收、存儲(chǔ)、發(fā)放等各環(huán)節(jié)均符合質(zhì)量要求。根據(jù)《規(guī)范》要求，物料管理需建立完善的物料清單（BillofMaterials,BOM）和物料分類(lèi)編碼系統(tǒng)，確保物料信息的準(zhǔn)確性和可追溯性。同時(shí)，物料應(yīng)按照規(guī)定的批次號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等信息進(jìn)行標(biāo)識(shí)和記錄，確保物料在生產(chǎn)過(guò)程中的可追溯性。據(jù)《規(guī)范》第5.3.1條，物料應(yīng)按照其物理、化學(xué)、生物學(xué)特性進(jìn)行分類(lèi)管理，不同類(lèi)別物料應(yīng)分別存放，避免交叉污染。物料的儲(chǔ)存環(huán)境應(yīng)符合規(guī)定的溫濕度要求，確保物料在儲(chǔ)存期間保持穩(wěn)定性和有效性。根據(jù)中國(guó)藥典2025版規(guī)定，物料的儲(chǔ)存條件應(yīng)符合以下要求：-無(wú)菌物料應(yīng)儲(chǔ)存在潔凈環(huán)境中，溫度控制在20±2℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%；-非無(wú)菌物料應(yīng)儲(chǔ)存在常溫下，溫度控制在20±5℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%；-物料的儲(chǔ)存期限應(yīng)按照其有效期和儲(chǔ)存條件確定，不得超過(guò)有效期?！兑?guī)范》還要求物料的接收、發(fā)放及使用過(guò)程應(yīng)有完整的記錄，包括物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、接收時(shí)間、發(fā)放時(shí)間、使用情況等信息，確保物料的可追溯性。二、輔料管理4.2輔料管理輔料是藥品生產(chǎn)過(guò)程中所用的非活性成分，其質(zhì)量直接影響藥品的最終質(zhì)量。根據(jù)《規(guī)范》要求，輔料的管理應(yīng)與主料一樣，遵循“全過(guò)程控制”原則，確保輔料在采購(gòu)、接收、儲(chǔ)存、發(fā)放等環(huán)節(jié)均符合質(zhì)量要求。根據(jù)《規(guī)范》第5.3.2條，輔料應(yīng)按照其物理、化學(xué)、生物學(xué)特性進(jìn)行分類(lèi)管理，不同類(lèi)別輔料應(yīng)分別存放，避免交叉污染。輔料的儲(chǔ)存環(huán)境應(yīng)與主料相同，確保輔料在儲(chǔ)存期間保持穩(wěn)定性和有效性。根據(jù)《規(guī)范》第5.3.3條，輔料的儲(chǔ)存條件應(yīng)符合以下要求：-無(wú)菌輔料應(yīng)儲(chǔ)存在潔凈環(huán)境中，溫度控制在20±2℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%；-非無(wú)菌輔料應(yīng)儲(chǔ)存在常溫下，溫度控制在20±5℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%；-輔料的儲(chǔ)存期限應(yīng)按照其有效期和儲(chǔ)存條件確定，不得超過(guò)有效期?！兑?guī)范》還要求輔料的接收、發(fā)放及使用過(guò)程應(yīng)有完整的記錄，包括輔料名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、接收時(shí)間、發(fā)放時(shí)間、使用情況等信息，確保輔料的可追溯性。三、物料接收與發(fā)放4.3物料接收與發(fā)放物料接收與發(fā)放是確保物料質(zhì)量符合要求的重要環(huán)節(jié)，直接影響藥品生產(chǎn)的質(zhì)量與安全。根據(jù)《規(guī)范》要求，物料接收與發(fā)放應(yīng)遵循“先檢驗(yàn)、后使用”的原則，確保物料在接收和發(fā)放過(guò)程中未受到污染或變質(zhì)。根據(jù)《規(guī)范》第5.3.4條，物料接收應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)，接收人員應(yīng)檢查物料的外觀、包裝完整性、批號(hào)、有效期、合格證明文件等信息，確認(rèn)物料符合質(zhì)量要求后方可接收。對(duì)于有特殊要求的物料，如無(wú)菌物料、高活性物料等，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢查，確保其符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。物料發(fā)放應(yīng)按照規(guī)定的批次號(hào)、數(shù)量、使用時(shí)間等信息進(jìn)行登記，確保物料在使用過(guò)程中可追溯。發(fā)放過(guò)程中應(yīng)避免物料的交叉污染或混淆，確保物料的正確使用。根據(jù)《規(guī)范》第5.3.5條，物料的接收與發(fā)放應(yīng)建立完善的記錄系統(tǒng)，包括物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、接收時(shí)間、發(fā)放時(shí)間、使用情況等信息，確保物料的可追溯性。四、物料儲(chǔ)存與運(yùn)輸4.4物料儲(chǔ)存與運(yùn)輸物料的儲(chǔ)存與運(yùn)輸是確保物料質(zhì)量穩(wěn)定、有效的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)《規(guī)范》要求，物料的儲(chǔ)存與運(yùn)輸應(yīng)遵循“先進(jìn)先出”原則，確保物料在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中未發(fā)生變質(zhì)或污染。根據(jù)《規(guī)范》第5.3.6條，物料的儲(chǔ)存環(huán)境應(yīng)符合以下要求：-無(wú)菌物料應(yīng)儲(chǔ)存在潔凈環(huán)境中，溫度控制在20±2℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%；-非無(wú)菌物料應(yīng)儲(chǔ)存在常溫下，溫度控制在20±5℃，相對(duì)濕度控制在45%～65%；-物料的儲(chǔ)存期限應(yīng)按照其有效期和儲(chǔ)存條件確定，不得超過(guò)有效期。《規(guī)范》還要求物料的儲(chǔ)存與運(yùn)輸應(yīng)符合以下要求：-物料的儲(chǔ)存應(yīng)按照規(guī)定的溫度、濕度等條件進(jìn)行，避免溫濕度波動(dòng)導(dǎo)致物料變質(zhì)；-物料的運(yùn)輸應(yīng)使用符合規(guī)定的運(yùn)輸工具，確保運(yùn)輸過(guò)程中的溫度、濕度等條件穩(wěn)定；-物料的運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)避免陽(yáng)光直射、潮濕、震動(dòng)等影響物料質(zhì)量的因素。根據(jù)《規(guī)范》第5.3.7條，物料的儲(chǔ)存與運(yùn)輸應(yīng)建立完善的記錄系統(tǒng)，包括物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、儲(chǔ)存時(shí)間、運(yùn)輸時(shí)間、運(yùn)輸條件等信息，確保物料的可追溯性。物料管理、輔料管理、物料接收與發(fā)放、物料儲(chǔ)存與運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)均應(yīng)嚴(yán)格遵循《2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，確保物料在生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量可控、風(fēng)險(xiǎn)可控，從而保障最終藥品的質(zhì)量與安全。第5章產(chǎn)品與過(guò)程控制一、產(chǎn)品放行5.1產(chǎn)品放行在生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）中，產(chǎn)品放行是確保產(chǎn)品質(zhì)量和安全的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)2025年版《生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（BPMP2025），產(chǎn)品放行必須基于充分的驗(yàn)證和評(píng)估，確保產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全要求。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的要求，產(chǎn)品放行前應(yīng)完成所有必要的檢驗(yàn)和測(cè)試，包括但不限于微生物限度、無(wú)菌檢查、熱原檢查、溶血性檢查、粒度分析、pH值檢測(cè)等。產(chǎn)品放行還需符合產(chǎn)品生命周期管理的要求，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中持續(xù)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)2025年版GMP，產(chǎn)品放行應(yīng)由具備相應(yīng)資質(zhì)的負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，且需記錄放行批件（ReleaseDocument）。該批件應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)日期、放行日期、放行標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)結(jié)果、放行人員簽名及批準(zhǔn)人員簽名等信息。根據(jù)2025年版GMP，企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品放行的控制措施，包括：-檢驗(yàn)結(jié)果的審核與確認(rèn)；-產(chǎn)品是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；-是否存在任何不符合規(guī)定的情況；-是否需要重新檢驗(yàn)或返工處理。根據(jù)2025年版GMP，企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品放行的追溯系統(tǒng)，確保每批產(chǎn)品的放行記錄可追溯，以便在必要時(shí)進(jìn)行追溯和驗(yàn)證。二、產(chǎn)品包裝與標(biāo)簽5.2產(chǎn)品包裝與標(biāo)簽產(chǎn)品包裝與標(biāo)簽是確保產(chǎn)品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中保持質(zhì)量的重要保障。根據(jù)2025年版GMP，產(chǎn)品包裝應(yīng)符合以下要求：1.包裝材料應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求，如《藥品包裝材料和容器注冊(cè)管理辦法》（2025版）；2.包裝應(yīng)具備防污染、防潮、防震、防壓等保護(hù)功能；3.包裝應(yīng)符合產(chǎn)品儲(chǔ)存條件，如溫度、濕度等；4.包裝應(yīng)具備清晰的標(biāo)簽，標(biāo)明產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、儲(chǔ)存條件、使用說(shuō)明等信息。根據(jù)2025年版GMP，產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)符合以下要求：-標(biāo)簽應(yīng)使用中文或英文，根據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)要求；-標(biāo)簽應(yīng)清晰、完整，無(wú)破損、污損；-標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、儲(chǔ)存條件、使用說(shuō)明等信息；-標(biāo)簽應(yīng)符合《藥品標(biāo)簽管理規(guī)定》（2025版）的要求。根據(jù)2025年版GMP，企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品包裝的控制措施，包括：-包裝材料的選擇與驗(yàn)證；-包裝過(guò)程的記錄與審核；-包裝后產(chǎn)品的檢驗(yàn)與測(cè)試；-包裝的標(biāo)識(shí)與追溯系統(tǒng)。三、產(chǎn)品儲(chǔ)存與運(yùn)輸5.3產(chǎn)品儲(chǔ)存與運(yùn)輸產(chǎn)品儲(chǔ)存與運(yùn)輸是確保產(chǎn)品在生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程中保持質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。根據(jù)2025年版GMP，產(chǎn)品儲(chǔ)存與運(yùn)輸應(yīng)符合以下要求：1.產(chǎn)品應(yīng)按照規(guī)定的儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，如溫度、濕度、光照等；2.產(chǎn)品應(yīng)有明確的儲(chǔ)存期限，不得超出有效期；3.產(chǎn)品應(yīng)有適當(dāng)?shù)膬?chǔ)存環(huán)境，如恒溫恒濕庫(kù)、低溫庫(kù)、冷藏庫(kù)等；4.產(chǎn)品運(yùn)輸應(yīng)符合運(yùn)輸條件，如溫度控制、防震、防潮等；5.產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)有記錄，包括運(yùn)輸時(shí)間、運(yùn)輸方式、運(yùn)輸人員、運(yùn)輸設(shè)備等信息。根據(jù)2025年版GMP，企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品儲(chǔ)存與運(yùn)輸?shù)目刂拼胧?，包括?儲(chǔ)存條件的驗(yàn)證與確認(rèn)；-儲(chǔ)存環(huán)境的監(jiān)控與記錄；-運(yùn)輸過(guò)程的監(jiān)控與記錄；-產(chǎn)品運(yùn)輸?shù)挠涗浥c追溯系統(tǒng)。根據(jù)2025年版GMP，企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品儲(chǔ)存與運(yùn)輸?shù)膽?yīng)急預(yù)案，以應(yīng)對(duì)突發(fā)情況，如設(shè)備故障、環(huán)境異常等。四、產(chǎn)品檢驗(yàn)與數(shù)據(jù)記錄5.4產(chǎn)品檢驗(yàn)與數(shù)據(jù)記錄產(chǎn)品檢驗(yàn)與數(shù)據(jù)記錄是確保產(chǎn)品質(zhì)量和安全的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)2025年版GMP，產(chǎn)品檢驗(yàn)與數(shù)據(jù)記錄應(yīng)符合以下要求：1.產(chǎn)品檢驗(yàn)應(yīng)按照規(guī)定的檢驗(yàn)程序進(jìn)行，包括但不限于微生物限度、無(wú)菌檢查、熱原檢查、溶血性檢查、粒度分析、pH值檢測(cè)等；2.產(chǎn)品檢驗(yàn)應(yīng)由具備相應(yīng)資質(zhì)的人員進(jìn)行，且檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確、完整；3.產(chǎn)品檢驗(yàn)應(yīng)有完整的記錄，包括檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人員、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)結(jié)論等；4.產(chǎn)品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)按照規(guī)定的格式進(jìn)行記錄，確?？勺匪荩?.產(chǎn)品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)按照規(guī)定的存儲(chǔ)和管理要求進(jìn)行保存，確保數(shù)據(jù)的完整性和安全性。根據(jù)2025年版GMP，企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品檢驗(yàn)的控制措施，包括：-檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證與確認(rèn)；-檢驗(yàn)記錄的審核與確認(rèn)；-檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)與管理；-檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告與記錄。根據(jù)2025年版GMP，企業(yè)應(yīng)建立數(shù)據(jù)記錄的控制措施，包括：-數(shù)據(jù)記錄的格式、內(nèi)容、保存期限；-數(shù)據(jù)記錄的審核與確認(rèn)；-數(shù)據(jù)記錄的追溯系統(tǒng)；-數(shù)據(jù)記錄的保密與安全措施。產(chǎn)品與過(guò)程控制是生物制藥質(zhì)量管理的重要組成部分，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中保持質(zhì)量與安全。企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照2025年版GMP的要求，建立完善的控制體系，確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保障患者用藥安全。第6章質(zhì)量保證與質(zhì)量控制一、質(zhì)量保證體系6.1質(zhì)量保證體系質(zhì)量保證體系是確保藥品、生物制品及醫(yī)療器械在生產(chǎn)、加工、包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)热^(guò)程中符合質(zhì)量要求的系統(tǒng)性措施。2025年《中國(guó)生物制品規(guī)程》（CDE）和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的實(shí)施，進(jìn)一步明確了質(zhì)量保證體系的構(gòu)建與運(yùn)行要求。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》要求，質(zhì)量保證體系應(yīng)涵蓋藥品全生命周期的質(zhì)量控制，包括原料、中間產(chǎn)品、成品的全過(guò)程監(jiān)控，并通過(guò)系統(tǒng)化的質(zhì)量管理體系確保產(chǎn)品符合國(guó)家及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量保證體系的核心要素包括：-質(zhì)量目標(biāo)設(shè)定：企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特性、市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)及法規(guī)要求，設(shè)定明確的質(zhì)量目標(biāo)，如批次合格率、不良反應(yīng)發(fā)生率等。-質(zhì)量文件控制：建立完善的文件管理體系，確保所有質(zhì)量記錄、操作規(guī)程、驗(yàn)證報(bào)告等文檔的可追溯性。-人員培訓(xùn)與能力評(píng)估：定期對(duì)質(zhì)量管理人員及操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，確保其具備必要的專(zhuān)業(yè)知識(shí)與操作技能。-質(zhì)量回顧分析：定期對(duì)質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧分析，識(shí)別潛在問(wèn)題并采取改進(jìn)措施。根據(jù)2024年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2025版）要求，企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)溝通，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的持續(xù)改進(jìn)。例如，2024年國(guó)家藥監(jiān)局通報(bào)的數(shù)據(jù)顯示，2023年全國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量達(dá)120萬(wàn)例，其中約1.5%的藥品不良反應(yīng)與生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制不嚴(yán)有關(guān)。因此，企業(yè)需通過(guò)質(zhì)量保證體系的完善，降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率，提升患者用藥安全。二、質(zhì)量控制體系6.2質(zhì)量控制體系質(zhì)量控制體系是確保藥品、生物制品在生產(chǎn)過(guò)程中符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要手段。2025年《生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》要求企業(yè)建立全過(guò)程質(zhì)量控制機(jī)制，涵蓋原料、中間品、成品的各個(gè)階段。質(zhì)量控制體系的核心內(nèi)容包括：-原料控制：對(duì)原材料進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)，確保其符合國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。例如，生物制劑的原料應(yīng)符合《生物制品注冊(cè)檢驗(yàn)規(guī)程》要求，且需通過(guò)GMP認(rèn)證。-中間控制：在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，確保生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性與一致性。例如，生物培養(yǎng)基的滅菌溫度、培養(yǎng)時(shí)間等參數(shù)需符合《生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（BOPP）要求。-成品控制：對(duì)最終產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，確保其符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。例如，生物制品的純度、活性、穩(wěn)定性等指標(biāo)需符合《藥品注冊(cè)管理辦法》要求。-過(guò)程控制與驗(yàn)證：通過(guò)過(guò)程分析、工藝驗(yàn)證、穩(wěn)定性試驗(yàn)等方式，確保生產(chǎn)過(guò)程的可重復(fù)性和一致性。根據(jù)2024年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2025版）要求，企業(yè)應(yīng)建立全面的工藝驗(yàn)證體系，確保生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性和可重復(fù)性。例如，生物制劑的生產(chǎn)工藝需通過(guò)GMP認(rèn)證，并通過(guò)在線監(jiān)控系統(tǒng)實(shí)時(shí)采集數(shù)據(jù)，確保生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性。2024年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)生物制品質(zhì)量控制的指導(dǎo)意見(jiàn)》指出，企業(yè)應(yīng)建立“三線控制”體系，即原料控制、中間控制、成品控制，確保每個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量符合要求。三、質(zhì)量審計(jì)與監(jiān)督6.3質(zhì)量審計(jì)與監(jiān)督質(zhì)量審計(jì)與監(jiān)督是確保質(zhì)量保證體系有效運(yùn)行的重要手段。2025年《生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》要求企業(yè)建立內(nèi)部質(zhì)量審計(jì)機(jī)制，定期評(píng)估質(zhì)量管理體系的運(yùn)行狀況，并對(duì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督。質(zhì)量審計(jì)的主要內(nèi)容包括：-內(nèi)部審計(jì)：企業(yè)應(yīng)定期進(jìn)行內(nèi)部質(zhì)量審計(jì)，評(píng)估質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況，發(fā)現(xiàn)潛在問(wèn)題并提出改進(jìn)建議。-外部審計(jì)：由第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，確保企業(yè)符合國(guó)家及國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。-質(zhì)量監(jiān)督：通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)檢查、抽樣檢驗(yàn)等方式，監(jiān)督企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制情況。根據(jù)2024年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2025版）要求，企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量監(jiān)督機(jī)制，確保生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)得到有效控制。例如，生物制劑的生產(chǎn)過(guò)程需通過(guò)GMP認(rèn)證，并定期進(jìn)行質(zhì)量回顧分析。2024年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)生物制品質(zhì)量監(jiān)管的若干意見(jiàn)》指出，企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量追溯體系，確保藥品可追溯、可追溯、可追溯，提升藥品質(zhì)量安全水平。四、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是確保藥品、生物制品及醫(yī)療器械在全生命周期中安全、有效、穩(wěn)定的重要環(huán)節(jié)。2025年《生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》要求企業(yè)建立全面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估、控制和溝通，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的持續(xù)改進(jìn)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主要內(nèi)容包括：-風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：識(shí)別生產(chǎn)過(guò)程中可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，如原料污染、工藝不穩(wěn)定、設(shè)備故障等。-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的可能性和影響程度，確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。-風(fēng)險(xiǎn)控制：采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性或影響，如加強(qiáng)原料控制、優(yōu)化工藝參數(shù)、加強(qiáng)設(shè)備維護(hù)等。-風(fēng)險(xiǎn)溝通：與相關(guān)方（如監(jiān)管部門(mén)、客戶、供應(yīng)商）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通，確保信息透明。根據(jù)2024年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2025版）要求，企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，確保風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性。例如，生物制劑的生產(chǎn)過(guò)程中，需通過(guò)GMP認(rèn)證，并定期進(jìn)行質(zhì)量回顧分析，識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)控制。2024年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于加強(qiáng)生物制品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的指導(dǎo)意見(jiàn)》指出，企業(yè)應(yīng)建立“風(fēng)險(xiǎn)-收益”分析機(jī)制，確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、使用等環(huán)節(jié)相協(xié)調(diào)。2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范強(qiáng)調(diào)質(zhì)量保證體系、質(zhì)量控制體系、質(zhì)量審計(jì)與監(jiān)督、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的全面整合，以確保藥品、生物制品及醫(yī)療器械的安全、有效和穩(wěn)定。企業(yè)應(yīng)通過(guò)系統(tǒng)化的質(zhì)量管理體系，不斷提升藥品質(zhì)量管理水平，保障公眾健康和用藥安全。第7章文件與記錄管理一、文件管理7.1文件管理在2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范（BPMPP2025）中，文件管理是確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程可控、可追溯、可驗(yàn)證的重要基礎(chǔ)。根據(jù)規(guī)范要求，文件管理應(yīng)遵循“文件控制”、“文件版本控制”、“文件歸檔”等原則，確保所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、檢驗(yàn)和放行相關(guān)的文件在有效期內(nèi)、完整無(wú)缺、可追溯。根據(jù)ICHQ1A(R2)文件管理指南，文件應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：-生產(chǎn)工藝規(guī)程（GMP）-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（QST）-檢驗(yàn)規(guī)程（LST）-操作規(guī)程（OP）-質(zhì)量管理體系文件（QMS）-采購(gòu)和供應(yīng)商文件-供應(yīng)商文件（如供應(yīng)商資質(zhì)文件、產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告等）文件應(yīng)按照“誰(shuí)創(chuàng)建、誰(shuí)負(fù)責(zé)、誰(shuí)歸檔”的原則進(jìn)行管理，確保文件的可追溯性。文件的版本應(yīng)有明確標(biāo)識(shí)，包括版本號(hào)、發(fā)布日期、修改記錄等，以防止使用過(guò)時(shí)或錯(cuò)誤版本的文件。根據(jù)ICHQ1A(R2)規(guī)定，文件應(yīng)保存至其不再使用為止，且應(yīng)保留至少10年。在2025年規(guī)范中，文件的保存期還應(yīng)考慮藥品生命周期，包括藥品的生產(chǎn)、使用、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和廢棄等階段。7.2記錄管理7.2記錄管理記錄管理是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的重要組成部分，是確保藥品質(zhì)量、安全和有效性的關(guān)鍵手段。根據(jù)2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范，記錄應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、可追溯，并且應(yīng)包括所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、檢驗(yàn)和放行相關(guān)的活動(dòng)。根據(jù)ICHQ1A(R2)和ICHQ15（記錄管理）指南，記錄應(yīng)包括：-生產(chǎn)過(guò)程中的操作記錄（如生產(chǎn)批次記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、物料接收記錄等）-檢驗(yàn)記錄（如成品檢驗(yàn)報(bào)告、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告等）-質(zhì)量控制記錄（如質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、偏差記錄等）-質(zhì)量管理記錄（如質(zhì)量回顧會(huì)議記錄、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制記錄等）記錄應(yīng)按照“誰(shuí)產(chǎn)生、誰(shuí)負(fù)責(zé)、誰(shuí)保存”的原則進(jìn)行管理，確保記錄的完整性和可追溯性。記錄應(yīng)保存至藥品有效期結(jié)束后至少5年，且應(yīng)保留至少10年。根據(jù)ICHQ15，記錄應(yīng)保存至藥品停產(chǎn)或退出市場(chǎng)后至少5年，以確保其在藥品生命周期結(jié)束后的合規(guī)性。在2025年規(guī)范中，記錄管理還應(yīng)結(jié)合數(shù)字化管理，實(shí)現(xiàn)電子記錄的可追溯性，確保在發(fā)生問(wèn)題時(shí)能夠快速定位和處理。例如，通過(guò)電子記錄系統(tǒng)，可以實(shí)現(xiàn)記錄的實(shí)時(shí)更新、查詢和審計(jì)。7.3文件控制與變更7.3文件控制與變更文件控制與變更是確保文件有效性和一致性的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范，文件控制應(yīng)遵循“文件控制”、“文件變更”、“文件銷(xiāo)毀”等原則，確保文件的可用性、準(zhǔn)確性和完整性。根據(jù)ICHQ1A(R2)和ICHQ15，文件控制應(yīng)包括以下內(nèi)容：-文件的創(chuàng)建、修改、發(fā)布、批準(zhǔn)、授權(quán)、歸檔和銷(xiāo)毀-文件的版本控制，包括版本號(hào)、發(fā)布日期、修改記錄等-文件的權(quán)限控制，確保只有授權(quán)人員可以訪問(wèn)和修改文件-文件的變更控制，包括變更的申請(qǐng)、評(píng)估、批準(zhǔn)、記錄和發(fā)布-文件的銷(xiāo)毀，包括銷(xiāo)毀的申請(qǐng)、批準(zhǔn)、記錄和監(jiān)督根據(jù)ICHQ1A(R2)規(guī)定，文件變更應(yīng)經(jīng)過(guò)評(píng)估和批準(zhǔn)，確保變更不會(huì)影響藥品質(zhì)量、安全和有效性。在2025年規(guī)范中，文件變更應(yīng)記錄在變更記錄中，并由變更申請(qǐng)人和批準(zhǔn)人簽字確認(rèn)。文件控制應(yīng)建立文件控制程序，明確文件的管理流程，確保文件在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、檢驗(yàn)和放行等各環(huán)節(jié)的適用性。根據(jù)ICHQ1A(R2)，文件控制程序應(yīng)包括文件的創(chuàng)建、修改、批準(zhǔn)、發(fā)布、歸檔和銷(xiāo)毀等步驟，并應(yīng)定期審核和更新。7.4文件歸檔與存檔7.4文件歸檔與存檔文件歸檔與存檔是確保文件在藥品生命周期結(jié)束后仍能被有效利用的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范，文件應(yīng)按照“歸檔”、“存檔”、“銷(xiāo)毀”等原則進(jìn)行管理，確保文件的可追溯性和可查性。根據(jù)ICHQ1A(R2)和ICHQ15，文件歸檔與存檔應(yīng)包括以下內(nèi)容：-文件的歸檔：文件在使用后應(yīng)按規(guī)定歸檔，確保其可追溯-文件的存檔：文件應(yīng)保存至其不再使用為止，且應(yīng)保留至少10年-文件的銷(xiāo)毀：文件在不再使用后應(yīng)按規(guī)定銷(xiāo)毀，確保其不被誤用-文件的存檔方式：文件應(yīng)保存在指定的存儲(chǔ)介質(zhì)中，如紙質(zhì)、電子或云存儲(chǔ)系統(tǒng)根據(jù)ICHQ15，文件存檔應(yīng)確保文件的完整性和可追溯性，文件的存檔應(yīng)包括文件的編號(hào)、版本、日期、歸檔人、存儲(chǔ)位置等信息。在2025年規(guī)范中，文件的存檔應(yīng)結(jié)合數(shù)字化管理，確保文件的可追溯性和可查詢性。文件歸檔與存檔應(yīng)建立文件管理程序，明確文件的歸檔流程，確保文件在歸檔后仍能被有效利用。根據(jù)ICHQ1A(R2)，文件歸檔應(yīng)由指定人員負(fù)責(zé)，并定期進(jìn)行檢查和維護(hù)。文件管理在2025年生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范中具有重要地位，是確保藥品質(zhì)量、安全和有效性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過(guò)科學(xué)的文件管理，可以實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的可追溯性、可驗(yàn)證性和可控制性，從而保障藥品的安全性和有效性。第8章附錄與指南一、附錄A：常用術(shù)語(yǔ)1.1生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范（BMP）指針對(duì)生物制藥全過(guò)程實(shí)施的質(zhì)量管理要求，涵蓋研發(fā)、生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸及放行等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。根據(jù)2025年發(fā)布的《生物制藥質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》），該規(guī)范強(qiáng)調(diào)“全過(guò)程控制”與“風(fēng)險(xiǎn)管理”，要求企業(yè)建立完善的質(zhì)量管理體系，確保產(chǎn)品符合法定標(biāo)準(zhǔn)和用戶需求。1.2GMP（GoodManufacturingPractice）指藥品生產(chǎn)過(guò)程中，為保證藥品質(zhì)量而建立的一系列控制措施?！兑?guī)范》明確要求GMP在生物制藥中應(yīng)涵蓋所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)，包括設(shè)備、人員、物料、過(guò)程和成品的控制，并強(qiáng)調(diào)“持續(xù)改進(jìn)”原則，確保生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性和一致性。1.3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QMR）指通過(guò)系統(tǒng)化的方法識(shí)別、評(píng)估和控制產(chǎn)品在生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和放行等過(guò)程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。《規(guī)范》要求企業(yè)建立QMR體系，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制措施，確保產(chǎn)品在全生命周期中的安全性與有效性。1.4驗(yàn)證與確認(rèn)（Validation&Confirmation）指在生產(chǎn)過(guò)程中，為確保生產(chǎn)工藝、設(shè)備、物料和系統(tǒng)符合預(yù)定用途而進(jìn)行的系統(tǒng)性驗(yàn)證與確認(rèn)?！兑?guī)范》要求企業(yè)在實(shí)施新工藝、新設(shè)備或新物料前，必須進(jìn)行充分的驗(yàn)證與確認(rèn)，確保其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并具備可追溯性。1.5潔凈度等級(jí)（CleanroomGrade）指在生物制藥生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)環(huán)境潔凈度進(jìn)行分級(jí)管理的制度。根據(jù)《規(guī)范》，潔凈度等級(jí)分為A、B、C、D、E五級(jí)，不同等級(jí)對(duì)應(yīng)不同的潔凈度要求，確保生產(chǎn)環(huán)境符合微生物控制標(biāo)準(zhǔn)。1.6微生物限度（MicrobialLimits）指藥品中微生物數(shù)量的允許范圍，用于控制產(chǎn)品中微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。《規(guī)范》規(guī)定，生物制藥產(chǎn)品需符合特定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，如無(wú)菌、菌落總數(shù)、大腸菌群等，確保產(chǎn)品在儲(chǔ)存和使用過(guò)程中不會(huì)引入有害微生物。1.7穩(wěn)定性試驗(yàn)（StabilityTesting）指對(duì)藥品在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下，其物理、化學(xué)和生物特性隨時(shí)間的變化情況的測(cè)試?！兑?guī)范》要求企業(yè)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，以確定藥品的有效期和儲(chǔ)存條件，確保產(chǎn)品在規(guī)定的儲(chǔ)存期內(nèi)保持質(zhì)量穩(wěn)定。1.8放行標(biāo)準(zhǔn)（ReleaseStandard）指藥品在完成生產(chǎn)后，必須符合的最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于決定是否允許藥品出廠。《規(guī)范》強(qiáng)調(diào)放行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于質(zhì)量控制數(shù)據(jù)，確保產(chǎn)品在出廠前滿足所有法定和企業(yè)規(guī)定的質(zhì)量要求。1.9批次（Batch）指在生產(chǎn)過(guò)程中連續(xù)生產(chǎn)的同一產(chǎn)品，具有唯一標(biāo)識(shí)的生產(chǎn)批次?！兑?guī)范》要求每個(gè)批次應(yīng)有完整的記錄和追溯系統(tǒng)，確保產(chǎn)品在全生命周期內(nèi)的可追溯性。1.10質(zhì)量控制（QC）指在生產(chǎn)過(guò)程中，通過(guò)檢測(cè)和監(jiān)控手段，確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的活動(dòng)?！兑?guī)范》強(qiáng)調(diào)質(zhì)量控制應(yīng)貫穿于整個(gè)生產(chǎn)流程，并通過(guò)定期檢驗(yàn)、過(guò)程控制和最終檢驗(yàn)等手段，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性與一致性。二、附錄B：操作規(guī)程2.1生產(chǎn)操作規(guī)程（SOP）指為確保生產(chǎn)過(guò)程的規(guī)范性和一致性，企業(yè)必須制定并執(zhí)行的操作步驟?！兑?guī)范》要求SOP應(yīng)涵蓋所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)，包括設(shè)備操作、物料處理、工藝參數(shù)控制、清潔消毒等，確保生產(chǎn)過(guò)程的可重復(fù)性和可追溯性。2.2設(shè)備操作規(guī)程（EquipmentSO