浦肯野細胞突觸可塑性重建策略演講人2025-12-18CONTENTS浦肯野細胞突觸可塑性重建策略引言：浦肯野細胞突觸可塑性的生理意義與研究背景浦肯野細胞突觸可塑性的分子與細胞機制浦肯野細胞突觸可塑性重建的核心策略重建策略的挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向總結與展望目錄浦肯野細胞突觸可塑性重建策略01引言：浦肯野細胞突觸可塑性的生理意義與研究背景02引言：浦肯野細胞突觸可塑性的生理意義與研究背景浦肯野細胞（Purkinjecell,PC）作為小腦皮層唯一的輸出神經元，其獨特的電生理特性與突觸可塑性是維持小腦功能的核心基礎。從細胞結構來看，浦肯野細胞擁有龐大的樹突樹（直徑可達80μm）和密集的突觸連接（每個PC接收約200,000個平行纖維輸入和1個攀緣纖維輸入），這種解剖特征使其成為小腦信息整合與運動學習的關鍵“樞紐”。其突觸可塑性主要表現為兩種經典形式：平行纖維-浦肯野細胞突觸的長時程抑制（long-termdepression,LTD）和長時程增強（long-termpotentiation,LTP），前者由平行纖維與攀緣纖維的聯合激活誘發(fā)，依賴AMPA受體內化與鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II（CaMKII）的失活；后者則主要通過強直刺激或特定神經遞質（如去甲腎上腺素）觸發(fā)，涉及AMPA受體膜插入與蛋白激酶A（PKA）通路的激活。引言：浦肯野細胞突觸可塑性的生理意義與研究背景近年來，隨著神經退行性疾?。ㄈ缂顾栊∧X共濟失調）、神經發(fā)育障礙（如自閉癥譜系障礙）以及腦損傷后運動功能障礙的發(fā)病率上升，浦肯野細胞突觸可塑性的異常逐漸被證實是上述疾病的重要病理環(huán)節(jié)。例如，在共濟失調型毛細血管擴張癥（ataxia-telangiectasia）中，ATM基因突變導致浦肯野細胞LTD受損，引發(fā)小腦運動協(xié)調障礙；而在腦卒中后，皮質脊髓束損傷可通過間接抑制浦肯野細胞可塑性，加重運動功能缺損。因此，探索浦肯野細胞突觸可塑性重建策略，不僅有助于深化小腦神經環(huán)路的機制認識，更為神經功能障礙的修復提供了潛在靶點。作為一名長期從事小腦神經環(huán)路研究的科研工作者，我在實驗中曾深刻體會到：浦肯野細胞突觸可塑性的“脆弱性”與“可塑性”并存——疾病狀態(tài)下，其可塑性易受氧化應激、炎癥因子或異常蛋白聚積的破壞；但在適當干預下，其環(huán)路結構與功能仍具備顯著的重建潛力。本文將從浦肯野細胞突觸可塑性的分子機制、現有重建策略、挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向三個維度，系統(tǒng)闡述該領域的研究進展與未來展望，旨在為相關領域的臨床轉化與基礎研究提供參考。浦肯野細胞突觸可塑性的分子與細胞機制03突觸類型與可塑性分類浦肯野細胞的突觸輸入可分為兩類：興奮性的平行纖維（parallelfiber,PF）輸入（來自顆粒細胞）和抑制性的攀緣纖維（climbingfiber,CF）輸入（來自橄欖核）。其中，PF-PC突觸是突觸可塑性研究的主要對象，其LTD與LTP的誘導機制存在顯著差異：1.長時程抑制（LTD）：經典的PF-PCLTD需要PF與CF的同步激活（即“聯合刺激”），其核心機制是“鈣依賴的AMPA受體內化”。具體而言，CF激活通過電壓門控鈣通道（VGCC）引發(fā)浦肯野細胞樹突內鈣離子濃度瞬時升高（可達1-10μM），同時PF釋放的谷氨酸激活metabotropicglutamatereceptor1（mGluR1），進而通過磷脂酶Cβ（PLCβ）水解產生三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG）。突觸類型與可塑性分類IP3作用于內質網IP3受體，進一步釋放鈣離子，形成“鈣誘導鈣釋放（CICR）”的正反饋；DAG則激活蛋白激酶C（PKC）。高濃度鈣離子與PKC共同激活鈣調蛋白（CaM），CaM-CaMKII復合物磷酸化AMPA受體GluA2亞基的Ser880位點，促進AMPA受體與網格蛋白（clathrin）的結合，最終通過內吞作用減少突觸后膜AMPA受體數量，導致突觸傳遞效率持續(xù)降低（可持續(xù)數小時至數天）。2.長時程增強（LTP）：PF-PCLTP的誘導相對復雜，既可由強直刺激（100Hz，1s）誘發(fā)，也可通過β-腎上腺素能受體激活介導。其核心機制是“AMPA受體膜插入與突觸后結構強化”。例如，強直刺激通過NMDA受體（NMDAR）依賴或非依賴途徑（如VGCC激活）引發(fā)鈣離子內流，激活CaMKII與PKA，突觸類型與可塑性分類后者磷酸化AMPA受體GluA1亞基的Ser845位點，促進AMPA受體與突觸后致密物（PSD）蛋白（如PSD-95）的結合，增加突觸后膜AMPA受體數量；同時，CaMKII可進一步激活RhoGTP酶，促進樹突棘形態(tài)的穩(wěn)定與擴大，增強突觸傳遞效率。此外，CF-PC突觸也存在可塑性，如CF輸入的“長時程抑制（CF-LTD）”，其機制涉及AMPA受體泛素化降解與內吞，但研究相對較少，本文暫不展開。突觸可塑性調控的關鍵分子網絡浦肯野細胞突觸可塑性的精細調控依賴于多分子網絡的協(xié)同作用，其中鈣信號、蛋白激酶/磷酸酶系統(tǒng)、突觸后結構蛋白是核心調控節(jié)點：1.鈣信號系統(tǒng)：浦肯野細胞樹突內的鈣緩沖蛋白（如鈣結合蛋白/calbindinD28k）可調節(jié)鈣離子時空分布，避免鈣超載引發(fā)的細胞損傷；而鈣離子感受器（如CaM、neuronalcalciumsensorproteins,NCSs）則將鈣信號轉化為下游蛋白的激活/抑制。例如，NCS-1可激活PLCβ，增強mGluR1信號，促進LTD誘導。2.蛋白激酶/磷酸酶平衡：CaMKII、PKA、PKC等激酶促進LTP（通過AMPA受體磷酸化與膜插入），而蛋白磷酸酶1（PP1）和蛋白磷酸酶2A（PP2A）則通過去磷酸化作用抑制LTP、促進LTD。兩者的動態(tài)平衡決定突觸可塑性的方向：例如，LTD誘導時，PP1通過與inhibitor-1（I-1）的結合被激活，而I-1的磷酸化（由PKA介導）則抑制PP1活性，形成“負反饋環(huán)路”。突觸可塑性調控的關鍵分子網絡3.突觸后結構蛋白：PSD-95作為PSD的核心支架蛋白，通過其PDZ結構域結合AMPA受體（GluA2/3）、NMDAR（NR2A/B）和神經細胞粘附分子（neurexin/neuroligin），維持突觸結構的穩(wěn)定性；而樹突棘肌動蛋白細胞骨架的動態(tài)重組（由RhoGTPase家族調控）則影響突觸形態(tài)的可塑性——LTD時，肌動蛋白解聚，樹突棘縮??；LTP時，肌動蛋白聚合，樹突棘擴大。值得注意的是，浦肯野細胞的電生理特性（如自發(fā)發(fā)放頻率：5-10Hz）也影響其可塑性：低頻發(fā)放（<5Hz）傾向于誘導LTD，而高頻發(fā)放（>10Hz）則促進LTP，這可能與鈣離子通道的失活/復活特性以及神經遞質釋放概率的變化有關。疾病狀態(tài)下突觸可塑性異常的分子基礎多種神經疾病中，浦肯野細胞突觸可塑性異常的分子機制已得到部分闡明：1.共濟失調型毛細血管擴張癥（A-T）：由ATM基因突變導致，ATM蛋白是DNA損傷修復的關鍵激酶，同時參與鈣信號調控。ATM缺失可導致浦肯野細胞內鈣離子超載，異常激活CaMKII與PKC，破壞LTD誘導所需的“鈣信號精確性”；此外，ATM還可通過調控mGluR1的膜定位，影響PF-PC突觸傳遞效率。2.脊髓小腦共濟失調1型（SCA1）：由Ataxin-1基因突變（polyQ擴展）導致，突變Ataxin-1可異常聚集，與轉錄因子（如Capicua）結合，抑制下游基因（如谷氨酸轉運體EAAT4、鈣緩沖蛋白calbindin）的表達，導致突觸前谷氨酸清除障礙與突觸后鈣緩沖能力下降，進而損害LTD。疾病狀態(tài)下突觸可塑性異常的分子基礎3.腦卒中后運動功能障礙：皮質脊髓束損傷可通過間接抑制橄欖核-小腦-丘腦通路，減少CF對浦肯野細胞的輸入，導致“CF依賴的LTD誘導障礙”；同時，損傷引發(fā)的炎癥因子（如TNF-α、IL-1β）可激活小腦星形膠質細胞，其釋放的D-絲氨酸（NMDAR內源性激動劑）過度激活NMDAR，引發(fā)鈣離子毒性，破壞突觸結構。這些研究提示，浦肯野細胞突觸可塑性的重建需針對疾病特異性分子靶點，而非簡單“增強可塑性”。浦肯野細胞突觸可塑性重建的核心策略04浦肯野細胞突觸可塑性重建的核心策略基于對上述機制的深入理解，研究者們逐步發(fā)展出多種針對浦肯野細胞突觸可塑性的重建策略，涵蓋分子靶向、神經環(huán)路干預、細胞內信號優(yōu)化及突觸結構重建等多個層面。分子靶向調控：修復可塑性關鍵分子的功能異常分子靶向調控是重建突觸可塑性的基礎策略，旨在通過藥物、基因編輯或RNA干擾等技術，糾正疾病狀態(tài)下關鍵分子的表達或活性異常。1.調控AMPA受體亞基表達與功能：AMPA受體是突觸后興奮性傳遞的“門戶”，其亞基組成（GluA1-4）與膜定位決定突觸傳遞效率。例如，在SCA1模型中，突變Ataxin-1可導致GluA2亞基的mRNA穩(wěn)定性下降，突觸后AMPA受體數量減少。對此，可利用腺相關病毒（AAV）載體攜帶GluA2基因，特異性靶向浦肯野細胞，恢復AMPA受體表達；或使用AMPA受體正變構調節(jié)劑（如CX614），促進AMPA受體膜插入，增強LTP。值得注意的是，GluA2亞基的Q/R位點編輯（由RNA編輯酶ADAR2催化）可決定AMPA受體對鈣離子的通透性——編輯后的GluA2（R位點）形成鈣離子不通透型受體，避免鈣超載；而未編輯的Q位點受體則可能引發(fā)鈣毒性。因此，通過AAV過表達ADAR2，或利用CRISPR/Cas9技術增強ADAR2活性，可有效保護突觸后結構。分子靶向調控：修復可塑性關鍵分子的功能異常2.靶向mGluR1-PLCβ-Ca2?信號通路：mGluR1是PF-PCLTD的核心受體，其功能異常可導致LTD誘導障礙。在A-T模型中，ATM缺失可導致mGluR1內化，減少突觸膜定位。為此，可開發(fā)mGluR1正變構調節(jié)劑（如DHPG），增強其與谷氨酸的結合能力；或利用PLCβ激動劑（m-3M3FBS），繞過mGluR1直接激活下游信號，恢復LTD。此外，針對mGluR1的脫敏問題（慢性刺激后受體活性下降），可聯合使用β-arrestin抑制劑（如barbadin），減少mGluR1的內化，維持其長期活性。3.調節(jié)蛋白激酶/磷酸酶平衡：CaMKII是LTP與LTD的雙向調控因子——低活性時促進LTD，高活性時促進LTP。在腦卒中模型中，炎癥因子可導致CaMKII過度激活，破壞LTD/LTP平衡。分子靶向調控：修復可塑性關鍵分子的功能異常對此，可使用CaMKII抑制劑（如KN-93），或開發(fā)“智能抑制劑”（如CN21，僅在鈣超載時激活），避免過度抑制；同時，通過PP1/PP2A激活劑（如okadaicacid，需嚴格控制劑量）增強磷酸酶活性，促進AMPA受體去磷酸化，恢復LTD。4.抗氧化與抗炎干預：氧化應激與炎癥是浦肯野細胞突觸可塑性損傷的共同誘因。例如，在A-T模型中，ATM缺失導致活性氧（ROS）積累，可激活p38MAPK通路，抑制CaMKII活性，損害LTD。對此，可使用線粒體靶向抗氧化劑（如MitoQ），清除線粒體ROS；或利用小膠質細胞抑制劑（如minocycline），減少炎癥因子釋放，保護突觸微環(huán)境。神經環(huán)路干預：通過輸入模式調控重塑可塑性浦肯野細胞的突觸可塑性不僅受分子機制調控，更依賴于神經環(huán)路的輸入模式。通過物理或化學手段調控平行纖維與攀緣纖維的活動，可間接誘導或恢復突觸可塑性。1.光遺傳學與化學遺傳學調控輸入神經元：光遺傳學通過光敏感通道（如ChR2）特異性激活特定神經元，化學遺傳學通過engineeredreceptors(e.g.,DREADDs)調控神經元活動。例如，在腦卒中后模型中，皮質脊髓束損傷可導致攀緣纖維活動降低，PF-PCLTD誘導障礙。此時，可通過AAV載體將ChR2表達于橄欖核神經元，通過藍光刺激攀緣纖維，恢復CF對浦肯野細胞的輸入，進而重建LTD；或利用化學遺傳學（hM3Dq激動劑CNO）激活顆粒細胞，增加平行纖維釋放頻率，通過“低頻PF+CF聯合刺激”誘導LTD。值得注意的是，輸入模式的“時序精準性”至關重要——PF與CF的同步激活（時間差<20ms）才能有效誘導LTD，因此需結合閉環(huán)神經調控系統(tǒng)（如實時鈣信號監(jiān)測+光刺激），實現時程匹配。神經環(huán)路干預：通過輸入模式調控重塑可塑性2.深部腦刺激（DBS）與小腦電刺激：DBS通過植入電極向特定腦區(qū)施加電刺激，調節(jié)神經環(huán)路活動。例如，刺激小腦頂核（fastigialnucleus）可通過丘腦-皮質通路激活運動皮層，間接促進浦肯野細胞LTP；而刺激小腦皮層表面（直接刺激浦肯野細胞樹突）則可引發(fā)強直電位，通過VGCC激活鈣離子內流，誘導LTP。在帕金森病模型中，小腦DBS可改善運動協(xié)調障礙，其機制可能與恢復PF-PCLTD有關——DBS抑制了過度活躍的攀緣纖維輸入，降低了浦肯野細胞的鈣超載風險，從而恢復LTD誘導。3.感覺運動訓練依賴的可塑性重塑：感覺運動訓練是天然調控浦肯野細胞可塑性的手段。例如，在旋轉技能訓練（如rotarod）中，小鼠小腦浦肯野細胞的PF-PCLTD顯著增強，神經環(huán)路干預：通過輸入模式調控重塑可塑性其機制可能與訓練相關的“誤差信號”（通過攀緣纖維傳遞）激活有關——當運動誤差發(fā)生時，CF發(fā)放高頻動作電位，與PF的“感覺輸入”同步，誘導LTD，進而調整運動輸出?；诖?，開發(fā)“任務導向性訓練”（如虛擬現實平衡訓練）可能促進腦損傷患者浦肯野細胞可塑性重建。值得注意的是，訓練強度需“循序漸進”：高強度訓練可能引發(fā)浦肯野細胞疲勞（發(fā)放頻率降低），而低強度訓練則不足以激活誤差信號，因此需結合個體化運動能力制定訓練方案。細胞內信號通路優(yōu)化：增強可塑性誘導的效率浦肯野細胞突觸可塑性的重建依賴于細胞內信號通路的“正?；?，即通過增強有益通路（如cAMP/PKA）、抑制有害通路（如p38MAPK），提高可塑性誘導的效率與閾值。1.cAMP/PKA通路增強：cAMP/PKA通路是LTP的關鍵調控通路，可促進AMPA受體GluA1亞基的Ser845位點磷酸化，增加其膜插入。在SCA1模型中，突變Ataxin-1可抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）活性，減少cAMP合成，導致LTP受損。對此，可使用AC激動劑（如forskolin），或磷酸二酯酶（PDE）抑制劑（如rolipram，抑制PDE4），提升cAMP水平；同時，結合PKA激活劑（如6-Br-cAMP），直接激活下游信號。此外，cAMP還可通過激活交換蛋白直接激活cAMP（Epac），促進肌動蛋白聚合，增強樹突棘形態(tài)可塑性。細胞內信號通路優(yōu)化：增強可塑性誘導的效率2.神經營養(yǎng)因子補充：神經營養(yǎng)因子如腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子（GDNF）可促進浦肯野細胞存活、突觸形成與可塑性。在A-T模型中，BDNF表達下降，導致LTD誘導障礙。此時，可通過AAV載體將BDNF基因靶向浦肯野細胞，或利用外源性BDNF（需通過血腦屏障穿透肽修飾，如TAT-BDNF），恢復其表達。BDNF通過激活TrkB受體，促進PLCγ-PKC通路與MAPK/ERK通路，增強AMPA受體膜插入與樹突棘擴大。3.線粒體功能保護：線粒體是浦肯野細胞能量供應與鈣緩沖的核心細胞器，其功能障礙（如線粒體膜電位下降、ROS產生增加）可導致鈣信號異常與突觸可塑性損傷。在共濟失調模型中，突變Ataxin-1可定位至線粒體，抑制復合物IV活性，減少ATP合成。對此，可使用線粒體分裂抑制劑（如Mdivi-1）或融合促進劑（如M1），維持線粒體形態(tài)穩(wěn)定；或利用NAD+前體（如NR），提升線粒體呼吸鏈功能，恢復鈣緩沖能力。突觸結構重建：促進突觸形成與環(huán)路整合突觸結構的完整性是突觸可塑性的物質基礎，通過促進突觸形成、增強突觸穩(wěn)定性，可實現浦肯野細胞突觸的“結構性重建”。1.干細胞移植與前體細胞分化：將誘導多能干細胞（iPSC）或神經干細胞（NSCs）分化為浦肯野細胞前體，移植至小腦，可補充受損的浦肯野細胞。例如，在SCA1模型中，將野生型浦肯野細胞前體移植至小腦，可整合至小腦環(huán)路，形成新的PF-PC突觸，恢復運動功能。然而，移植面臨“細胞存活率低”“突觸靶向性差”等挑戰(zhàn)——為此，可結合生物材料（如水凝膠）提供三維支持，或利用趨化因子（如SDF-1）引導移植細胞定向遷移至浦肯野細胞層。突觸結構重建：促進突觸形成與環(huán)路整合2.突觸發(fā)生相關分子調控：突觸形成依賴于細胞粘附分子（如neuroligin-1）與突觸前/后蛋白的相互作用。例如，過表達neuroligin-1可促進浦肯野細胞與平行纖維的突觸形成；而利用BDNF或其前體（proBDNF）則可調節(jié)突觸成熟——proBDNF通過p75NTR受體抑制突觸形成，而成熟BDNF通過TrkB受體促進突觸形成，因此需平衡兩者的比例。此外，樹突棘肌動蛋白細胞骨架的動態(tài)重組是突觸形態(tài)可塑性的關鍵，可通過RhoGTPase抑制劑（如Y-27632，抑制ROCK）或肌動蛋白聚合劑（如jasplakinolide）促進樹突棘穩(wěn)定。3.突觸前神經遞質釋放調控：突觸可塑性不僅依賴突觸后反應，也受突觸前遞質釋放概率調控。在腦卒中模型中，平行纖維谷氨酸釋放減少，可導致PF-PC傳遞效率下降。對此，可使用鉀通道開放劑（如retigabine），延長動作電位時程，增加谷氨酸釋放；或利用突觸前膜蛋白（如synaptotagmin-1）的正變構調節(jié)劑，促進囊泡釋放。重建策略的挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向05重建策略的挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向盡管浦肯野細胞突觸可塑性重建策略已取得顯著進展，但臨床轉化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需從靶點精準性、遞送效率、環(huán)路整合與個體化治療等方面進行優(yōu)化。當前面臨的主要挑戰(zhàn)1.浦肯野細胞的“高度分化特性”：浦肯野細胞是哺乳動物中樞神經系統(tǒng)中最復雜的神經元之一，其樹突樹形態(tài)、離子通道分布與突觸連接具有高度的細胞特異性。這使得體外培養(yǎng)浦肯野細胞前體或基因編輯效率受限——例如，AAV載體對浦肯野細胞的轉染效率較低（<30%），且不同血清型（如AAV9、AAV-PHP.eB）對小腦的靶向性存在差異。此外，浦肯野細胞的成熟分化需要復雜的微環(huán)境（如顆粒細胞的旁分泌信號），單純體外分化難以模擬其自然發(fā)育過程。2.疾病微環(huán)境的復雜性：神經疾病狀態(tài)下，小腦微環(huán)境常伴隨炎癥、膠質細胞活化、氧化應激等病理變化，這些因素會抵消重建策略的效果。例如，在腦卒中后，小腦星形膠質細胞可釋放谷氨酸轉運體GLT-1抑制劑，導致突觸前谷氨酸清除障礙，引發(fā)興奮性毒性；同時，小膠質細胞釋放的IL-1β可抑制CaMKII活性，損害LTD。因此，單純“增強可塑性”而不改善微環(huán)境，難以實現長期重建。當前面臨的主要挑戰(zhàn)3.環(huán)路整合與功能匹配：浦肯野細胞突觸重建不僅需要“結構整合”，更需要“功能整合”——即新形成的突觸需與小腦環(huán)路中的其他神經元（如顆粒細胞、丘腦核團）形成功能性連接，才能恢復運動輸出。然而，移植的浦肯野細胞前體或人工誘導的突觸可能存在“錯誤連接”（如與錯誤的平行纖維形成突觸），導致異常放電（如癲癇樣活動）。此外，突觸可塑性的“時程匹配”也至關重要——LTP與LTD的動態(tài)平衡需與運動學習需求相適應，過度增強LTP可能導致“過度學習”，而過度增強LTD則可能導致“學習障礙”。4.個體化治療的局限性：浦肯野細胞突觸可塑性異常在不同疾?。ㄈ鏢CA1、A-T、腦卒中）中的分子機制存在差異，且同一疾病在不同患者中的表型異質性較大（如SCA1患者的突變polyQ長度不同）。然而，當前重建策略多為“通用型”（如BDNF補充），缺乏針對患者特異性基因突變或表型的個體化方案。此外，個體化治療的成本較高（如基因編輯患者特異性iPSC），限制了其臨床推廣。優(yōu)化方向與未來展望1.新型遞送系統(tǒng)開發(fā)：針對浦肯野細胞靶向性差的問題，可開發(fā)“細胞特異性遞送系統(tǒng)”。例如，利用浦肯野細胞表面特異性受體（如mGluR1、GABAB受體）的抗體或配體修飾病毒載體（如AAV-mGluR1-scFv），提高轉染效率；或利用納米載體（如脂質體、聚合物納米粒）包裹藥物或基因，通過血腦屏障后靶向浦肯野細胞。此外，“條件性基因編輯系統(tǒng)”（如Cre-loxP）可實現浦肯野細胞特異性基因調控，避免off-target效應。2.多模態(tài)聯合干預：單一重建策略難以應對疾病微環(huán)境的復雜性，需結合分子靶向、環(huán)路干預與微環(huán)境改善。例如，在SCA1模型中，可同時進行：①AAV介導的Ataxin-1基因沉默（糾正分子異常）；②光遺傳學調控攀緣纖維活動（恢復輸入模式）；③抗氧化劑（MitoQ）改善線粒體功能（保護細胞微環(huán)境）。這種“多靶點協(xié)同”策略可能實現“1+1>2”的重建效果。優(yōu)化方向與未來展望3.人工智能輔助的精準重建：人工智能（AI）技術可助力浦肯野細胞突觸可塑性重建的精準化。例如，利用機器學習分析患者腦影像（如fMRI、DTI）與電生理數據，預測其小腦環(huán)路異常模式，制定個體化重建方案；或通過深度學習模擬浦肯野細胞突觸可塑性的動態(tài)變化，優(yōu)化藥物劑量與刺激參數（如光刺激的頻率、時程）。此外，AI還可用于“虛擬篩選”——通過模擬藥物與靶點（如mGluR1