淋巴瘤分型進(jìn)展演講人01淋巴瘤分型進(jìn)展02淋巴瘤分型歷史沿革：從形態(tài)學(xué)到多維度整合的演進(jìn)之路03當(dāng)代淋巴瘤分型體系：基于WHO框架的精準(zhǔn)定義04分子機(jī)制驅(qū)動(dòng)的分型革新：從“形態(tài)定義”到“分子驅(qū)動(dòng)”05分型進(jìn)展的臨床意義：從“分類”到“精準(zhǔn)診療”的轉(zhuǎn)化06挑戰(zhàn)與展望：邁向“個(gè)體化精準(zhǔn)診療”新時(shí)代07總結(jié)：淋巴瘤分型進(jìn)展的本質(zhì)與價(jià)值目錄01淋巴瘤分型進(jìn)展淋巴瘤分型進(jìn)展作為血液腫瘤領(lǐng)域的臨床工作者與研究者，我始終認(rèn)為淋巴瘤的分型進(jìn)展不僅是學(xué)科發(fā)展的縮影，更是患者生存獲益的直接推手。從最初對(duì)“淋巴肉瘤”與“淋巴肉芽腫”的模糊區(qū)分，到如今以分子遺傳學(xué)為核心的精準(zhǔn)分型體系，淋巴瘤的診斷與治療已歷經(jīng)百年革新。在這個(gè)過(guò)程中，每一次分類標(biāo)準(zhǔn)的修訂都凝聚著全球?qū)W者的智慧，每一次分子機(jī)制的突破都重塑著臨床實(shí)踐。本文將以從業(yè)者的視角，系統(tǒng)梳理淋巴瘤分型的發(fā)展脈絡(luò)、核心內(nèi)容、臨床價(jià)值及未來(lái)方向，旨在為同行提供兼具學(xué)術(shù)深度與實(shí)踐意義的參考。02淋巴瘤分型歷史沿革：從形態(tài)學(xué)到多維度整合的演進(jìn)之路淋巴瘤分型歷史沿革：從形態(tài)學(xué)到多維度整合的演進(jìn)之路淋巴瘤的分型史，本質(zhì)上是人類對(duì)腫瘤生物學(xué)特性認(rèn)知不斷深化的過(guò)程。早期受限于技術(shù)手段，分型主要依賴形態(tài)學(xué)觀察；隨著免疫學(xué)、遺傳學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，分型標(biāo)準(zhǔn)逐步走向多維度整合，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)淋巴瘤的精準(zhǔn)定義與分類。1.1形態(tài)學(xué)時(shí)代：基于細(xì)胞形態(tài)的初步探索（19世紀(jì)末-20世紀(jì)70年代）19世紀(jì)末，病理學(xué)家Virchow首次描述“淋巴肉瘤”，開啟了淋巴瘤系統(tǒng)研究的序幕。20世紀(jì)初，Dunn等學(xué)者基于細(xì)胞大小、核形態(tài)及分裂象等特征，將淋巴瘤分為“淋巴肉瘤”（淋巴細(xì)胞型）、“網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤”（組織細(xì)胞型）及“巨濾泡性淋巴瘤”（現(xiàn)稱濾泡性淋巴瘤），這一分類奠定了形態(tài)學(xué)分型的基礎(chǔ)。淋巴瘤分型歷史沿革：從形態(tài)學(xué)到多維度整合的演進(jìn)之路1966年，Rappaport提出基于“結(jié)節(jié)性”與“彌漫性”生長(zhǎng)模式及細(xì)胞類型的分類系統(tǒng)，將淋巴瘤分為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型、結(jié)節(jié)性組織細(xì)胞型、彌漫性淋巴細(xì)胞型、彌漫性組織細(xì)胞型等6個(gè)亞型。該系統(tǒng)首次強(qiáng)調(diào)腫瘤組織結(jié)構(gòu)（結(jié)節(jié)/彌漫）的重要性，成為當(dāng)時(shí)北美地區(qū)的主流分類標(biāo)準(zhǔn)。同期，Lukes與Collins從免疫學(xué)角度提出“淋巴細(xì)胞譜系分類”，將B細(xì)胞、T細(xì)胞來(lái)源的淋巴瘤區(qū)分開來(lái)，為后續(xù)免疫分型埋下伏筆。然而，形態(tài)學(xué)分型存在顯著局限性：不同病理學(xué)家對(duì)形態(tài)學(xué)特征的判斷存在主觀差異，且無(wú)法反映腫瘤的生物學(xué)行為與預(yù)后差異。例如，部分“彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤”患者對(duì)化療敏感，而另一些患者則迅速進(jìn)展，單純形態(tài)學(xué)無(wú)法解釋這種異質(zhì)性。淋巴瘤分型歷史沿革：從形態(tài)學(xué)到多維度整合的演進(jìn)之路1.2免疫學(xué)時(shí)代：免疫標(biāo)記物驅(qū)動(dòng)的分型革新（20世紀(jì)70年代末-90年代中期）20世紀(jì)70年代，單克隆抗體技術(shù)與免疫組化（IHC）的興起徹底改變了淋巴瘤分型。Barnett等學(xué)者應(yīng)用CD系列標(biāo)記物，首次實(shí)現(xiàn)了B細(xì)胞與T細(xì)胞淋巴瘤的明確區(qū)分，并識(shí)別出“套細(xì)胞淋巴瘤”（CD5+）、“邊緣區(qū)淋巴瘤”（CD5-、CD10-）等具有免疫表型特征的亞型。1982年，美國(guó)國(guó)立癌癥研究院（NCI）提出“工作分類”（WorkingFormulation,WF），將淋巴瘤分為低度、中度、高度惡性及雜類四大類，共10個(gè)亞型。WF首次結(jié)合臨床預(yù)后與形態(tài)學(xué)特征，成為全球通用的分類標(biāo)準(zhǔn)，但其對(duì)T細(xì)胞淋巴瘤的區(qū)分仍較粗糙，且無(wú)法涵蓋部分罕見(jiàn)類型。淋巴瘤分型歷史沿革：從形態(tài)學(xué)到多維度整合的演進(jìn)之路1994年，國(guó)際淋巴瘤分類（InternationalLymphomaStudyGroup,ILSG）基于“真實(shí)世界”臨床病理數(shù)據(jù)，提出“修訂的歐美淋巴瘤分類”（RevisedEuropean-AmericanLymphomaClassification,REAL分類）。REAL分類首次將免疫表型、遺傳學(xué)特征納入分類依據(jù)，承認(rèn)“黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT淋巴瘤）”、“間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）”等獨(dú)立實(shí)體，標(biāo)志著淋巴瘤分型進(jìn)入“免疫形態(tài)學(xué)-遺傳學(xué)”整合時(shí)代。3WHO時(shí)代：多維度整合與動(dòng)態(tài)修訂（1997年至今）為推動(dòng)全球分類標(biāo)準(zhǔn)化，世界衛(wèi)生組織（WHO）于2001年發(fā)布《造血與淋巴組織腫瘤分類》（WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues），首次將淋巴瘤分類納入國(guó)際疾病分類體系。WHO分類以“疾病實(shí)體（diseaseentity）”為核心，強(qiáng)調(diào)每個(gè)亞型需滿足“獨(dú)特的形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳學(xué)特征及臨床行為”四重標(biāo)準(zhǔn)，成為至今全球公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)。此后，WHO分類每6-8年修訂一次，及時(shí)納入新的分子學(xué)進(jìn)展：-2008年版：引入“遺傳學(xué)異常定義的實(shí)體”（如MYC/BCL2/BCL6雙打擊/三打擊淋巴瘤），強(qiáng)調(diào)遺傳學(xué)事件在診斷中的核心地位；3WHO時(shí)代：多維度整合與動(dòng)態(tài)修訂（1997年至今）-2016年版：整合“淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）”等臨床預(yù)后工具，提出“灰區(qū)淋巴瘤”（介于經(jīng)典霍奇金淋巴瘤與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤之間）的獨(dú)立診斷標(biāo)準(zhǔn)；-2022年版（最新版）：進(jìn)一步細(xì)化分子亞型（如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的MCD型、BN2型），將“EBV陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（非特指型）”獨(dú)立分類，并新增“兒童型濾泡性淋巴瘤”等特殊類型。WHO分類的動(dòng)態(tài)修訂機(jī)制，使其始終緊跟學(xué)科前沿，為臨床實(shí)踐提供最新指導(dǎo)。03當(dāng)代淋巴瘤分型體系：基于WHO框架的精準(zhǔn)定義1分型基本原則：“疾病實(shí)體”的四維標(biāo)準(zhǔn)WHO分類的核心是“疾病實(shí)體”的界定，每個(gè)淋巴瘤亞型需滿足以下四重標(biāo)準(zhǔn)：1.形態(tài)學(xué)特征：腫瘤細(xì)胞的形態(tài)（如中心母細(xì)胞、免疫母細(xì)胞）、組織結(jié)構(gòu)（如結(jié)節(jié)性、彌漫性、竇內(nèi)浸潤(rùn)）；2.免疫表型特征：通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)、IHC檢測(cè)的細(xì)胞表面/胞內(nèi)抗原（如CD20、CD3、CD30等）；3.遺傳學(xué)特征：染色體核型分析、熒光原位雜交（FISH）、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）等技術(shù)檢測(cè)的基因突變、染色體易位（如t(14;18)易見(jiàn)于濾泡性淋巴瘤）；4.臨床特征：發(fā)病年齡、原發(fā)部位、疾病進(jìn)展速度及治療反應(yīng)等。例如，套細(xì)胞淋巴瘤的診斷需同時(shí)滿足：形態(tài)學(xué)為“中心細(xì)胞樣細(xì)胞浸潤(rùn)”，免疫表型為CD5+、CD20+、cyclinD1+，遺傳學(xué)為t(11;14)(q13;q32)易位，臨床好發(fā)于中老年男性且呈侵襲性病程。1分型基本原則：“疾病實(shí)體”的四維標(biāo)準(zhǔn)2.2霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma,HL）的分型霍奇金淋巴瘤占所有淋巴瘤的10%左右，其特征是存在“R-S細(xì)胞”（Reed-Sternberg細(xì)胞）及背景反應(yīng)性細(xì)胞浸潤(rùn)。WHO分類將HL分為兩大類型：2.2.1結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NodularLymphocyte-PredominantHL,NLPHL）-形態(tài)學(xué)：結(jié)節(jié)性生長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞為“淋巴組織細(xì)胞型R-S細(xì)胞”（LH細(xì)胞），胞核呈“爆米花樣”；-免疫表型：CD20+、CD79a+、PAX5+、CD15-、CD30-；-遺傳學(xué)：常存在BCL6基因易位，無(wú)典型R-S細(xì)胞的遺傳學(xué)特征；-臨床特點(diǎn)：好發(fā)于年輕男性，進(jìn)展緩慢，5年生存率＞90%，部分可轉(zhuǎn)化為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。1分型基本原則：“疾病實(shí)體”的四維標(biāo)準(zhǔn)2.2.2經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（ClassicalHL,cHL）占HL的95%，根據(jù)背景反應(yīng)細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞形態(tài)分為4個(gè)亞型：-結(jié)節(jié)硬化型（NodularSclerosiscHL,NSCHL）：占70%-80%，膠原纖維分隔成結(jié)節(jié)，腫瘤細(xì)胞為“l(fā)acunar細(xì)胞”（胞漿收縮形成腔隙），CD30+、CD15+；好發(fā)于年輕女性，縱隔受侵常見(jiàn)。-混合細(xì)胞型（MixedCellularitycHL,MCCHL）：占15%-20%，背景多形性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，典型R-S細(xì)胞多見(jiàn)，EBV陽(yáng)性率＞80%；好發(fā)于中老年男性，常伴淋巴結(jié)外受侵。-淋巴細(xì)胞消減型（LymphocyteDepletioncHL,LDCHL）：＜5%，腫瘤細(xì)胞數(shù)量多、反應(yīng)性細(xì)胞少，可見(jiàn)“R-S細(xì)胞變體”；進(jìn)展快、預(yù)后差，常見(jiàn)于HIV感染者。1分型基本原則：“疾病實(shí)體”的四維標(biāo)準(zhǔn)-富于淋巴細(xì)胞型（Lymphocyte-RichcHL,LRCHL）：＜5%，結(jié)節(jié)性或彌漫性生長(zhǎng)，背景大量淋巴細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞不典型；預(yù)后好，需與NLPHL鑒別。2.3非霍奇金淋巴瘤（Non-HodgkinLymphoma,NHL）的分型NHL是高度異質(zhì)性疾病，占所有淋巴瘤的90%左右。WHO分類根據(jù)細(xì)胞來(lái)源（B細(xì)胞、T細(xì)胞/NK細(xì)胞）及分化階段，將NHL分為多個(gè)亞型，以下介紹常見(jiàn)類型：1分型基本原則：“疾病實(shí)體”的四維標(biāo)準(zhǔn)3.1B細(xì)胞淋巴瘤-彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DiffuseLargeB-CellLymphoma,DLBCL）：最常見(jiàn)的NHL亞型（占30%-40%），形態(tài)學(xué)為“中心母細(xì)胞”或“免疫母細(xì)胞”彌漫浸潤(rùn)。根據(jù)基因表達(dá)譜分為：-生發(fā)中心B細(xì)胞樣（GCB型）：源自生發(fā)中心B細(xì)胞，預(yù)后較好，常見(jiàn)BCL2易位、EZH2突變；-活化B細(xì)胞樣（ABC型）：源自活化的外周B細(xì)胞，預(yù)后較差，常伴MYD88L265P、CARD11突變；-未分類（Unclassified）：無(wú)法歸入上述兩型，如雙打擊/三打擊淋巴瘤（MYC、BCL2、BCL6重排），侵襲性強(qiáng)，傳統(tǒng)化療療效不佳。1分型基本原則：“疾病實(shí)體”的四維標(biāo)準(zhǔn)3.1B細(xì)胞淋巴瘤-濾泡性淋巴瘤（FollicularLymphoma,FL）：占NHL的10%-20%，特征為“濾泡性生長(zhǎng)結(jié)構(gòu)”、“中心細(xì)胞/中心母細(xì)胞”浸潤(rùn)，免疫表型CD10+、BCL2+、CD5-；90%伴t(14;18)(q32;q21)導(dǎo)致BCL2過(guò)表達(dá)。臨床分為1-3級(jí)，3級(jí)（中心母細(xì)胞為主）侵襲性較高，部分可轉(zhuǎn)化為DLBCL。-套細(xì)胞淋巴瘤（MantleCellLymphoma,MCL）：占5%-10%，源自套區(qū)B細(xì)胞，形態(tài)學(xué)為“套區(qū)浸潤(rùn)”或“彌漫性”，免疫表型CD5+、CD20+、cyclinD1+，遺傳學(xué)t(11;14)(q13;q32)；呈侵襲性病程，中位生存期3-5年，近年BTK抑制劑（如伊布替尼）顯著改善預(yù)后。1分型基本原則：“疾病實(shí)體”的四維標(biāo)準(zhǔn)3.1B細(xì)胞淋巴瘤-邊緣區(qū)淋巴瘤（MarginalZoneLymphoma,MZL）：包括：-結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT淋巴瘤）：最常見(jiàn)MZL類型，與幽門螺桿菌感染（胃MALT）、自身免疫病（如干燥綜合征）相關(guān)，胃MALT根除幽門螺桿菌后可緩解；-結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（NMZL）：原發(fā)于淋巴結(jié)，預(yù)后較好；-脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）：脾腫大為主，常伴血細(xì)胞減少，CD5-、CD10-。1分型基本原則：“疾病實(shí)體”的四維標(biāo)準(zhǔn)3.2T細(xì)胞/NK細(xì)胞淋巴瘤-外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型（PeripheralT-CellLymphoma,NotOtherwiseSpecified,PTCL-NOS）：最常見(jiàn)的T細(xì)胞淋巴瘤（占25%-30%），形態(tài)學(xué)多態(tài)性，免疫表型CD3+、CD4+、CD8-，預(yù)后較差，中位生存期＜2年。-血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（AngioimmunoblasticT-CellLymphoma,AITL）：占T細(xì)胞淋巴瘤的15%-20%，特征為“分支狀血管”、“免疫母細(xì)胞樣細(xì)胞”浸潤(rùn)，伴多克隆高γ球蛋白血癥，EBV陽(yáng)性率＞80%，對(duì)化療敏感但易復(fù)發(fā)。1分型基本原則：“疾病實(shí)體”的四維標(biāo)準(zhǔn)3.2T細(xì)胞/NK細(xì)胞淋巴瘤-間變性大細(xì)胞淋巴瘤（AnaplasticLargeCellLymphoma,ALCL）：占T細(xì)胞淋巴瘤的10%-15%，特征為“CD30+大細(xì)胞”呈“印戒樣”或“霍奇金樣”，分ALK+（好發(fā)于兒童，預(yù)后較好）和ALK-（好發(fā)于成人，預(yù)后較差）兩型。04分子機(jī)制驅(qū)動(dòng)的分型革新：從“形態(tài)定義”到“分子驅(qū)動(dòng)”分子機(jī)制驅(qū)動(dòng)的分型革新：從“形態(tài)定義”到“分子驅(qū)動(dòng)”近年來(lái)，高通量測(cè)序（NGS）、單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù)的發(fā)展，使淋巴瘤分型進(jìn)入“分子驅(qū)動(dòng)”時(shí)代。研究發(fā)現(xiàn)，特定基因突變、表觀遺傳修飾及腫瘤微環(huán)境特征不僅可定義新的淋巴瘤亞型，還可指導(dǎo)靶向治療與預(yù)后判斷。1基因突變與分型細(xì)化通過(guò)全外顯子測(cè)序（WES），學(xué)者們發(fā)現(xiàn)不同淋巴瘤亞型存在高頻突變基因，這些基因已成為分型的重要依據(jù)：-DLBCL：除GCB/ABC分型外，根據(jù)突變基因可分為“MCD型”（MYD88、CD79B突變，ABC型為主）、“BN2型”（BCL6、NOTCH1突變，GCB型為主）、“N1型”（NOTCH1突變，ABC型為主）、“EZB型”（EZH2、BCL2突變，GCB型為主），各亞型預(yù)后與治療反應(yīng)差異顯著。-濾泡性淋巴瘤：除BCL2易位外，EZH2突變（占28%-30%）與疾病進(jìn)展相關(guān)，EZH2抑制劑（他澤司他）已用于臨床研究；CREBBP/EP300突變（占30%-40%）與免疫逃逸相關(guān)，提示免疫治療可能有效。1基因突變與分型細(xì)化-T細(xì)胞淋巴瘤：PTCL-NOS中常存在TET2、DNMT3A突變（表觀遺傳調(diào)控異常），AITL中存在RHOAG17V突變（信號(hào)通路激活），這些突變已成為診斷與分型的標(biāo)志物。2表觀遺傳學(xué)與腫瘤微環(huán)境表觀遺傳修飾（DNA甲基化、組蛋白修飾）及腫瘤微環(huán)境（TME）特征正成為淋巴瘤分型的重要維度：01-DNA甲基化：通過(guò)甲基化芯片分析，DLBCL可進(jìn)一步分為“GCB-like”和“ABC-like”甲基化亞型，后者與免疫逃逸及不良預(yù)后相關(guān)；02-腫瘤微環(huán)境：FL的TME中“濾泡輔助性T細(xì)胞（TFH）”“腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）”數(shù)量與預(yù)后相關(guān)，TAMs高表達(dá)PD-L1的患者PD-1抑制劑療效更好；03-單細(xì)胞測(cè)序：揭示腫瘤異質(zhì)性，如DLBCL中存在“化療耐藥細(xì)胞亞群”（表達(dá)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白），這些亞群可能是復(fù)發(fā)的根源，為靶向治療提供新方向。043液體活檢與動(dòng)態(tài)分型液體活檢（ctDNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞）技術(shù)使“動(dòng)態(tài)分型”成為可能：通過(guò)監(jiān)測(cè)治療過(guò)程中ctDNA突變豐度變化，可早期預(yù)測(cè)療效與復(fù)發(fā)。例如，DLBCL患者接受R-CHOP方案2個(gè)周期后，ctDNA陰性者5年無(wú)進(jìn)展生存率＞90%，而陽(yáng)性者＜50%，提示需調(diào)整治療方案。這種“實(shí)時(shí)分型”模式，正推動(dòng)淋巴瘤診療從“靜態(tài)評(píng)估”向“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)”轉(zhuǎn)變。05分型進(jìn)展的臨床意義：從“分類”到“精準(zhǔn)診療”的轉(zhuǎn)化分型進(jìn)展的臨床意義：從“分類”到“精準(zhǔn)診療”的轉(zhuǎn)化淋巴瘤分型的最終目標(biāo)是指導(dǎo)臨床實(shí)踐。精準(zhǔn)分型不僅有助于判斷預(yù)后，更能為治療決策提供依據(jù)，真正實(shí)現(xiàn)“同病異治、異病同治”。1預(yù)后分層：從“經(jīng)驗(yàn)判斷”到“分子分層”傳統(tǒng)預(yù)后評(píng)估依賴IPI評(píng)分（年齡、分期、LDH水平等），而分子分型可進(jìn)一步細(xì)化預(yù)后：-DLBCL：雙打擊/三打擊淋巴瘤、TP53突變患者預(yù)后極差，中位生存期＜1年，需考慮高強(qiáng)度化療（如DA-EPOCH-R）或CAR-T治療；-FL：雙重打擊（BCL2+BCL6易位）、TP53突變、Ki-67＞30%患者進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加，需早期干預(yù)；-MCL：TP53突變、Blastoid變異型患者預(yù)后較差，需考慮自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）或BTK抑制劑聯(lián)合方案。32142治療決策：從“化療為主”到“靶向/免疫治療”分子分型直接推動(dòng)治療策略從“一刀切”化療向“個(gè)體化靶向/免疫治療”轉(zhuǎn)變：1-靶向治療：2-BTK抑制劑（伊布替尼）用于MCL、WM（淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤）；3-BCL2抑制劑（維奈克拉）聯(lián)合R-CHOP用于DLBCL（尤其GCB型）；4-EZH2抑制劑（他澤司他）用于EZH2突變FL；5-ALK抑制劑用于ALK+ALCL。6-免疫治療：7-PD-1抑制劑（帕博利珠單抗）用于經(jīng)典型HL（PD-L1+）、EBV+DLBCL；82治療決策：從“化療為主”到“靶向/免疫治療”-CAR-T細(xì)胞療法（如axicabtageneciloleucel、tisagenlecleucel）用于難治性/復(fù)發(fā)性DLBCL、MCL，總緩解率＞80%；-雙特異性抗體（如CD19/CD3blinatumomab）用于B細(xì)胞淋巴瘤，可橋接移植。4.3微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測(cè)：從“形態(tài)學(xué)緩解”到“分子學(xué)緩解”傳統(tǒng)療效評(píng)估依賴CT影像（Lugano分類），但無(wú)法檢測(cè)殘留的腫瘤細(xì)胞。通過(guò)NGS檢測(cè)IGH/TCR克隆性重排或ctDNA，可實(shí)現(xiàn)MRD監(jiān)測(cè)：-FL：治療后MRD陰性者10年無(wú)進(jìn)展生存率＞80%，而陽(yáng)性者＜30%；-DLBCL：CAR-T治療后MRD陰性者長(zhǎng)期生存率顯著高于陽(yáng)性者，MRD已成為預(yù)測(cè)療效的“金標(biāo)準(zhǔn)”。06挑戰(zhàn)與展望：邁向“個(gè)體化精準(zhǔn)診療”