淋巴瘤免疫治療復(fù)發(fā)后挽救策略演講人04/現(xiàn)有免疫治療挽救策略的優(yōu)化與創(chuàng)新03/復(fù)發(fā)后精準(zhǔn)評(píng)估：挽救策略的基石02/引言：免疫治療在淋巴瘤治療中的里程碑意義與復(fù)發(fā)挑戰(zhàn)01/淋巴瘤免疫治療復(fù)發(fā)后挽救策略06/個(gè)體化挽救策略的制定與多學(xué)科協(xié)作05/非免疫治療挽救策略的整合應(yīng)用08/總結(jié)：淋巴瘤免疫治療復(fù)發(fā)挽救策略的核心理念與實(shí)踐方向07/未來展望：從“被動(dòng)挽救”到“主動(dòng)預(yù)防”目錄01淋巴瘤免疫治療復(fù)發(fā)后挽救策略02引言：免疫治療在淋巴瘤治療中的里程碑意義與復(fù)發(fā)挑戰(zhàn)引言：免疫治療在淋巴瘤治療中的里程碑意義與復(fù)發(fā)挑戰(zhàn)作為血液腫瘤領(lǐng)域的重要突破，免疫治療已徹底改變多種淋巴瘤的治療格局，從霍奇金淋巴瘤（HL）的經(jīng)典型CD30靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）如BrentuximabVedotin，到彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法（如AxicabtageneCiloleucel、Tisagenlecleucel）和程序性死亡受體-1（PD-1）/程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑（如Pembrolizumab、Nivolumab），免疫治療在提高緩解率、延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期（PFS）甚至總生存期（OS）方面展現(xiàn)出前所未有的療效。然而，臨床實(shí)踐中仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)——約30%-60%接受免疫治療的患者最終會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展（以下簡(jiǎn)稱“復(fù)發(fā)”），其中部分患者甚至對(duì)挽救治療反應(yīng)不佳，預(yù)后極差。引言：免疫治療在淋巴瘤治療中的里程碑意義與復(fù)發(fā)挑戰(zhàn)淋巴瘤免疫治療復(fù)發(fā)的機(jī)制復(fù)雜多樣，既包括腫瘤細(xì)胞自身的免疫逃逸（如抗原表達(dá)下調(diào)、PD-L1上調(diào)、腫瘤微環(huán)境免疫抑制），也涉及宿主免疫應(yīng)答的動(dòng)態(tài)變化（如T細(xì)胞耗竭、免疫記憶形成障礙）。面對(duì)這一困境，如何基于復(fù)發(fā)機(jī)制制定個(gè)體化挽救策略，實(shí)現(xiàn)從“疾病控制”到“長(zhǎng)期治愈”的跨越，成為當(dāng)前血液腫瘤領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。本文將結(jié)合循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與臨床實(shí)踐，系統(tǒng)闡述淋巴瘤免疫治療復(fù)發(fā)后的評(píng)估體系、挽救策略選擇、多學(xué)科協(xié)作模式及未來發(fā)展方向，以期為臨床決策提供參考。03復(fù)發(fā)后精準(zhǔn)評(píng)估：挽救策略的基石復(fù)發(fā)后精準(zhǔn)評(píng)估：挽救策略的基石免疫治療復(fù)發(fā)的挽救策略并非“無源之水、無本之木”，其核心前提是對(duì)患者進(jìn)行多維度、精準(zhǔn)化的評(píng)估。只有全面把握復(fù)發(fā)的生物學(xué)特征、疾病負(fù)荷、患者狀態(tài)及既往治療反應(yīng)，才能制定“量體裁衣”的挽救方案。1復(fù)發(fā)模式的精準(zhǔn)分型：指導(dǎo)治療決策的前提根據(jù)免疫治療后的復(fù)發(fā)特征，可將其分為以下臨床亞型，不同亞型的挽救策略差異顯著：1復(fù)發(fā)模式的精準(zhǔn)分型：指導(dǎo)治療決策的前提1.1原發(fā)耐藥（PrimaryRefractory）指初始免疫治療期間（如CAR-T輸注后3個(gè)月內(nèi)，PD-1抑制劑治療6個(gè)月內(nèi)）未達(dá)到部分緩解（PR），或疾病進(jìn)展（PD）。此類患者腫瘤侵襲性強(qiáng)、預(yù)后極差，需優(yōu)先考慮強(qiáng)化治療方案（如CAR-T橋接異基因造血干細(xì)胞移植，Allo-HSCT）或臨床試驗(yàn)。2.1.2獲得性耐藥（AcquiredResistance）指免疫治療達(dá)到緩解后（完全緩解CR/PR）6個(gè)月后復(fù)發(fā)，是臨床最常見的復(fù)發(fā)模式。此類患者腫瘤可能對(duì)免疫治療仍部分敏感，挽救策略可包括原免疫治療藥物再挑戰(zhàn)、聯(lián)合其他免疫調(diào)節(jié)劑或靶向藥物，或序貫CAR-T治療。1復(fù)發(fā)模式的精準(zhǔn)分型：指導(dǎo)治療決策的前提1.3局灶復(fù)發(fā)vs彌漫復(fù)發(fā)通過PET-CT等影像學(xué)評(píng)估，局灶復(fù)發(fā)（單發(fā)或孤立性病灶）可能對(duì)局部治療（如放療）敏感，可考慮局部鞏固后全身治療；彌漫復(fù)發(fā)則提示全身性疾病需系統(tǒng)性挽救治療。2腫瘤負(fù)荷與疾病進(jìn)展速度的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腫瘤負(fù)荷（如病灶直徑、SUVmax值）及進(jìn)展速度（如倍增時(shí)間）直接影響挽救治療的強(qiáng)度選擇。例如：-低負(fù)荷、進(jìn)展緩慢的惰性淋巴瘤復(fù)發(fā)（如濾泡淋巴瘤FL），可考慮觀察等待或低強(qiáng)度治療（如單藥靶向治療）；-高負(fù)荷、快速進(jìn)展的侵襲性淋巴瘤復(fù)發(fā)（如DLBCL、transformedlymphoma），需盡快啟動(dòng)強(qiáng)化治療（如化療聯(lián)合免疫治療或CAR-T）。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)手段包括：定期PET-CT（推薦PET-1作為基線，每2-3個(gè)療程評(píng)估療效）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)（微小殘留病MRD監(jiān)測(cè)的重要工具，ctDNA陽性提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，需提前干預(yù)）。3復(fù)發(fā)機(jī)制的多維度解析：從“表象”到“本質(zhì)”復(fù)發(fā)機(jī)制的解析是制定精準(zhǔn)挽救策略的核心。需通過多組學(xué)技術(shù)（基因測(cè)序、免疫組化、單細(xì)胞測(cè)序等）明確關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素：3復(fù)發(fā)機(jī)制的多維度解析：從“表象”到“本質(zhì)”3.1腫瘤細(xì)胞內(nèi)在因素-抗原表達(dá)異常：如CD19陰性DLBCL復(fù)發(fā)（CAR-T靶點(diǎn)丟失），需考慮靶向CD20（如Obinutuzumab）或雙靶點(diǎn)CAR-T（如CD19/CD22）；01-基因突變：TP53突變、MYC/BCL2雙打擊等高危突變與免疫治療耐藥相關(guān)，需強(qiáng)化治療（如Allo-HSCT）；02-表觀遺傳調(diào)控異常：如EZH2突變、DNA甲基化修飾改變，可考慮表觀遺傳藥物（如Tazemetostat）聯(lián)合免疫治療。033復(fù)發(fā)機(jī)制的多維度解析：從“表象”到“本質(zhì)”3.2腫瘤微環(huán)境（TME）免疫抑制-免疫檢查點(diǎn)上調(diào)：PD-L1、LAG-3、TIM-3等分子表達(dá)上調(diào)，可聯(lián)合不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1+CTLA-4雙抗）；01-免疫抑制性細(xì)胞浸潤(rùn)：如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、髓系來源抑制細(xì)胞（MDSCs）增多，可考慮CSF-1R抑制劑、IDO抑制劑等調(diào)節(jié)TME；02-代謝微環(huán)境異常：如腺苷累積（通過CD39/CD73通路），可聯(lián)合CD73抑制劑（如Ocrelizumab）。034患者體能狀態(tài)與合并癥的全面評(píng)估患者的年齡、合并癥（如心功能、肝腎功能、自身免疫?。?、既往治療毒性（如CAR-T后細(xì)胞因子釋放綜合征CRS、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征ICANS后遺癥）直接影響挽救治療的選擇。例如：01-自身免疫病患者需評(píng)估免疫治療誘發(fā)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)（irAE）的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)聯(lián)合免疫抑制劑（如糖皮質(zhì)激素）。03-老年合并癥患者（≥65歲，ECOG評(píng)分≥2）需優(yōu)先考慮低毒性方案（如PD-1抑制劑聯(lián)合靶向藥物），避免強(qiáng)化化療；0204現(xiàn)有免疫治療挽救策略的優(yōu)化與創(chuàng)新現(xiàn)有免疫治療挽救策略的優(yōu)化與創(chuàng)新基于精準(zhǔn)評(píng)估結(jié)果，免疫治療復(fù)發(fā)的挽救策略需圍繞“重新激活抗腫瘤免疫應(yīng)答”這一核心，通過優(yōu)化現(xiàn)有手段、探索聯(lián)合模式、開發(fā)新型療法，實(shí)現(xiàn)療效最大化。1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的再挑戰(zhàn)與聯(lián)合策略PD-1/PD-L1抑制劑是淋巴瘤免疫治療的基石，但復(fù)發(fā)后是否可再次使用、如何聯(lián)合，需根據(jù)既往療效與復(fù)發(fā)機(jī)制綜合判斷。1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的再挑戰(zhàn)與聯(lián)合策略1.1單藥再治療的循證證據(jù)-霍奇金淋巴瘤：PD-1抑制劑（如Nivolumab、Pembrolizumab）用于一線治療后復(fù)發(fā)患者，ORR可達(dá)66%-87%，2年OS約70%；若一線PD-1抑制劑治療后6個(gè)月以上復(fù)發(fā)，再挑戰(zhàn)ORR仍達(dá)50%-60%，且安全性可控。-DLBCL：PD-1抑制劑單藥再治療ORR約20%-30%，適用于低腫瘤負(fù)荷、PD-L1陽性且無TP53突變的患者。1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的再挑戰(zhàn)與聯(lián)合策略1.2聯(lián)合策略的協(xié)同增效為克服耐藥，PD-1抑制劑常與其他藥物聯(lián)合，通過多通路調(diào)節(jié)增強(qiáng)免疫應(yīng)答：-聯(lián)合化療：如R-CHOP+Pembrolizumab治療DLBCL，可提高腫瘤抗原釋放，逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭；-聯(lián)合靶向藥物：-BCL-2抑制劑（Venetoclax）：聯(lián)合PD-1抑制劑治療FL，ORR達(dá)75%，CR率45%（Ib期研究NCT02886575）；-BTK抑制劑（Ibrutinib）：聯(lián)合Nivolumab治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），ORR為58%，中位PFS10.6個(gè)月（II期研究NCT02344038）；1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的再挑戰(zhàn)與聯(lián)合策略1.2聯(lián)合策略的協(xié)同增效-雙免疫檢查點(diǎn)阻斷：如PD-1+CTLA-4抑制劑（Ipilimumab+Nivolumab）治療復(fù)發(fā)/難治性HL，ORR達(dá)80%，但3-4級(jí)irAE發(fā)生率約40%，需嚴(yán)格篩選患者。2CAR-T細(xì)胞療法的挽救應(yīng)用與優(yōu)化CAR-T細(xì)胞療法是復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞淋巴瘤最具前景的根治性手段，但復(fù)發(fā)后如何優(yōu)化CAR-T治療策略是當(dāng)前研究熱點(diǎn)。2CAR-T細(xì)胞療法的挽救應(yīng)用與優(yōu)化2.1二線CAR-T治療的選擇標(biāo)準(zhǔn)與時(shí)機(jī)對(duì)于一線免疫治療（如PD-1抑制劑）后復(fù)發(fā)的DLBCL，若符合CAR-T適應(yīng)證（如年齡≤75歲、無嚴(yán)重合并癥、無中樞侵犯），可在挽救化療后橋接CAR-T（如Yescarta、Kymriah）。關(guān)鍵研究ZUMA-7顯示，二線CAR-T治療對(duì)比挽救化療+HSCT，中位PFS延長(zhǎng)至8.3個(gè)月vs2.0個(gè)月，2年OS為41.5%vs24.7%，顯著改善高?；颊哳A(yù)后。2CAR-T細(xì)胞療法的挽救應(yīng)用與優(yōu)化2.2CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的優(yōu)化針對(duì)傳統(tǒng)CD19CAR-T復(fù)發(fā)（如抗原丟失、T細(xì)胞耗竭），可通過以下策略優(yōu)化：-雙靶點(diǎn)CAR-T：如CD19/CD22CAR-T（如CiltacabtageneAutoleucel）可降低CD19陰性復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，ORR達(dá)83%（II期研究CARTITUDE-4）；-armoredCAR-T：如表達(dá)PD-1scFv的“裝甲”CAR-T，可逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，臨床試驗(yàn)中ORR達(dá)70%（NCT04460445）；-通用型CAR-T（UCAR-T）：如ALLO-501，可解決自體CAR-T制備周期長(zhǎng)的問題，目前Ib期研究中ORR為52%（NCT03680508）。2CAR-T細(xì)胞療法的挽救應(yīng)用與優(yōu)化2.3CAR-T治療后復(fù)發(fā)的挽救策略-CD19陰性復(fù)發(fā)：可改用CD20CAR-T或雙靶點(diǎn)CAR-T；03-T細(xì)胞功能障礙相關(guān)復(fù)發(fā)：可輸注體外擴(kuò)增的自體T細(xì)胞（如TILs）或聯(lián)合IL-2、IL-15等細(xì)胞因子。04約30%-50%患者接受CAR-T治療后仍會(huì)復(fù)發(fā)，需根據(jù)復(fù)發(fā)機(jī)制采取針對(duì)性措施：01-CD19陽性復(fù)發(fā)：可考慮序貫另一款CD19CAR-T產(chǎn)品（如Yescarta后復(fù)發(fā)換用Tecartus）或聯(lián)合PD-1抑制劑；023其他免疫治療手段的探索除PD-1抑制劑和CAR-T外，多種新興免疫治療手段在復(fù)發(fā)淋巴瘤中展現(xiàn)出潛力：3其他免疫治療手段的探索3.1腫瘤疫苗-新抗原疫苗：基于患者腫瘤特異性新抗原定制mRNA疫苗（如BNT111），聯(lián)合PD-1抑制劑治療黑色素瘤樣淋巴瘤，I期研究中疾病控制率達(dá)60%（NCT03815037）；-抗原提呈細(xì)胞疫苗：如Sipuleucel-T（前列腺癌疫苗）在淋巴瘤中的探索，可激活樹突狀細(xì)胞，增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤活性。3其他免疫治療手段的探索3.2自然殺傷（NK）細(xì)胞療法-異基因NK細(xì)胞輸注：如臍帶源NK細(xì)胞聯(lián)合IL-15，治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL，ORR達(dá)40%，且移植物抗宿主?。℅VHD）風(fēng)險(xiǎn)低（I期研究NCT03319459）；-CAR-NK細(xì)胞：如CD19CAR-NK，治療DLBCL的I期研究中ORR為33%，且神經(jīng)毒性顯著低于CAR-T（NCT03056334）。3其他免疫治療手段的探索3.3雙特異性抗體如CD20×CD3雙抗（如Mosunetuzumab、Glofitamab）可同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞CD20和T細(xì)胞CD3，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤。研究GO29376顯示，Glofitamab治療復(fù)發(fā)/難治性FL，ORR達(dá)80%，CR率60%，且可皮下給藥，方便門診治療。05非免疫治療挽救策略的整合應(yīng)用非免疫治療挽救策略的整合應(yīng)用盡管免疫治療是復(fù)發(fā)淋巴瘤的核心，但非免疫治療手段（化療、靶向治療、放療）在特定情況下仍不可替代，需與免疫治療聯(lián)合或序貫應(yīng)用。1化療方案的再選擇與劑量?jī)?yōu)化化療是復(fù)發(fā)淋巴瘤的基礎(chǔ)治療，但需根據(jù)既往治療史調(diào)整方案，避免交叉耐藥和過度毒性。4.1.1大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）對(duì)于敏感復(fù)發(fā)的侵襲性淋巴瘤（如DLBCL、MCL），挽救化療后序貫Auto-HSCT可顯著延長(zhǎng)生存。例如，CORAL研究顯示，挽救化療（如DHAP、ICE）后敏感的患者，Auto-HSCT的3年OS約45%，而PD者僅10%。1化療方案的再選擇與劑量?jī)?yōu)化1.2非交叉耐藥化療方案的選擇避免使用與一線方案無交叉耐藥的藥物，如：-一線R-CHOP方案復(fù)發(fā)后，可選用GDP（吉西他濱+順鉑+地塞米松）、DHAOX（地塞米松+高劑量阿糖胞苷+奧沙利鉑）等方案；-對(duì)于蒽環(huán)類藥物不耐受者，可考慮GemOx（吉西他濱+奧沙利鉑）等無蒽環(huán)方案。2靶向治療的精準(zhǔn)應(yīng)用靶向藥物因其高效低毒的特點(diǎn)，在復(fù)發(fā)淋巴瘤中具有重要地位，需根據(jù)分子分型選擇：2靶向治療的精準(zhǔn)應(yīng)用2.1B細(xì)胞受體信號(hào)通路抑制劑-BTK抑制劑：Ibrutinib、Zanubrutinib、Acalabrutinib等適用于MCL、FL、DLBCL，其中Zanubrutinib治療復(fù)發(fā)/難治性MCL，ORR為68%，中位PFS13.8個(gè)月（BROOD研究）；-BCL-2抑制劑：Venetoclax聯(lián)合R-CHOP治療FL，ORR達(dá)100%，CR率90%（II期研究NCT02983635）；但需警惕腫瘤溶解綜合征（TLS），需預(yù)處理并密切監(jiān)測(cè)。2靶向治療的精準(zhǔn)應(yīng)用2.2表觀遺傳調(diào)節(jié)劑-EZH2抑制劑：Tazemetostat適用于EZH2突變的FL，ORR為69%，中位PFS13個(gè)月（II期研究EZH202）；-BET抑制劑：如CPI-0610，可抑制癌基因MYC表達(dá)，聯(lián)合R-CHOP治療DLBCL，ORR達(dá)55%（I期研究NCT01949883）。3放療在局部復(fù)發(fā)中的作用與定位對(duì)于局灶性復(fù)發(fā)（如結(jié)內(nèi)復(fù)發(fā)、結(jié)外器官孤立性病灶），放療可作為局部根治手段，尤其適用于：01-惰性淋巴瘤：如FL局部復(fù)發(fā)，放療（30-36Gy）的10年控制率約70%；02-侵襲性淋巴瘤：如DLBCL結(jié)內(nèi)復(fù)發(fā)，放療（40Gy）可降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，需聯(lián)合全身治療；03-中樞預(yù)防性放療：對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）高?；颊撸ㄈ鏒LBCL伴雙打擊、睪丸侵犯、腎侵犯），可考慮預(yù)防性全腦放療（WBRT）或鞘內(nèi)注射化療。0406個(gè)體化挽救策略的制定與多學(xué)科協(xié)作個(gè)體化挽救策略的制定與多學(xué)科協(xié)作淋巴瘤免疫治療復(fù)發(fā)的挽救策略絕非“千篇一律”，需基于患者特征、疾病狀態(tài)、治療目標(biāo)（根治vs姑息）制定個(gè)體化方案，而多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）協(xié)作是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的關(guān)鍵保障。1基于分子分型的治療決策分子分型是指導(dǎo)個(gè)體化挽救治療的“導(dǎo)航圖”，例如：-TP53突變DLBCL：預(yù)后極差，傳統(tǒng)挽救治療（如化療+Auto-HSCT）效果不佳，推薦首選CAR-T或Allo-HSCT；-MYC/BCL2雙打擊淋巴瘤：對(duì)免疫治療可能耐藥，需強(qiáng)化治療（如DA-EPOCH-R+CAR-T）；-EBV陽性DLBCL：可考慮PD-1抑制劑（如Pembrolizumab）聯(lián)合抗病毒治療（如更昔洛韋）；-原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）：PD-1抑制劑療效顯著，復(fù)發(fā)后可序貫PD-1抑制劑再挑戰(zhàn)或CAR-T。2特殊人群的考量2.1老年患者（≥65歲）-優(yōu)先選擇低毒性方案（如PD-1抑制劑+靶向藥物、雙特異性抗體）；-避免強(qiáng)化化療，若需化療可減低劑量（如R-miniCHOP）；-充分評(píng)估合并癥（如心血管疾病、腎功能不全），調(diào)整藥物劑量（如BTK抑制劑在腎功能不全者需減量）。2特殊人群的考量2.2合并自身免疫病患者-免疫治療可能誘發(fā)或加重irAE，需謹(jǐn)慎評(píng)估；01-若疾病活動(dòng)期，需先控制自身免疫病（如糖皮質(zhì)激素沖擊治療），再啟動(dòng)抗腫瘤治療；02-推薦選擇低irAE風(fēng)險(xiǎn)的免疫治療（如CAR-T優(yōu)于PD-1抑制劑）。032特殊人群的考量2.3器官功能不全患者-心功能不全者：避免蒽環(huán)類藥物，可選擇非蒽環(huán)方案（如GemOx）或靶向藥物（如BTK抑制劑）；-肝腎功能不全者：調(diào)整化療藥物劑量（如甲氨蝶呤、順鉑），優(yōu)先選擇不經(jīng)肝腎代謝的靶向藥物（如維奈克拉）。3多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）的核心作用MDT應(yīng)包括血液科、放療科、病理科、影像科、移植科、免疫科、藥學(xué)部等專家，通過定期病例討論，制定全程化管理方案：01-治療前：共同評(píng)估患者是否適合CAR-T、HSCT等強(qiáng)化治療，制定預(yù)處理方案；02-治療中：監(jiān)測(cè)療效與毒性（如CRS、ICANS、irAE），及時(shí)調(diào)整治療；03-治療后：制定隨訪計(jì)劃（如定期PET-CT、ctDNA監(jiān)測(cè)），早期識(shí)別復(fù)發(fā)跡象。044患者意愿與生活質(zhì)量的全周期管理STEP1STEP2STEP3STEP4挽救治療的目標(biāo)不僅是延長(zhǎng)生存，更要保障生活質(zhì)量。需與患者充分溝通，明確治療目標(biāo)：-對(duì)于年輕、預(yù)后良好患者，以“根治”為目標(biāo)，推薦CAR-T或HSCT；-對(duì)于老年、預(yù)后不良患者，以“疾病控制、維持生活質(zhì)量”為目標(biāo)，優(yōu)先選擇低毒性方案（如靶向治療、雙特異性抗體）；-終末期患者，以“姑息支持”為核心，控制癥狀（如疼痛、出血），提高生存質(zhì)量。07未來展望：從“被動(dòng)挽救”到“主動(dòng)預(yù)防”未來展望：從“被動(dòng)挽救”到“主動(dòng)預(yù)防”盡管當(dāng)前淋巴瘤免疫治療復(fù)發(fā)的挽救策略已取得顯著進(jìn)展，但仍面臨耐藥率高、長(zhǎng)期生存有限等挑戰(zhàn)。未來需從“被動(dòng)治療”轉(zhuǎn)向“主動(dòng)預(yù)防”，通過預(yù)測(cè)模型、新型療法、聯(lián)合模式的創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的早期干預(yù)。1復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建與早期干預(yù)21基于臨床特征、分子標(biāo)志物、影像學(xué)特征和ctDNA動(dòng)態(tài)變化，構(gòu)建復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)模型，實(shí)現(xiàn)高危患者的早期識(shí)別。例如：-基因表達(dá)譜（GEP）：通過DLBCL的GEP分型（如ABC型vsGCB型），預(yù)測(cè)PD-1抑制劑療效，ABC型患者可能從PD-1抑制劑聯(lián)合BTK抑制劑中獲益更多。-ctDNA監(jiān)測(cè)：DLBCL患者CAR-T治療后ctDNA陽性者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較陰性者高5倍，可提前啟動(dòng)干預(yù)（如PD-1抑制劑維持治療）；32新型免疫治療技術(shù)的突破-TCR-T細(xì)胞療法：針對(duì)實(shí)體瘤抗原（如NY-ESO-1）的TCR-T，在淋巴瘤中初步顯示出療效，可克服CAR-T的抗原丟失問題；01-通用型CAR-T（UCAR-T）：通過基因編輯技術(shù)（如CRISPR/Cas9）敲除T細(xì)胞受體（TCR）和HLA-I，降低GVHD風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)“off-the-shelf”治療；0