2025年注冊藥品審評師資格考試《藥品審評法規(guī)》備考題庫及參考答案一、單項選擇題（每題2分，共20題）1.根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，以下哪類藥品不屬于化學藥注冊分類范疇？A.創(chuàng)新藥B.改良型新藥C.生物類似藥D.仿制藥答案：C解析：《藥品注冊管理辦法》第十四條規(guī)定，化學藥注冊分類包括創(chuàng)新藥（1類）、改良型新藥（2類）、仿制藥（4類）等；生物類似藥屬于生物制品注冊分類（3類）。2.藥品上市許可持有人（MAH）對已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性承擔主體責任，其應當建立的關(guān)鍵制度不包括：A.藥品上市后研究制度B.不良反應監(jiān)測制度C.年度報告制度D.臨床試驗機構(gòu)備案制度答案：D解析：《藥品管理法》第三十條規(guī)定，MAH需建立藥品上市后研究、不良反應監(jiān)測、年度報告等制度；臨床試驗機構(gòu)備案由國家藥監(jiān)局負責（《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》第二條）。3.依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》，無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的浮游菌監(jiān)測頻次應：A.每班次至少一次B.每季度至少一次C.每月至少一次D.每半年至少一次答案：A解析：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》附錄1（無菌藥品）第七十二條明確，潔凈區(qū)浮游菌監(jiān)測應在關(guān)鍵操作全過程進行，每班次至少一次。4.以下哪種情形不屬于《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的“優(yōu)先審評審批”范圍？A.兒童專用藥B.防治重大傳染病的創(chuàng)新藥C.已在境外上市的仿制藥D.納入突破性治療藥物程序的藥品答案：C解析：《藥品注冊管理辦法》第六十二條規(guī)定，優(yōu)先審評審批包括兒童專用藥、防治重大傳染病/罕見病的創(chuàng)新藥、突破性治療藥物等；已在境外上市的仿制藥屬于常規(guī)審評（第四十九條）。5.根據(jù)ICHE8（R1）指南，藥物研發(fā)的“整體開發(fā)計劃”核心要素不包括：A.目標適應癥的疾病特征B.關(guān)鍵療效和安全性終點C.生產(chǎn)工藝驗證方案D.不同開發(fā)階段的銜接策略答案：C解析：ICHE8（R1）《臨床研究的一般考慮》指出，整體開發(fā)計劃應涵蓋疾病特征、研究目標、終點選擇及階段銜接；生產(chǎn)工藝驗證屬于CMC（化學、生產(chǎn)和質(zhì)量控制）范疇，由ICHQ系列指南規(guī)范。6.中藥復方制劑申請新藥上市時，若處方中含有的中藥材未收載于《中國藥典》，應當提供的證明性文件是：A.該中藥材的炮制規(guī)范B.該中藥材的資源分布報告C.該中藥材的質(zhì)量標準及相關(guān)研究資料D.該中藥材的歷史使用文獻摘錄答案：C解析：《中藥注冊分類及申報資料要求》規(guī)定，處方中使用未收載于《中國藥典》或部頒標準的中藥材，需提供其質(zhì)量標準（包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等）及安全性、有效性研究資料。7.藥品審評中心（CDE）對新藥上市申請的技術(shù)審評時限為：A.90日B.120日C.200日D.240日答案：C解析：《藥品注冊管理辦法》第六十八條規(guī)定，新藥上市申請的技術(shù)審評時限為200日（優(yōu)先審評項目為130日）。8.關(guān)于藥物臨床試驗期間的安全性報告，以下表述錯誤的是：A.嚴重不良事件（SAE）需在24小時內(nèi)報告B.非預期嚴重不良反應（SUSAR）需在7日內(nèi)報告C.死亡病例需在24小時內(nèi)報告D.持續(xù)安全性更新報告（PSUR）每年提交一次答案：D解析：《藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)管理規(guī)范》第二十二條規(guī)定，PSUR的提交頻率根據(jù)研發(fā)階段確定，I期每3個月一次，II/III期每6個月一次，上市后每年一次。9.生物制品批簽發(fā)制度中，以下哪類產(chǎn)品無需申請批簽發(fā)？A.血液制品B.疫苗類制品C.體外診斷試劑（含血源篩查）D.細胞治療產(chǎn)品答案：D解析：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》第二條規(guī)定，需批簽發(fā)的生物制品包括疫苗、血液制品、血源篩查體外診斷試劑；細胞治療產(chǎn)品目前尚未納入批簽發(fā)范圍（2023年最新調(diào)整）。10.根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，以下變更屬于“微小變更”的是：A.原料藥生產(chǎn)場地從上海遷移至江蘇（同一集團）B.片劑崩解時限標準由15分鐘調(diào)整為20分鐘（符合藥典）C.包裝材料由低密度聚乙烯瓶改為高密度聚乙烯瓶（同材質(zhì)）D.制劑處方中新增一種已通過安全性評估的矯味劑答案：C解析：《藥品上市后變更管理辦法（試行）》附件1規(guī)定，同材質(zhì)包裝材料的變更屬于微小變更；生產(chǎn)場地跨省遷移（中等變更）、質(zhì)量標準調(diào)整（中等變更）、處方變更（重大變更）均需不同程序?qū)徟?1.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價中，生物等效性（BE）試驗的參比制劑應選擇：A.原研藥在中國境內(nèi)上市的產(chǎn)品B.原研藥在歐盟上市的產(chǎn)品C.原研藥在日本上市的產(chǎn)品D.以上均可（需經(jīng)CDE備案）答案：A解析：《仿制藥參比制劑備案與推薦程序》第四條規(guī)定，參比制劑優(yōu)先選擇原研藥在中國境內(nèi)上市的產(chǎn)品；境外原研藥需經(jīng)CDE評估確認可替代后使用。12.藥品審評中，“數(shù)據(jù)完整性”的核心要求是：A.數(shù)據(jù)真實、準確、完整、可追溯B.數(shù)據(jù)格式統(tǒng)一C.數(shù)據(jù)量符合統(tǒng)計學要求D.數(shù)據(jù)來源為第三方機構(gòu)答案：A解析：《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》第三條明確，數(shù)據(jù)完整性指數(shù)據(jù)生成、記錄、處理、報告等全過程真實、準確、完整、可追溯，確保數(shù)據(jù)與實際操作一致。13.中藥創(chuàng)新藥的“三結(jié)合”審評證據(jù)體系不包括：A.傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論B.人用經(jīng)驗C.臨床試驗數(shù)據(jù)D.動物實驗數(shù)據(jù)答案：D解析：《中藥注冊分類及申報資料要求》提出，中藥創(chuàng)新藥需構(gòu)建“傳統(tǒng)理論-人用經(jīng)驗-臨床試驗”三結(jié)合的證據(jù)體系，動物實驗數(shù)據(jù)為輔助支持。14.藥品再注冊申請應在藥品批準證明文件有效期屆滿前多久提交？A.3個月B.6個月C.9個月D.12個月答案：B解析：《藥品注冊管理辦法》第一百二十一條規(guī)定，再注冊申請應在有效期屆滿前6個月提出；逾期未申請的，批準證明文件自動失效。15.根據(jù)ICHM4（R5）指南，通用技術(shù)文件（CTD）的模塊3（CMC）不包括：A.原料藥生產(chǎn)工藝B.制劑處方工藝C.穩(wěn)定性研究D.臨床試驗方案答案：D解析：ICHM4《人用藥品注冊申請通用技術(shù)文件結(jié)構(gòu)》規(guī)定，模塊3為CMC信息，包括原料藥、制劑、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等；臨床試驗方案屬于模塊5（臨床部分）。16.藥品廣告批準文號的有效期為：A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A解析：《藥品、醫(yī)療器械、保健食品、特殊醫(yī)學用途配方食品廣告審查管理暫行辦法》第十條規(guī)定，藥品廣告批準文號有效期為1年，到期需重新申請。17.以下哪種情形可認定為“假藥”？A.藥品成分含量不符合國家藥品標準B.未標明有效期C.藥品所標明的適應癥超出規(guī)定范圍D.擅自添加防腐劑答案：C解析：《藥品管理法》第九十八條規(guī)定，標明的適應癥或功能主治超出規(guī)定范圍的為假藥；成分含量不符（劣藥）、未標明有效期（劣藥）、擅自添加防腐劑（劣藥）。18.藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）中，研究方案的批準人應為：A.研究機構(gòu)負責人B.專題負責人C.質(zhì)量保證部門（QAU）D.實驗操作人員答案：A解析：《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》第二十條規(guī)定，研究方案需經(jīng)研究機構(gòu)負責人審查批準，專題負責人負責實施。19.藥品上市后風險管理計劃（RMP）的核心內(nèi)容不包括：A.已知安全性問題的監(jiān)測B.風險最小化措施C.藥品價格調(diào)整策略D.風險評估的時間節(jié)點答案：C解析：《藥品上市后風險管理計劃撰寫指南》指出，RMP應包括風險識別、監(jiān)測、評估及最小化措施；價格調(diào)整屬于商業(yè)策略，不納入風險管理。20.進口藥品注冊申請中，境外生產(chǎn)企業(yè)需獲得的認證是：A.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認證B.藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認證C.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）認證D.以上均需答案：A解析：《藥品注冊管理辦法》第一百條規(guī)定，進口藥品需提供生產(chǎn)企業(yè)符合所在國GMP的證明文件；GLP、GCP認證針對研究階段，非生產(chǎn)環(huán)節(jié)。二、多項選擇題（每題3分，共10題）1.根據(jù)《藥品管理法》，藥品上市許可持有人的義務包括：A.建立藥品質(zhì)量保證體系B.制定藥品上市后風險管理計劃C.對受托生產(chǎn)企業(yè)進行監(jiān)督D.負責藥品全生命周期管理答案：ABCD解析：《藥品管理法》第三十條、第三十一條規(guī)定，MAH需建立質(zhì)量保證體系、制定RMP、監(jiān)督受托方，并承擔全生命周期管理責任。2.以下屬于《藥品注冊管理辦法》中“突破性治療藥物程序”適用條件的是：A.用于防治嚴重危及生命或嚴重影響生存質(zhì)量的疾病B.已有證據(jù)顯示療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療手段C.適應癥為罕見病D.藥物作用機制明確答案：ABD解析：《藥品注冊管理辦法》第六十條規(guī)定，突破性治療程序需滿足：用于嚴重疾病、已有臨床證據(jù)顯示療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療、作用機制明確；罕見病屬于優(yōu)先審評范圍（第六十二條）。3.中藥復方制劑的“人用經(jīng)驗”數(shù)據(jù)可來源于：A.名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗總結(jié)B.醫(yī)院制劑的臨床使用記錄C.真實世界研究數(shù)據(jù)D.古代醫(yī)籍記載的應用案例答案：ABCD解析：《中藥人用經(jīng)驗研究技術(shù)指導原則（試行）》指出，人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)包括名老中醫(yī)經(jīng)驗、醫(yī)院制劑使用記錄、真實世界研究及古籍記載的合理應用案例。4.藥品審評中，“關(guān)聯(lián)審評審批”制度涉及的主體包括：A.原料藥生產(chǎn)企業(yè)B.藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)C.包裝材料生產(chǎn)企業(yè)D.制劑生產(chǎn)企業(yè)（MAH）答案：ABCD解析：《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批管理規(guī)定》第二條規(guī)定，關(guān)聯(lián)審評涉及原料藥、輔料、藥包材企業(yè)及制劑MAH，制劑申請時關(guān)聯(lián)提交相關(guān)資料。5.ICHE9（R1）指南關(guān)于“臨床試驗統(tǒng)計方法”的核心要求包括：A.預先制定統(tǒng)計分析計劃（SAP）B.明確主要終點的多重性調(diào)整策略C.保證統(tǒng)計分析的盲態(tài)執(zhí)行D.所有數(shù)據(jù)需進行意向性分析（ITT）答案：ABC解析：ICHE9（R1）《臨床試驗的統(tǒng)計原則》強調(diào)SAP的預先制定、多重性調(diào)整、盲態(tài)分析；ITT為推薦但非強制原則（需根據(jù)研究目的選擇）。6.藥品上市后變更中，需報國家藥監(jiān)局審批的“重大變更”包括：A.改變藥品給藥途徑B.增加新適應癥C.變更制劑處方中原料藥比例（影響療效）D.變更生產(chǎn)工藝（影響質(zhì)量可控性）答案：ABCD解析：《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第三條規(guī)定，重大變更包括給藥途徑、適應癥、處方/工藝（影響安全性、有效性、質(zhì)量）等變更，需經(jīng)國家藥監(jiān)局審批。7.藥物臨床試驗倫理審查的內(nèi)容包括：A.研究的科學性B.受試者的權(quán)益保護C.試驗風險與受益的平衡D.研究者的資格與經(jīng)驗答案：ABCD解析：《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》第七條規(guī)定，倫理審查需涵蓋科學性、受試者權(quán)益、風險受益比及研究者資質(zhì)。8.生物制品注冊分類中的“治療用生物制品”包括：A.單克隆抗體B.疫苗C.細胞因子D.血液制品答案：ACD解析：《生物制品注冊分類及申報資料要求》規(guī)定，治療用生物制品包括單克隆抗體、細胞因子、血液制品等；疫苗屬于預防用生物制品（1類）。9.藥品審評中，“等效性試驗”的適用場景包括：A.仿制藥BE試驗B.中藥同名同方制劑的療效驗證C.變更生產(chǎn)工藝后的質(zhì)量一致性評價D.創(chuàng)新藥與安慰劑的療效對比答案：ABC解析：等效性試驗用于證明試驗藥物與參比藥物在療效/質(zhì)量上無統(tǒng)計學差異，適用于仿制藥、同名同方中藥、工藝變更后評價；創(chuàng)新藥與安慰劑對比屬于優(yōu)效性試驗。10.根據(jù)《疫苗管理法》，疫苗上市許可持有人的特殊責任包括：A.建立疫苗電子追溯系統(tǒng)B.實行疫苗全程冷鏈運輸C.對疫苗質(zhì)量負終身責任D.每批疫苗上市前需強制檢驗答案：ABCD解析：《疫苗管理法》第二十二條、第三十七條、第四十七條規(guī)定，疫苗MAH需建立追溯系統(tǒng)、全程冷鏈、終身負責，并接受批簽發(fā)檢驗。三、案例分析題（每題10分，共10題）案例1：某企業(yè)申請化學藥1類新藥（用于治療非小細胞肺癌）上市，提交的申報資料中，Ⅲ期臨床試驗僅入組中國患者（n=300），未開展國際多中心試驗。CDE在技術(shù)審評中提出“需補充全球人群代表性數(shù)據(jù)”的質(zhì)疑。問題：CDE的質(zhì)疑是否合理？依據(jù)是什么？答案：合理。依據(jù)《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，對于目標適應癥為全球高發(fā)的疾?。ㄈ绶切〖毎伟?，新藥研發(fā)應考慮不同種族人群的藥代動力學（PK）、藥效學（PD）差異，Ⅲ期臨床試驗需具有全球人群代表性，以支持藥物在不同地區(qū)的有效性和安全性結(jié)論。僅入組中國患者可能無法覆蓋其他種族的個體差異，因此需補充數(shù)據(jù)。案例2：某中藥復方制劑（處方含3味藥材，其中1味為《中國藥典》未收載的“金蕎麥”）申請新藥上市，申報資料中僅提供了“金蕎麥”的性狀描述和薄層鑒別圖譜，未提交含量測定方法及安全性研究數(shù)據(jù)。問題：該申請是否符合中藥注冊要求？應如何補充資料？答案：不符合。根據(jù)《中藥注冊分類及申報資料要求》，處方中使用未收載于《中國藥典》或部頒標準的中藥材，需提供完整的質(zhì)量標準（包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等）及安全性研究資料（如急性毒性、長期毒性試驗）、有效性關(guān)聯(lián)研究（如主要活性成分與功能主治的相關(guān)性）。該企業(yè)未提交含量測定和安全性數(shù)據(jù)，需補充：①“金蕎麥”的含量測定方法（如HPLC法測定標志性成分）及限度標準；②單次/多次給藥毒性試驗報告；③主要成分與制劑療效的關(guān)聯(lián)性分析。案例3：某生物類似藥（靶向HER2的單克隆抗體）申報上市，其申報資料顯示，與原研藥的結(jié)構(gòu)分析（氨基酸序列、糖型）、功能試驗（受體結(jié)合力、ADCC效應）結(jié)果一致，但藥代動力學（PK）試驗顯示Cmax（峰濃度）較原研藥高15%（90%置信區(qū)間為102%-118%）。問題：該PK結(jié)果是否符合生物類似藥的等效性要求？依據(jù)是什么？答案：不符合。根據(jù)《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導原則（試行）》，生物類似藥的PK等效性需滿足主要藥代動力學參數(shù)（如AUC、Cmax）的90%置信區(qū)間落在原研藥的80%-125%范圍內(nèi)。該產(chǎn)品Cmax的置信區(qū)間上限為118%，雖未超過125%，但需結(jié)合其他相似性數(shù)據(jù)（如PD、免疫原性）綜合判斷。若其他指標均一致，可認為PK差異在可接受范圍內(nèi)；若存在其他差異，可能需開展額外的臨床橋接試驗。案例4：某MAH對已上市的片劑（規(guī)格100mg）提出變更申請，將生產(chǎn)場地從北京（符合中國GMP）遷移至印度（符合WHOGMP），未改變處方、工藝及質(zhì)量標準。問題：該變更屬于哪類變更？需履行何種審評程序？答案：屬于中等變更。根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》附件1，生產(chǎn)場地跨國家/地區(qū)遷移（即使均符合GMP）屬于中等變更。MAH需向國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）提交變更申請，提供以下資料：①印度生產(chǎn)場地的GMP符合性證明；②遷移前后生產(chǎn)工藝的一致性驗證報告；③三批連續(xù)生產(chǎn)樣品的質(zhì)量對比研究（包括關(guān)鍵質(zhì)量屬性、穩(wěn)定性）；④風險評估報告（分析場地變更對產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量的影響）。CDE將在90日內(nèi)完成技術(shù)審評，通過后發(fā)給批準通知書。案例5：某企業(yè)在申報某仿制藥（片劑）BE試驗時，選擇原研藥在美國上市的產(chǎn)品作為參比制劑（未在中國境內(nèi)上市），且未向CDE備案。問題：該行為是否合規(guī)？應如何處理？答案：不合規(guī)。根據(jù)《仿制藥參比制劑備案與推薦程序》第五條，參比制劑優(yōu)先選擇原研藥在中國境內(nèi)上市的產(chǎn)品；若原研藥未在境內(nèi)上市，需選擇國際公認的上市產(chǎn)品（如美國、歐盟、日本），但需提前向CDE備案并提交相關(guān)證明文件（如境外上市許可、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等）。該企業(yè)未備案即使用境外參比制劑，需補充備案申請，經(jīng)CDE評估確認該參比制劑與境內(nèi)可能上市的原研藥具有可比性后，方可使用；若評估不通過，需更換參比制劑。案例6：某臨床試驗中，研究者發(fā)現(xiàn)1例受試者出現(xiàn)嚴重肝損傷（SUSAR），但未在規(guī)定時間內(nèi)報告CDE，直至30日后才補報。問題：該行為違反了哪些法規(guī)？可能的后果是什么？答案：違反《藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)管理規(guī)范》第二十條，SUSAR需在首次獲知后7日內(nèi)報告CDE，死亡或危及生命的SUSAR需在24小時內(nèi)報告。該研究者延遲30日報告，屬于嚴重違反GCP的行為。可能的后果包括：CDE責令暫停臨床試驗；藥品監(jiān)管部門對研究者所在機構(gòu)及研究者進行警告、罰款；若延遲報告導致受試者權(quán)益受損，需承擔民事賠償責任；情節(jié)嚴重的，追究刑事責任（《藥品管理法》第一百四十四條）。案例7：某中藥創(chuàng)新藥（功能主治為“益氣活血，用于冠心病心絞痛”）的臨床試驗僅采用中醫(yī)證候評分作為主要終點，未設置西醫(yī)臨床終點（如心電圖ST段改善）。問題：該設計是否符合中藥審評要求？為什么？答案：符合。根據(jù)《中藥新藥臨床研究一般原則》，中藥創(chuàng)新藥可基于中醫(yī)理論，以中醫(yī)證候（如胸痛、胸悶、乏力等）作為主要療效終點，但需滿足：①證候與疾病的相關(guān)性（如冠心病心絞痛的中醫(yī)證候需與西醫(yī)診斷關(guān)聯(lián)）；②證候評分量表的有效性和可靠性驗證（如信度、效度檢驗）；③設置合理的對照（如陽性藥或安慰劑）。若該試驗的中醫(yī)證候終點設計科學，且能充分反映藥物的臨床價值，則可被接受。案例8：某企業(yè)提交的新藥申請中，部分臨床試驗數(shù)據(jù)存在“可疑重復”（同一受試者的多份血樣檢測值完全相同），經(jīng)CDE核查，確認屬于數(shù)據(jù)造假。問題：CDE應如何處理該申請？企業(yè)需承擔哪些責任？答案：CDE應終止該新藥申請的審評，不予批準（《藥品注冊管理辦法》第一百二十七條）。企業(yè)需承擔以下責任：①已獲得的藥品批準證明文件予以撤銷