炎癥微環(huán)境在靶向免疫協(xié)同中的作用分析演講人01炎癥微環(huán)境：腫瘤免疫調(diào)控的核心舞臺02靶向治療與免疫治療的局限性：協(xié)同的必要性03炎癥微環(huán)境在靶向免疫協(xié)同中的核心作用機(jī)制04臨床前研究與臨床轉(zhuǎn)化：從機(jī)制到實踐的驗證05當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來展望：優(yōu)化協(xié)同策略的關(guān)鍵方向06總結(jié)與展望：以炎癥微環(huán)境為核心，靶向免疫協(xié)同的未來目錄炎癥微環(huán)境在靶向免疫協(xié)同中的作用分析01炎癥微環(huán)境：腫瘤免疫調(diào)控的核心舞臺炎癥微環(huán)境：腫瘤免疫調(diào)控的核心舞臺作為腫瘤微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）的重要組成部分，炎癥微環(huán)境（InflammatoryMicroenvironment）是機(jī)體與腫瘤相互作用的核心場域。在我的臨床與基礎(chǔ)研究實踐中，我深刻體會到：炎癥并非單純的“損傷反應(yīng)”，而是一把“雙刃劍”——既可促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展，也可被重塑為抗腫瘤免疫的“助推器”。近年來，隨著靶向治療與免疫治療的興起，炎癥微環(huán)境在兩者協(xié)同中的作用機(jī)制逐漸成為研究熱點，其動態(tài)變化直接影響治療效果與患者預(yù)后。1炎癥微環(huán)境的定義與核心組分炎癥微環(huán)境是指腫瘤局部及其周圍組織中，由免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞因子、趨化因子、代謝產(chǎn)物及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）等構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。其核心組分包括：-免疫細(xì)胞：以巨噬細(xì)胞（M1/M2型極化）、樹突狀細(xì)胞（DCs）、T淋巴細(xì)胞（CD8+CTL、CD4+Th1/Treg）、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）等為主，不同亞群的功能狀態(tài)決定炎癥的“促瘤”或“抗瘤”特性。-基質(zhì)細(xì)胞：癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）、內(nèi)皮細(xì)胞等，通過分泌細(xì)胞因子、生長因子及ECM重塑，參與炎癥調(diào)控。-可溶性介質(zhì)：包括促炎因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12）與抗炎因子（如IL-10、TGF-β）、趨化因子（如CXCL9/10、CCL2、CCL5）及前列腺素（PGE2）等，構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。1炎癥微環(huán)境的定義與核心組分-代謝產(chǎn)物：如乳酸、腺苷、reactiveoxygenspecies（ROS）等，通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能影響炎癥方向。這些組分相互作用，形成動態(tài)平衡的“炎癥生態(tài)位”，其狀態(tài)直接影響腫瘤免疫逃逸與治療響應(yīng)。2炎癥微環(huán)境的動態(tài)可塑性炎癥微環(huán)境并非靜態(tài)，而是具有顯著的時空異質(zhì)性與動態(tài)可塑性。在腫瘤發(fā)生早期，慢性炎癥可通過促進(jìn)基因突變、抑制DNA修復(fù)、誘導(dǎo)血管生成等驅(qū)動腫瘤initiation；而在腫瘤進(jìn)展期，炎癥微環(huán)境可被免疫治療或靶向治療重塑，從“免疫抑制型”向“免疫激活型”轉(zhuǎn)變。例如，在黑色素瘤患者中，抗PD-1治療可上調(diào)腫瘤局部的IFN-γ表達(dá)，增強M1型巨噬細(xì)胞浸潤，形成“熱腫瘤”微環(huán)境；反之，若治療失敗，則可能伴隨TGF-β升高及Treg細(xì)胞擴(kuò)增，重回“冷腫瘤”狀態(tài)。這種可塑性為靶向免疫協(xié)同提供了理論基礎(chǔ)：通過干預(yù)炎癥微環(huán)境中的關(guān)鍵節(jié)點，可打破免疫抑制，增強靶向治療的敏感性，同時放大免疫治療的抗腫瘤效應(yīng)。3炎癥微環(huán)境與靶向免疫協(xié)同的內(nèi)在邏輯靶向治療（如小分子抑制劑、單克隆抗體）通過特異性作用于腫瘤細(xì)胞的驅(qū)動基因或信號通路，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞；免疫治療（如免疫檢查點抑制劑、過繼細(xì)胞治療）則通過解除免疫抑制，激活機(jī)體自身抗腫瘤免疫。兩者的協(xié)同并非簡單疊加，而是通過炎癥微環(huán)境實現(xiàn)“雙向調(diào)控”：-靶向治療可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡（ICD），釋放腫瘤抗原，并通過調(diào)節(jié)炎癥因子（如降低IL-10、升高IL-12）促進(jìn)DCs成熟與T細(xì)胞活化；-免疫治療可增強靶向治療的“免疫記憶”，通過激活的T細(xì)胞分泌IFN-γ等因子，進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞增殖并重塑基質(zhì)細(xì)胞功能。這一過程中，炎癥微環(huán)境是兩者交互作用的“橋梁”，其狀態(tài)直接決定協(xié)同治療的成敗。02靶向治療與免疫治療的局限性：協(xié)同的必要性靶向治療與免疫治療的局限性：協(xié)同的必要性盡管靶向治療與免疫治療已顯著改善部分患者的預(yù)后，但單一治療模式的局限性日益凸顯。深入理解這些瓶頸，是探索靶向免疫協(xié)同的前提。1靶向治療的瓶頸：耐藥與免疫逃逸靶向治療的療效常因耐藥性而受限。例如，EGFR抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，50%-60%在1年內(nèi)出現(xiàn)獲得性耐藥，其機(jī)制包括EGFRT790M突變、MET擴(kuò)增等。更值得關(guān)注的是，靶向治療可能通過誘導(dǎo)“免疫抑制性炎癥”促進(jìn)免疫逃逸：部分靶向藥（如BRAF抑制劑）可上調(diào)PD-L1表達(dá)，同時增加Treg細(xì)胞浸潤，形成“靶向治療耐藥+免疫抑制”的雙重困境。在我的臨床觀察中，一位攜帶BRAFV600E突變的黑色素瘤患者，使用BRAF抑制劑（維莫非尼）初期腫瘤快速縮小，但3個月后出現(xiàn)進(jìn)展，此時腫瘤活檢顯示PD-L1表達(dá)顯著升高，Treg細(xì)胞比例較基線增加2倍——這提示靶向治療可能通過重塑炎癥微環(huán)境，為免疫逃逸創(chuàng)造條件。2免疫治療的挑戰(zhàn)：響應(yīng)率與毒性免疫治療雖在部分瘤種（如黑色素瘤、肺癌）中展現(xiàn)出“長拖尾”效應(yīng)，但總體響應(yīng)率仍不足30%，其核心原因是“冷腫瘤”微環(huán)境（缺乏T細(xì)胞浸潤、免疫抑制因子富集）。例如，肝癌患者中，約70%為“免疫desert”型，PD-1抑制劑單藥響應(yīng)率僅15%-20%。此外，免疫治療相關(guān)不良事件（irAEs）如免疫性肺炎、結(jié)腸炎等，限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用。3協(xié)同治療的生物學(xué)基礎(chǔ)：炎癥微環(huán)境的“橋梁”作用針對上述局限，靶向免疫協(xié)同可通過調(diào)控炎癥微環(huán)境實現(xiàn)“1+1>2”的效果：-增強免疫原性：靶向治療誘導(dǎo)的ICD可增加腫瘤抗原釋放，聯(lián)合免疫治療可促進(jìn)抗原呈遞，打破“免疫耐受”；-逆轉(zhuǎn)免疫抑制：靶向藥可抑制MDSCs功能、降低TGF-β等抑制性因子水平，改善T細(xì)胞浸潤；-降低毒性：通過精準(zhǔn)調(diào)控炎癥微環(huán)境，減少免疫治療的過度激活，從而降低irAEs發(fā)生率。例如，抗VEGF貝伐珠單抗可通過“血管正常化”改善腫瘤缺氧，促進(jìn)T細(xì)胞浸潤，聯(lián)合PD-1抑制劑可顯著提高晚期腎癌的客觀緩解率（ORR）從25%提升至39%（IMmotion150研究）。03炎癥微環(huán)境在靶向免疫協(xié)同中的核心作用機(jī)制炎癥微環(huán)境在靶向免疫協(xié)同中的核心作用機(jī)制靶向免疫協(xié)同的效應(yīng)，本質(zhì)是對炎癥微環(huán)境的“再編程”。以下從免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)、代謝重編程、抗原呈遞及血管調(diào)控五個維度，詳細(xì)解析其核心機(jī)制。1免疫細(xì)胞層面：重塑免疫細(xì)胞功能與浸潤1.1T淋巴細(xì)胞：從“耗竭”到“活化”CD8+CTL是抗腫瘤免疫的“效應(yīng)細(xì)胞”，但在腫瘤微環(huán)境中常處于耗竭狀態(tài)（表達(dá)PD-1、TIM-3等抑制性分子）。靶向治療可通過多種途徑逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭：-EGFR抑制劑（如奧希替尼）可降低腫瘤微環(huán)境中TGF-β水平，減少Treg細(xì)胞分化，同時促進(jìn)Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，增強CTL殺傷功能；-PARP抑制劑（如奧拉帕利）通過誘導(dǎo)DNA損傷，增加腫瘤細(xì)胞MHC-I類分子表達(dá)，提高CTL識別效率。1免疫細(xì)胞層面：重塑免疫細(xì)胞功能與浸潤1.2巨噬細(xì)胞：從“M2型促瘤”到“M1型抗瘤”腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）以M2型為主，分泌IL-10、VEGF等因子促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。靶向治療可促進(jìn)巨噬細(xì)胞極化轉(zhuǎn)換：-CSF-1R抑制劑（如培西達(dá)替尼）可減少M2型TAMs浸潤，聯(lián)合PD-1抑制劑可改善胰腺癌的“免疫抑制”微環(huán)境；-BRAF抑制劑（如達(dá)拉非尼）可上調(diào)M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物（CD80、CD86），促進(jìn)其吞噬腫瘤細(xì)胞。1免疫細(xì)胞層面：重塑免疫細(xì)胞功能與浸潤1.3髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）：降低其免疫抑制活性MDSCs通過精氨酸酶-1（ARG1）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）等抑制T細(xì)胞功能。靶向藥如PI3K抑制劑可阻斷MDSCs的募集，減少其產(chǎn)生ROS，從而恢復(fù)T細(xì)胞活性。2細(xì)胞因子與趨化因子網(wǎng)絡(luò)：平衡促炎與抗炎信號細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)是炎癥微環(huán)境的“通信樞紐”，靶向免疫協(xié)同可通過調(diào)節(jié)其平衡，從“免疫抑制”轉(zhuǎn)向“免疫激活”：-促炎因子增強：靶向治療可上調(diào)IL-12、IFN-γ等促炎因子，例如，抗HER2抗體（曲妥珠單抗）可通過ADCC效應(yīng)增強NK細(xì)胞活性，促進(jìn)IFN-γ分泌，進(jìn)而上調(diào)MHC-I類分子表達(dá)，形成“正反饋循環(huán)”；-抗炎因子抑制：JAK/STAT抑制劑（如魯索替尼）可阻斷IL-6/STAT3信號，降低Treg細(xì)胞比例及PD-L1表達(dá)，改善免疫微環(huán)境；-趨化因子調(diào)控：抗VEGF治療可下調(diào)CCL2表達(dá)，減少MDSCs浸潤，同時上調(diào)CXCL9/10，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞向腫瘤部位歸巢（CheckMate214研究顯示，伊匹木單抗+納武利尤單抗聯(lián)合貝伐珠單抗可增加腎癌患者腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞密度）。3代謝重編程：打破免疫細(xì)胞的代謝抑制腫瘤微環(huán)境的代謝異常（如乳酸堆積、葡萄糖耗竭）是免疫抑制的重要原因。靶向免疫協(xié)同可通過代謝重編程改善免疫細(xì)胞功能：-乳酸代謝調(diào)控：LDHA抑制劑（如GNE-140）可減少乳酸產(chǎn)生，降低其對T細(xì)胞的抑制作用，聯(lián)合PD-1抑制劑可增強黑色素瘤療效；-腺苷通路阻斷：CD73抑制劑（如Oleclumab）可減少腺苷生成，拮抗其通過A2A受體對T細(xì)胞的抑制，聯(lián)合抗血管生成藥（如雷莫西尤單抗）可改善胰腺癌治療響應(yīng)；-氨基酸代謝調(diào)節(jié)：IDO抑制劑（如Epacadostat）可阻斷色氨酸代謝，減少Treg細(xì)胞分化，聯(lián)合PD-1抑制劑在臨床試驗中顯示出潛力（盡管III期研究未達(dá)主要終點，但仍提示代謝調(diào)控的重要性）。4腫瘤抗原呈遞：增強免疫識別與激活免疫治療的前提是腫瘤抗原的有效呈遞。靶向治療可通過多種途徑增強抗原呈遞效率：-免疫原性死亡（ICD）誘導(dǎo)：蒽環(huán)類藥物、PARP抑制劑等可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放HMGB1、ATP等“危險信號”，促進(jìn)DCs成熟與抗原交叉呈遞，為T細(xì)胞活化提供“原料”；-MHC分子表達(dá)上調(diào)：BRAF抑制劑（如維莫非尼）可上調(diào)黑色素瘤細(xì)胞MHC-I類分子表達(dá)，增強CTL識別；-抗原呈遞細(xì)胞（APC）功能增強：TLR激動劑（如PolyI:C）聯(lián)合靶向藥可激活DCs，促進(jìn)其分泌IL-12，增強Th1細(xì)胞分化。5血管正?；焊纳泼庖呒?xì)胞浸潤與功能1腫瘤血管異常是免疫抑制的重要基礎(chǔ)，表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)紊亂、通透性高、缺氧嚴(yán)重?？寡苌砂邢蛑委煟ㄈ缲惙ブ閱慰?、阿昔替尼）可通過“血管正常化”改善微環(huán)境：2-改善缺氧：正?；芸稍黾友鯕夤?yīng)，減少HIF-1α表達(dá)，降低Treg細(xì)胞及MDSCs募集；3-促進(jìn)T細(xì)胞浸潤：血管正?；螅瑑?nèi)皮細(xì)胞連接緊密，T細(xì)胞更易穿越血管壁進(jìn)入腫瘤實質(zhì)（臨床研究顯示，貝伐珠單抗治療7-14天后，腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞密度顯著增加）；4-降低免疫抑制因子：VEGF本身可直接抑制DCs成熟及T細(xì)胞功能，抗VEGF治療可逆轉(zhuǎn)其效應(yīng)，聯(lián)合PD-1抑制劑可提高肝癌、結(jié)直腸癌的響應(yīng)率。04臨床前研究與臨床轉(zhuǎn)化：從機(jī)制到實踐的驗證臨床前研究與臨床轉(zhuǎn)化：從機(jī)制到實踐的驗證炎癥微環(huán)境調(diào)控在靶向免疫協(xié)同中的作用，已得到大量臨床前與臨床研究的支持。以下結(jié)合具體瘤種與藥物組合，闡述其轉(zhuǎn)化價值。1常見靶向藥物與免疫治療的協(xié)同組合1.1抗血管生成藥+免疫檢查點抑制劑-肝癌：IMbrave150研究顯示，阿替利珠單抗（抗PD-L1）+貝伐珠單抗（抗VEGF）對比索拉非尼，中位總生存期（OS）顯著延長（19.2個月vs13.4個月），ORR達(dá)27%，且安全性可控。其機(jī)制在于貝伐珠單抗通過血管正?；龠M(jìn)CD8+T細(xì)胞浸潤，阿替利珠單抗則解除T細(xì)胞抑制，形成“血管調(diào)控+免疫激活”的協(xié)同；-腎癌：CheckMate9ER研究納武利尤單抗（抗PD-1）+卡博替尼（多靶點抗血管生成藥）vs舒尼替尼，ORR達(dá)43.6%vs28.2%，中位PFS延長至16.6個月vs8.3個月。1常見靶向藥物與免疫治療的協(xié)同組合1.2EGFR/ALK抑制劑+免疫治療（NSCLC）盡管EGFR突變NSCLC患者對PD-1抑制劑響應(yīng)率較低（<10%），但聯(lián)合靶向藥可改善微環(huán)境：-奧希替尼+度伐利尤單抗：phaseII研究顯示，一線治療EGFRexon19del/L858R突變NSCLC，ORR達(dá)66%，中位PFS達(dá)16.6個月，且未出現(xiàn)預(yù)期的高irAEs，可能與奧希替尼降低Treg細(xì)胞及IL-6水平有關(guān)；-阿來替尼+PD-L1抑制劑：研究顯示，ALK抑制劑可上調(diào)腫瘤內(nèi)IFN-γ表達(dá)，增加CD8+T細(xì)胞浸潤，為免疫治療創(chuàng)造條件。1常見靶向藥物與免疫治療的協(xié)同組合1.3BRAF/MEK抑制劑+免疫治療（黑色素瘤）-達(dá)拉非尼+曲美替尼+帕博利珠單抗：COMBI-i研究顯示，三藥聯(lián)合對比雙靶治療，PFS有延長趨勢（16.9個月vs10.9個月），且腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞密度顯著增加。機(jī)制在于BRAF/MEK抑制劑可誘導(dǎo)ICD，促進(jìn)抗原釋放，聯(lián)合PD-1抑制劑可增強T細(xì)胞活化。2不同瘤種中的協(xié)同效果與微環(huán)境標(biāo)志物|瘤種|聯(lián)合方案|ORR|中位OS（月）|關(guān)鍵微環(huán)境標(biāo)志物||------------|-----------------------------------|-------|--------------|--------------------------------||肝癌|阿替利珠單抗+貝伐珠單抗|27%|19.2|CD8+T細(xì)胞密度、VEGF水平||腎癌|納武利尤單抗+卡博替尼|43.6%|未成熟|CXCL9/10表達(dá)、TMB||黑色素瘤|達(dá)拉非尼+曲美替尼+帕博利珠單抗|62%|16.9|IFN-γ信號、M1/M2型巨噬細(xì)胞比例|2不同瘤種中的協(xié)同效果與微環(huán)境標(biāo)志物|NSCLC|奧希替尼+度伐利尤單抗|66%|16.6|Treg細(xì)胞比例、IL-6水平|這些數(shù)據(jù)表明，炎癥微環(huán)境標(biāo)志物（如CD8+T細(xì)胞密度、細(xì)胞因子譜、免疫細(xì)胞極化狀態(tài)）可預(yù)測靶向免疫協(xié)同的療效，為個體化治療提供依據(jù)。3生物標(biāo)志物的探索：從“經(jīng)驗性治療”到“精準(zhǔn)調(diào)控”精準(zhǔn)調(diào)控炎癥微環(huán)境，需依賴可靠的生物標(biāo)志物。當(dāng)前研究熱點包括：-免疫細(xì)胞浸潤標(biāo)志物：CD8+/FOXP3+比值（反映T細(xì)胞與Treg細(xì)胞平衡）、巨噬細(xì)胞M1/M2型標(biāo)記物（CD80/CD86vsCD163/CD206）；-細(xì)胞因子標(biāo)志物：血清IL-6、IL-10、TGF-β水平，可反映全身炎癥狀態(tài)；-代謝標(biāo)志物：乳酸、腺苷、IDO代謝物，與免疫抑制微環(huán)境相關(guān)；-基因標(biāo)志物：TMB、IFN-γ信號基因表達(dá)、PD-L1CPS評分，可預(yù)測免疫治療響應(yīng)潛力。例如，在肝癌中，基線高CXCL9水平患者接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療后的OS顯著延長（24.0個月vs12.5個月），提示趨化因子可作為療效預(yù)測標(biāo)志物。05當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來展望：優(yōu)化協(xié)同策略的關(guān)鍵方向當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來展望：優(yōu)化協(xié)同策略的關(guān)鍵方向盡管靶向免疫協(xié)同展現(xiàn)出巨大潛力，但臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。結(jié)合我的實踐經(jīng)驗，未來需從以下方向突破：1毒性管理：平衡療效與安全性靶向免疫聯(lián)合治療可能疊加不良反應(yīng)，如抗血管生成藥+免疫治療的高血壓、蛋白尿，EGFR抑制劑+免疫治療的間質(zhì)性肺炎等。解決策略包括：-序貫治療：先靶向治療控制腫瘤負(fù)荷，再序貫免疫治療，降低急性毒性；-劑量優(yōu)化：通過therapeuticdrugmonitoring（TDM）調(diào)整藥物劑量，如貝伐珠單抗的“低劑量、長療程”方案可減少出血風(fēng)險；-毒性預(yù)測標(biāo)志物：如基線IL-6水平高者更易發(fā)生免疫性肺炎，需提前預(yù)防。2個體化治療：基于微環(huán)境分型的精準(zhǔn)選擇炎癥微環(huán)境的異質(zhì)性要求“因人而異”的治療策略。通過單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組等技術(shù)，可解析不同患者的微環(huán)境特征（如“免疫激活型”“免疫抑制型”“血管異常型”），從而匹配最優(yōu)聯(lián)合方案：-“免疫抑制型”（高Treg、高M(jìn)DSCs）：優(yōu)先選擇CSF-1R抑制劑+PD-1抑制劑；-“血管異常型”（高VEGF、低CD8+T細(xì)胞）：選擇抗血管生成藥+免疫檢查點抑制劑；-“免疫desert型”（低T細(xì)胞浸潤）：先通過靶向治療誘導(dǎo)ICD，再聯(lián)合免疫治療。3新型靶向策略：聚焦炎癥微環(huán)境中的新靶點除傳統(tǒng)靶點外，炎癥微環(huán)境中存在多個新型靶點，值得深入探索：01-免疫檢查點新靶點：如LAG-3、TIGIT、TIM-3，與PD-1/PD-L1具有協(xié)同抑制效應(yīng)，聯(lián)合靶向藥可進(jìn)一步增強療效；02-代謝調(diào)控靶點：如CD39、CD73（腺苷通路）、IDO1（色氨酸代謝），抑制劑聯(lián)合免疫治療已在臨床試驗中顯示出潛力；03-基質(zhì)細(xì)胞靶點：如CAFs的FAP抑制劑、內(nèi)皮細(xì)胞的ANGPT2抑制劑，可改善ECM重塑與血管功能，促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤。044聯(lián)合治療方案的優(yōu)化：序貫、同步與間歇給藥STEP1STEP2STEP3STEP4給藥順序與時機(jī)是協(xié)同治療的關(guān)鍵。例如：-先靶向后免疫：BRAF抑制劑先誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞ICD，釋放抗原后序貫PD-1抑制劑，可增強T細(xì)胞活化；-同步給藥：抗血管生成藥與免疫檢查點抑制劑同步使用，可早期實現(xiàn)血管正?；c免疫激活；-間歇給藥：靶向藥“間歇性給藥”可減少免疫抑制細(xì)胞積累，如卡博替尼“4周用藥、2周休息”方案可維持T細(xì)胞功能。5前沿技術(shù)助力：解析微環(huán)境動態(tài)變化單細(xì)胞測序、空間多組學(xué)、類器官模型等新技術(shù)，為解析炎癥微環(huán)