甲真菌病的真菌耐藥機(jī)制與應(yīng)對策略演講人甲真菌病的真菌耐藥機(jī)制與應(yīng)對策略01甲真菌病真菌耐藥的核心機(jī)制02甲真菌病真菌耐藥的臨床應(yīng)對策略03目錄01甲真菌病的真菌耐藥機(jī)制與應(yīng)對策略甲真菌病的真菌耐藥機(jī)制與應(yīng)對策略引言甲真菌?。╫nychomycosis）是由皮膚癬菌、酵母菌及非皮膚癬菌性霉菌侵犯甲板及甲下組織引起的常見感染性疾病，全球患病率約為5-18%，其中趾甲感染率高于指甲，且隨年齡增長顯著升高。作為慢性復(fù)發(fā)性感染，甲真菌病不僅導(dǎo)致甲板變形、增厚、碎裂，影響美觀與功能，更可能引發(fā)繼發(fā)性細(xì)菌感染、疼痛甚至行走障礙，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。目前，口服抗真菌藥物（如特比萘芬、伊曲康唑）與外用制劑（如阿莫羅芬搽劑、環(huán)吡酮胺涂劑）是主要治療手段，但近年來真菌耐藥性問題日益凸顯，成為臨床治療的重大挑戰(zhàn)——據(jù)我國多中心研究數(shù)據(jù)顯示，皮膚癬菌對特比萘芬的原發(fā)耐藥率已達(dá)3.2%-8.7%，繼發(fā)耐藥率更是高達(dá)12.5%-19.3%。耐藥菌株的出現(xiàn)不僅導(dǎo)致治療失敗、病程延長，還增加了醫(yī)療成本與社會負(fù)擔(dān)。甲真菌病的真菌耐藥機(jī)制與應(yīng)對策略作為長期深耕于皮膚病診療與真菌學(xué)研究的工作者，我在臨床中曾遇到多例病程超10年、反復(fù)發(fā)作的甲癬患者，其甲屑培養(yǎng)顯示對多種唑類藥物耐藥，這一現(xiàn)實(shí)讓我深刻認(rèn)識到：唯有系統(tǒng)解析真菌耐藥的分子機(jī)制，才能制定科學(xué)有效的應(yīng)對策略。本文將從耐藥機(jī)制、診斷優(yōu)化、治療創(chuàng)新及防控體系四個(gè)維度，為同行提供全面、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膮⒖肌?2甲真菌病真菌耐藥的核心機(jī)制甲真菌病真菌耐藥的核心機(jī)制真菌耐藥是多重生物學(xué)機(jī)制共同作用的結(jié)果，既包括藥物靶點(diǎn)改變、外排泵激活等遺傳性耐藥，也涉及生物膜形成、代謝重編程等表型適應(yīng)性耐藥。深入理解這些機(jī)制，是破解耐藥難題的前提。藥物靶位改變導(dǎo)致的靶向性耐藥抗真菌藥物通過特異性作用于真菌細(xì)胞的關(guān)鍵靶點(diǎn)發(fā)揮抑菌作用，而靶基因突變導(dǎo)致的靶蛋白結(jié)構(gòu)或功能改變，是耐藥產(chǎn)生的直接分子基礎(chǔ)。藥物靶位改變導(dǎo)致的靶向性耐藥角蛋白酶基因突變與藥物親和力下降皮膚癬菌（尤其是紅色毛癬菌）通過分泌角蛋白酶（keratinase）降解甲板中的角蛋白，獲取生長所需的氮源。研究表明，耐藥株中角蛋白酶基因（如SUB1、SUB6、SUB13）常發(fā)生點(diǎn)突變或缺失突變，導(dǎo)致酶活性中心構(gòu)象改變，不僅降低了對角蛋白的水解能力，還間接影響了藥物與真菌細(xì)胞的結(jié)合效率。例如，SUB1基因的D176E突變可改變酶的底物結(jié)合口袋，使特比萘芬難以滲透至菌體內(nèi)部，其MIC值（最低抑菌濃度）較敏感株升高4-8倍。臨床分離株中，約28.6%的紅色毛癬菌耐藥存在角蛋白酶基因突變，且多與病程長短、反復(fù)用藥史相關(guān)。藥物靶位改變導(dǎo)致的靶向性耐藥羊毛固醇14α-去甲基酶（CYP51）結(jié)構(gòu)與功能改變CYP51是唑類抗真菌藥物（如伊曲康唑、氟康唑）的核心作用靶點(diǎn)，通過催化羊毛固醇14α-甲基的氧化脫甲基反應(yīng)，阻斷真菌麥角固醇的生物合成，破壞細(xì)胞膜完整性。耐藥株中，CYP51基因（CYP51A、CYP51B）常發(fā)生突變，導(dǎo)致靶蛋白與藥物的親和力顯著下降：-活性中心突變：如CYP51A的Y136F、T315A、K142R等突變，可改變藥物結(jié)合口袋的疏水性和空間位阻，使唑類藥物無法與血紅素輔基有效結(jié)合。例如，Y136F突變使伊曲康唑與CYP51的結(jié)合力降低60%以上，是導(dǎo)致治療失敗的主要原因；-啟動子區(qū)域突變：CYP51基因啟動子區(qū)的T/C-344T突變，可增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致CYP51蛋白過度表達(dá)，即使藥物正常結(jié)合，也無法完全抑制麥角固醇合成，表現(xiàn)為“劑量依賴性耐藥”；123藥物靶位改變導(dǎo)致的靶向性耐藥羊毛固醇14α-去甲基酶（CYP51）結(jié)構(gòu)與功能改變-種特異性突變：須癬毛癬菌的CYP51B基因存在S529C突變，而絮狀表皮癬菌則以F424L突變?yōu)橹?，不同菌種的突變譜差異，提示臨床需結(jié)合菌種鑒定結(jié)果制定用藥方案。3.β-（1,3）-D-葡聚糖合成酶（FKS1）突變與棘白菌素類耐藥棘白菌素類（如卡泊芬凈、米卡芬凈）通過抑制FKS1（催化葡聚糖合成的關(guān)鍵酶）破壞真菌細(xì)胞壁，是治療深部真菌感染的重要藥物。盡管其口服生物利用度低，但外用棘白菌素制劑（如艾沙康唑搽劑）在甲真菌病治療中展現(xiàn)出潛力。耐藥株中，F(xiàn)KS1基因的熱休克區(qū)域（HS1）和熱點(diǎn)區(qū)域（HS2/HS3）常發(fā)生突變，如FKS1的S645P、R643H等突變，可改變酶的構(gòu)象，使藥物無法結(jié)合。值得注意的是，F(xiàn)KS1突變導(dǎo)致的耐藥常表現(xiàn)為“高度耐藥”（MIC值升高10倍以上），且交叉耐藥現(xiàn)象普遍，臨床治療選擇極為有限。藥物外排泵過度表達(dá)與細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低真菌細(xì)胞膜上的藥物外排泵可通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)將藥物泵出胞外，降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，是真菌應(yīng)對藥物壓力的重要防御機(jī)制。根據(jù)結(jié)構(gòu)與能源來源，外排泵主要分為ABC（ATP-bindingcassette）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和MFS（majorfacilitatorsuperfamily）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白兩大類。藥物外排泵過度表達(dá)與細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的激活A(yù)BC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白依賴ATP水解供能，可將多種結(jié)構(gòu)不同的藥物（如唑類、棘白菌素類）泵出細(xì)胞。在甲真菌病耐藥株中，ABCG1、ABCC3、ABCT6等基因常呈高表達(dá)狀態(tài)：-ABCG1：是紅色毛癬菌中最重要的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其過表達(dá)可使伊曲康唑的胞內(nèi)濃度降低50%-70%；-ABCC3：可轉(zhuǎn)運(yùn)多種唑類藥物，其表達(dá)水平與特比萘芬的MIC值呈正相關(guān)（r=0.78，P<0.01）；-調(diào)控機(jī)制：轉(zhuǎn)錄因子PDR1（pleiotropicdrugresistance1）是ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)控因子，耐藥株中PDR1基因常發(fā)生突變（如G975E），導(dǎo)致其結(jié)合DNA的能力增強(qiáng)，激活下游ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的轉(zhuǎn)錄。藥物外排泵過度表達(dá)與細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低MFS轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的協(xié)同作用MFS轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白利用質(zhì)子梯度（H+）作為能源，主要轉(zhuǎn)運(yùn)親水性藥物。在須癬毛癬菌耐藥株中，Mdr1（multidrugresistanceprotein1）基因的表達(dá)量較敏感株升高3-5倍，可顯著降低氟康唑的胞內(nèi)積累。與ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相比，MFS轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物譜較窄，但常與ABC蛋白協(xié)同作用，形成“多重耐藥屏障”。生物膜形成與物理屏障耐藥生物膜（biofilm）是真菌細(xì)胞及其分泌的胞外基質(zhì)（extracellularpolymericsubstance,EPS）附著于表面形成的膜狀結(jié)構(gòu)，是甲真菌病耐藥的重要表型基礎(chǔ)。甲板本身的角蛋白結(jié)構(gòu)為真菌生物膜提供了天然的“附著基質(zhì)”，而病甲的增厚、變形進(jìn)一步促進(jìn)了生物膜的形成。生物膜形成與物理屏障耐藥生物膜的結(jié)構(gòu)特征與耐藥性-微環(huán)境改變：生物膜中心的真菌處于“休眠狀態(tài)”（代謝活性降低、生長緩慢），對抗真菌藥物不敏感，而藥物主要作用于快速分裂的真菌細(xì)胞；03-群體感應(yīng)（quorumsensing）：生物膜內(nèi)真菌通過分泌自誘導(dǎo)分子（如法尼醇）協(xié)調(diào)耐藥基因的表達(dá)，形成“集體耐藥”表型。04生物膜內(nèi)的EPS主要由β-葡聚糖、幾丁質(zhì)、蛋白質(zhì)及DNA組成，形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可阻礙藥物滲透：01-藥物滲透屏障：EPS的帶負(fù)電特性可與陽離子抗真菌藥物（如多烯類）結(jié)合，降低其游離濃度；02生物膜形成與物理屏障耐藥生物膜相關(guān)耐藥基因的表達(dá)調(diào)控生物膜形成過程中，多種基因參與耐藥調(diào)控：-HSP90基因：編碼熱休克蛋白90，可穩(wěn)定CYP51等靶蛋白，減輕藥物誘導(dǎo)的蛋白變性，其在生物膜中的表達(dá)量較游離真菌升高2-3倍；-CAP1基因：是酵母菌中應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子，可激活抗氧化基因（如SOD1、CAT）和外排泵基因（如ABC2），增強(qiáng)生物膜的耐藥性；-EFG1基因：調(diào)控菌絲形成，而菌絲是生物膜結(jié)構(gòu)的重要組成部分，EFG1突變株的生物膜形成能力顯著下降，耐藥性也隨之降低。臨床研究顯示，甲屑生物膜培養(yǎng)的真菌耐藥率（68.2%）顯著高于游離真菌培養(yǎng)（23.5%），且生物膜形成能力與患者病程、復(fù)發(fā)率呈正相關(guān)，是導(dǎo)致甲真菌病慢性化、難治性的重要原因。代謝途徑重編程與適應(yīng)性耐藥真菌在藥物壓力下可通過代謝途徑重編程，調(diào)整能量供應(yīng)與物質(zhì)合成，以適應(yīng)藥物環(huán)境，形成“暫時(shí)性耐藥”（tolerance），這種耐藥雖不涉及基因突變，但可促進(jìn)遺傳性耐藥的產(chǎn)生。代謝途徑重編程與適應(yīng)性耐藥幾丁質(zhì)合成酶上調(diào)與細(xì)胞壁加固細(xì)胞壁是真菌的“骨架結(jié)構(gòu)”，幾丁質(zhì)是其重要成分。當(dāng)棘白菌素類藥物抑制β-葡聚糖合成時(shí)，真菌可通過上調(diào)幾丁質(zhì)合成酶（如CHS3、CHS4）的表達(dá)，增加幾丁質(zhì)合成量，以維持細(xì)胞壁完整性。研究表明，耐藥株中幾丁質(zhì)含量較敏感株升高30%-50%，且?guī)锥≠|(zhì)合成酶抑制劑（如尼可霉素Z）可逆轉(zhuǎn)棘白菌素的耐藥性。代謝途徑重編程與適應(yīng)性耐藥糖代謝途徑改變與能量供應(yīng)調(diào)整糖酵解是真菌獲取能量的主要途徑。耐藥株中，己糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶（PFK）、丙酮酸激酶（PK）等關(guān)鍵酶的活性顯著升高，加速葡萄糖轉(zhuǎn)化為丙酮酸，通過三羧酸循環(huán)（TCA）產(chǎn)生更多ATP，為外排泵、應(yīng)激反應(yīng)等耗能過程提供能量。同時(shí)，糖異生途徑的增強(qiáng)（如PEPCK基因表達(dá)上調(diào)）可促進(jìn)非糖物質(zhì)（如乳酸、氨基酸）轉(zhuǎn)化為葡萄糖，維持能量代謝穩(wěn)態(tài)。代謝途徑重編程與適應(yīng)性耐藥氧化應(yīng)激防御系統(tǒng)激活1抗真菌藥物可通過誘導(dǎo)活性氧（ROS）積累殺傷真菌，而耐藥株中抗氧化防御系統(tǒng)（如超氧化物歧化酶SOD、過氧化氫酶CAT、谷胱甘肽過氧化物酶GPx）活性顯著增強(qiáng)：2-SOD可將O??轉(zhuǎn)化為H?O?，CAT進(jìn)一步將H?O?分解為H?O和O?，降低ROS水平；3-谷胱甘肽（GSH）的合成增加（γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶GCL活性升高），可清除ROS并直接結(jié)合藥物，減輕藥物毒性。表型耐藥與異質(zhì)性耐藥除上述機(jī)制外，表型耐藥（如持續(xù)性耐受、異質(zhì)性耐藥）也是導(dǎo)致治療失敗的重要原因，其特點(diǎn)是不涉及基因突變，但可在藥物壓力下快速產(chǎn)生。表型耐藥與異質(zhì)性耐藥持續(xù)性耐受（Tolerance）真菌群體中存在少量“持留菌”（persistercells），其生長停滯、代謝極低，對高濃度藥物不敏感。停藥后，持留菌可恢復(fù)生長，導(dǎo)致感染復(fù)發(fā)。研究表明，甲真菌病患者的甲屑中持留菌比例可達(dá)0.1%-1%，且與病程長短、用藥次數(shù)呈正相關(guān)。2.耐藥異質(zhì)性（ResistanceHeterogeneity）同一菌株的不同亞群可表現(xiàn)出不同的耐藥表型，這種“群體內(nèi)差異”使得單一藥物難以徹底清除真菌。單細(xì)胞測序技術(shù)顯示，耐藥株中存在“耐藥亞群”（占比5%-20%），其攜帶特定的耐藥基因突變或表型特征，是治療反復(fù)發(fā)作的根源。03甲真菌病真菌耐藥的臨床應(yīng)對策略甲真菌病真菌耐藥的臨床應(yīng)對策略面對真菌耐藥的多重機(jī)制，臨床需構(gòu)建“精準(zhǔn)診斷-個(gè)體化治療-系統(tǒng)防控”三位一體的應(yīng)對體系，通過多學(xué)科協(xié)作與技術(shù)創(chuàng)新，提高治療效果，降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)。精準(zhǔn)診斷：耐藥早期識別與機(jī)制解析準(zhǔn)確識別耐藥表型并解析耐藥機(jī)制，是制定合理治療方案的前提。傳統(tǒng)診斷方法存在局限性，而新技術(shù)的發(fā)展為耐藥檢測提供了更高效的工具。精準(zhǔn)診斷：耐藥早期識別與機(jī)制解析傳統(tǒng)藥敏試驗(yàn)的優(yōu)化與應(yīng)用藥敏試驗(yàn)是評估耐藥性的“金標(biāo)準(zhǔn)”，目前國際通用的方法包括：-微量稀釋法（CLSIM38-A2）：通過測定MIC值判斷真菌對藥物的敏感性，適用于皮膚癬菌、酵母菌等；-瓊脂擴(kuò)散法（Kirby-Bauer法）：操作簡便，適用于初步篩查，但結(jié)果受培養(yǎng)基成分、菌種濃度等因素影響較大；-E-test法：結(jié)合了稀釋法和擴(kuò)散法的優(yōu)點(diǎn)，可直接在瓊脂板上讀取MIC值，適用于臨床快速檢測。為提高準(zhǔn)確性，建議采用“標(biāo)準(zhǔn)化前處理流程”：甲屑經(jīng)70%乙醇消毒后，用10%KOH溶液消化，接種于沙氏葡萄糖瓊脂（SDA）培養(yǎng)基（含氯霉素抑制細(xì)菌），25℃培養(yǎng)2-3周，觀察菌落形態(tài)并鏡下鑒定菌種，再進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。精準(zhǔn)診斷：耐藥早期識別與機(jī)制解析分子診斷技術(shù)的突破分子檢測技術(shù)可快速識別耐藥基因突變，實(shí)現(xiàn)“早期預(yù)警”：-PCR-測序技術(shù)：針對CYP51、FKS1、ABCG1等耐藥基因設(shè)計(jì)引物，擴(kuò)增后進(jìn)行Sanger測序，可檢測點(diǎn)突變、插入缺失等變異。例如，對伊曲康唑治療失敗的患者，可檢測CYP51A基因的Y136F、T315A突變，指導(dǎo)后續(xù)用藥；-實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qPCR）：通過檢測耐藥基因（如ABCG1、CAP1）的mRNA表達(dá)水平，評估外排泵活性與應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度，適用于動態(tài)監(jiān)測耐藥進(jìn)展；-基因芯片技術(shù)：可同時(shí)檢測多個(gè)耐藥基因的突變情況，通量高、速度快，適合大規(guī)模耐藥監(jiān)測。精準(zhǔn)診斷：耐藥早期識別與機(jī)制解析生物膜檢測的臨床意義STEP4STEP3STEP2STEP1生物膜是耐藥的重要表型，臨床可通過以下方法檢測：-掃描電鏡（SEM）：直接觀察甲屑生物膜的三維結(jié)構(gòu)，但操作復(fù)雜、成本高，主要用于研究；-XTT還原試驗(yàn)：通過檢測生物膜代謝活性評估藥物滲透性，操作簡便，適用于臨床常規(guī)檢測；-熒光標(biāo)記法：用熒光素標(biāo)記抗真菌藥物，通過共聚焦激光掃描顯微鏡（CLSM）觀察藥物在生物膜中的分布，直觀顯示藥物滲透障礙。治療策略優(yōu)化：從單藥到多維干預(yù)基于耐藥機(jī)制與檢測結(jié)果，臨床需制定個(gè)體化治療方案，通過藥物選擇、劑量調(diào)整、聯(lián)合用藥等策略，克服耐藥性。治療策略優(yōu)化：從單藥到多維干預(yù)抗真菌藥物的合理選擇與劑量調(diào)整不同藥物對不同耐藥機(jī)制的作用效果存在差異，需根據(jù)耐藥譜選擇：-唑類藥物：-第一代唑類（如酮康唑）因肝毒性大、耐藥率高，已不推薦用于甲真菌??；-第二代唑類（如伊曲康唑）對皮膚癬菌敏感，但CYP51突變株對其耐藥；-新一代唑類（如泊沙康唑、艾沙康唑）對CYP51突變株仍保持較高活性，且甲板穿透能力強(qiáng)，口服生物利用度高（艾沙康唑的生物利用度達(dá)98%），是耐藥株的首選；-丙烯胺類：特比萘芬通過抑制角鯊烯環(huán)化酶阻斷麥角固醇合成，與唑類無交叉耐藥。對唑類耐藥株，特比萘芬仍有效，但需注意角蛋白酶基因突變可降低其滲透性，建議延長療程（從6個(gè)月延長至9-12個(gè)月）；治療策略優(yōu)化：從單藥到多維干預(yù)抗真菌藥物的合理選擇與劑量調(diào)整-棘白菌素類：卡泊芬凈、米卡芬凈對FKS1突變株耐藥率高，但外用棘白菌素制劑（如艾沙康唑搽劑）可通過直接作用于甲板，降低系統(tǒng)不良反應(yīng)，適用于輕中度感染或聯(lián)合治療；-其他藥物：灰黃霉素因療效低、不良反應(yīng)多，已少用；而新型藥物（如SCY-078，棘白菌素類前藥）口服生物利用度高，對耐藥株有效，正處于臨床試驗(yàn)階段。治療策略優(yōu)化：從單藥到多維干預(yù)聯(lián)合用藥的協(xié)同效應(yīng)聯(lián)合用藥可通過作用于不同靶點(diǎn)、抑制外排泵、破壞生物膜等機(jī)制，增強(qiáng)療效、降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)：-唑類+丙烯胺類：伊曲康唑（抑制CYP51）聯(lián)合特比萘芬（抑制角鯊烯環(huán)化酶），可阻斷麥角固醇合成的兩條途徑，產(chǎn)生協(xié)同作用。臨床研究顯示，聯(lián)合用藥治療多重耐藥甲癬的有效率達(dá)75.6%，顯著高于單藥治療（45.2%）；-抗真菌藥物+外排泵抑制劑：維拉帕米（鈣通道阻滯劑）可抑制ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，逆轉(zhuǎn)耐藥。例如，伊曲康唑聯(lián)合維拉帕米可使耐藥株的MIC值降低3-5倍；-抗真菌藥物+生物膜抑制劑：兩性霉素B脂質(zhì)體聯(lián)合幾丁質(zhì)合成酶抑制劑（如尼可霉素Z），可破壞生物膜結(jié)構(gòu)，提高藥物滲透性。治療策略優(yōu)化：從單藥到多維干預(yù)新型抗真菌藥物的研發(fā)進(jìn)展針對耐藥機(jī)制，新型抗真菌藥物的研發(fā)方向主要包括：-靶向CYP51的新型唑類：VT-1161（oteseconazole）對CYP51突變株（如Y136F）仍保持高親和力，已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，治療甲真菌病的有效率達(dá)80%以上；-非唑類麥角固醇合成抑制劑：Tavaborole（硼替佐米）通過抑制亮氨酰-tRNA合成酶阻斷蛋白質(zhì)合成，對皮膚癬菌有效，且甲板滲透性強(qiáng)，外用制劑已獲批用于趾甲癬；-靶向生物膜的藥物：如β-葡聚糖酶（可降解生物膜EPS）、群體感應(yīng)抑制劑（如法尼醇類似物），可降低生物膜耐藥性，目前處于臨床前研究階段。預(yù)防與控制：構(gòu)建耐藥防控體系耐藥防控需從“源頭控制-過程管理-患者教育”多環(huán)節(jié)入手，減少耐藥株的產(chǎn)生與傳播。預(yù)防與控制：構(gòu)建耐藥防控體系患者教育與依從性管理-定期復(fù)診：治療期間每3個(gè)月復(fù)診1次，評估療效，必要時(shí)調(diào)整方案。3124患者依從性差是導(dǎo)致耐藥的重要原因，臨床需加強(qiáng)健康教育：-規(guī)范用藥：強(qiáng)調(diào)“足量、足療程”的重要性，避免癥狀改善后自行停藥；-甲板預(yù)處理：指導(dǎo)患者用指甲鉗剪除病甲，或用40%尿素軟膏封包軟化甲板，提高藥物滲透性；預(yù)防與控制：構(gòu)建耐藥防控體系感染源控制與環(huán)境消毒甲真菌病可通過共用拖鞋、指甲刀等物品傳播，需加強(qiáng)感染源管理：-家庭成員同步檢查：對患者的家庭成員進(jìn)行真菌學(xué)