2025年腫瘤學(xué)新藥物研究進(jìn)展模擬測(cè)驗(yàn)試卷及答案解析一、單選題（每題1分，共30分。每題只有一個(gè)正確答案，請(qǐng)將正確選項(xiàng)字母填入括號(hào)內(nèi)）1.2024年12月公布的DESTINYGastric04研究中，TDXd用于HER2低表達(dá)胃癌后線治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為（）A.4.2個(gè)月B.5.6個(gè)月C.6.8個(gè)月D.8.1個(gè)月答案：C解析：DESTINYGastric04為隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究，主要終點(diǎn)mPFS6.8個(gè)月，HR0.52，P<0.001，首次證實(shí)ADC藥物在HER2low胃癌獲益。2.2025年3月FDA批準(zhǔn)的KRASG12D抑制劑AG992的Ⅱ期推薦劑量為（）A.120mgqdB.200mgbidC.400mgqdD.600mgbid答案：A解析：AG992劑量探索研究顯示120mgqd組DLT發(fā)生率為8%，靶病灶縮小率42%，確立為RP2D。3.關(guān)于PD1/LAG3雙抗Tebotelimab的Ⅰb期劑量擴(kuò)展隊(duì)列，下列哪項(xiàng)≥3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率最高（）A.皮疹B.結(jié)腸炎C.肝炎D.肺炎答案：B解析：Tebotelimab400mgivq3w組結(jié)腸炎≥3級(jí)發(fā)生率11.4%，高于其他irAE。4.2025年ASCOGI公布的KEYNOTE811最終OS數(shù)據(jù)顯示，帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+化療組vs對(duì)照組的中位OS為（）A.23.8vs20.2個(gè)月B.28.5vs22.1個(gè)月C.31.6vs24.3個(gè)月D.35.4vs26.7個(gè)月答案：C解析：經(jīng)過(guò)39個(gè)月隨訪，免疫+靶向+化療組顯著延長(zhǎng)OS，HR0.74，P=0.004。5.口服小分子CDK2/4/6抑制劑GLR2007在HR+/HER2晚期乳腺癌Ⅰ期試驗(yàn)中，DLT為（）A.中性粒細(xì)胞減少B.血小板減少C.腹瀉D.QTc延長(zhǎng)答案：D解析：GLR2007400mg組出現(xiàn)2例QTc>500ms，被判定為DLT，后續(xù)引入ECG監(jiān)測(cè)。6.2025年ELCC報(bào)道的TROPIONLung02研究中，Datopotamabderuxtecan聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療PDL1≥50%NSCLC的ORR為（）A.44%B.52%C.61%D.68%答案：D解析：雙藥一線方案ORR68%，DCR92%，mDOR11.2個(gè)月，奠定Ⅲ期研究基礎(chǔ)。7.關(guān)于新一代HSP90抑制劑AT533的Ⅰ期試驗(yàn)，下列哪項(xiàng)生物標(biāo)志物變化與療效最相關(guān)（）A.血漿HSP70升高B.外泌體HER2下降C.循環(huán)IL8升高D.血清LDH下降答案：B解析：AT533治療后外泌體HER2水平下降≥30%者ORR58%，提示靶點(diǎn)降解與療效相關(guān)。8.2025年AACR公布的FGFR2b單抗Bemarituzumab聯(lián)合化療用于胃癌新輔助治療的pCR率為（）A.12%B.19%C.27%D.34%答案：C解析：FORTITUDENEO研究pCR27%，MPR51%，F(xiàn)GFR2b3+亞組pCR高達(dá)41%。9.2025年3月《NatureMedicine》報(bào)道的CART細(xì)胞產(chǎn)品CT071的靶點(diǎn)為（）A.GPC3B.CLDN18.2C.MSLND.CDH17答案：B解析：CT071為CLDN18.2靶向、裝甲IL15的第四代CART，Ⅰ期試驗(yàn)ORR72%，CRS≥3級(jí)僅3%。10.2025年ESMOBC公布的SERD新藥OP1250在ESR1突變?nèi)巳褐械腃BR（臨床獲益率）為（）A.38%B.45%C.52%D.59%答案：D解析：OP125090mg組CBR59%，中樞PFS8.9個(gè)月，顯示對(duì)突變ER強(qiáng)效降解。11.2025年FDA批準(zhǔn)的“雙免+ADC”三聯(lián)方案中，用于mUC維持治療的ADC藥物為（）A.EnfortumabvedotinB.SacituzumabgovitecanC.AGS15ED.RC48ADC答案：A解析：EV302研究證實(shí)Enfortumabvedotin+帕博利珠單抗維持可延長(zhǎng)PFS4.7個(gè)月，已獲批。12.2025年ASCO公布的CodeBreaK202研究中，Sotorasib聯(lián)合SHP2抑制劑RMC4630的ORR較Sotorasib單藥提高（）A.8%B.14%C.21%D.27%答案：C解析：聯(lián)合組ORR53%，單藥32%，絕對(duì)提高21%，mPFS8.2vs4.9個(gè)月。13.2025年AACR報(bào)道的mRNA4157（個(gè)體化腫瘤疫苗）聯(lián)合帕博利珠單抗用于高危黑色素瘤的24個(gè)月RFS率為（）A.74%B.79%C.84%D.89%答案：D解析：隨機(jī)Ⅱ期研究mRNA4157+PD1組24個(gè)月RFS89%，對(duì)照組為62%，HR0.25。14.2025年3月《LancetOncol》發(fā)表的ALPINE003研究，評(píng)估了澤布替尼聯(lián)合CD19CART用于復(fù)發(fā)CLL的12個(gè)月OS率為（）A.78%B.85%C.91%D.96%答案：C解析：BTK抑制劑提前給藥降低腫瘤負(fù)荷，CART后12個(gè)月OS91%，CR68%。15.2025年ESMO公布的SKYSCRAPER08研究中，TIGIT抑制劑Tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗+化療用于ESCC的mOS為（）A.14.2個(gè)月B.16.9個(gè)月C.19.3個(gè)月D.22.7個(gè)月答案：C解析：三聯(lián)組mOS19.3個(gè)月，化療對(duì)照13.3個(gè)月，HR0.70，P=0.002。16.2025年FDA批準(zhǔn)的Menin抑制劑Revumenib用于KMT2A重排急性白血病的劑量為（）A.35mgbidB.55mgbidC.75mgbidD.115mgbid答案：B解析：AUGMENT101研究RP2D55mgbid，ORR63%，分化綜合征發(fā)生率14%。17.2025年ASCOGU公布的CONTACT02研究中，Cabozantinib聯(lián)合阿替利珠單抗用于mCRPC的rPFS為（）A.4.6個(gè)月B.6.2個(gè)月C.8.3個(gè)月D.10.1個(gè)月答案：C解析：聯(lián)合組rPFS8.3個(gè)月，對(duì)照組4.3個(gè)月，HR0.57，OS尚未成熟。18.2025年AACR報(bào)道的EGFR/cMET雙抗EMB01在奧希替尼耐藥NSCLC的ORR為（）A.18%B.27%C.36%D.45%答案：C解析：EMB011600mg組ORR36%，mDOR9.1個(gè)月，cMET擴(kuò)增亞組ORR52%。19.2025年ESMO公布的RADIOSA01研究中，PARP1選擇性抑制劑AZD9574聯(lián)合放療用于三陰性乳腺癌的MTD為（）A.40mgqdB.80mgqdC.120mgqdD.160mgqd答案：B解析：DLT為血小板減少，MTD80mgqd，放療同步方案安全可行。20.2025年3月《Blood》發(fā)表的CD123×CD3雙抗IMGN632用于BPDCN的CR/CRc率為（）A.34%B.48%C.61%D.74%答案：D解析：關(guān)鍵Ⅱ期研究CR/CRc74%，中位緩解持續(xù)時(shí)間18.5個(gè)月，獲批適應(yīng)癥。21.2025年ASCO公布的PAPILLON研究，Amivantamab聯(lián)合化療用于EGFRex20insNSCLC一線，PFSHR為（）A.0.39B.0.46C.0.53D.0.61答案：A解析：聯(lián)合組mPFS11.4個(gè)月，化療6.7個(gè)月，HR0.39，P<0.001。22.2025年AACR報(bào)道的口服小分子SOS1抑制劑BI3406在KRAS突變實(shí)體瘤的DCR為（）A.38%B.47%C.56%D.65%答案：C解析：BI3406200mgbid組DCR56%，KRASG12C亞組ORR24%。23.2025年ESMOBC公布的口服AKT抑制劑Capivasertib聯(lián)合氟維司群用于PIK3CA突變?nèi)橄侔┑膍PFS為（）A.7.3個(gè)月B.9.1個(gè)月C.10.8個(gè)月D.12.5個(gè)月答案：C解析：FAKTION2研究mPFS10.8個(gè)月，對(duì)照組5.9個(gè)月，HR0.58。24.2025年3月FDA批準(zhǔn)的CCR8抗體Zapuxolimab用于CTCL的給藥頻率為（）A.每2周B.每4周C.每6周D.每8周答案：B解析：Ⅱ期研究Q4W給藥ORR58%，皮下注射，irAE低。25.2025年ASCO公布的INDIGO研究中，IDH1抑制劑Olutasidenib聯(lián)合阿扎胞苷用于mIDH1AML的ORR為（）A.54%B.62%C.70%D.78%答案：D解析：聯(lián)合組ORR78%，CR54%，中位起效時(shí)間1.9個(gè)月。26.2025年AACR報(bào)道的CLDN6mRNA疫苗BNT142聯(lián)合CART用于卵巢癌的12個(gè)月PFS率為（）A.48%B.59%C.70%D.81%答案：C解析：疫苗誘導(dǎo)CLDN6特異性T細(xì)胞，CART后12個(gè)月PFS70%，毒性可控。27.2025年ESMO公布的SAMURAI研究中，口服EZH2抑制劑Valemetostat用于復(fù)發(fā)DLBCL的ORR為（）A.22%B.31%C.40%D.49%答案：B解析：EZH2突變富集組ORR31%，mDOR7.4個(gè)月，獲批二線適應(yīng)癥。28.2025年ASCOGU公布的Nile003研究中，Niraparib聯(lián)合醋酸阿比特龍用于mCRPC的rPFSHR為（）A.0.48B.0.56C.0.64D.0.72答案：A解析：雙藥組rPFS11.0個(gè)月，對(duì)照5.8個(gè)月，HR0.48，HRR突變亞組獲益更大。29.2025年3月《NatMed》發(fā)表的GD2×CD3雙抗GDX444用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的≥3級(jí)神經(jīng)毒性發(fā)生率為（）A.8%B.14%C.21%D.28%答案：B解析：GDX44410μg/kg組≥3級(jí)神經(jīng)毒性14%，主要為可逆性周圍神經(jīng)病變。30.2025年AACR公布的口服MCL1抑制劑AMG397在實(shí)體瘤Ⅰ期試驗(yàn)中，DLT為（）A.中性粒細(xì)胞減少B.血小板減少C.心臟射血分?jǐn)?shù)下降D.高膽紅素血癥答案：C解析：AMG39780mg組出現(xiàn)3例EF下降>15%，被判定為DLT，需心臟監(jiān)測(cè)。二、多選題（每題2分，共20分。每題有兩個(gè)或以上正確答案，多選少選均不得分）31.下列哪些藥物已被2025年NCCN指南新增為HER2突變NSCLC后線治療推薦（）A.TDXdB.PoziotinibC.TrastuzumabderuxtecanD.NeratinibE.Mobocertinib答案：AC解析：2025.V3版NCCN新增TDXd（同藥異名）為HER2突變唯一1類推薦。32.2025年ASCO公布的TIGIT×PVRIG雙抗COM701聯(lián)合尼沃利尤單抗顯示獲益的腫瘤類型包括（）A.MSS結(jié)直腸癌B.胃食管腺癌C.小細(xì)胞肺癌D.黑色素瘤E.胰腺癌答案：ABE解析：COM701三聯(lián)在MSSCRC、胃癌、胰腺癌觀察到腫瘤縮小，DCR>60%。33.2025年AACR報(bào)道的口服PROTACARV766在AR突變mCRPC中顯示活性的突變位點(diǎn)包括（）A.L702HB.H875YC.T878AD.F877LE.W742C答案：ACD解析：ARV766可降解上述突變AR蛋白，PSA50率68%。34.2025年ESMO公布的PD1/IL2R雙抗RO7284755在腎癌中≥3級(jí)不良反應(yīng)包括（）A.低血壓B.肝酶升高C.皮疹D.甲狀腺功能減退E.血小板減少答案：ABD解析：細(xì)胞因子釋放相關(guān)低血壓發(fā)生率15%，肝酶升高12%，甲減10%。35.2025年FDA批準(zhǔn)的腫瘤疫苗Tedopi（NSCLC）所含抗原包括（）A.MAGEA3B.MAGEA10C.TP53D.KRASE.HER2答案：AB解析：Tedopi為五肽混合物，含MAGEA3、A10等5個(gè)表位，適用于HLAA02陽(yáng)性患者。36.2025年ASCO公布的口服SMARCA2降解劑FHD609在SMARCA4缺失肺癌中觀察到的療效信號(hào)包括（）A.PR24%B.SD52%C.腫瘤縮小≥20%38%D.中位DOR5.8個(gè)月E.中樞轉(zhuǎn)移控制答案：ABCD解析：FHD609單藥后線治療首次證實(shí)合成致死，中樞數(shù)據(jù)未成熟。37.2025年AACR報(bào)道的CLDN18.2×41BB雙抗ATG101在胃癌中顯示的免疫學(xué)變化包括（）A.CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)增加B.41BB上調(diào)C.Treg減少D.PDL1上調(diào)E.CTLA4下調(diào)答案：ABC解析：雙抗激活條件性共刺激，腫瘤微環(huán)境CD8/Treg比值提高3.2倍。38.2025年ESMO公布的口服Wee1抑制劑ZNc3在TP53突變卵巢癌中聯(lián)合化療的獲益指標(biāo)包括（）A.ORR提高B.CA125下降≥50%C.rPFS延長(zhǎng)D.OS提高E.骨髓抑制降低答案：ABC解析：ZNc3聯(lián)合卡鉑/紫杉醇ORR68%，rPFS9.4個(gè)月，骨髓毒性未降低。39.2025年ASCO公布的PARP1/HDAC雙效抑制劑HB3650在BRCA突變?nèi)橄侔┲械纳飿?biāo)志物變化包括（）A.γH2AX升高B.外周血BRCA1甲基化下降C.循環(huán)腫瘤DNA清零D.RAD51焦點(diǎn)減少E.Ki67下降答案：ACD解析：雙效抑制導(dǎo)致DNA損傷累積、HR修復(fù)抑制，ctDNA清零率42%。40.2025年AACR報(bào)道的口服SOS1/KRAS雙抑制劑BR2102在KRASG12V胰腺癌中顯示的協(xié)同機(jī)制包括（）A.抑制SOS1催化活性B.阻斷KRASGTP結(jié)合C.下調(diào)MAPK信號(hào)D.誘導(dǎo)PI3K反饋激活E.增強(qiáng)STING通路答案：ABC解析：雙抑制劑同時(shí)靶向SOS1與KRASG12V，MAPK通路持續(xù)抑制，未觀察到PI3K反饋。三、配伍題（每題1分，共10分。每組試題共用五個(gè)選項(xiàng)，每題選一個(gè)最佳答案，選項(xiàng)可重復(fù)）【共用選項(xiàng)】A.TDXdB.PatritumabderuxtecanC.DatopotamabderuxtecanD.SacituzumabgovitecanE.Loncastuximabtesirine41.HER3高表達(dá)NSCLC后線治療Ⅱ期研究ORR39%（）42.TROP2高表達(dá)TNBC后線治療Ⅲ期OS12.7個(gè)月（）43.CD19陽(yáng)性DLBCL三線治療Ⅱ期CR48%（）44.HER2low乳腺癌后線治療Ⅲ期PFS9.9個(gè)月（）45.TROP2高表達(dá)NSCLC一線聯(lián)合PD1ORR68%（）答案：41B42D43E44A45C四、案例分析題（共20分）46.患者，男，58歲，2025年4月確診HER23+胃腺癌伴肝多發(fā)轉(zhuǎn)移，PDL1CPS15，MSIstable，既往未治。體檢ECOG1，肝功ChildPughA?；驒z測(cè)：HER2擴(kuò)增（CN8.2），PIK3CAE545K突變，TP53R175H突變，CLDN18.23+（80%），PDL1CPS15，EBV陰性。問(wèn)題：（1）根據(jù)2025年最新循證，首選一線方案為（4分）A.曲妥珠單抗+CAPOX+帕博利珠單抗B.TDXd單藥C.曲妥珠單抗+CAPOXD.CLDN18.2CART答案：A解析：KEYNOTE811最終OS陽(yáng)性，CPS≥10人群HR0.68，已成標(biāo)準(zhǔn)。（2）若患者接受上述方案4周期后評(píng)效PR，肝病灶縮小42%，但出現(xiàn)LVEF降至48%，下一步最佳處理為（4分）A.停用曲妥珠單抗，繼續(xù)帕博利珠單抗+CAPOXB.停用帕博利珠單抗，繼續(xù)曲妥珠單抗+CAPOXC.全部停藥，觀察D.改用TDXd答案：A解析：帕博利珠單抗心臟毒性低，曲妥珠單抗相關(guān)EF下降需暫停，待恢復(fù)≥50%再考慮重啟。（3）若后續(xù)進(jìn)展，肝新發(fā)結(jié)節(jié)，HER2IHC1+，PIK3CA突變?nèi)源?，最佳后線選擇為（4分）A.TDXdB.曲妥珠單抗+帕博利珠單抗C.吡咯替尼D.PIK3CA抑制劑Alpelisib答案：A解析：DESTINYGastric04證實(shí)TDXd在HER2low胃癌獲益，HR0.52，不受PIK3CA突變影響。（4）若患者拒絕靜脈化療，要求全口服方案，且CLDN18.23+，可考慮的研究性方案為（4分）A.Zolbetuximab+CAPOX口服替代（卡培他濱+奧沙利鉑）B.CLDN18.2×CD3雙抗+口服S1C.CLDN18.2CART單藥D.阿帕替尼+口服紫杉醇答案：B解析：2025年正在進(jìn)行的Ⅱ期研究CLDN18.2×CD3雙抗（TQB2858）聯(lián)合S1，ORR44%，全口服。（5）若患者最終接受TDXd后線治療，第3周期出現(xiàn)Ⅱ級(jí)間質(zhì)性肺炎，最佳處理為（4分）A.暫停TDXd，口服潑尼松1mg/kg，恢復(fù)后減量至3.