PAGE藥品生產(chǎn)中試管理制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范藥品生產(chǎn)中試過程的管理，確保中試生產(chǎn)活動的順利進行，保證中試產(chǎn)品質(zhì)量符合相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標準要求，為藥品的工業(yè)化生產(chǎn)提供可靠依據(jù)。（二）適用范圍本制度適用于公司所有藥品品種的中試生產(chǎn)活動，涵蓋從工藝驗證前的中試放大研究到工藝驗證期間的中試批次生產(chǎn)等各個環(huán)節(jié)。（三）職責(zé)分工1.生產(chǎn)部門負責(zé)中試生產(chǎn)計劃的制定與執(zhí)行，組織協(xié)調(diào)中試生產(chǎn)所需的人員、設(shè)備、物料等資源。按照操作規(guī)程進行中試生產(chǎn)操作，確保生產(chǎn)過程的合規(guī)性和穩(wěn)定性。負責(zé)中試生產(chǎn)現(xiàn)場的環(huán)境衛(wèi)生維護和安全管理。2.質(zhì)量部門制定中試產(chǎn)品的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程，負責(zé)中試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗和放行審核。對中試生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題進行調(diào)查、分析和處理，確保中試產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定要求。參與中試工藝驗證方案的制定和審核，對工藝驗證過程中的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析和評估。3.研發(fā)部門提供中試產(chǎn)品的工藝路線、工藝參數(shù)和操作規(guī)程等技術(shù)文件，并對中試過程進行技術(shù)指導(dǎo)。負責(zé)對中試結(jié)果進行分析和總結(jié)，根據(jù)中試情況對工藝進行優(yōu)化和完善，為工業(yè)化生產(chǎn)提供技術(shù)支持。4.物料管理部門負責(zé)中試生產(chǎn)所需物料的采購、驗收、儲存和發(fā)放管理，確保物料的質(zhì)量和供應(yīng)及時性。建立中試物料臺賬，記錄物料的出入庫情況和使用情況，保證物料賬物相符。5.設(shè)備管理部門負責(zé)中試生產(chǎn)設(shè)備的選型、安裝、調(diào)試和維護保養(yǎng)，確保設(shè)備的正常運行。制定設(shè)備操作規(guī)程和維護計劃，對設(shè)備操作人員進行培訓(xùn)和指導(dǎo)，保證設(shè)備操作的規(guī)范性和安全性。及時處理設(shè)備故障和異常情況，確保中試生產(chǎn)不受設(shè)備問題影響。二、中試前準備（一）工藝文件準備1.研發(fā)部門應(yīng)根據(jù)藥品的研發(fā)資料和前期小試結(jié)果，制定詳細的中試工藝規(guī)程。工藝規(guī)程應(yīng)包括產(chǎn)品概述、生產(chǎn)工藝流程、工藝參數(shù)、物料平衡、質(zhì)量標準、檢驗方法、生產(chǎn)設(shè)備及工具等內(nèi)容。2.工藝規(guī)程應(yīng)經(jīng)過嚴格的審核和批準，確保其科學(xué)性、合理性和可操作性。審核過程中，各相關(guān)部門應(yīng)充分發(fā)表意見，對工藝規(guī)程的可行性進行評估。3.根據(jù)工藝規(guī)程，編制中試生產(chǎn)操作記錄，操作記錄應(yīng)清晰、準確地反映中試生產(chǎn)過程中的各項參數(shù)和操作情況，便于追溯和查詢。（二）物料準備1.物料管理部門根據(jù)中試生產(chǎn)計劃，核算所需物料的品種、規(guī)格和數(shù)量，及時進行采購。采購的物料應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求，從合法的供應(yīng)商處采購，并索取相關(guān)的質(zhì)量證明文件。2.物料到貨后，質(zhì)量部門應(yīng)按照規(guī)定的驗收標準進行檢驗。檢驗合格的物料應(yīng)及時辦理入庫手續(xù)，儲存于合適的倉庫環(huán)境中，確保物料質(zhì)量不受影響。3.物料管理部門應(yīng)根據(jù)中試生產(chǎn)批次的需求，準確發(fā)放物料，并做好物料發(fā)放記錄。發(fā)放記錄應(yīng)包括物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、發(fā)放時間、領(lǐng)用部門等信息。（三）設(shè)備與設(shè)施準備1.設(shè)備管理部門根據(jù)中試工藝要求，選擇合適的生產(chǎn)設(shè)備，并確保設(shè)備的清潔、干燥和完好。對新購置的設(shè)備或經(jīng)過重大維修改造的設(shè)備，應(yīng)進行調(diào)試和驗證，確保設(shè)備能夠滿足中試生產(chǎn)的要求。2.對中試生產(chǎn)區(qū)域的設(shè)施進行檢查和維護，確保廠房、空調(diào)系統(tǒng)、水電氣供應(yīng)等設(shè)施正常運行。生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，定期進行清潔消毒，防止交叉污染。3.在中試生產(chǎn)前，設(shè)備操作人員應(yīng)熟悉設(shè)備的性能和操作規(guī)程，經(jīng)過培訓(xùn)并考核合格后方可上崗操作。設(shè)備管理部門應(yīng)提供必要的操作指導(dǎo)和技術(shù)支持，確保設(shè)備操作的準確性和安全性。（四）人員培訓(xùn)1.生產(chǎn)部門應(yīng)組織參與中試生產(chǎn)的人員進行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括中試工藝、操作規(guī)程、質(zhì)量控制要求、安全生產(chǎn)知識等。培訓(xùn)應(yīng)確保操作人員熟悉中試生產(chǎn)過程，掌握操作技能和質(zhì)量標準。2.質(zhì)量部門應(yīng)對參與中試產(chǎn)品檢驗的人員進行專業(yè)培訓(xùn)，使其熟悉中試產(chǎn)品的質(zhì)量標準和檢驗方法，能夠準確、及時地完成檢驗工作。3.培訓(xùn)結(jié)束后，應(yīng)對培訓(xùn)人員進行考核，考核合格后方可參與中試生產(chǎn)活動。培訓(xùn)記錄和考核結(jié)果應(yīng)妥善保存，作為人員資質(zhì)管理的依據(jù)。三、中試生產(chǎn)過程管理（一）生產(chǎn)計劃執(zhí)行1.生產(chǎn)部門應(yīng)嚴格按照中試生產(chǎn)計劃組織生產(chǎn)，確保生產(chǎn)進度的順利推進。在生產(chǎn)過程中，如遇特殊情況需要調(diào)整生產(chǎn)計劃，應(yīng)提前向上級主管部門報告，并說明原因和調(diào)整方案。2.生產(chǎn)操作人員應(yīng)按照操作規(guī)程進行生產(chǎn)操作，不得擅自更改工藝參數(shù)和操作方法。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)認真記錄各項生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括物料投入量、產(chǎn)出量、工藝參數(shù)變化等，確保生產(chǎn)記錄的真實、完整和可追溯。（二）質(zhì)量控制1.質(zhì)量部門應(yīng)按照制定的中試產(chǎn)品質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程，對中試產(chǎn)品進行全過程質(zhì)量監(jiān)控。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)定期對中間產(chǎn)品進行檢驗，及時發(fā)現(xiàn)和解決質(zhì)量問題。2.對中試產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制點，質(zhì)量部門應(yīng)加強監(jiān)控力度，增加檢驗頻次。如發(fā)現(xiàn)質(zhì)量波動或異常情況，應(yīng)立即采取措施進行調(diào)查和處理，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。3.生產(chǎn)部門應(yīng)配合質(zhì)量部門的質(zhì)量控制工作，對質(zhì)量問題及時進行整改。如因生產(chǎn)操作導(dǎo)致質(zhì)量問題，應(yīng)分析原因，采取糾正措施，防止問題再次發(fā)生。（三）環(huán)境衛(wèi)生與清潔消毒管理1.中試生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)保持良好的環(huán)境衛(wèi)生，生產(chǎn)結(jié)束后，操作人員應(yīng)及時清理生產(chǎn)現(xiàn)場，清除剩余物料、廢棄物等，保持生產(chǎn)現(xiàn)場整潔。2.按照清潔消毒操作規(guī)程，定期對生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施和環(huán)境進行清潔消毒。清潔消毒應(yīng)使用符合要求的清潔劑和消毒劑，確保清潔消毒效果。3.對清潔消毒過程進行記錄，記錄內(nèi)容包括清潔消毒時間、地點、使用的清潔劑和消毒劑名稱、濃度、清潔消毒方法等信息，便于追溯和查詢。（四）安全生產(chǎn)管理1.加強中試生產(chǎn)過程中的安全生產(chǎn)教育，提高操作人員的安全意識。操作人員應(yīng)嚴格遵守安全生產(chǎn)操作規(guī)程，正確使用個人防護用品，防止發(fā)生安全事故。2.對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施進行定期檢查和維護，確保設(shè)備的安全運行。對存在安全隱患的設(shè)備，應(yīng)及時進行維修或更換，防止安全事故的發(fā)生。3.在中試生產(chǎn)過程中，如發(fā)生安全事故，應(yīng)立即啟動應(yīng)急預(yù)案，采取有效的應(yīng)急措施進行處理，并及時向上級主管部門報告。對事故原因進行調(diào)查分析，采取相應(yīng)的整改措施，防止類似事故再次發(fā)生。四、中試產(chǎn)品檢驗與放行（一）檢驗流程1.中試產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，生產(chǎn)部門應(yīng)及時填寫請驗單，將中試產(chǎn)品送質(zhì)量部門檢驗。請驗單應(yīng)注明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)時間等信息。2.質(zhì)量部門收到請驗單后，按照檢驗操作規(guī)程對中試產(chǎn)品進行檢驗。檢驗項目應(yīng)包括外觀、性狀、鑒別、檢查、含量測定等，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標準要求。3.檢驗人員應(yīng)認真記錄檢驗數(shù)據(jù)和結(jié)果，出具檢驗報告。檢驗報告應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、檢驗項目、檢驗結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容，并加蓋質(zhì)量檢驗專用章。（二）放行審核1.質(zhì)量部門完成中試產(chǎn)品檢驗后，應(yīng)將檢驗報告提交給質(zhì)量負責(zé)人進行放行審核。質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)對檢驗報告和產(chǎn)品質(zhì)量情況進行全面審核，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定要求。2.放行審核應(yīng)綜合考慮中試產(chǎn)品的檢驗結(jié)果、生產(chǎn)過程的合規(guī)性、物料的質(zhì)量情況等因素。如審核通過，質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)簽署放行意見，批準中試產(chǎn)品放行；如審核發(fā)現(xiàn)問題，應(yīng)及時通知生產(chǎn)部門進行整改，整改合格后方可放行。（三）不合格品處理1.如中試產(chǎn)品檢驗結(jié)果不符合質(zhì)量標準要求，質(zhì)量部門應(yīng)出具不合格報告，并及時通知生產(chǎn)部門。生產(chǎn)部門應(yīng)查明不合格原因，采取相應(yīng)的糾正措施進行處理。2.對不合格的中試產(chǎn)品，應(yīng)按照不合格品管理制度進行標識、隔離和處置。處置方式可包括返工、重新加工、報廢等，具體處置方式應(yīng)根據(jù)不合格情況和風(fēng)險評估結(jié)果確定。3.對不合格品的處理過程應(yīng)進行記錄，記錄內(nèi)容包括不合格品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、不合格原因、處理措施、處理結(jié)果等信息，便于追溯和查詢。五、中試數(shù)據(jù)管理（一）數(shù)據(jù)記錄要求1.中試生產(chǎn)過程中的各項數(shù)據(jù)應(yīng)及時、準確、完整地記錄。記錄應(yīng)使用鋼筆或中性筆填寫，不得使用鉛筆或易褪色的筆記錄。記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實，不得隨意涂改。2.數(shù)據(jù)記錄應(yīng)按照規(guī)定的格式和內(nèi)容進行填寫，確保記錄的規(guī)范性和一致性。記錄應(yīng)包括日期、時間、操作人員、工藝參數(shù)、物料信息、設(shè)備運行情況、檢驗數(shù)據(jù)等內(nèi)容。3.對關(guān)鍵數(shù)據(jù)和重要操作環(huán)節(jié)，應(yīng)進行詳細記錄，并注明記錄人姓名。記錄應(yīng)妥善保存，便于查詢和追溯。（二）數(shù)據(jù)審核與存檔1.生產(chǎn)部門和質(zhì)量部門應(yīng)定期對中試生產(chǎn)記錄進行審核，確保記錄的準確性和完整性。審核過程中，如發(fā)現(xiàn)記錄存在問題，應(yīng)及時要求記錄人進行更正或補充。2.中試生產(chǎn)記錄審核合格后，應(yīng)按照規(guī)定的期限進行存檔。存檔的記錄應(yīng)分類存放，便于查找和使用。記錄的保存期限應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)和公司規(guī)定的要求。3.建立中試數(shù)據(jù)電子檔案，將紙質(zhì)記錄進行掃描錄入電子系統(tǒng)，實現(xiàn)數(shù)據(jù)的電子化管理。電子檔案應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的權(quán)限管理，確保數(shù)據(jù)的安全性和保密性。（三）數(shù)據(jù)分析與利用1.定期對中試數(shù)據(jù)進行分析，總結(jié)中試生產(chǎn)過程中的經(jīng)驗教訓(xùn)，為工藝優(yōu)化和產(chǎn)品質(zhì)量改進提供依據(jù)。數(shù)據(jù)分析可采用統(tǒng)計分析方法、趨勢分析方法等，對數(shù)據(jù)進行深入挖掘和分析。2.根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，如發(fā)現(xiàn)工藝參數(shù)波動較大、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題，應(yīng)及時組織相關(guān)部門進行討論和分析，制定改進措施并實施。3.中試數(shù)據(jù)的分析結(jié)果和改進措施應(yīng)形成報告，向上級主管部門匯報，并作為公司工藝改進和質(zhì)量管理的重要參考資料。六、中試工藝驗證（一）驗證計劃制定1.在中試生產(chǎn)達到一定批次數(shù)量后，研發(fā)部門應(yīng)根據(jù)藥品的特性和工藝要求，制定中試工藝驗證計劃。驗證計劃應(yīng)包括驗證目的、驗證范圍、驗證方法、驗證批次數(shù)量、驗證時間安排等內(nèi)容。驗證計劃應(yīng)經(jīng)過相關(guān)部門的審核和批準，確保驗證計劃的科學(xué)性和合理性。2.驗證計劃應(yīng)明確驗證過程中的關(guān)鍵質(zhì)量控制點和驗證指標，對驗證指標應(yīng)制定相應(yīng)的可接受標準。驗證指標應(yīng)能夠反映工藝的穩(wěn)定性和可靠性，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定要求。（二）驗證實施1.按照驗證計劃組織實施中試工藝驗證。在驗證過程中，應(yīng)嚴格按照工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行生產(chǎn)操作，確保生產(chǎn)過程的一致性和穩(wěn)定性。2.質(zhì)量部門應(yīng)按照驗證方案的要求，對驗證批次產(chǎn)品進行全面的質(zhì)量檢驗。檢驗項目應(yīng)包括外觀、性狀、鑒別、檢查、含量測定、穩(wěn)定性考察等，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合質(zhì)量標準要求。3.對驗證過程中的各項數(shù)據(jù)和結(jié)果進行詳細記錄，記錄應(yīng)真實、準確、完整。驗證記錄應(yīng)包括生產(chǎn)過程記錄、檢驗記錄、環(huán)境監(jiān)測記錄等，為驗證報告的編制提供依據(jù)。（三）驗證報告編制與審核1.驗證結(jié)束后，研發(fā)部門應(yīng)根據(jù)驗證過程中的數(shù)據(jù)和結(jié)果，編制中試工藝驗證報告。驗證報告應(yīng)包括驗證目的、驗證范圍、驗證方法、驗證過程、驗證結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容，并對驗證結(jié)果進行分析和評價。2.驗證報告應(yīng)提交給相關(guān)部門進行審核。審核部門應(yīng)包括生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、設(shè)備管理部門等，各部門應(yīng)根據(jù)職責(zé)對驗證報告進行審核，提出審核意見。3.審核通過后的驗證報告應(yīng)報公司質(zhì)量負責(zé)人批準。質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)對驗證報告進行全面審查，確保