PAGE藥企生產(chǎn)管理制度一、總則1.目的本制度旨在規(guī)范藥企生產(chǎn)管理流程，確保藥品生產(chǎn)過(guò)程的合規(guī)性、穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性，保障藥品質(zhì)量安全，滿足市場(chǎng)需求，促進(jìn)企業(yè)可持續(xù)發(fā)展。2.適用范圍本制度適用于本藥企所有藥品生產(chǎn)活動(dòng)，包括原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)以及相關(guān)輔助生產(chǎn)環(huán)節(jié)。3.依據(jù)本制度依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定。二、生產(chǎn)計(jì)劃與物料管理1.生產(chǎn)計(jì)劃制定市場(chǎng)部根據(jù)市場(chǎng)需求預(yù)測(cè)、銷售訂單等情況，定期制定年度、季度和月度生產(chǎn)計(jì)劃草案。生產(chǎn)部門(mén)對(duì)生產(chǎn)計(jì)劃草案進(jìn)行評(píng)估，結(jié)合產(chǎn)能、設(shè)備狀況、人員配置等因素，提出調(diào)整意見(jiàn)，形成正式生產(chǎn)計(jì)劃。生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)明確產(chǎn)品品種、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)批次、生產(chǎn)時(shí)間等詳細(xì)信息，并確保各生產(chǎn)環(huán)節(jié)的銜接順暢。2.物料需求計(jì)劃根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃，生產(chǎn)部門(mén)編制物料需求計(jì)劃，明確所需原材料、包裝材料、中間體等的種類、規(guī)格、數(shù)量和需求時(shí)間。物料管理部門(mén)依據(jù)物料需求計(jì)劃進(jìn)行采購(gòu)、庫(kù)存管理等工作，確保物料按時(shí)、按質(zhì)、按量供應(yīng)。3.物料采購(gòu)物料采購(gòu)應(yīng)選擇符合資質(zhì)要求的供應(yīng)商，建立供應(yīng)商評(píng)估和審計(jì)機(jī)制，確保所采購(gòu)物料的質(zhì)量可靠。采購(gòu)合同應(yīng)明確物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格、數(shù)量、價(jià)格、交貨期、驗(yàn)收方式等條款，嚴(yán)格按照合同執(zhí)行采購(gòu)任務(wù)。對(duì)于關(guān)鍵物料，應(yīng)簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責(zé)任和義務(wù)。4.物料驗(yàn)收與儲(chǔ)存物料到貨后，質(zhì)量控制部門(mén)應(yīng)按照規(guī)定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和程序進(jìn)行驗(yàn)收，包括對(duì)物料的外觀、包裝、數(shù)量、質(zhì)量證明文件等進(jìn)行檢查，必要時(shí)進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。驗(yàn)收合格的物料應(yīng)及時(shí)辦理入庫(kù)手續(xù)，按照規(guī)定的儲(chǔ)存條件分類存放，并有明顯的標(biāo)識(shí)。對(duì)不合格物料應(yīng)及時(shí)隔離、標(biāo)識(shí)，并按照規(guī)定的程序進(jìn)行處理，防止不合格物料流入生產(chǎn)環(huán)節(jié)。5.物料發(fā)放與使用生產(chǎn)部門(mén)根據(jù)生產(chǎn)指令填寫(xiě)物料請(qǐng)領(lǐng)單，經(jīng)批準(zhǔn)后到物料管理部門(mén)領(lǐng)取物料。物料管理部門(mén)應(yīng)按照先進(jìn)先出、近效期先出的原則發(fā)放物料，并確保發(fā)放的物料數(shù)量準(zhǔn)確、質(zhì)量合格。生產(chǎn)車間應(yīng)嚴(yán)格按照工藝要求使用物料，不得擅自更改物料的使用量和使用方法，確保物料的合理利用。三、人員與培訓(xùn)管理1.人員資質(zhì)與職責(zé)從事藥品生產(chǎn)的人員應(yīng)具備相應(yīng)的學(xué)歷、專業(yè)知識(shí)和技能，并經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)，取得相關(guān)崗位的資質(zhì)證書(shū)。明確各崗位人員的職責(zé)和權(quán)限，確保每個(gè)崗位的工作都有明確的責(zé)任人，避免職責(zé)不清導(dǎo)致的生產(chǎn)混亂。定期對(duì)人員的崗位職責(zé)履行情況進(jìn)行考核，激勵(lì)員工積極履行職責(zé)，提高工作效率和質(zhì)量。2.人員培訓(xùn)計(jì)劃人力資源部門(mén)應(yīng)根據(jù)企業(yè)發(fā)展需求、崗位要求和人員實(shí)際情況，制定年度人員培訓(xùn)計(jì)劃。培訓(xùn)計(jì)劃應(yīng)包括培訓(xùn)目標(biāo)、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)方式、培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)師資等內(nèi)容，確保培訓(xùn)計(jì)劃具有針對(duì)性和可操作性。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)涵蓋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理知識(shí)、操作技能、法律法規(guī)、職業(yè)道德等方面，不斷提升員工的綜合素質(zhì)。3.培訓(xùn)實(shí)施與記錄按照培訓(xùn)計(jì)劃組織實(shí)施培訓(xùn)活動(dòng)，培訓(xùn)方式可采用內(nèi)部培訓(xùn)、外部培訓(xùn)、在線學(xué)習(xí)、現(xiàn)場(chǎng)實(shí)操等多種形式。培訓(xùn)過(guò)程中應(yīng)做好記錄，包括培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)地點(diǎn)、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)師、參加人員、考核結(jié)果等信息，確保培訓(xùn)記錄真實(shí)、完整、可追溯。對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估，通過(guò)考試、實(shí)際操作、工作表現(xiàn)等方式考核員工對(duì)培訓(xùn)內(nèi)容的掌握程度，評(píng)估培訓(xùn)是否達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。4.健康與衛(wèi)生管理建立員工健康檔案，定期組織員工進(jìn)行健康檢查，確保員工身體健康狀況符合藥品生產(chǎn)崗位要求。對(duì)患有傳染病、皮膚病等可能影響藥品質(zhì)量的疾病的人員，應(yīng)及時(shí)調(diào)整工作崗位，避免其從事直接接觸藥品的生產(chǎn)操作。加強(qiáng)員工個(gè)人衛(wèi)生管理，要求員工勤洗手、勤換衣，進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)穿戴工作服、工作帽、口罩等防護(hù)用品，保持生產(chǎn)環(huán)境清潔衛(wèi)生。四、廠房與設(shè)施管理1.廠房設(shè)計(jì)與布局廠房的設(shè)計(jì)和布局應(yīng)符合藥品生產(chǎn)工藝流程和GMP要求，合理劃分生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、辦公區(qū)等功能區(qū)域，避免不同功能區(qū)域之間的交叉污染。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置不同的生產(chǎn)車間，車間內(nèi)的設(shè)備布局應(yīng)便于操作、維護(hù)和清潔，確保生產(chǎn)過(guò)程的順暢進(jìn)行。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)根據(jù)物料的特性和儲(chǔ)存要求，設(shè)置常溫庫(kù)、陰涼庫(kù)、冷庫(kù)等不同類型的倉(cāng)庫(kù)，并配備相應(yīng)的溫濕度控制設(shè)備。2.廠房設(shè)施維護(hù)與清潔建立廠房設(shè)施維護(hù)管理制度，定期對(duì)廠房、設(shè)備、管道、通風(fēng)系統(tǒng)等進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，確保設(shè)施設(shè)備處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。制定詳細(xì)的清潔操作規(guī)程，明確各生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、工具等的清潔方法、頻次和清潔劑的使用要求，確保生產(chǎn)環(huán)境符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)清潔過(guò)程進(jìn)行記錄，包括清潔時(shí)間、清潔部位、清潔人員、清潔劑名稱及用量等信息，以便追溯和查詢。3.環(huán)境衛(wèi)生與蟲(chóng)害控制加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生管理，保持生產(chǎn)區(qū)域地面、墻壁、天花板等表面清潔，無(wú)灰塵、無(wú)污漬、無(wú)蜘蛛網(wǎng)。定期對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行消毒，采用合適的消毒方法和消毒劑，確保消毒效果符合要求。建立蟲(chóng)害控制管理制度，采取有效的防蟲(chóng)、滅鼠措施，防止蟲(chóng)害、鼠害對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染。定期檢查防蟲(chóng)、滅鼠設(shè)施的有效性，及時(shí)清理蟲(chóng)害尸體和鼠跡。五、設(shè)備與儀器管理1.設(shè)備選型與采購(gòu)根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求和產(chǎn)能需求，選擇先進(jìn)、適用、可靠的生產(chǎn)設(shè)備和儀器。在設(shè)備選型過(guò)程中，應(yīng)充分考慮設(shè)備的質(zhì)量、性能、穩(wěn)定性、易清潔性、維護(hù)保養(yǎng)便利性等因素，確保設(shè)備符合GMP要求。設(shè)備采購(gòu)應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，選擇具有資質(zhì)的供應(yīng)商，簽訂設(shè)備采購(gòu)合同，明確設(shè)備的技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、售后服務(wù)等條款。2.設(shè)備安裝與調(diào)試設(shè)備到貨后，應(yīng)由專業(yè)技術(shù)人員按照設(shè)備安裝說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行安裝，確保設(shè)備安裝位置正確、牢固，連接可靠。安裝完成后進(jìn)行設(shè)備調(diào)試，調(diào)試過(guò)程中應(yīng)記錄設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)、性能指標(biāo)等數(shù)據(jù)，對(duì)設(shè)備的運(yùn)行狀況進(jìn)行評(píng)估，確保設(shè)備能夠正常運(yùn)行，達(dá)到預(yù)定的生產(chǎn)要求。設(shè)備調(diào)試合格后，應(yīng)組織相關(guān)部門(mén)和人員進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收合格后方可投入使用。3.設(shè)備操作與維護(hù)制定設(shè)備操作規(guī)程，明確設(shè)備的操作步驟、操作要點(diǎn)、安全注意事項(xiàng)等內(nèi)容，操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作。建立設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃，定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，包括清潔、潤(rùn)滑、緊固、檢查、調(diào)試等工作，確保設(shè)備的性能和精度。對(duì)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)情況進(jìn)行記錄，包括維護(hù)保養(yǎng)時(shí)間、維護(hù)保養(yǎng)內(nèi)容、維護(hù)保養(yǎng)人員等信息，以便跟蹤設(shè)備的維護(hù)歷史。4.設(shè)備維修與改造當(dāng)設(shè)備出現(xiàn)故障時(shí)，應(yīng)及時(shí)組織維修人員進(jìn)行維修，維修過(guò)程中應(yīng)詳細(xì)記錄故障現(xiàn)象、維修過(guò)程和維修結(jié)果。對(duì)于重大設(shè)備故障，應(yīng)進(jìn)行分析總結(jié)，采取相應(yīng)的改進(jìn)措施，防止類似故障再次發(fā)生。根據(jù)企業(yè)發(fā)展和生產(chǎn)工藝改進(jìn)的需要，對(duì)設(shè)備進(jìn)行合理的改造，改造后的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，確保其符合GMP要求和生產(chǎn)工藝要求。5.儀器校準(zhǔn)與驗(yàn)證建立儀器校準(zhǔn)制度，定期對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中使用的各類儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，確保儀器的準(zhǔn)確性和可靠性。校準(zhǔn)應(yīng)按照規(guī)定的校準(zhǔn)方法和校準(zhǔn)周期進(jìn)行，并記錄校準(zhǔn)結(jié)果。對(duì)新購(gòu)置的設(shè)備、儀器以及經(jīng)過(guò)重大維修、改造后的設(shè)備、儀器，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證內(nèi)容包括設(shè)備的性能確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、安裝確認(rèn)等，確保設(shè)備、儀器能夠滿足藥品生產(chǎn)的要求。六、文件與記錄管理1.文件管理建立完善的文件管理體系，明確文件的分類、編號(hào)、起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、使用、修訂、廢止等管理流程。文件包括質(zhì)量管理文件、生產(chǎn)管理文件、設(shè)備管理文件、物料管理文件、人員管理文件等各類文件，應(yīng)確保文件內(nèi)容準(zhǔn)確、清晰、完整，符合法律法規(guī)和GMP要求。定期對(duì)文件進(jìn)行評(píng)審和修訂，確保文件的有效性和適應(yīng)性，文件修訂后應(yīng)及時(shí)發(fā)放到相關(guān)部門(mén)和人員，并收回舊版文件。2.記錄管理生產(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)活動(dòng)應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地進(jìn)行記錄，記錄應(yīng)使用鋼筆、中性筆或計(jì)算機(jī)打印，不得使用鉛筆或易褪色的筆記錄。記錄內(nèi)容應(yīng)包括生產(chǎn)操作過(guò)程、質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)、物料出入庫(kù)情況、人員培訓(xùn)考核等信息，確保記錄能夠真實(shí)反映生產(chǎn)活動(dòng)的全過(guò)程。記錄應(yīng)妥善保管，保存期限應(yīng)符合法律法規(guī)和GMP要求，以便追溯和查詢。記錄保存期滿后，應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行銷毀。七、生產(chǎn)過(guò)程管理1.生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)車間在接到生產(chǎn)指令后，應(yīng)組織人員進(jìn)行生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作，包括檢查設(shè)備、儀器是否正常運(yùn)行，清潔生產(chǎn)區(qū)域和設(shè)備，領(lǐng)取所需物料等。對(duì)生產(chǎn)所用的物料、設(shè)備、儀器等進(jìn)行核對(duì)，確保其符合生產(chǎn)指令要求，各項(xiàng)準(zhǔn)備工作完成后，填寫(xiě)生產(chǎn)前檢查記錄，經(jīng)批準(zhǔn)后方可開(kāi)始生產(chǎn)。2.生產(chǎn)操作操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，不得擅自更改生產(chǎn)工藝和操作參數(shù)。在生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)密切關(guān)注設(shè)備運(yùn)行狀況、物料使用情況等，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理異常情況。生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)做好各項(xiàng)記錄，包括生產(chǎn)時(shí)間、生產(chǎn)批次、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)操作步驟、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)等信息，確保記錄真實(shí)、完整、可追溯。不同品種、規(guī)格、批次的藥品生產(chǎn)應(yīng)采取有效的隔離措施，防止交叉污染。在更換品種或批次生產(chǎn)時(shí)應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)，清場(chǎng)合格后方可進(jìn)行下一批次的生產(chǎn)。3.生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控質(zhì)量控制部門(mén)應(yīng)在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行監(jiān)控，對(duì)關(guān)鍵工序、關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，并按照規(guī)定的頻次進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)。監(jiān)控內(nèi)容包括生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度、潔凈度，設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，物料的質(zhì)量狀況，產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)等，確保生產(chǎn)過(guò)程處于受控狀態(tài)。對(duì)監(jiān)控過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題應(yīng)及時(shí)采取措施進(jìn)行處理，如調(diào)整生產(chǎn)參數(shù)、更換設(shè)備、返工等，并記錄問(wèn)題處理情況。4.生產(chǎn)結(jié)束與清場(chǎng)在完成一批次藥品生產(chǎn)后，應(yīng)及時(shí)清理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，包括剩余物料、產(chǎn)品、包裝材料等，將其按照規(guī)定的程序進(jìn)行處理。對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、工具、容器等進(jìn)行清潔和消毒，確保設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境符合衛(wèi)生要求。填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，清場(chǎng)記錄應(yīng)包括清場(chǎng)時(shí)間、清場(chǎng)部位、清場(chǎng)人員、清場(chǎng)情況等信息，經(jīng)檢查合格后方可結(jié)束生產(chǎn)。八、質(zhì)量控制與保證1.質(zhì)量控制體系建立健全質(zhì)量控制體系，明確質(zhì)量控制部門(mén)的職責(zé)和權(quán)限，配備專業(yè)的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)設(shè)備。質(zhì)量控制體系應(yīng)涵蓋原材料檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、成品檢驗(yàn)等各個(gè)環(huán)節(jié)，確保藥品質(zhì)量符合法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。定期對(duì)質(zhì)量控制體系進(jìn)行評(píng)估和改進(jìn)，不斷提高質(zhì)量控制水平。2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)實(shí)際情況，制定藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括原料藥、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及中間產(chǎn)品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)明確藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目和指標(biāo)，確保質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有科學(xué)性、合理性和可操作性。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂時(shí)，應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，確保修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能夠準(zhǔn)確反映藥品的質(zhì)量特性。3.檢驗(yàn)與放行質(zhì)量控制部門(mén)應(yīng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程對(duì)原材料、中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行檢驗(yàn)，確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品應(yīng)出具檢驗(yàn)報(bào)告，經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行。對(duì)于不合格產(chǎn)品，應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行處理，防止不合格產(chǎn)品流入市場(chǎng)。建立產(chǎn)品質(zhì)量追溯體系，能夠追溯到產(chǎn)品的原材料來(lái)源、生產(chǎn)過(guò)程、檢驗(yàn)記錄等信息，確保產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題能夠及時(shí)追溯和處理。4.穩(wěn)定性考察對(duì)藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，制定穩(wěn)定性考察計(jì)劃，確定考察的項(xiàng)目、方法、頻次和時(shí)間