進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥診療規(guī)范考試試卷試題及答案一、單選題（每題2分，共20分）1.進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）中最常見(jiàn)的致病基因是（）A.ATP8B1B.ABCB11C.ABCB4D.TJP2答案：B。解析：ABCB11基因突變是PFIC中最常見(jiàn)的致病原因，該基因編碼膽鹽輸出泵（BSEP），其功能異?？蓪?dǎo)致膽汁酸排泄障礙。2.PFIC患者典型的臨床表現(xiàn)不包括（）A.黃疸B.皮膚瘙癢C.脂肪瀉D.高血壓答案：D。解析：PFIC患者主要表現(xiàn)為肝內(nèi)膽汁淤積，常見(jiàn)黃疸、皮膚瘙癢、脂肪瀉等癥狀，高血壓不是其典型臨床表現(xiàn)。3.對(duì)于PFIC患者，實(shí)驗(yàn)室檢查中通常會(huì)出現(xiàn)明顯升高的指標(biāo)是（）A.血清總膽固醇B.血清堿性磷酸酶C.血清白蛋白D.血清淀粉酶答案：B。解析：PFIC患者由于膽汁排泄受阻，會(huì)導(dǎo)致血清堿性磷酸酶明顯升高，而血清總膽固醇可能升高但不是最具特征性；血清白蛋白一般會(huì)因肝功能損害而降低；血清淀粉酶通常與胰腺疾病相關(guān)，在PFIC中無(wú)明顯變化。4.以下哪種影像學(xué)檢查對(duì)評(píng)估PFIC患者肝臟結(jié)構(gòu)和膽管情況最有價(jià)值（）A.腹部X線(xiàn)平片B.腹部超聲C.胸部CTD.心電圖答案：B。解析：腹部超聲可以清晰顯示肝臟的大小、形態(tài)、實(shí)質(zhì)回聲以及膽管的情況，對(duì)PFIC患者肝臟和膽管病變的評(píng)估有重要價(jià)值。腹部X線(xiàn)平片對(duì)肝臟疾病診斷價(jià)值有限；胸部CT主要用于檢查胸部疾??；心電圖用于檢查心臟電活動(dòng)，與PFIC肝臟病變?cè)u(píng)估無(wú)關(guān)。5.PFIC患者脂肪瀉的主要原因是（）A.腸道細(xì)菌感染B.胰腺分泌功能障礙C.膽汁酸排泄減少，脂肪消化吸收不良D.小腸黏膜病變答案：C。解析：PFIC患者因膽汁酸排泄障礙，進(jìn)入腸道的膽汁酸減少，導(dǎo)致脂肪的消化和吸收受到影響，從而出現(xiàn)脂肪瀉。腸道細(xì)菌感染、胰腺分泌功能障礙、小腸黏膜病變雖然也可引起脂肪瀉，但不是PFIC患者脂肪瀉的主要原因。6.目前治療PFIC的一線(xiàn)藥物是（）A.熊去氧膽酸B.糖皮質(zhì)激素C.抗生素D.免疫抑制劑答案：A。解析：熊去氧膽酸可以促進(jìn)膽汁分泌和排泄，改善膽汁淤積，是治療PFIC的一線(xiàn)藥物。糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫抑制劑一般不用于PFIC的一線(xiàn)治療。7.以下哪種情況提示PFIC患者預(yù)后較差（）A.早期診斷并開(kāi)始治療B.基因類(lèi)型為ABCB4突變C.出現(xiàn)肝硬化和肝功能衰竭D.血清膽紅素輕度升高答案：C。解析：出現(xiàn)肝硬化和肝功能衰竭提示肝臟損傷嚴(yán)重，病情進(jìn)展到晚期，預(yù)后較差。早期診斷并開(kāi)始治療有利于改善預(yù)后；ABCB4突變相對(duì)其他某些基因突變類(lèi)型預(yù)后不一定差；血清膽紅素輕度升高說(shuō)明病情相對(duì)較輕，預(yù)后相對(duì)較好。8.對(duì)于PFIC患者，飲食調(diào)整應(yīng)注重（）A.高糖、高脂肪、高維生素B.低糖、低脂肪、高維生素C.高糖、低脂肪、高維生素D.低糖、高脂肪、高維生素答案：C。解析：PFIC患者因脂肪消化吸收不良，應(yīng)采用低脂肪飲食；為保證能量供應(yīng)，可適當(dāng)增加糖類(lèi)攝入；同時(shí)補(bǔ)充高維生素以滿(mǎn)足身體代謝需求。9.以下關(guān)于PFIC患者肝移植的描述，錯(cuò)誤的是（）A.是終末期PFIC的有效治療方法B.移植后可能出現(xiàn)排斥反應(yīng)C.所有PFIC患者都適合肝移植D.移植后需要長(zhǎng)期服用免疫抑制劑答案：C。解析：雖然肝移植是終末期PFIC的有效治療方法，但并非所有PFIC患者都適合，需要綜合評(píng)估患者的身體狀況、病情嚴(yán)重程度等因素。移植后會(huì)面臨排斥反應(yīng)，需要長(zhǎng)期服用免疫抑制劑來(lái)預(yù)防。10.PFIC患者皮膚瘙癢的主要原因是（）A.皮膚干燥B.膽汁酸在皮膚沉積C.過(guò)敏反應(yīng)D.真菌感染答案：B。解析：PFIC患者由于膽汁酸排泄障礙，血液中膽汁酸水平升高，膽汁酸在皮膚沉積刺激神經(jīng)末梢，引起皮膚瘙癢。皮膚干燥、過(guò)敏反應(yīng)、真菌感染雖然也可引起皮膚瘙癢，但不是PFIC患者皮膚瘙癢的主要原因。二、多選題（每題3分，共15分）1.進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床特點(diǎn)包括（）A.家族聚集性B.慢性進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積C.早期出現(xiàn)肝功能衰竭D.黃疸、皮膚瘙癢等癥狀答案：ABD。解析：PFIC具有家族聚集性，是一種慢性進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，典型表現(xiàn)有黃疸、皮膚瘙癢等。早期一般不會(huì)出現(xiàn)肝功能衰竭，隨著病情進(jìn)展到晚期才可能出現(xiàn)。2.診斷PFIC常用的檢查方法有（）A.基因檢測(cè)B.肝功能檢查C.腹部超聲D.血清免疫球蛋白檢測(cè)答案：ABC。解析：基因檢測(cè)可明確致病基因，對(duì)PFIC診斷有重要意義；肝功能檢查可了解肝臟功能狀態(tài)和膽汁淤積情況；腹部超聲可評(píng)估肝臟和膽管結(jié)構(gòu)。血清免疫球蛋白檢測(cè)對(duì)PFIC診斷價(jià)值不大。3.治療PFIC的措施包括（）A.藥物治療B.飲食調(diào)整C.肝移植D.心理支持答案：ABCD。解析：藥物治療如使用熊去氧膽酸等；飲食調(diào)整有助于改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況和減輕癥狀；對(duì)于終末期患者，肝移植是有效治療方法；心理支持可幫助患者及家屬應(yīng)對(duì)疾病帶來(lái)的心理壓力。4.PFIC患者可能出現(xiàn)的并發(fā)癥有（）A.維生素缺乏B.骨質(zhì)疏松C.門(mén)靜脈高壓D.肝性腦病答案：ABCD。解析：PFIC患者因脂肪消化吸收不良，可導(dǎo)致脂溶性維生素（如維生素A、D、E、K）缺乏，進(jìn)而引起骨質(zhì)疏松；隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)肝硬化，導(dǎo)致門(mén)靜脈高壓；肝功能?chē)?yán)重受損時(shí)可發(fā)生肝性腦病。5.關(guān)于PFIC基因診斷的意義，正確的是（）A.明確診斷B.指導(dǎo)治療方案的選擇C.評(píng)估預(yù)后D.進(jìn)行遺傳咨詢(xún)答案：ABCD。解析：基因診斷可以明確PFIC的診斷，不同的基因類(lèi)型治療方案可能有所差異，同時(shí)對(duì)評(píng)估預(yù)后有一定幫助，也有利于進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，指導(dǎo)家族成員的生育和疾病預(yù)防。三、簡(jiǎn)答題（每題15分，共45分）1.簡(jiǎn)述進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病機(jī)制。答案：進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）是一組常染色體隱性遺傳病，主要由于基因突變導(dǎo)致膽汁分泌和排泄相關(guān)蛋白功能缺陷。常見(jiàn)致病基因如ABCB11編碼膽鹽輸出泵（BSEP），該基因突變可使BSEP功能異常，導(dǎo)致膽汁酸向膽小管排泄障礙，膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積，引起肝內(nèi)膽汁淤積；ABCB4基因突變可使多藥耐藥蛋白3（MDR3）功能受損，MDR3可將磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至膽小管膜，磷脂缺乏會(huì)使膽汁中膽固醇溶解能力下降，形成膽固醇結(jié)晶，阻塞小膽管，進(jìn)一步加重膽汁淤積；ATP8B1基因突變可影響磷脂翻轉(zhuǎn)酶功能，破壞細(xì)胞膜穩(wěn)定性，干擾膽汁形成和排泄；TJP2基因突變可影響緊密連接蛋白功能，導(dǎo)致肝細(xì)胞間緊密連接破壞，膽汁反流，加重膽汁淤積。隨著病情進(jìn)展，持續(xù)的膽汁淤積可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、肝纖維化，最終發(fā)展為肝硬化和肝功能衰竭。2.請(qǐng)列舉進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷要點(diǎn)。答案：PFIC的診斷要點(diǎn)如下：（1）臨床表現(xiàn)：有慢性進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積的表現(xiàn)，如黃疸、皮膚瘙癢、脂肪瀉等，部分患者可出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。有家族聚集性，家族中可能有類(lèi)似患者。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：血清堿性磷酸酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素、直接膽紅素等升高，膽汁酸水平明顯升高，肝功能指標(biāo)如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等可不同程度升高，凝血功能可能異常。（3）影像學(xué)檢查：腹部超聲可發(fā)現(xiàn)肝臟回聲改變、膽管擴(kuò)張或狹窄等情況；磁共振胰膽管造影（MRCP）有助于更清晰地顯示膽管形態(tài)和結(jié)構(gòu)。（4）基因檢測(cè)：檢測(cè)相關(guān)致病基因（如ABCB11、ABCB4、ATP8B1、TJP2等）的突變，是確診PFIC的重要依據(jù)。（5）排除其他原因?qū)е碌母蝺?nèi)膽汁淤積：如病毒性肝炎、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病等。需通過(guò)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史、相關(guān)病毒學(xué)檢查、藥物使用史、自身抗體檢測(cè)等進(jìn)行鑒別診斷。3.闡述進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療原則和主要治療方法。答案：治療原則：以緩解癥狀、改善肝功能、延緩疾病進(jìn)展、提高生活質(zhì)量、防治并發(fā)癥為主要目標(biāo)。主要治療方法如下：（1）藥物治療：一線(xiàn)藥物為熊去氧膽酸，它可以促進(jìn)膽汁酸的分泌和排泄，減輕膽汁淤積。部分患者可能需要聯(lián)合使用其他藥物，如考來(lái)烯胺可結(jié)合腸道內(nèi)膽汁酸，減少其重吸收，緩解皮膚瘙癢癥狀；補(bǔ)充維生素A、D、E、K等脂溶性維生素，以預(yù)防和治療維生素缺乏癥。（2）飲食調(diào)整：采用低脂肪、高糖、高維生素飲食。限制脂肪攝入可減輕脂肪瀉癥狀；增加糖類(lèi)攝入以保證能量供應(yīng)；補(bǔ)充足夠的維生素有助于維持身體正常代謝。（3）肝移植：對(duì)于終末期患者，出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能衰竭、藥物治療無(wú)效或出現(xiàn)難以控制的并發(fā)癥時(shí)，肝移植是有效的治療方法，可以顯著改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。（4）支持治療：包括維持水、電解質(zhì)平衡，糾正營(yíng)養(yǎng)不良，必要時(shí)給予心理支持，幫助患者及家屬應(yīng)對(duì)疾病帶來(lái)的心理壓力。四、案例分析題（每題20分）患者，男，5歲，因“反復(fù)黃疸伴皮膚瘙癢2年”入院。患兒自3歲起無(wú)明顯誘因出現(xiàn)黃疸，皮膚瘙癢逐漸加重，伴有脂肪瀉。家族中其哥哥有類(lèi)似病史。查體：皮膚鞏膜黃染，肝肋下3cm，質(zhì)硬，脾肋下可觸及。實(shí)驗(yàn)室檢查：血清總膽紅素150μmol/L，直接膽紅素100μmol/L，堿性磷酸酶1200U/L，γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶800U/L，膽汁酸80μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶120U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶150U/L。腹部超聲提示肝臟回聲增粗，肝內(nèi)膽管未見(jiàn)明顯擴(kuò)張?；驒z測(cè)發(fā)現(xiàn)ABCB11基因突變。1.該患者的診斷是什么？依據(jù)是什么？答案：診斷為進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）。依據(jù)如下：（1）臨床表現(xiàn)：患兒有反復(fù)黃疸、皮膚瘙癢、脂肪瀉等慢性進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積的癥狀。（2）家族史：家族中哥哥有類(lèi)似病史，提示有家族聚集性。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：血清總膽紅素、直接膽紅素、堿性磷酸酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、膽汁酸等升高，肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶也有升高，符合肝內(nèi)膽汁淤積和肝功能損害的表現(xiàn)。（4）腹部超聲：肝臟回聲增粗，提示肝臟有病變。（5）基因檢測(cè)：發(fā)現(xiàn)ABCB11基因突變，明確了致病基因，支持PFIC的診斷。2.請(qǐng)制定該患者的治療方案。答案：治療方案如下：（1）藥物治療：①熊去氧膽酸：按合適劑量長(zhǎng)期服用，以促進(jìn)膽汁酸排泄，減輕膽汁淤積。②考來(lái)烯胺：可緩解皮膚瘙癢癥狀，根據(jù)癥狀調(diào)整劑量。③補(bǔ)充維生素：補(bǔ)充維生素A、D、E、K等脂溶性維生素，定期監(jiān)測(cè)維生素水平，調(diào)整補(bǔ)充劑量。（2）飲