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骨質(zhì)疏松癥的診斷、評(píng)估及抗骨質(zhì)疏松治療診療指南及操作規(guī)范骨質(zhì)疏松癥的診斷以骨密度測(cè)量為核心,結(jié)合臨床骨折史綜合判定。雙能X線吸收檢測(cè)法(DXA)是骨密度檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn),檢測(cè)部位首選腰椎(L1L4)和髖部(股骨頸或全髖)。骨密度結(jié)果以T值表示,定義為與同性別、健康青年人群峰值骨密度的差值,計(jì)算公式為T(mén)值=(實(shí)測(cè)骨密度值同性別峰值骨密度均值)/同性別峰值骨密度標(biāo)準(zhǔn)差。診斷標(biāo)準(zhǔn)為:T值≤2.5為骨質(zhì)疏松;2.5<T值<1.0為骨量減少;T值≥1.0為正常。若患者發(fā)生脆性骨折(低能量或非暴力骨折,如從站立高度或更低位置跌倒引起的骨折),即使骨密度未達(dá)到骨質(zhì)疏松標(biāo)準(zhǔn),也可直接診斷為骨質(zhì)疏松癥。評(píng)估需涵蓋基礎(chǔ)評(píng)估與綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?;A(chǔ)評(píng)估包括詳細(xì)病史采集,重點(diǎn)關(guān)注骨折史(尤其是脆性骨折)、家族史(一級(jí)親屬髖部骨折史)、藥物史(如長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥、芳香化酶抑制劑等)、疾病史(甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲亢、慢性腎病、炎性腸病等);體格檢查需測(cè)量身高(身高較前縮短≥2cm提示可能存在椎體壓縮骨折)、脊柱形態(tài)(后凸畸形)及肌力;實(shí)驗(yàn)室檢查包括血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、25羥維生素D[25(OH)D]、肝腎功能、甲狀旁腺激素(PTH),必要時(shí)檢測(cè)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(如Ⅰ型膠原N端前肽PINP、Ⅰ型膠原C端肽βCTX)。綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采用世界衛(wèi)生組織推薦的骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具(FRAX?),該工具結(jié)合年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒、糖皮質(zhì)激素使用、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、其他繼發(fā)性骨質(zhì)疏松病因、脆性骨折史及股骨頸骨密度(可選),計(jì)算10年主要骨質(zhì)疏松性骨折(髖部、脊柱、前臂、肩部)和髖部骨折的概率。對(duì)于絕經(jīng)后女性和50歲以上男性,F(xiàn)RAX?結(jié)果是啟動(dòng)治療的重要參考指標(biāo)??构琴|(zhì)疏松治療分為基礎(chǔ)措施與藥物干預(yù)?;A(chǔ)措施包括生活方式調(diào)整:均衡飲食(增加乳制品、豆制品、深綠色蔬菜攝入),每日鈣攝入推薦元素鈣10001200mg(飲食不足時(shí)補(bǔ)充鈣劑);維生素D推薦每日400800IU(活性維生素D如骨化三醇0.250.5μg/日或阿法骨化醇0.51.0μg/日適用于老年人或吸收不良者),目標(biāo)25(OH)D水平≥30ng/mL;戒煙限酒,避免過(guò)量咖啡因(每日≤3杯咖啡);規(guī)律進(jìn)行負(fù)重運(yùn)動(dòng)(如快走、慢跑)和抗阻運(yùn)動(dòng)(如舉啞鈴),每周≥3次,每次30分鐘。藥物干預(yù)需根據(jù)骨折風(fēng)險(xiǎn)分層選擇:抗骨吸收藥物:雙膦酸鹽為一線選擇,阿侖膦酸鈉70mg/周(空腹頓服,用200mL清水送服,服藥后30分鐘內(nèi)保持直立),利塞膦酸鈉35mg/周(服用要求同阿侖膦酸鈉),唑來(lái)膦酸5mg/年靜脈滴注(需提前糾正低鈣血癥,滴注時(shí)間≥15分鐘,部分患者可能出現(xiàn)首次用藥后流感樣反應(yīng));地舒單抗60mg每6個(gè)月皮下注射(需監(jiān)測(cè)血鈣,嚴(yán)重腎功能不全者慎用,停藥后可能出現(xiàn)骨密度快速下降及反跳性骨折風(fēng)險(xiǎn));降鈣素(鮭魚(yú)降鈣素200IU/日鼻噴或50IU/日皮下/肌內(nèi)注射)用于緩解急性骨痛,不建議長(zhǎng)期使用;選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)如雷洛昔芬60mg/日(適用于絕經(jīng)后女性,降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn),增加靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn));雌激素替代治療(ERT)用于絕經(jīng)早期女性(絕經(jīng)<10年或年齡<60歲),需評(píng)估乳腺癌、血栓風(fēng)險(xiǎn),常用結(jié)合雌激素0.30.625mg/日或雌二醇12mg/日,聯(lián)合孕激素(有子宮者)。促進(jìn)骨形成藥物:特立帕肽(重組人甲狀旁腺激素134)20μg/日皮下注射(療程≤2年,適用于極高骨折風(fēng)險(xiǎn)患者,禁用于Paget病或有骨惡性腫瘤病史者);羅莫佐單抗210mg每月皮下注射(療程≤1年,通過(guò)抑制硬化蛋白促進(jìn)骨形成并抑制骨吸收,禁用于有心肌梗死或卒中病史者)。其他藥物:鍶鹽(雷奈酸鍶2g/日睡前服用,餐前2小時(shí)或餐后2小時(shí),可能引起惡心、腹瀉,禁用于嚴(yán)重腎功能不全或靜脈血栓史者);維生素K2(如四烯甲萘醌45mg/日)可輔助改善骨質(zhì)量。治療監(jiān)測(cè)需定期進(jìn)行:每36個(gè)月評(píng)估骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(PINP、βCTX),治療有效時(shí)PINP下降30%50%,βCTX下降50%70%;每12年復(fù)查DXA(腰椎和髖部),骨密度年變化率≥3%提示治療反應(yīng)良好;每年評(píng)估臨床癥狀(如骨痛緩解情況)及骨折發(fā)生情況。藥物選擇需個(gè)體化,高骨折風(fēng)險(xiǎn)(如髖部骨折史、多發(fā)性椎體骨折)優(yōu)先選擇強(qiáng)效藥物(如唑來(lái)膦酸、地舒單抗、特立帕肽);合并胃腸道疾病者可選靜脈雙膦酸鹽或地舒單抗;腎功能不全(肌酐清除率<35mL/min)避免使用雙膦酸鹽,可選地舒單抗(肌酐清除率≥30mL/min)或特立帕肽;老年患者關(guān)注藥物依從性,選擇服用方便的劑型(如每周或每年一次制劑)。特殊人群管理:糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松(GIOP),對(duì)于使用≥5mg潑尼松等效劑量≥3個(gè)月的患者,骨量減少(T值≥2.5)即需啟動(dòng)治療,首選靜脈雙膦酸鹽或地舒單抗;絕經(jīng)后女性在骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中需考慮絕經(jīng)年限(絕經(jīng)>10年風(fēng)險(xiǎn)更高);男性骨質(zhì)疏松需排查繼發(fā)性因素(如性腺功能減退、甲亢),補(bǔ)充睪酮(血清睪酮<12nmol/L)聯(lián)合抗骨吸收藥物;青少年特發(fā)性骨質(zhì)疏松(罕見(jiàn))以生活方式干預(yù)為主,僅在嚴(yán)重骨折風(fēng)險(xiǎn)時(shí)短期使用雙膦酸鹽。脆性骨折患者需在骨折后12周內(nèi)完成骨密度檢測(cè)(無(wú)法行DXA時(shí)可行定量CT或外周DXA),并盡早啟動(dòng)抗骨質(zhì)疏松治療(骨折后1個(gè)月內(nèi)),以降低再骨折風(fēng)

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