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結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的多學(xué)科綜合治療(手術(shù)、化療、靶向等)診療指南及操作規(guī)范結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的多學(xué)科綜合治療需整合外科、腫瘤內(nèi)科、影像科、病理科等多學(xué)科資源,貫穿初始評(píng)估、治療決策、療效監(jiān)測(cè)及隨訪全程。一、初始評(píng)估與多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(MDT)組建MDT核心成員包括胃腸外科/肝膽外科醫(yī)師、腫瘤內(nèi)科醫(yī)師、影像診斷醫(yī)師、病理醫(yī)師、介入治療醫(yī)師及放療醫(yī)師。初始評(píng)估需完成以下內(nèi)容:1.腫瘤負(fù)荷評(píng)估:通過(guò)增強(qiáng)CT(層厚≤5mm)或肝臟MRI(推薦DWI序列)明確肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)量(≤3個(gè)為寡轉(zhuǎn)移,>3個(gè)為多發(fā)轉(zhuǎn)移)、最大徑(>5cm提示高侵襲性)、分布(單葉/雙葉)、與肝內(nèi)血管(門靜脈、肝靜脈、肝動(dòng)脈)及膽管的關(guān)系(如侵犯門靜脈主干或左右支視為不可切除因素)。2.原發(fā)灶狀態(tài):確認(rèn)原發(fā)灶是否已切除(未切除者需評(píng)估是否存在梗阻、出血等急癥手術(shù)指征);若為同時(shí)性轉(zhuǎn)移(原發(fā)灶與肝轉(zhuǎn)移灶同時(shí)發(fā)現(xiàn)),需判斷原發(fā)灶是否為“非急癥”(無(wú)出血、梗阻、穿孔),可考慮先全身治療再評(píng)估手術(shù)時(shí)機(jī)。3.患者體能狀態(tài):采用ECOG評(píng)分(01分者可耐受高強(qiáng)度治療,≥2分需調(diào)整方案)。4.生物標(biāo)志物檢測(cè):必須檢測(cè)原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶的RAS(KRAS/NRAS)外顯子24、BRAFV600E突變狀態(tài);推薦檢測(cè)MSI/MMR(dMMR提示免疫治療潛在獲益)、HER2擴(kuò)增(僅約3%患者陽(yáng)性,可考慮抗HER2治療)、NTRK融合(罕見(jiàn),適用TRK抑制劑)。5.肝功能與肝臟儲(chǔ)備:檢測(cè)ChildPugh分級(jí)(A級(jí)為手術(shù)前提)、吲哚菁綠15分鐘滯留率(ICGR15≤20%提示肝功能良好);計(jì)算未來(lái)剩余肝體積(FLR):CT/MRI三維重建測(cè)量,正常肝需FLR≥20%(肝硬化者≥30%),若FLR不足需考慮門靜脈栓塞(PVE)或聯(lián)合肝臟離斷和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)(ALPPS)。二、可切除性標(biāo)準(zhǔn)與轉(zhuǎn)化治療策略可切除標(biāo)準(zhǔn):肝轉(zhuǎn)移灶可完整切除(R0,切緣≥1mm),保留足夠FLR,無(wú)肝外不可切除轉(zhuǎn)移(如腹膜轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移灶無(wú)法同期/分期切除)。不可切除標(biāo)準(zhǔn):滿足以下任意1項(xiàng):①轉(zhuǎn)移灶>5個(gè);②侵犯門靜脈主干/左右支或肝靜脈主干;③FLR<20%(非肝硬化)或<30%(肝硬化);④合并腹膜轉(zhuǎn)移或無(wú)法切除的肺轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)化治療目標(biāo):將不可切除轉(zhuǎn)為可切除。方案選擇基于RAS狀態(tài):RAS野生型:優(yōu)先FOLFOX(奧沙利鉑85mg/m2d1,亞葉酸鈣400mg/m2d1,5FU400mg/m2靜推d1,繼以5FU2400mg/m2持續(xù)輸注46小時(shí),q2w)或FOLFIRI(伊立替康180mg/m2d1,亞葉酸鈣400mg/m2d1,5FU用法同F(xiàn)OLFOX,q2w)聯(lián)合西妥昔單抗(首劑400mg/m2,后續(xù)250mg/m2qw);左半結(jié)腸(脾曲以遠(yuǎn))患者西妥昔單抗獲益更顯著,右半結(jié)腸(回盲部至脾曲)建議聯(lián)合貝伐珠單抗(5mg/kgq2w或7.5mg/kgq3w)。RAS突變型:推薦FOLFOX/CAPOX(奧沙利鉑130mg/m2d1,卡培他濱1000mg/m2bidd114,q3w)或FOLFIRI聯(lián)合貝伐珠單抗;BRAFV600E突變者(約5%)推薦三藥方案(FOLFOXIRI)聯(lián)合貝伐珠單抗,或達(dá)拉非尼+曲美替尼+西妥昔單抗(限RAS野生型)。轉(zhuǎn)化治療每23個(gè)療程(約68周)評(píng)估療效(RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)),若腫瘤縮小≥30%且達(dá)到可切除標(biāo)準(zhǔn),及時(shí)手術(shù)(最佳手術(shù)窗為化療結(jié)束后46周,避免化療相關(guān)肝損傷加重)。三、手術(shù)治療規(guī)范手術(shù)指征:①可R0切除;②FLR足夠;③無(wú)不可控制的合并癥(如嚴(yán)重心肺疾?。J中g(shù)方式選擇:解剖性肝切除(肝段/肝葉切除)優(yōu)先,因可降低局部復(fù)發(fā)率;非解剖性切除僅適用于表淺、遠(yuǎn)離大血管的小病灶(<3cm)。射頻消融(RFA)適用于無(wú)法手術(shù)切除的小病灶(≤3cm,數(shù)量≤3個(gè)),或作為手術(shù)補(bǔ)充(如切緣<1mm時(shí)聯(lián)合RFA);需確保消融范圍覆蓋病灶+0.51cm安全邊界,避免鄰近膽管/血管損傷。ALPPS僅用于FLR嚴(yán)重不足(如FLR<20%)且預(yù)計(jì)轉(zhuǎn)化治療無(wú)法增加FLR者,分兩期手術(shù)(一期離斷患側(cè)肝臟并結(jié)扎門靜脈,二期714天后切除患側(cè)),需嚴(yán)格評(píng)估術(shù)后肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)(ICGR15>20%為禁忌)。同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移手術(shù)策略:原發(fā)灶無(wú)急癥(如梗阻)時(shí),優(yōu)先全身治療23療程后評(píng)估,若轉(zhuǎn)移灶縮小且原發(fā)灶穩(wěn)定,可行同期切除(原發(fā)灶+肝轉(zhuǎn)移灶);若肝轉(zhuǎn)移灶位置復(fù)雜(如靠近大血管),可分期切除(先原發(fā)灶,46周后肝轉(zhuǎn)移灶)。急癥原發(fā)灶(如出血)需先切除,再行轉(zhuǎn)化治療。四、術(shù)后輔助治療與隨訪術(shù)后輔助治療:R0切除患者需接受輔助化療,總療程(轉(zhuǎn)化+輔助)不超過(guò)6個(gè)月。若術(shù)前已接受≥3個(gè)月轉(zhuǎn)化治療,術(shù)后輔助化療可縮短至3個(gè)月;術(shù)前未行系統(tǒng)治療者,術(shù)后需完成6個(gè)月輔助化療(方案同轉(zhuǎn)化治療,若術(shù)前用西妥昔單抗,術(shù)后不推薦繼續(xù)使用,因無(wú)生存獲益)。隨訪監(jiān)測(cè):術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月檢測(cè)CEA(升高>2倍正常值需警惕復(fù)發(fā)),每6個(gè)月行肝臟增強(qiáng)CT/MRI;25年每6個(gè)月檢測(cè)CEA,每年1次影像學(xué);5年后每年1次。復(fù)發(fā)灶若可切除(R0),推薦再次手術(shù)(包括肝切除、RFA或聯(lián)合切除);不可切除者轉(zhuǎn)全身治療(參考二線方案)。五、不可切除患者的系統(tǒng)治療以全身治療為主,目標(biāo)為控制疾病進(jìn)展、延長(zhǎng)生存。一線方案同轉(zhuǎn)化治療;疾病穩(wěn)定者可降階為維持治療(如5FU單藥或卡培他濱聯(lián)合貝伐珠單抗),減少毒性。二線治療根據(jù)一線方案調(diào)整:一線用奧沙利鉑方案進(jìn)展者,換用伊立替康方案聯(lián)合貝伐珠單抗(RAS突變)或西妥昔單抗(RAS野生型);一線用伊立替康方案進(jìn)展者,換用奧沙利鉑方案聯(lián)合靶向。三線及后線推薦瑞戈非尼(160mgqdd121,q28d)、呋喹替尼(5mgqdd121,q28d),或根據(jù)生物標(biāo)志物選擇曲妥珠單抗(HER2陽(yáng)性)、恩曲替尼/拉羅替尼(NTRK融合)。六、特殊情況處理合并肺轉(zhuǎn)移:若肺轉(zhuǎn)移灶可切除(R0),可同期或分期切除肝+肺轉(zhuǎn)移灶;不可切除者以全身治療為主。dMMR/MSIH型:一線治療進(jìn)展后可換用PD1抑制劑(如帕博利珠單抗、納武利尤單抗),客觀緩解率約40%。老年患者(>75歲):優(yōu)先選擇低毒性方案(如卡培他濱單藥或CAPOX),

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