支氣管激發(fā)試驗(yàn)BHR發(fā)病率地區(qū)作者調(diào)查年齡(歲)發(fā)病率調(diào)查日期澳大利亞SalomeCM9-1117.9%1987新西蘭SearsMR925%1986美國(guó)WeissST5-1421%1984中國(guó)鐘南山11-174.08%1988中國(guó)鐘南山11-127.61%19932氣道高反應(yīng)性(BHR)與哮喘密切相關(guān)--BHR為哮喘基本特征3067學(xué)生普查，59例哮喘患者全部有BHRBHR越重，哮喘發(fā)病率越高哮喘緩解，BHR減低或消失無(wú)癥狀BHR會(huì)發(fā)展為哮喘3氣道反應(yīng)性測(cè)定－支氣管激發(fā)試驗(yàn)氣道反應(yīng)性測(cè)定方法結(jié)果判斷影響因素測(cè)定意義及臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)4氣道反應(yīng)性

特異性或非特異性刺激物作用于氣道引起的氣道平滑肌痙攣收縮，表現(xiàn)為氣道阻力的增加和氣體流速受限5激發(fā)劑量氣道阻力DB

曲線A為正常曲線；曲線B左移，提示較小劑量的刺激即可引起氣道管徑的改變，敏感性（sensitivity）增加；曲線C幅度增大，提示與刺激域與正常曲線相同，但增加劑量情況下其氣道反應(yīng)的強(qiáng)度，即反應(yīng)性（reactivity）增大。曲線D則為氣道敏感性和反應(yīng)性均增高。

圖1.幾種不同情形的劑量-反應(yīng)曲線CA6支氣管激發(fā)試驗(yàn)定義

系用某種刺激，使支氣管平滑肌收縮，再用肺功能指標(biāo)，判定支氣管狹窄的程度，從而測(cè)定其反應(yīng)性7常用的支氣管激發(fā)試驗(yàn)刺激原非特異性刺激物藥物：乙酰甲膽堿甲酰膽堿心得安介質(zhì)：組織胺前列腺素F2

白三烯D4一般刺激物：冷空氣

SO2,HCl,10%KCl

蒸餾水，高、低滲鹽水運(yùn)動(dòng)，過(guò)度通氣特異性抗原吸入性抗原：塵螨花粉動(dòng)物毛霉菌豚草職業(yè)性抗原：西方紅杉木松香蠶絲甲苯二異氰酸鹽8大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜9誘發(fā)劑溶液配制及儲(chǔ)備稀釋液：生理鹽水原液配制（最高濃度）：如5%組胺

5%乙酰膽鹼

1：20抗原按需稀釋，常為加倍稀釋儲(chǔ)備（原液）：5%組胺

低溫（4℃）,避光，可保存一周5%乙酰膽鹼

低溫（4℃），可保存二周抗原1：20，低溫（4℃），可保存一年稀釋液：低溫（4℃）可保存一周10吸入方法Chai氏“標(biāo)準(zhǔn)”測(cè)定法Hargreave氏連續(xù)潮氣吸入法漳島任的Astograph法簡(jiǎn)易手捏式霧化吸入法11

Chai氏“標(biāo)準(zhǔn)”測(cè)定法

JAllergyImmunol1975：56：323

標(biāo)準(zhǔn)定量氣霧粒子發(fā)生裝置（Dosimeter）從殘氣位至肺總量位深吸氣5次吸入誘發(fā)劑，每次霧化時(shí)間0.6秒12

表3.乙酰甲膽鹼激發(fā)試驗(yàn)吸入濃度及劑量表乙酰甲膽鹼(mg/ml)吸入次數(shù)五次吸入劑量累積吸入劑量

0.07550.3750.3750.1550.7501.1250.3151.552.680.6253.105.781.2556.2512.02.50512.5024.55.00525.0049.510.00550.0099.525.005125.00225.013Chai氏“標(biāo)準(zhǔn)”測(cè)定法缺點(diǎn)：間斷吸入時(shí)間長(zhǎng)，受檢者易疲勞吸入量不易控制深吸氣致支氣管平滑肌痙孿收縮優(yōu)點(diǎn)：縮小支氣管哮喘患者的吸入閾值14Hargreave氏連續(xù)潮氣吸入法

JAllergyClinImmunol1981；68：347平靜潮氣吸入誘發(fā)劑，每一濃度吸入2分鐘15簡(jiǎn)易手捏式霧化吸入法霧滴直徑：70-80%<5um稀霧量：0.0030±0.0005ml/puffYanK，etal。Thorax1983：38：760

鐘南山，等。中華結(jié)核和呼吸雜志1987：10（5）16開(kāi)發(fā)產(chǎn)品(二)1987年在我國(guó)首次開(kāi)發(fā)了TAR-1簡(jiǎn)易氣道反應(yīng)測(cè)定儀首創(chuàng)了簡(jiǎn)易組織胺支氣管激發(fā)試驗(yàn)（后述）171819

程序A程序B

用于非正常受試者用于正常受試者劑量次數(shù)累積劑量(umols)組織胺濃度吸入次數(shù)*組織胺濃度吸入次數(shù)

10.030.3%120.060.3%10.6%130.120.6%1

40.240.6%20.6%350.492.5%1

60.982.5%22.5%371.962.5%4

83.915%45%697.85%85%8

若FEV1(PEF)改變率<10%,繼續(xù)程序B;若FEV1(PEF)改變率>10%而<20%,轉(zhuǎn)入程序A;

若FEV1(PEF)改變率20%,停止組織胺吸入。*為達(dá)到該組織胺劑量,吸入相應(yīng)濃度所需的次數(shù)。圖3.Yan氏法劑量流程圖20

漳島任的Astograph法漳島任。氣道過(guò)敏性ら新い診斷法綜合臨床1981；30：469

連續(xù)潮氣吸入誘發(fā)劑，以強(qiáng)力振動(dòng)技術(shù)連續(xù)測(cè)定呼吸阻力（胸廓，肺阻力，氣道的粘性阻力）21Astograph法測(cè)定呼吸阻抗判斷氣道高反應(yīng)性22Astograph法測(cè)定呼吸阻抗判斷氣道高反應(yīng)性23Astograph法優(yōu)點(diǎn)不受深吸氣動(dòng)作的干擾,快速、安全測(cè)定劑量-反應(yīng)曲線,同時(shí)測(cè)定氣道敏感性和氣道反應(yīng)性缺點(diǎn)吸入藥物濃度連續(xù)遞增，累積劑量概念不易與其他方法的劑量比較設(shè)備復(fù)雜,計(jì)算繁雜24

激發(fā)試驗(yàn)程序激發(fā)前肺功能測(cè)定（基礎(chǔ)值）吸入對(duì)照組（NS）（對(duì)照值）誘發(fā)劑遞增（倍增）吸入肺功能指標(biāo)，臨床表現(xiàn)終止激發(fā)

支氣管擴(kuò)張劑吸入肺功能恢復(fù)正常終止試驗(yàn)(-)（+）25改變率=×100%表5.支氣管激發(fā)試驗(yàn)指標(biāo)及陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)值－激發(fā)后測(cè)定值基礎(chǔ)值26氣道反應(yīng)性測(cè)定過(guò)程中的常見(jiàn)癥狀胸悶、氣促：氣道痙孿：伴喘鳴音、FEV1下降咳嗽：氣道痙孿:伴喘鳴音，F(xiàn)EV1下降咽喉部受刺激:不伴喘鳴音，F(xiàn)EV1下降聲嘶：頭痛：面紅：27影響氣道反應(yīng)性因素（一）誘發(fā)劑霧化顆粒:直徑1-5μm霧化排出量:更為重要測(cè)定指標(biāo)（反應(yīng)氣道收縮狀態(tài):Raw、FEV1)吸入方法：連續(xù)潮氣量吸入法分次深吸氣吸入法28霧粒特性霧粒定義:

氣體中懸浮的固、液或混合相顆粒,

直徑在0.001~100μm之間有治療價(jià)值的霧粒:

直徑應(yīng)在0.5~10μm之間φ0.5μm的顆粒只有φ10μm顆粒的1/800029影響氣道反應(yīng)性因素（一）誘發(fā)劑霧化顆粒:直徑1-5μm霧化排出量:更為重要測(cè)定指標(biāo)（反應(yīng)氣道收縮狀態(tài):Raw、FEV1)吸入方法：連續(xù)潮氣量吸入法分次深吸氣吸入法30晝夜節(jié)律性變化季節(jié)性變化藥物

降低：阿托品類，腎上腺素類，心痛定，抗組胺類，腎上腺皮質(zhì)激素類增加：β-受體阻斷劑呼吸道感染（細(xì)菌，病毒）影響氣道反應(yīng)性因素（二）31其他呼吸系統(tǒng)疾?。哼^(guò)敏性肺炎，過(guò)敏性鼻炎，支氣管炎，慢阻肺，肺囊性纖維化，ARDS近期過(guò)敏原接觸運(yùn)動(dòng)臨床分型感染型<混合型<吸入型年齡高齡（>50歲）<低齡（<50歲）影響氣道反應(yīng)性因素（三）32影響支氣管反應(yīng)性的藥物及其他因素β受體興奮劑（舒喘靈）12hrs甲基黃嘌呤類（茶堿）普通型12hrs

緩釋型48hrs抗膽鹼能藥（阿托品）12hrs色甘酸鈉24hrs抗組胺類藥48hrs糖皮質(zhì)激素12hrs激烈運(yùn)動(dòng)，冷空氣吸入2hrs吸煙，咖啡，可樂(lè)飲料6hrs33結(jié)果判斷(一)

基礎(chǔ)值-測(cè)定值改變率=×100%

基礎(chǔ)值34結(jié)果判斷（二）陽(yáng)性:氣道反應(yīng)性增高（BHR）

FEV1≥20%可疑陽(yáng)性：FEV115%-20%

無(wú)氣促，喘息，復(fù)檢（2-3周）陰性：FEV1〈15%

排除影響氣道反應(yīng)性的因素35中度哮喘輕度哮喘正常人組織胺劑量(

mol?mlˉ1)0-20-40-60FEV1下降率(%)圖2.組織胺劑量-反應(yīng)曲線過(guò)敏性鼻炎、慢支炎36Histaminedose-responsecurvesinbronchialasthmaandbronchitisSeveremoderatemild(mg)HistaminedosePercentagefallinFEV1(%)37-20Y2Y1FEV1（%）LnX1LnXLnX2LnX-LnX1LnX2-LnX120-Y1Y2-Y1=LnX=+LnX1(LnX2-LnX1)×(20-Y1)(Y2-Y1)圖5.累積激發(fā)劑量（PD）或濃度（PC〕的計(jì)算方法X1＝使FEV1下降20％前的累積劑量(或濃度)，X2＝使FEV1下降20％后的累積劑量(或濃度)Y1＝X1劑量(或濃度)下的FEV1值，Y2＝X2劑量(或濃度)下的FEV1值X=使FEV1下降20％的累積劑量(或濃度),即PD20或PC20由于吸入劑量呈幾何級(jí)倍增，以對(duì)數(shù)/反對(duì)數(shù)形式計(jì)算PD(PC)+LnX1(LnX2-LnX1)×(20-Y1)(Y2-Y1)X=e38氣道高反應(yīng)性判斷（定量）組織胺極輕度BHR：

PD20FEV1≤7.80μmol（2.2mg)輕度BHR：

≤3.91μmol(1.1mg)中度BHR：

≤0.98μmol(0.27mg)重度BHR：

≤0.24μmol(0.07mg)39激發(fā)試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括：測(cè)試方法、吸入藥物、累積劑量、呼吸功能指標(biāo)、改變值、并發(fā)癥狀、激發(fā)濃度(劑量)、抗原反應(yīng)特征、(速發(fā)、遲發(fā))，結(jié)果判斷等。例：手捏式深吸氣法累積吸入組織胺0.55mg,FEV1下降30%，伴胸悶、咳嗽，聽(tīng)診雙肺喘鳴音。支氣管組織胺激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，PD20-FEV1=0.29mgHis40激發(fā)試驗(yàn)注意事項(xiàng)(一)測(cè)定前24小時(shí)停用色甘酸鈉測(cè)定前48小時(shí)停用抗組織胺藥測(cè)定前8~12小時(shí)停用

-受體興奮劑測(cè)定前8~12小時(shí)停用M-受體拮抗劑41注意事項(xiàng)(二)備有支氣管擴(kuò)張劑（β-受體興奮劑），最好備有霧化吸入裝置備有吸氧及其它搶救藥物和器械試驗(yàn)中有富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生在埸42禁忌癥對(duì)誘發(fā)劑吸入明確過(guò)敏肺通氣功能損害嚴(yán)重（FEV1/FVC%<50，F(xiàn)EV1<1.5L）心功能不穩(wěn)定有不能解釋的蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫妊娠43

乙酰膽鹼平滑肌收縮(平滑肌對(duì)這兩種試劑相同劑量的刺激，反應(yīng)程度相同)優(yōu)點(diǎn)：(1)簡(jiǎn)單，容易給藥，方法已標(biāo)準(zhǔn)化

(2)廣為應(yīng)用，流行病學(xué)調(diào)查局限性：特異性低，假陽(yáng)性，假陰性+乙酰膽鹼受體迷走神經(jīng)末梢

支氣管平滑肌收縮組胺藥物激發(fā)試驗(yàn)的作用機(jī)理44

特異性激發(fā)試驗(yàn)

藥物激發(fā)試驗(yàn)

非特異性激發(fā)試驗(yàn)

非藥物激發(fā)試驗(yàn)運(yùn)動(dòng)過(guò)度通氣蒸餾水高滲鹽水454.5%HS試驗(yàn)方法

用超聲霧化機(jī)，霧化輸出量1.2-1.5ml/min

(Devilbiss99or2000,MistO2genTimeterENSeries)

先測(cè)基礎(chǔ)通氣功能或sGaw30"，1’，2’，4’，8’

FEV1<10%加倍吸入時(shí)間

FEV1>10%重復(fù)吸入時(shí)間

直至FEV1>15%或

sGaw>35%46HS激發(fā)試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)價(jià)格低廉容易配合安全性好懷孕婦女可以進(jìn)行47

特異性激發(fā)試驗(yàn)

藥物激發(fā)試驗(yàn)

非特異性激發(fā)試驗(yàn)

非藥物激發(fā)試驗(yàn)運(yùn)動(dòng)過(guò)度通氣蒸餾水高滲鹽水48非藥物激發(fā)試驗(yàn)的作用機(jī)理第一,滲透壓理論：

運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)和過(guò)度通氣水份蒸發(fā)，丟失水分氣道表面液體的Na+,cl-,K+和其它離子濃