2026年生物制藥工程師面試題及實(shí)驗(yàn)室知識(shí)問(wèn)答一、單選題（共10題，每題2分，合計(jì)20分）1.在生物制藥工藝中，哪項(xiàng)技術(shù)通常用于提高重組蛋白的產(chǎn)量和純度？A.化學(xué)合成B.基因編輯（CRISPR）C.篩選發(fā)酵條件D.固定化酶反應(yīng)2.生物制藥過(guò)程中，以下哪種方法最適合用于去除小分子雜質(zhì)？A.超濾B.離子交換層析C.親和層析D.透析3.在中國(guó)生物制藥行業(yè)，GMP認(rèn)證中最重要的合規(guī)性文件是？A.臨床試驗(yàn)方案B.產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料C.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告D.藥品說(shuō)明書4.在生物制藥實(shí)驗(yàn)室中，以下哪項(xiàng)操作會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)污染？A.無(wú)菌操作B.定期更換培養(yǎng)基C.使用一次性移液器D.環(huán)境菌落數(shù)超標(biāo)5.生物制藥中，抗體藥物純化的常用方法不包括？A.反相層析B.親和層析C.離子交換層析D.超濾6.在生物制藥中，mAb（單克隆抗體）的穩(wěn)定性測(cè)試通常包括哪些指標(biāo)？A.pH值、溫度、水分含量B.活性、純度、雜質(zhì)C.粘度、滲透壓、緩沖液成分D.以上所有7.生物制藥中，以下哪種生物反應(yīng)器最適合用于大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)？A.磁力攪拌反應(yīng)器B.微波反應(yīng)器C.攪拌式生物反應(yīng)器D.流化床反應(yīng)器8.在生物制藥中，以下哪種技術(shù)可用于提高基因編輯的精準(zhǔn)度？A.TALENB.CRISPR-Cas9C.ZFND.以上所有9.生物制藥中，以下哪種方法常用于檢測(cè)生物制品中的宿主細(xì)胞蛋白（HCP）？A.SDSB.WesternBlotC.ELISAD.以上所有10.在生物制藥中，以下哪種設(shè)備最適合用于檢測(cè)生物制品的生物學(xué)活性？A.HPLCB.細(xì)胞計(jì)數(shù)儀C.旋光儀D.比濁儀二、多選題（共5題，每題3分，合計(jì)15分）1.生物制藥中，以下哪些因素會(huì)影響重組蛋白的表達(dá)水平？A.基因拷貝數(shù)B.轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件C.細(xì)胞類型D.培養(yǎng)基成分2.生物制藥中，以下哪些方法是常用的生物制品純化技術(shù)？A.親和層析B.離子交換層析C.凝膠過(guò)濾層析D.超濾3.生物制藥中，以下哪些指標(biāo)可用于評(píng)估生物制品的穩(wěn)定性？A.活性保留率B.雜質(zhì)變化C.pH值變化D.粘度變化4.生物制藥中，以下哪些方法是常用的生物反應(yīng)器監(jiān)測(cè)技術(shù)？A.溶氧測(cè)定B.pH值監(jiān)測(cè)C.溫度監(jiān)測(cè)D.細(xì)胞密度測(cè)定5.生物制藥中，以下哪些技術(shù)可用于提高生物制藥的效率？A.高通量篩選B.基因編輯C.人工智能輔助設(shè)計(jì)D.3D細(xì)胞培養(yǎng)三、判斷題（共10題，每題1分，合計(jì)10分）1.生物制藥中的GMP認(rèn)證僅適用于藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)。2.抗體藥物純化中，反相層析通常用于初步純化。3.生物反應(yīng)器中的攪拌速度越高，細(xì)胞生長(zhǎng)越快。4.基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9無(wú)法用于治療遺傳性疾病。5.生物制品中的宿主細(xì)胞蛋白（HCP）是無(wú)毒的。6.生物制藥中的超濾主要用于去除大分子雜質(zhì)。7.生物制品的穩(wěn)定性測(cè)試通常在4℃條件下進(jìn)行。8.生物制藥中的微流控技術(shù)可以提高藥物篩選效率。9.生物制藥中的細(xì)胞培養(yǎng)污染僅由微生物引起。10.生物制藥中的mAb純化通常需要多個(gè)層析步驟。四、簡(jiǎn)答題（共5題，每題5分，合計(jì)25分）1.簡(jiǎn)述生物制藥中mAb純化的基本步驟及其原理。2.簡(jiǎn)述生物制藥中GMP認(rèn)證的重要性及其主要要求。3.簡(jiǎn)述生物制藥中細(xì)胞培養(yǎng)污染的常見(jiàn)類型及預(yù)防措施。4.簡(jiǎn)述生物制藥中生物反應(yīng)器的基本工作原理及其關(guān)鍵參數(shù)。5.簡(jiǎn)述生物制藥中基因編輯技術(shù)的應(yīng)用場(chǎng)景及其潛在風(fēng)險(xiǎn)。五、論述題（共1題，10分）請(qǐng)結(jié)合當(dāng)前生物制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)，論述生物制藥工程師在推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新中的關(guān)鍵作用及其面臨的挑戰(zhàn)。答案及解析一、單選題（共10題，每題2分，合計(jì)20分）1.B解析：基因編輯（CRISPR）技術(shù)可以通過(guò)精確修飾基因序列，優(yōu)化表達(dá)效率，從而提高重組蛋白的產(chǎn)量和純度。其他選項(xiàng)中，化學(xué)合成成本高且不適用于大規(guī)模生產(chǎn)，篩選發(fā)酵條件只能提高產(chǎn)量，固定化酶反應(yīng)主要用于小分子藥物。2.D解析：生物制藥過(guò)程中，小分子雜質(zhì)通常通過(guò)透析或超濾去除，但透析更適用于去除低分子量雜質(zhì)。層析技術(shù)主要用于分離蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)。3.C解析：GMP認(rèn)證的核心是生產(chǎn)過(guò)程的合規(guī)性，其中生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告是關(guān)鍵文件，確保工藝的穩(wěn)定性和可控性。其他選項(xiàng)中，臨床試驗(yàn)方案和注冊(cè)申報(bào)資料屬于研發(fā)階段，藥品說(shuō)明書屬于上市后信息。4.D解析：環(huán)境菌落數(shù)超標(biāo)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)污染，其他選項(xiàng)均是無(wú)菌操作的重要措施。5.A解析：反相層析主要用于小分子分離，抗體藥物純化常用親和層析、離子交換層析和凝膠過(guò)濾層析。6.D解析：穩(wěn)定性測(cè)試需要全面評(píng)估生物制品的理化性質(zhì)和生物學(xué)活性，包括pH值、溫度、水分含量、活性、純度、雜質(zhì)等。7.C解析：攪拌式生物反應(yīng)器通過(guò)機(jī)械攪拌提供均勻的混合和氣體交換，適合大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)。其他選項(xiàng)中，磁力攪拌反應(yīng)器適用于小型實(shí)驗(yàn)，微波反應(yīng)器不適用于細(xì)胞培養(yǎng)，流化床反應(yīng)器主要用于固體顆粒反應(yīng)。8.D解析：TALEN、CRISPR-Cas9和ZFN都是基因編輯技術(shù)，其中CRISPR-Cas9因其高效性和精準(zhǔn)性成為主流。9.D解析：檢測(cè)HCP需要綜合多種方法，包括SDS、WesternBlot和ELISA，以全面評(píng)估雜質(zhì)水平。10.B解析：細(xì)胞計(jì)數(shù)儀可以直接測(cè)定生物制品中的細(xì)胞活性，其他選項(xiàng)中，HPLC用于分離純度，旋光儀和比濁儀用于測(cè)量物理性質(zhì)。二、多選題（共5題，每題3分，合計(jì)15分）1.A、B、C、D解析：基因拷貝數(shù)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件、細(xì)胞類型和培養(yǎng)基成分都會(huì)影響重組蛋白的表達(dá)水平。2.A、B、C、D解析：親和層析、離子交換層析、凝膠過(guò)濾層析和超濾都是常用的生物制品純化技術(shù)。3.A、B、C、D解析：活性保留率、雜質(zhì)變化、pH值變化和粘度變化都是評(píng)估生物制品穩(wěn)定性的重要指標(biāo)。4.A、B、C、D解析：溶氧測(cè)定、pH值監(jiān)測(cè)、溫度監(jiān)測(cè)和細(xì)胞密度測(cè)定都是生物反應(yīng)器監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵技術(shù)。5.A、B、C、D解析：高通量篩選、基因編輯、人工智能輔助設(shè)計(jì)和3D細(xì)胞培養(yǎng)都是提高生物制藥效率的技術(shù)手段。三、判斷題（共10題，每題1分，合計(jì)10分）1.錯(cuò)誤解析：GMP認(rèn)證不僅適用于藥品生產(chǎn)，還包括研發(fā)、質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)。2.正確解析：反相層析通過(guò)疏水相互作用進(jìn)行初步純化，常用于抗體藥物的富集。3.錯(cuò)誤解析：過(guò)高的攪拌速度可能導(dǎo)致細(xì)胞損傷，適宜的攪拌速度才能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。4.錯(cuò)誤解析：CRISPR-Cas9已成功用于治療遺傳性疾病，如鐮狀細(xì)胞貧血。5.錯(cuò)誤解析：HCP可能引發(fā)免疫原性或毒性反應(yīng)，需嚴(yán)格控制。6.正確解析：超濾主要用于分離大分子和小分子雜質(zhì)。7.正確解析：穩(wěn)定性測(cè)試通常在4℃條件下模擬儲(chǔ)存條件。8.正確解析：微流控技術(shù)可以提高藥物篩選的靈敏度和效率。9.錯(cuò)誤解析：細(xì)胞培養(yǎng)污染包括微生物污染和細(xì)胞交叉污染。10.正確解析：mAb純化通常需要多個(gè)層析步驟以確保純度。四、簡(jiǎn)答題（共5題，每題5分，合計(jì)25分）1.mAb純化的基本步驟及其原理-親和層析：利用mAb與特定配體的特異性結(jié)合進(jìn)行富集，如蛋白A/G柱。-離子交換層析：根據(jù)電荷差異分離，先去除雜質(zhì)，再收集目標(biāo)蛋白。-凝膠過(guò)濾層析：按分子大小分離，去除聚集體和碎片。-超濾：濃縮和去除小分子雜質(zhì)。-活性驗(yàn)證：通過(guò)生物學(xué)活性檢測(cè)確保純度。2.GMP認(rèn)證的重要性及其主要要求-重要性：確保藥品安全、有效，符合法規(guī)要求。-主要要求：質(zhì)量管理體系、人員培訓(xùn)、設(shè)備驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、文件記錄等。3.細(xì)胞培養(yǎng)污染的常見(jiàn)類型及預(yù)防措施-類型：微生物污染（細(xì)菌、真菌）、細(xì)胞交叉污染。-預(yù)防措施：無(wú)菌操作、環(huán)境監(jiān)控、一次性耗材、定期滅菌等。4.生物反應(yīng)器的基本工作原理及其關(guān)鍵參數(shù)-原理：通過(guò)攪拌、通氣、溫度控制等維持細(xì)胞生長(zhǎng)環(huán)境。-關(guān)鍵參數(shù)：溶氧、pH值、溫度、攪拌速度、補(bǔ)料策略。5.基因編輯技術(shù)的應(yīng)用場(chǎng)景及其潛在風(fēng)險(xiǎn)-應(yīng)用場(chǎng)景：疾病治療、藥物開(kāi)