1T/FDSAXXXX—XXXX口腔用骨修復粉末材料本文件規(guī)定了口腔用骨修復粉末材料（以下簡稱“粉末材料”）的技術要求、試驗方法、檢驗規(guī)則、標志、包裝、運輸與貯存。本文件適用于口腔頜面外科、種植牙等臨床場景中，用于骨缺損修復的粉末狀生物材料。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T191包裝儲運圖形符號標志GB/T16886.5醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T16886.6醫(yī)療器械生物學評價第6部分：植入后局部反應試驗GB/T16886.10醫(yī)療器械生物學評價第10部分：皮膚致敏試驗GB/T16886.11醫(yī)療器械生物學評價第11部分：全身毒性試驗GB/T23101.6外科植入物羥基磷灰石第6部分：粉末YY/T0033無菌醫(yī)療器具生產管理規(guī)范YY/T0681.1無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南《中華人民共和國藥典》（2025版）3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。3.1骨修復粉末材料bonerepairpowdermaterial具有骨傳導、骨誘導或骨再生功能，可單獨或與其他材料復合使用，用于口腔骨缺損修復的粉末狀生物材料。3.2β-磷酸三鈣βtricalciumphosphate；β-TCP化學式為Ca3（PO4）2，具有ICDDPDF09-0169所表征的晶體結構的化合物。[來源：GB/T23101.6]4分類按材料不同應分為如下類型：a)Ⅰ類：羥基磷灰石；c)Ⅲ類：生物活性玻璃；d)Ⅳ類：復合材料。5技術要求5.1理化性能T/FDSAXXXX—XXXX2理化性能應符合表1的規(guī)定。表1理化性能-DD與D比值-5.1.1有害物質限值有害物質限值應符合表2的規(guī)定。表2有害物質限值5.2生物學性能5.2.1細胞毒性按GB/T16886.5的規(guī)定試驗，細胞相對增殖率（RGR）不應小于70%，分級不應大于1級。5.2.2致敏性按GB/T16886.10試驗，應無致敏反應。5.2.3皮內反應按GB/T16886.10試驗，皮內注射后24h、48h、72h觀察，應無明顯紅腫、水腫或壞死。5.2.4急性全身毒性按GB/T16886.11試驗，小鼠或大鼠經靜脈或腹腔注射后，7天內不應出現(xiàn)死亡或明顯毒性反應。5.2.5植入反應按GB/T16886.6試驗，植入動物肌肉或骨組織后，12周內炎癥反應應逐漸減輕，無持續(xù)壞死或異物巨細胞聚集。5.3無菌/微生物限度5.3.1無菌產品應符合YY/T0033的規(guī)定，試驗后應無菌。5.3.2非無菌產品微生物限度：細菌總數(shù)不應大于100CFU/g，霉菌和酵母菌總數(shù)不應大于10CFU/g，不得檢出大腸桿菌、金黃色葡萄球菌。5.4穩(wěn)定性在規(guī)定儲存條件下有效期不應低于24個月；溫度40℃±2℃,相對濕度75%±5%，6個月時的加速穩(wěn)定性試驗后，性能應符合本文件第5章的規(guī)定。6試驗方法T/FDSAXXXX—XXXX36.1理化性能6.1.1成分純度儀器設備X射線熒光光譜儀、電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀。試劑材料試劑材料應符合下列規(guī)定：a)標準品：羥基磷灰石（純度≥99.0%）、β-磷酸三鈣（純度≥99.0%）；b)溶劑：硝酸（優(yōu)級純）、氫氟酸（優(yōu)級純）、超純水（18.2MΩ·cm）。試驗步驟試驗應按下列步驟執(zhí)行：a)樣品前處理：取0.5g樣品，加入10L硝酸-氫氟酸混合液（4:1），微波消解（功率800，180保持30in），冷卻后用超純水定容至100L；b)XRF測定：設置管電壓40V、電流50A，掃描時間300s測定Ca、P元素含量；c)ICP-OES測定：采用標準曲線法（Ca：10g/mL～100g/mL，P：5g/mL～50g/mL），射頻功率1300，霧化氣流量0.8/min；ed)羥基磷灰石純度按公式（1）計算：w式中：ω——成分純度；Ca——鈣含量；m——樣品質量（g）。e)結果取3次平行測定平均值。6.1.2晶相結構儀器設備儀器設備應符合下列規(guī)定：a)X射線衍射儀（XRD，Cu靶，Kα射線，λ=0.15406m）；b)試劑材料：硅片。操作步驟試驗應按下列步驟執(zhí)行：a)研磨至粒徑≤10μm，均勻鋪于樣品架并壓實；b)管電壓40kV、電流40mA，掃描范圍5°~70°,步長0.02°,掃描速度2°/min；c)使用MDIJade軟件比對標準PDF卡片（羥基磷灰石：PDF#09-0432；β-TCP：PDF#09-0169）。d)使用X射線衍射儀（XRD），掃描范圍5°~70°,對比標準PDF卡片。6.1.3粒徑分布儀器設備激光粒度分析儀（測量范圍0.1～1000μm）。試劑材料無水乙醇（分析純，經0.22μm濾膜過濾）。操作步驟T/FDSAXXXX—XXXX4具體試驗步驟按下列執(zhí)行：a)稱取0.2g樣品，加入20mL無水乙醇，超聲分散（功率300W，時間2min，溫度≤30℃);b)循環(huán)泵轉速2000rpm，遮光度10%～20%，掃描時間30s/次，測定3次取平均值。6.1.4比表面積儀器設備全自動比表面積分析儀。試劑材料高純氮氣(≥99.999%），液氮(≥99.9%）。試驗步驟試驗應按下列步驟執(zhí)行：a)1.0g樣品于150℃真空脫氣2h，真空度≤10Pa；b)77K下進行氮氣吸附-脫附，相對壓力P/P0=0.05-0.3，采用BET多點法計算。6.1.5有害物質限值試驗方法應按《中華人民共和國藥典》（2025版）的規(guī)定執(zhí)行。6.2生物學性能6.2.1細胞毒性按GB/T16886.5，采用MTT法，材料浸提液濃度為0.2g/mL，培養(yǎng)48h。6.2.2致敏性按GB/T16886.10，采用豚鼠最大化試驗（GPMT），誘導接觸2次，激發(fā)接觸1次。6.2.3植入反應按GB/T16886.6，選用SD大鼠，植入材料100mg，于4周、12周取材，進行組織病理學評價。6.3無菌/微生物限度6.3.1無菌儀器設備生物安全柜，培養(yǎng)箱。試劑材料硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基，胰酪大豆胨培養(yǎng)基。試驗步驟試驗應按下列步驟執(zhí)行：a)樣品無菌開啟后，加入100mL無菌氯化鈉溶液，混勻；b)取10mL混懸液接種FTM（30℃~35℃)和TSB（20℃~25℃),培養(yǎng)14天。6.3.2非無菌產品微生物限度儀器設備菌落計數(shù)器，培養(yǎng)箱。試劑材料營養(yǎng)瓊脂（NA），沙氏葡萄糖瓊脂（SDA），大腸桿菌/金黃色葡萄球菌顯色培養(yǎng)基。試驗步驟試驗應按下列步驟執(zhí)行：a)樣品1:10稀釋后取1mL傾注NA平板，36℃培養(yǎng)48h；b)傾注SDA平板，25℃培養(yǎng)5天；c)10g樣品增菌后劃線接種顯色培養(yǎng)基。6.4穩(wěn)定性試驗方法應按YY/T0681.1的規(guī)定執(zhí)行，在40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6個月，每月取樣檢測理化性能。7檢驗規(guī)則7.1檢驗分類檢驗應分為出廠檢驗和型式檢驗。7.2檢驗項目檢驗項目應符合表3的規(guī)定。表3檢驗項目1√√2-√3√√4-√5-√6-√7-√8-√9-√-√√√-√7.3出廠檢驗產品出廠前應進行出廠檢驗，檢驗合格并附檢驗合格證后方可出廠，出廠檢驗項目應符合表3的規(guī)7.4型式檢驗型式檢驗項目應符合表3的規(guī)定，有下列情況之一時，應進行型式檢驗：a)新產品首次注冊或產品技術要求變更時；b)原材料、生產工藝重大變更可能影響產品性能時；c)連續(xù)生產滿1年時；d)停產超過1年恢復生產時；e)出廠檢驗結果與上次型式檢驗結果有顯著差異時。7.5抽樣以同一批原材料、同一生產工藝生產的產品為一批，每批隨機抽取不少于3個最小包裝單位。7.6判定規(guī)則7.6.1檢驗項目全部符合本文件要求時，判定該批產品合格。T/FDSAXXXX—XXXX67.6.2若有不合格項，允許從該批產品中加倍抽樣復檢。復檢結果全部合格時，判定該批產品合格；若仍有不合格項，則判定該批產品不合格。7.6.3生物學性能、無菌/微生物限度項目不合格時，不得復檢，直接判定該批產品不合格。8標志、包裝、運輸與貯存8.1標志8.1.1產品標志每個最小包裝單元應標明：a)產品名稱；b)型號規(guī)格；c)生產批號；d)有效期；e)生產企業(yè)名稱、地址及聯(lián)系方式；f)產品標準編號；g)無菌產品應標注“無菌”字樣及滅菌方式；h)避光、陰涼干燥處保存等儲存條件。8.1.2外包裝標志包裝箱除包含8.1.1內容外，還應標明下列內容：a)毛重、凈重；b)體積（長×寬×高）；c)圖示標志（如“怕濕”“向上”“堆碼極限”等，符合GB/T191規(guī)定）。8.2包裝8.2.1內包裝無菌產品內包裝應采用符合YY/T0033要求的無菌包裝材料，密封完整。非無菌產品內包裝應防潮、防污染。8.2.2外包裝外包裝應采用堅固、防潮的材料（如瓦楞紙箱），并采取防震措施。8.3運輸8.3.1