圍手術(shù)期胃癌患者的藥物治療：現(xiàn)狀、進(jìn)展與未來第一章胃癌圍手術(shù)期治療的臨床挑戰(zhàn)與現(xiàn)狀胃癌的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)胃癌在中國發(fā)病率居高不下,是第二大消化系統(tǒng)惡性腫瘤。由于早期癥狀不明顯,約60-70%的患者確診時(shí)已處于局部晚期或轉(zhuǎn)移階段。傳統(tǒng)的手術(shù)單獨(dú)治療雖然能夠切除原發(fā)病灶,但術(shù)后5年生存率仍然偏低,約為30-40%。圍手術(shù)期輔助治療的引入成為改善預(yù)后的關(guān)鍵策略。然而,現(xiàn)有治療方案的療效已達(dá)平臺(tái)期,迫切需要新的治療策略來突破這一瓶頸,為患者帶來更長的生存期和更好的生活質(zhì)量。60%晚期診斷比例患者確診時(shí)已屬局部晚期或轉(zhuǎn)移30-40%5年生存率圍手術(shù)期治療的定義與目標(biāo)01術(shù)前新輔助治療在手術(shù)前給予藥物治療,目標(biāo)是縮小腫瘤體積、降低分期,提高手術(shù)切除率和R0切除率02手術(shù)根治性切除完整切除腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié),確保切緣陰性,為患者提供最佳的局部控制03術(shù)后輔助治療消除殘留微小病灶,降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),延長患者無病生存期和總生存期傳統(tǒng)化療方案回顧SOX方案奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧,是中國胃癌圍手術(shù)期治療的經(jīng)典方案之一。該方案在東亞人群中顯示出良好的耐受性和療效,術(shù)前3周期新輔助治療可使部分患者腫瘤降期?？诜o藥便利,患者依從性好不良反應(yīng)相對(duì)可控適合東亞人群的代謝特點(diǎn)FLOT方案氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和多西他賽四藥聯(lián)合,是歐美指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案。FLOT4研究顯示其優(yōu)于ECF/ECX方案,顯著提高病理完全緩解率和生存期。強(qiáng)效的腫瘤細(xì)胞殺傷作用提高R0切除率毒性較大,需密切監(jiān)測手術(shù)是根治的關(guān)鍵,但圍手術(shù)期治療決定生存——現(xiàn)代胃癌綜合治療理念第二章免疫治療與靶向治療的突破免疫治療在胃癌中的崛起免疫檢查點(diǎn)抑制腫瘤細(xì)胞通過PD-L1與T細(xì)胞PD-1結(jié)合,抑制免疫系統(tǒng)攻擊解除免疫抑制PD-1/PD-L1抑制劑阻斷這一通路,恢復(fù)T細(xì)胞活性激活腫瘤殺傷重新激活的T細(xì)胞識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞,產(chǎn)生持久抗腫瘤效應(yīng)免疫治療代表了腫瘤治療的范式轉(zhuǎn)變。納武利尤單抗、帕博利珠單抗等PD-1抗體已獲批用于晚期胃癌一線治療,顯著改善了患者的總生存期。這些成功經(jīng)驗(yàn)激發(fā)了研究者探索免疫治療在圍手術(shù)期的應(yīng)用潛力。與傳統(tǒng)化療直接殺傷腫瘤細(xì)胞不同,免疫治療通過激活患者自身免疫系統(tǒng)來對(duì)抗腫瘤,可能產(chǎn)生更持久的抗腫瘤效應(yīng),降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn):DRAGON-IV/AHEAD-G208研究設(shè)計(jì)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),納入512例局部晚期胃癌患者,比較卡瑞利珠單抗+阿帕替尼+SOXvsSOX單藥突破性結(jié)果聯(lián)合組pCR率18.3%,顯著高于對(duì)照組5.0%(p＜0.0001),創(chuàng)造圍手術(shù)期治療新紀(jì)錄臨床獲益手術(shù)完成率更高,R0切除率優(yōu)異,安全性可控,為患者帶來實(shí)質(zhì)性生存改善DRAGON-IV研究是首個(gè)在圍手術(shù)期獲得陽性結(jié)果的免疫聯(lián)合靶向治療Ⅲ期研究,標(biāo)志著胃癌圍手術(shù)期治療進(jìn)入免疫靶向聯(lián)合時(shí)代。該研究不僅證實(shí)了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼的協(xié)同作用,更為中國胃癌患者提供了新的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。DRAGON-IV研究設(shè)計(jì)亮點(diǎn)1篩選入組512例局部晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者,cT3-4aN+M02新輔助治療術(shù)前3周期卡瑞利珠單抗+阿帕替尼+SOX或SOX單藥3手術(shù)切除D2根治性胃切除術(shù),評(píng)估R0切除率和病理反應(yīng)4輔助維持術(shù)后繼續(xù)免疫靶向治療或化療,最長1年5隨訪評(píng)估主要終點(diǎn)pCR和EFS,次要終點(diǎn)包括OS和安全性創(chuàng)新之處首次在圍手術(shù)期探索PD-1抗體聯(lián)合抗血管生成靶向藥新輔助+輔助全程免疫靶向維持治療中國原創(chuàng)研究,針對(duì)中國人群優(yōu)化設(shè)計(jì)多中心大樣本,證據(jù)級(jí)別高安全性特點(diǎn)3-4級(jí)不良事件發(fā)生率可接受免疫相關(guān)不良事件可控可逆未增加手術(shù)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)患者耐受性良好,治療依從性高DRAGON-IV研究療效數(shù)據(jù)聯(lián)合治療組單純化療組數(shù)據(jù)清晰顯示免疫靶向聯(lián)合治療在各項(xiàng)關(guān)鍵療效指標(biāo)上的顯著優(yōu)勢,為臨床實(shí)踐提供了有力證據(jù)。KEYNOTE-585研究KEYNOTE-585是一項(xiàng)全球多中心Ⅲ期研究,評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合化療在局部晚期胃癌圍手術(shù)期治療中的作用。研究納入了約1000例患者,是目前樣本量最大的胃癌圍手術(shù)期免疫治療研究之一。該研究采用雙盲安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì),患者隨機(jī)接受帕博利珠單抗+FLOT或安慰劑+FLOT方案。研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn),代表性強(qiáng),為免疫治療在圍手術(shù)期的應(yīng)用提供了重要參考。pCR率提升帕博利珠單抗聯(lián)合組pCR率13.4%,顯著優(yōu)于單純化療組的2.0%,證實(shí)免疫治療可提高病理完全緩解EFS數(shù)據(jù)雖然pCR率顯著提高,但EFS期未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異,提示需要更長隨訪時(shí)間觀察生存獲益啟示意義研究結(jié)果提示免疫治療在圍手術(shù)期有潛力,但需優(yōu)化治療方案、篩選獲益人群,以最大化療效MATTERHORN研究19%聯(lián)合組pCR率度伐利尤單抗+FLOT方案7%對(duì)照組pCR率安慰劑+FLOT方案2.7倍pCR率提升幅度免疫治療顯著優(yōu)勢MATTERHORN研究是另一項(xiàng)重要的圍手術(shù)期免疫治療Ⅲ期研究,采用度伐利尤單抗(PD-L1抑制劑)聯(lián)合FLOT方案。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療在提升病理反應(yīng)方面的顯著優(yōu)勢。該研究的成功為免疫聯(lián)合化療在胃癌圍手術(shù)期治療中的應(yīng)用提供了更多證據(jù)支持。不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑在圍手術(shù)期均顯示出一致的療效趨勢,提示這一治療策略的可靠性和廣泛適用性。免疫聯(lián)合靶向治療新趨勢靶免聯(lián)合協(xié)同卡瑞利珠單抗+阿帕替尼首開先河,抗血管生成聯(lián)合免疫治療改善腫瘤微環(huán)境,增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤HER2靶向新方向維迪西妥單抗等HER2ADC聯(lián)合免疫治療顯示良好前景,為HER2陽性患者提供新選擇多靶點(diǎn)策略探索多種靶向藥物聯(lián)合免疫治療,針對(duì)不同分子亞型制定精準(zhǔn)方案,提升整體療效免疫聯(lián)合靶向治療代表了圍手術(shù)期治療的未來方向。通過多機(jī)制協(xié)同作用,不僅提高腫瘤控制率,還可能克服單藥耐藥問題,為患者帶來更持久的獲益。DRAGON-IV研究的成功為這一治療模式奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。dMMR/MSI-H亞型免疫治療探索GERCORNEONIPIGA研究這項(xiàng)創(chuàng)新性研究專門針對(duì)錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)的局部晚期胃癌患者,采用雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合方案:納武利尤單抗+伊匹木單抗。研究結(jié)果令人振奮:pCR率高達(dá)58.6%,遠(yuǎn)超傳統(tǒng)化療方案。更重要的是,大部分患者在治療后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展,顯示出免疫治療在這一特殊人群中的巨大潛力。58.6%pCR率雙免疫聯(lián)合治療創(chuàng)造的高病理緩解率10-15%MSI-H比例在胃癌患者中的發(fā)生率精準(zhǔn)篩選策略通過免疫組化或PCR檢測識(shí)別dMMR/MSI-H患者,這類患者對(duì)免疫治療高度敏感治療模式創(chuàng)新雙免疫抑制劑聯(lián)合可能允許部分患者免于化療,減少毒性,提高生活質(zhì)量精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐為免疫治療優(yōu)選人群提供新策略,推動(dòng)胃癌圍手術(shù)期治療走向精準(zhǔn)化免疫聯(lián)合放療的潛力放射治療與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用是腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。放療可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放抗原,激活免疫系統(tǒng),理論上與免疫治療存在協(xié)同效應(yīng),這種現(xiàn)象被稱為"遠(yuǎn)隔效應(yīng)"。EA2174研究設(shè)計(jì)評(píng)估納武利尤單抗聯(lián)合同步放化療在食管胃交界部腺癌圍手術(shù)期治療中的作用初步結(jié)果pCR率提升有限,未達(dá)到預(yù)期目標(biāo),提示聯(lián)合策略需要優(yōu)化未來方向需進(jìn)一步研究免疫與放療的最佳聯(lián)合時(shí)機(jī)、劑量分割模式和患者篩選標(biāo)準(zhǔn)挑戰(zhàn)與思考放療劑量和分割方式如何與免疫治療最佳匹配放療野的選擇對(duì)全身免疫激活的影響聯(lián)合治療的毒性管理,特別是放射性肺炎等并發(fā)癥潛在優(yōu)勢放療可增強(qiáng)腫瘤抗原呈遞,激活免疫系統(tǒng)免疫治療可維持放療后的抗腫瘤免疫應(yīng)答可能產(chǎn)生遠(yuǎn)隔效應(yīng),控制遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移術(shù)后輔助治療的免疫聯(lián)合方案1ATTRACTION-5研究背景針對(duì)術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)胃癌患者,探索納武利尤單抗聯(lián)合化療輔助治療的療效和安全性2研究設(shè)計(jì)特點(diǎn)納入pT3-4或N+的高危患者,隨機(jī)接受納武利尤單抗+化療或單純化療輔助治療3療效數(shù)據(jù)3年無復(fù)發(fā)生存率略有提升,顯示免疫治療在術(shù)后輔助階段的潛在價(jià)值4安全性評(píng)估聯(lián)合組不良事件發(fā)生率可接受,免疫相關(guān)不良事件大多可管理,未顯著增加治療相關(guān)死亡術(shù)后輔助免疫治療為提高長期生存提供了新思路。雖然目前研究結(jié)果顯示獲益有限,但隨著治療方案的優(yōu)化和生物標(biāo)志物篩選策略的完善,術(shù)后免疫治療有望在未來發(fā)揮更大作用。持續(xù)探索新輔助+輔助全程免疫治療模式,可能是最大化免疫治療獲益的關(guān)鍵。第三章未來展望與精準(zhǔn)個(gè)體化治療隨著對(duì)胃癌生物學(xué)特性認(rèn)識(shí)的深入和新藥研發(fā)的加速,圍手術(shù)期治療正在向精準(zhǔn)化、個(gè)體化方向發(fā)展。最新版CSCO指南的更新、新型生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)以及多學(xué)科協(xié)作模式的成熟,共同推動(dòng)著胃癌圍手術(shù)期治療邁向新高度。本章將展望未來發(fā)展趨勢,探討精準(zhǔn)個(gè)體化治療的實(shí)施路徑。2025版CSCO胃癌診療指南亮點(diǎn)1分期系統(tǒng)優(yōu)化取消ⅣA期分期,重新定義局部晚期和轉(zhuǎn)移性疾病,更準(zhǔn)確反映疾病狀態(tài)和預(yù)后2動(dòng)態(tài)評(píng)估強(qiáng)化強(qiáng)調(diào)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)動(dòng)態(tài)評(píng)估患者狀態(tài),根據(jù)治療反應(yīng)及時(shí)調(diào)整方案,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療3新輔助方案分層推薦SOX、FLOT4、DOS等多種方案,根據(jù)患者體能狀態(tài)、腫瘤特征和治療目標(biāo)選擇4靶向治療精準(zhǔn)化Claudin18.2等新靶點(diǎn)納入一線推薦,HER2、PD-L1等標(biāo)志物檢測成為常規(guī)新版指南的發(fā)布標(biāo)志著中國胃癌診療進(jìn)入新階段,為臨床醫(yī)生提供了更加科學(xué)、精準(zhǔn)的治療決策依據(jù),有助于進(jìn)一步提高患者整體生存率和生活質(zhì)量。免疫治療精準(zhǔn)化生物標(biāo)志物指導(dǎo)治療選擇精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心在于識(shí)別最可能從治療中獲益的患者群體。在免疫治療領(lǐng)域,多種生物標(biāo)志物已被證實(shí)與療效相關(guān):PD-L1表達(dá):腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞PD-L1陽性(CPS≥1或≥5)的患者對(duì)免疫治療反應(yīng)更好dMMR/MSI-H:這類患者對(duì)免疫治療極度敏感,可考慮單用免疫治療或雙免疫方案腫瘤突變負(fù)荷(TMB):高TMB患者產(chǎn)生更多新抗原,免疫治療效果可能更佳Epstein-Barr病毒(EBV):EBV陽性胃癌對(duì)免疫治療敏感性高40%PD-L1陽性率胃癌中CPS≥1的比例10-15%MSI-H比例免疫治療優(yōu)勢人群1檢測標(biāo)準(zhǔn)化建立統(tǒng)一的生物標(biāo)志物檢測標(biāo)準(zhǔn)和判讀規(guī)范2多標(biāo)志物整合聯(lián)合多個(gè)標(biāo)志物構(gòu)建預(yù)測模型,提高篩選準(zhǔn)確性3動(dòng)態(tài)監(jiān)測治療過程中動(dòng)態(tài)評(píng)估標(biāo)志物變化,指導(dǎo)方案調(diào)整轉(zhuǎn)化治療與腹膜轉(zhuǎn)移管理新策略初始不可切除評(píng)估多學(xué)科團(tuán)隊(duì)綜合評(píng)估腫瘤侵犯范圍、轉(zhuǎn)移情況,判斷是否具備轉(zhuǎn)化治療可能強(qiáng)化系統(tǒng)治療采用免疫靶向聯(lián)合化療等強(qiáng)效方案,最大化腫瘤降期,創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì)療效動(dòng)態(tài)評(píng)估每2-3周期評(píng)估腫瘤反應(yīng),及時(shí)判斷轉(zhuǎn)化成功可能性和最佳手術(shù)時(shí)機(jī)手術(shù)與局部治療對(duì)轉(zhuǎn)化成功患者實(shí)施根治性手術(shù),腹膜轉(zhuǎn)移者可考慮腹腔熱灌注化療(HIPEC)腹膜轉(zhuǎn)移分層管理P1級(jí)(腹腔洗脫細(xì)胞學(xué)陽性):積極系統(tǒng)治療+手術(shù)P2-3級(jí)(少量腹膜種植):轉(zhuǎn)化治療+減瘤手術(shù)+HIPECP4級(jí)(廣泛腹膜轉(zhuǎn)移):以系統(tǒng)治療為主,慎重選擇手術(shù)腹腔內(nèi)治療進(jìn)展術(shù)中腹腔熱灌注化療改善局部控制術(shù)后早期腹腔化療預(yù)防腹膜復(fù)發(fā)新型腹腔給藥系統(tǒng)提高藥物濃度新藥研發(fā)與臨床試驗(yàn)趨勢新一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑針對(duì)TIGIT、LAG-3等新靶點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑正在臨床試驗(yàn)中,有望克服PD-1/PD-L1抑制劑耐藥問題。雙特異性抗體和雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合策略也在積極探索中。新型靶向藥物HER2ADC藥物(如維迪西妥單抗、DS-8201)顯示強(qiáng)大抗腫瘤活性,VEGFR、FGFR、MET等多靶點(diǎn)抑制劑不斷涌現(xiàn)。Claudin18.2靶向藥物為中國特色分子亞型提供新選擇。細(xì)胞與基因治療CAR-T細(xì)胞治療、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)療法和個(gè)性化腫瘤疫苗在胃癌中的探索正在起步。這些新興療法代表了腫瘤治療的未來方向,雖然仍處早期階段,但前景廣闊。新藥研發(fā)呈現(xiàn)多元化、精準(zhǔn)化趨勢,從單一靶點(diǎn)向多靶點(diǎn)、從小分子向大分子、從化學(xué)藥向生物藥轉(zhuǎn)變。中國藥企在胃癌新藥研發(fā)領(lǐng)域快速崛起,多個(gè)創(chuàng)新藥已進(jìn)入國際多中心臨床試驗(yàn),為全球胃癌患者帶來希望。治療耐藥與毒性管理挑戰(zhàn)免疫治療耐藥機(jī)制原發(fā)性耐藥腫瘤微環(huán)境免疫抑制、抗原呈遞缺陷、T細(xì)胞浸潤不足等導(dǎo)致免疫治療從一開始就無效獲得性耐藥治療初期有效但隨后進(jìn)展,涉及免疫編輯、新的免疫檢查點(diǎn)上調(diào)、信號(hào)通路激活等復(fù)雜機(jī)制克服策略聯(lián)合治療、序貫治療、改變腫瘤微環(huán)境、個(gè)體化方案調(diào)整等多種策略正在探索中免疫相關(guān)不良事件管理01早期識(shí)別密切監(jiān)測患者癥狀,定期檢查甲狀腺、肝腎功能等02分級(jí)處理根據(jù)不良事件嚴(yán)重程度采取觀察、暫停用藥或永久停藥03激素干預(yù)對(duì)中重度irAEs及時(shí)使用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑04?？茣?huì)診復(fù)雜irAEs需多學(xué)科協(xié)作,如內(nèi)分泌科、皮膚科等重要提示:免疫相關(guān)不良事件雖然發(fā)生率相對(duì)較低,但可能累及任何器官系統(tǒng),包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病等。早期識(shí)別和及時(shí)干預(yù)是確保治療安全性的關(guān)鍵,醫(yī)護(hù)人員和患者都應(yīng)保持高度警惕。精準(zhǔn)治療,個(gè)體化管理每位患者都是獨(dú)特的,治療方案應(yīng)基于腫瘤特征、患者狀況和個(gè)人意愿量身定制多學(xué)科團(tuán)隊(duì)在圍手術(shù)期治療中的作用外科評(píng)估手術(shù)可行性和最佳時(shí)機(jī),實(shí)施精準(zhǔn)根治性切除腫瘤內(nèi)科制定系統(tǒng)治療方案,管理藥物不良反應(yīng)放療科設(shè)計(jì)放療計(jì)劃,聯(lián)合治療策略病理科明確診斷,評(píng)估分子標(biāo)志物和病理反應(yīng)影像科精準(zhǔn)分期,動(dòng)態(tài)評(píng)估治療反應(yīng)營養(yǎng)科營養(yǎng)支持,改善患者體能狀態(tài)MDT的核心價(jià)值整合不同?？茖＜乙庖?制定最優(yōu)治療方案動(dòng)態(tài)調(diào)整治療策略,及時(shí)應(yīng)對(duì)病情變化提高診療效率,減少不必要的延誤改善患者體驗(yàn),增強(qiáng)治療信心MDT實(shí)施要點(diǎn)定期召開多學(xué)科討論會(huì),每周至少一次建立標(biāo)準(zhǔn)化討論流程和決策規(guī)范確保關(guān)鍵信息充分共享,包括影像、病理、分子檢測等形成明確治療方案和隨訪計(jì)劃,落實(shí)到位患者管理與隨訪監(jiān)測術(shù)后營養(yǎng)支持與功能恢復(fù)胃切除術(shù)后患者面臨營養(yǎng)吸收障礙和體重下降風(fēng)險(xiǎn)。早期腸內(nèi)營養(yǎng)、個(gè)體化飲食指導(dǎo)、維生素和微量元素補(bǔ)充至關(guān)重要?？祻?fù)訓(xùn)練促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),改善生活質(zhì)量。定期隨訪與影像學(xué)監(jiān)測術(shù)后前2年每3個(gè)月復(fù)查一次,2-5年每6個(gè)月一次,5年后每年一次。監(jiān)測項(xiàng)目包括胸腹CT、腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA19-9、CA72-4)、胃鏡檢查等,早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。分子標(biāo)志物動(dòng)態(tài)監(jiān)測循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測可早于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā),為精準(zhǔn)監(jiān)測提供新工具。動(dòng)態(tài)監(jiān)測ctDNA水平變化,指導(dǎo)治療調(diào)整和預(yù)后判斷。心理支持與生活質(zhì)量評(píng)估癌癥診斷和治療給患者帶來巨大心理壓力。提供心理咨詢、患者教育、同伴支持等服務(wù),幫助患者適應(yīng)疾病和治療。定期評(píng)估生活質(zhì)量,及時(shí)干預(yù)心理問題。案例分享:圍手術(shù)期免疫聯(lián)合治療成功實(shí)例1患者基本情況56歲男性,胃竇腺癌,cT4aN3M0,Lauren分型為腸型,HER2陰性,PD-L1CPS152新輔助治療方案卡瑞利珠單抗200mgQ3W+阿帕替尼250mgQd+SOX方案,共3周期,耐受性良好3療效評(píng)估與手術(shù)影像學(xué)評(píng)估PR,腫瘤明顯縮小,CEA從85ng/ml降至5ng/ml,成功實(shí)施D2根治術(shù),R0切除4病理結(jié)果病理報(bào)告顯示腫瘤組織幾乎完全壞死,僅見少量殘存癌細(xì)胞,TRG1級(jí),達(dá)到近pCR,淋巴結(jié)0/32陽性5術(shù)后輔助治療繼續(xù)卡瑞利珠單抗+阿帕替尼維持治療6個(gè)月,期間無嚴(yán)重不良事件6隨訪結(jié)果術(shù)后18個(gè)月隨訪,患者無復(fù)發(fā)征象,體能狀態(tài)良好,已恢復(fù)正常工作和生活,生活質(zhì)量顯著提升案例啟示:該案例充分展示了免疫靶向聯(lián)合治療在PD-L1高表達(dá)局部晚期胃癌患者中的卓越療效。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的精心管理、患者的良好依從性以及個(gè)體化治療方案的制定,共同確保了治療成功。這為更多胃癌患者帶來了戰(zhàn)勝疾病的信心和希望。未來研究方向優(yōu)化療效與安全性平衡探索免疫聯(lián)合方案的最佳劑量、給藥頻率和治療周期,在最大化療效的同時(shí)將不良反應(yīng)控制在可接受范圍內(nèi)。開發(fā)新的聯(lián)合策略,如序貫治療、間歇治療等模式。新型生物標(biāo)志物開發(fā)深入