自考藥理學(xué)重點(diǎn)知識(shí)梳理一、學(xué)科核心框架與概念藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體（含病原體）的相互作用規(guī)律，分為兩大核心板塊：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：聚焦藥物對(duì)機(jī)體的作用、機(jī)制及臨床效應(yīng)（如降壓、抗菌）。藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程（吸收、分布、代謝、排泄）及濃度-時(shí)間變化規(guī)律。二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）重點(diǎn)（一）藥物體內(nèi)過程1.吸收：藥物入血的“起點(diǎn)”口服給藥：受首過消除（藥物經(jīng)胃腸吸收后，先經(jīng)門靜脈入肝，部分被代謝滅活，使入體循環(huán)藥量減少）影響。例如，硝酸甘油因首過消除顯著，需舌下含服（避開肝臟代謝）。注射給藥：靜脈注射無吸收過程，肌內(nèi)/皮下注射吸收快而完全。其他途徑：舌下（硝酸甘油）、吸入（沙丁胺醇）、透皮（硝酸甘油貼片）等。2.分布：藥物“游走”至各組織影響因素包括：血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合型藥物暫時(shí)失活，游離型發(fā)揮作用（如華法林與血漿蛋白結(jié)合率高，與其他高蛋白結(jié)合藥合用易競(jìng)爭(zhēng)置換，增加出血風(fēng)險(xiǎn)）。組織親和力：碘集中于甲狀腺，地高辛富集于心肌。血腦屏障：脂溶性高、分子量小的藥物易通過（如苯巴比妥），極性大的藥物難通過（如青霉素，故中樞感染需用磺胺嘧啶等易透過藥物）。3.代謝（生物轉(zhuǎn)化）：藥物的“化學(xué)變身”主要在肝臟，經(jīng)肝藥酶（CYP450酶系）代謝，分為Ⅰ相（氧化、還原、水解）和Ⅱ相（結(jié)合，如葡萄糖醛酸結(jié)合）。肝藥酶誘導(dǎo)劑：如苯巴比妥、利福平，加速自身及其他藥物代謝（如苯巴比妥使口服避孕藥代謝加快，致避孕失?。?。肝藥酶抑制劑：如西咪替丁、酮康唑，減慢藥物代謝（如西咪替丁使地西泮代謝減慢，作用增強(qiáng)）。4.排泄：藥物的“最終歸宿”主要經(jīng)腎臟，也可經(jīng)膽汁、乳汁、呼吸等排泄：腎小管重吸收：脂溶性高、非解離型藥物易重吸收，尿液pH影響重吸收（如弱酸性藥物阿司匹林，堿化尿液可促進(jìn)排泄，用于中毒解救）。肝腸循環(huán)：藥物經(jīng)膽汁排入腸道，部分被重吸收（如洋地黃毒苷，肝腸循環(huán)率高，半衰期長）。（二）藥動(dòng)學(xué)關(guān)鍵參數(shù)生物利用度（F）：藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量和速度，反映制劑質(zhì)量（如靜脈注射F=100%，口服F<100%）。半衰期（t?/?）：血藥濃度下降一半的時(shí)間，反映消除速度。意義：①?zèng)Q定給藥間隔（t?/?短需頻繁給藥，如青霉素；t?/?長可延長間隔，如地高辛）；②停藥后約5個(gè)t?/?，藥物基本消除。表觀分布容積（Vd）：假設(shè)藥物均勻分布于某一容積，Vd=體內(nèi)藥量/血藥濃度。Vd大提示藥物分布廣或組織結(jié)合多（如地高辛Vd大，主要分布于心?。琕d小提示血藥濃度高（如肝素Vd小，主要在血液）。三、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）重點(diǎn)（一）藥物基本作用興奮與抑制：使機(jī)體功能增強(qiáng)為興奮（如腎上腺素升高血壓），減弱為抑制（如地西泮鎮(zhèn)靜催眠）。選擇性：藥物對(duì)不同組織器官的作用差異（如阿托品對(duì)M受體的選擇性，主要作用于眼、腺體、平滑?。＃ǘ┝啃c構(gòu)效關(guān)系量效曲線：以效應(yīng)強(qiáng)度為縱軸、劑量/濃度為橫軸繪制的曲線。效能：藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)（如呋塞米利尿效能高于氫氯噻嗪）。效價(jià)強(qiáng)度：產(chǎn)生等效效應(yīng)的劑量，劑量越小效價(jià)越高（如哌替啶鎮(zhèn)痛效價(jià)低于嗎啡）。治療指數(shù)（TI）：LD??/ED??，反映藥物安全性（TI大則相對(duì)安全，但需結(jié)合“安全范圍”，如青霉素TI大但過敏反應(yīng)需警惕）。（三）藥物不良反應(yīng)副作用：治療劑量下，與治療目的無關(guān)的固有作用（如阿托品散瞳時(shí)的口干、心悸，因選擇性低）。毒性反應(yīng)：劑量過大或療程過長引起的損害（如地高辛中毒的心律失常，可預(yù)知、可避免）。變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：與劑量無關(guān)，免疫機(jī)制介導(dǎo)（如青霉素過敏，需皮試，搶救用腎上腺素）。后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度低于閾濃度仍殘存的效應(yīng)（如苯巴比妥催眠后次日的“宿醉”現(xiàn)象）。四、常見藥物分類及核心考點(diǎn)（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1.膽堿受體激動(dòng)劑（M、N激動(dòng)劑）：毛果蕓香堿作用：縮瞳（激動(dòng)虹膜括約肌M受體）、降低眼壓（房水回流增加）、調(diào)節(jié)痙攣（睫狀肌收縮，適合看近物）。應(yīng)用：青光眼（閉角型效果佳）、虹膜炎（與阿托品交替用防粘連）。2.膽堿受體拮抗劑（M拮抗劑）：阿托品作用：散瞳（松弛虹膜括約肌）、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹（睫狀肌松弛，適合看遠(yuǎn)物）；抑制腺體分泌（唾液、汗腺最敏感）；松弛內(nèi)臟平滑?。ň徑馕改c絞痛）；加快心率（解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制）。應(yīng)用：有機(jī)磷中毒解救（與解磷定合用）、胃腸絞痛、緩慢型心律失常、全麻前給藥（抑制腺體分泌）。禁忌：青光眼、前列腺肥大（加重排尿困難）。3.腎上腺素受體激動(dòng)劑（α、β激動(dòng)劑）：腎上腺素作用：激動(dòng)α（收縮血管）、β?（強(qiáng)心）、β?（舒張支氣管）受體。應(yīng)用：心臟驟停（心室內(nèi)注射）、過敏性休克（首選，收縮血管、強(qiáng)心、舒張支氣管）、支氣管哮喘急性發(fā)作、局部止血（與局麻藥合用，延緩吸收）。4.腎上腺素受體拮抗劑（β拮抗劑）：普萘洛爾作用：阻斷β?（減慢心率、減弱心肌收縮力、減少心輸出量）、β?（收縮支氣管，故支氣管哮喘禁用）受體；抑制腎素分泌。應(yīng)用：高血壓、心絞痛、室上性心律失常、甲亢（控制癥狀）。（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物1.鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮?類（地西泮）作用：抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥抗癲癇（癲癇持續(xù)狀態(tài)首選）、中樞性肌松。機(jī)制：增強(qiáng)GABA（抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）的作用，促進(jìn)Cl?內(nèi)流。2.抗癲癇藥：苯妥英鈉作用：抑制癲癇病灶異常放電擴(kuò)散（對(duì)大發(fā)作、部分性發(fā)作有效，失神發(fā)作無效）。應(yīng)用：癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)（靜注）；也用于室性心律失常（尤其是強(qiáng)心苷中毒所致）。3.抗精神失常藥：氯丙嗪作用：阻斷DA受體，抗精神?。ɑ糜X、妄想）；鎮(zhèn)吐（除暈動(dòng)病外）；降溫（抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，配合物理降溫可使體溫降至正常以下）。不良反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)（帕金森綜合征、靜坐不能、急性肌張力障礙，用苯海索緩解）；體位性低血壓（α受體阻斷）。（三）心血管系統(tǒng)藥物1.抗高血壓藥利尿劑：氫氯噻嗪，排鈉利尿→減少血容量→降壓（輕度高血壓首選，也用于聯(lián)合用藥）。鈣通道阻滯劑：硝苯地平，阻斷Ca2?內(nèi)流→擴(kuò)張血管→降壓（適用于合并心絞痛、糖尿病患者）。ACEI：卡托普利，抑制ACE→減少AngⅡ生成→擴(kuò)張血管、減少醛固酮分泌→降壓（保護(hù)靶器官，適用于合并心衰、糖尿病腎病患者，不良反應(yīng)有干咳、高血鉀）。ARB：氯沙坦，阻斷AT?受體→降壓（無干咳，替代ACEI用于不能耐受者）。2.抗心絞痛藥硝酸甘油：擴(kuò)張靜脈（減少回心血量→降低前負(fù)荷）、擴(kuò)張冠脈→緩解心絞痛（舌下含服，避免首過消除）。β受體阻斷劑：普萘洛爾，減慢心率、減弱心肌收縮力→降低心肌耗氧（與硝酸甘油合用，協(xié)同增效，注意劑量調(diào)整）。鈣通道阻滯劑：硝苯地平，擴(kuò)張冠脈、降低心肌耗氧→用于變異型心絞痛（冠脈痙攣所致）。3.強(qiáng)心苷類：地高辛作用：正性肌力（增強(qiáng)心肌收縮力，減慢心率）、負(fù)性頻率（反射性興奮迷走神經(jīng)）、利尿（增加腎血流）。機(jī)制：抑制Na?-K?-ATP酶→細(xì)胞內(nèi)Na?↑→通過Na?-Ca2?交換→Ca2?↑→心肌收縮力增強(qiáng)。應(yīng)用：慢性心功能不全（房顫伴心衰首選）、室上性心律失常（房顫、房撲）。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)（最早）、中樞反應(yīng)（黃視、綠視）、心臟毒性（心律失常，如室性早搏，用苯妥英鈉或利多卡因解救）。（四）抗生素與化學(xué)治療藥1.β-內(nèi)酰胺類：青霉素G抗菌譜：G?球菌（溶血性鏈球菌、肺炎球菌）、G?桿菌（破傷風(fēng)桿菌）、G?球菌（腦膜炎球菌）、螺旋體（梅毒、鉤端螺旋體）。機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成（與PBPs結(jié)合）。不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)（過敏性休克，搶救用腎上腺素）、赫氏反應(yīng)（治療梅毒時(shí)癥狀加劇）。2.大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素抗菌譜：G?球菌（耐藥金葡菌）、G?球菌（淋球菌）、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌。機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（與50S亞基結(jié)合）。應(yīng)用：青霉素過敏者的替代藥；支原體肺炎、衣原體感染、軍團(tuán)菌病首選。3.喹諾酮類：左氧氟沙星抗菌譜：G?桿菌（大腸桿菌、銅綠假單胞菌）、G?球菌（肺炎球菌）、支原體、衣原體。機(jī)制：抑制DNA回旋酶（G?）或拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（G?）→阻礙DNA復(fù)制。應(yīng)用：呼吸道感染、尿路感染、腸道感染、骨關(guān)節(jié)感染。五、自考備考策略與記憶技巧（一）對(duì)比記憶法阿托品（M拮抗劑）與毛果蕓香堿（M激動(dòng)劑）的作用相反（散瞳vs縮瞳，升高眼壓vs降低眼壓，調(diào)節(jié)麻痹vs調(diào)節(jié)痙攣）。腎上腺素（α、β激動(dòng)）、去甲腎上腺素（α激動(dòng)為主）、異丙腎上腺素（β激動(dòng)為主）的作用差異：腎上腺素用于過敏休克，去甲腎用于休克升壓（少用），異丙腎用于房室傳導(dǎo)阻滯、心臟驟停。（二）口訣記憶法阿托品作用：“散瞳升壓調(diào)麻痹，抑制分泌弛平滑肌，加快心率抗休克，有機(jī)磷中毒它能醫(yī)?！钡馗咝敛涣挤磻?yīng)：“胃腸反應(yīng)最早見，中樞反應(yīng)黃綠視，心臟毒性最危險(xiǎn)，室早房顫要警惕?！保ㄈ┲攸c(diǎn)章節(jié)突破自考藥理學(xué)高頻考點(diǎn)集中在傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心