2025藥品生產(chǎn)車間試題及答案一、單選題（每題1分，共30分）1.2025版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，A級潔凈區(qū)靜態(tài)懸浮粒子≥0.5μm的上限為A.3520個/m3B.352000個/m3C.3520個/ft3D.35200個/m3答案：A解析：A級為高風(fēng)險操作區(qū)，靜態(tài)≥0.5μm粒子限度3520個/m3，動態(tài)相同，數(shù)據(jù)源于2025版GMP附錄1“無菌藥品”。2.車間內(nèi)使用0.2μm除菌級過濾器對藥液進行終端除菌，其完整性測試標準擴散流值（水）為A.≤5mL/minB.≤10mL/minC.≤25mL/minD.≤50mL/min答案：C解析：0.2μm除菌濾芯擴散流≤25mL/min（水，23℃，2.5bar），出自PDATR262024修訂版。3.2025年起，我國對生物制品生產(chǎn)車間B級區(qū)人員最大沉降菌碟（Φ90mm）暴露4h限度為A.1CFU/碟B.3CFU/碟C.5CFU/碟D.10CFU/碟答案：C解析：2025版GMP附錄1表5，B級動態(tài)沉降菌≤5CFU/4h。4.采用過氧化氫汽化（VHP）對隔離器滅菌，常用循環(huán)參數(shù)中，維持階段H?O?濃度為A.1–3ppmB.30–50ppmC.300–500ppmD.3000–5000ppm答案：C解析：VHP滅菌維持濃度300–500ppm，對應(yīng)lg殺滅值≥6，參考ISPEGoodPracticeGuide2024。5.2025版《中國藥典》規(guī)定，注射用水細菌內(nèi)毒素限度為A.0.25EU/mLB.0.5EU/mLC.0.125EU/mLD.0.05EU/mL答案：A解析：2025ChP〈0851〉注射用水內(nèi)毒素≤0.25EU/mL，與EP、USP同步。6.在無菌灌裝線，RABS系統(tǒng)關(guān)鍵操作過程中，手套口風(fēng)速應(yīng)達到A.0.2m/sB.0.45m/sC.0.8m/sD.1.0m/s答案：B解析：RABS手套口≥0.45m/s，防止污染進入，2025版GMP附錄1第7.4條。7.2025年起，藥品生產(chǎn)車間對壓縮空氣質(zhì)量要求，含油量限度為A.0.01mg/m3B.0.1mg/m3C.0.5mg/m3D.1.0mg/m3答案：B解析：ISO85731:2025Class2，含油≤0.1mg/m3，用于無菌工藝。8.對凍干制劑進行可見異物檢查，2025版藥典規(guī)定檢查時間為A.5sB.10sC.20sD.30s答案：B解析：2025ChP〈0904〉可見異物檢查，每支檢視時間10s。9.2025版GMP要求，無菌工藝模擬試驗（APS）首次驗證每班次應(yīng)連續(xù)模擬A.1批B.3批C.5批D.7批答案：B解析：2025版GMP附錄1第9.8條，首次驗證每班次連續(xù)3批，每批≥5000支。10.車間采用BSCⅡA2型生物安全柜，其下沉氣流流速標準為A.0.25m/s±0.025B.0.35m/s±0.025C.0.45m/s±0.025D.0.55m/s±0.025答案：B解析：NSF/ANSI492025規(guī)定ⅡA2下沉流速0.35m/s±0.025。11.2025版《藥品生產(chǎn)許可證》有效期為A.3年B.5年C.7年D.10年答案：B解析：《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》2025修訂，許可證5年一換。12.2025年起，疫苗生產(chǎn)車間高活性區(qū)域（OEB4）人員防護最低要求A.N95+護目鏡B.半面罩+P3濾罐C.正壓頭罩+全身密閉服D.醫(yī)用外科口罩+隔離衣答案：C解析：OEB4級需正壓頭罩+全身密閉服，參考NIH2025OEB分級。13.2025版《中國藥典》規(guī)定，滴眼劑用抑菌劑苯扎氯銨濃度上限為A.0.01%B.0.02%C.0.1%D.0.2%答案：B解析：2025ChP〈1121〉滴眼劑苯扎氯銨≤0.02%，防角膜毒性。14.車間采用連續(xù)制造（CM）技術(shù)，2025FDA指南要求控制策略關(guān)鍵要素不包括A.實時放行（RTRT）B.模型維護計劃C.批量大小固定D.過程分析技術(shù)（PAT）答案：C解析：CM允許動態(tài)批量，批量大小非固定，F(xiàn)DA2025CM指南明確。15.2025版GMP規(guī)定，原輔料取樣區(qū)潔凈級別最低為A.D級B.C級C.B級D.A級答案：B解析：無菌原輔料取樣≥C級背景，2025版GMP附錄1第5.6條。16.2025年起，藥品生產(chǎn)車間對溫濕度記錄數(shù)據(jù)完整性要求，電子記錄審計追蹤保存期限A.1年B.3年C.5年D.永久答案：D解析：GMP附錄112025版，電子數(shù)據(jù)審計追蹤需永久保存。17.2025版《中國藥典》規(guī)定，注射用頭孢曲松鈉水分限度為A.≤0.5%B.≤1.0%C.≤2.0%D.≤3.0%答案：C解析：2025ChP〈1601〉頭孢曲松鈉水分≤2.0%。18.車間采用一次性使用系統(tǒng)（SUS），2025PDATR66修訂版要求，溶出物研究溫度選擇A.25℃B.40℃C.50℃D.121℃答案：B解析：加速溶出40℃，4周，模擬最長儲存。19.2025版GMP規(guī)定，無菌藥品關(guān)鍵設(shè)備維護后重新投入使用前需A.目視檢查B.清潔驗證C.再確認D.校準答案：C解析：關(guān)鍵設(shè)備維護后需再確認，2025版GMP第5.4條。20.2025年起，藥品生產(chǎn)車間對HVAC系統(tǒng)，高效過濾器PAO檢漏可接受穿透率A.≤0.01%B.≤0.05%C.≤0.1%D.≤0.5%答案：A解析：ISO146443:2025，高效PAO檢漏≤0.01%。21.2025版《中國藥典》規(guī)定，胰島素注射液pH范圍為A.2.5–3.5B.3.5–7.0C.7.0–8.0D.8.0–9.0答案：B解析：2025ChP〈1506〉胰島素注射液pH3.5–7.0。22.車間采用在線顆粒監(jiān)測（OPC）系統(tǒng)，2025版GMP要求A級區(qū)采樣管長度不超過A.0.5mB.1.0mC.1.5mD.2.0m答案：B解析：采樣管≤1m，避免粒子損失，2025版GMP附錄1第6.3條。23.2025年起，藥品生產(chǎn)車間對純化水系統(tǒng)，反滲透裝置回收率一般控制在A.15%B.30%C.50%D.75%答案：D解析：節(jié)能型RO回收率可達75%，2025ISPE水系統(tǒng)指南。24.2025版GMP規(guī)定，無菌工藝人員進入B級區(qū)前，手部消毒時間不少于A.15sB.30sC.1minD.3min答案：B解析：手消≥30s，2025版GMP附錄1第7.8條。25.2025版《中國藥典》規(guī)定，肝素鈉注射液效價測定采用A.兔全血法B.凝固法C.生色底物法D.綿羊血漿法答案：C解析：2025ChP〈2089〉肝素鈉采用抗Xa生色底物法。26.2025年起，藥品生產(chǎn)車間對OEB5級產(chǎn)品，廢棄物需A.黃色醫(yī)療垃圾袋B.高溫蒸汽滅菌后焚燒C.直接焚燒D.化學(xué)滅活后填埋答案：C解析：OEB5需直接焚燒，禁止預(yù)處理，2025NIOSH指南。27.2025版GMP規(guī)定，無菌藥品關(guān)鍵公用系統(tǒng)（WFI、純蒸汽）日常監(jiān)測頻率A.每日B.每周C.每月D.每季答案：A解析：WFI、純蒸汽每日取樣，2025版GMP附錄1第8.2條。28.2025版《中國藥典》規(guī)定，氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度比為A.0.8–1.0B.0.9–1.1C.1.0–1.2D.1.1–1.3答案：B解析：2025ChP〈0941〉0.9%NaCl滲透壓比0.9–1.1。29.2025年起，藥品生產(chǎn)車間對凍干機冷阱溫度驗證標準A.≤40℃B.≤50℃C.≤60℃D.≤70℃答案：C解析：冷阱≤60℃，保證水蒸氣捕集，2025PDATR48。30.2025版GMP規(guī)定，無菌工藝模擬試驗（APS）最長允許中斷時間為A.5minB.10minC.15minD.30min答案：B解析：中斷≤10min，否則重新計批，2025版GMP附錄1第9.9條。二、配伍選擇題（每題1分，共20分）A.0.5CFU/碟B.1CFU/碟C.5CFU/碟D.50CFU/碟31.A級動態(tài)沉降菌（Φ90mm，4h）限度32.B級動態(tài)沉降菌（Φ90mm，4h）限度33.C級動態(tài)沉降菌（Φ90mm，4h）限度34.D級動態(tài)沉降菌（Φ90mm，4h）限度答案：31A32C33D34D解析：2025版GMP附錄1表5，A級≤0.5，B級≤5，C/D級≤50。A.≤0.1EU/mLB.≤0.25EU/mLC.≤0.5EU/mLD.≤1.0EU/mL35.注射用水內(nèi)毒素限度36.純化水內(nèi)毒素限度37.滅菌注射用水內(nèi)毒素限度38.純蒸汽冷凝水內(nèi)毒素限度答案：35B36A37B38A解析：2025ChP〈0851〉，注射用水≤0.25，純化水≤0.1，純蒸汽同WFI。A.15–25℃B.2–8℃C.≤20℃D.≤70℃39.原液待檢暫存溫度40.mRNA疫苗脂質(zhì)納米顆粒儲存溫度41.胰島素注射液運輸溫度42.凍干成品倉庫溫度答案：39B40D41B42A解析：mRNALNP≤70℃，2025WHOTRS1045。三、判斷題（每題1分，共10分）43.2025版GMP允許A級區(qū)使用木質(zhì)托盤。答案：×解析：A級禁止任何木質(zhì)材料，防止微粒與微生物。44.2025年起，藥品生產(chǎn)車間電子簽名需符合FDA21CFRPart11。答案：√解析：中國NMPA2025《電子記錄與電子簽名》等效Part11。45.2025版《中國藥典》規(guī)定，滴眼劑可添加亞硝酸鹽作為抑菌劑。答案：×解析：亞硝酸鹽禁用，2025ChP〈1121〉明確。46.2025版GMP規(guī)定，無菌工藝人員可佩戴腕表。答案：×解析：B級區(qū)禁止腕表，2025版GMP附錄1第7.7條。47.2025年起，連續(xù)制造藥品可免除工藝驗證。答案：×解析：需持續(xù)確認，F(xiàn)DA2025CM指南明確。48.2025版GMP允許使用回收溶劑，但需評估交叉污染風(fēng)險。答案：√解析：2025版GMP第5.3條，回收溶劑需風(fēng)險評估。49.2025版《中國藥典》規(guī)定，注射用水的電導(dǎo)率在線監(jiān)測可替代離線測定。答案：√解析：在線電導(dǎo)率符合〈0681〉即可放行。50.2025年起，疫苗生產(chǎn)車間OEB3區(qū)域可使用半面罩。答案：√解析：OEB3允許半面罩+P3濾罐，2025NIOSH。51.2025版GMP規(guī)定，無菌藥品每批均需留樣2倍全檢量。答案：×解析：留樣量≥2倍全檢或相關(guān)法規(guī)，非每批2倍。52.2025版《中國藥典》規(guī)定，凍干制劑水分測定可用卡爾費休法。答案：√解析：2025ChP〈0832〉卡爾費休法為首選。四、填空題（每空1分，共20分）53.2025版GMP規(guī)定，A級區(qū)動態(tài)≥0.5μm粒子限度為________個/m3。答案：352054.2025版《中國藥典》規(guī)定，注射用水TOC限度為________ppb。答案：50055.2025版GMP要求，無菌工藝模擬試驗培養(yǎng)基灌裝量應(yīng)達到額定速度的________%。答案：10056.2025年起，藥品生產(chǎn)車間對OEB4級產(chǎn)品，排風(fēng)需經(jīng)________級HEPA過濾后排放。答案：H1457.2025版《中國藥典》規(guī)定，滴眼劑無菌檢查培養(yǎng)時間為________天。答案：1458.2025版GMP規(guī)定，關(guān)鍵設(shè)備變更需由________部門批準。答案：質(zhì)量受權(quán)人59.2025年起，連續(xù)制造控制策略中，RTRT代表________。答案：實時放行檢測60.2025版GMP規(guī)定，純蒸汽干燥度值應(yīng)≥________。答案：0.9561.2025版《中國藥典》規(guī)定，肝素鈉效價單位以________表示。答案：IU/mg62.2025版GMP要求，無菌藥品每季度對________級區(qū)進行煙霧試驗。答案：A63.2025年起，藥品生產(chǎn)車間對HVAC系統(tǒng)，高效過濾器壓差報警值一般設(shè)為________Pa。答案：25064.2025版《中國藥典》規(guī)定，胰島素注射液高分子蛋白質(zhì)檢查采用________色譜法。答案：尺寸排阻65.2025版GMP規(guī)定，原輔料取樣工具需經(jīng)________處理。答案：滅菌66.2025年起，疫苗車間mRNA原液保存溫度≤________℃。答案：7067.2025版GMP要求，無菌工藝人員每年培訓(xùn)時間不少于________小時。答案：4068.2025版《中國藥典》規(guī)定，氯化鈉注射液pH范圍為________。答案：4.5–7.069.2025版GMP規(guī)定，無菌藥品關(guān)鍵崗位人員健康檢查頻率為________次/年。答案：170.2025年起，藥品生產(chǎn)車間對VHP滅菌，循環(huán)開發(fā)需完成________個半周期。答案：371.2025版GMP規(guī)定，電子數(shù)據(jù)備份需至少保存到藥品有效期后________年。答案：172.2025版《中國藥典》規(guī)定，注射用頭孢曲松鈉溶液澄清度不得深于________號濁度標準液。答案：1五、簡答題（每題10分，共30分）73.簡述2025版GMP對無菌藥品A級區(qū)環(huán)境監(jiān)測的動態(tài)采樣量及頻率要求。答案：1.粒子：≥0.5μm與≥5μm，每點采樣量≥1m3，連續(xù)監(jiān)測；2.浮游菌：每點≥1000L，每班一次；3.沉降菌：Φ90mm，4h，每班一次；4.表面菌：接觸碟Φ55mm，每班一次，關(guān)鍵操作前后；5.人員菌：手套及外衣，每班一次；6.數(shù)據(jù)需實時傳輸至EMS，超標立即報警并啟動偏差。解析：2025版GMP附錄1表4、6.2條，強化動態(tài)監(jiān)控。74.闡述2025版《中國藥典》對注射用水微生物限度、內(nèi)毒素及電導(dǎo)率三項指標的同步控制策略。答案：1.微生物：≤10CFU/100mL，每月取樣，趨勢分析；2.內(nèi)毒素：≤0.25EU/mL，每日在線監(jiān)測；3.電導(dǎo)率：25℃時≤1.3μS/cm，在線監(jiān)測并溫度補償；4.同步策略：任一指標超標即判不合格，啟動CAPA；5.采用TOC≤500ppb作為有機污染綜合指標，與電導(dǎo)率互補；6.建立警戒限：微生物5CFU/100mL，內(nèi)毒素0.125EU/mL，電導(dǎo)率1.0μS/cm，觸發(fā)調(diào)查。解析：2025ChP〈0851〉、〈0681〉，強化過程控制。75.結(jié)合2025FDA連續(xù)制造指南，說明藥品生產(chǎn)車間實施RTRT需完成的技術(shù)文件與驗證步驟。答案：1.控制策略文件：定義CQA、CPP、KPI；2.PAT方法驗證：線性、精密度、準確度、耐用性；3.模型開發(fā)：DoE設(shè)計，建立CQA與CPP定量關(guān)系；4.模型驗證：三批連續(xù)運行，預(yù)測誤差≤10%；5.實時算法：PLS/PCA模型嵌入DCS，秒級輸出；6.放行標準：設(shè)定CQA可接受范圍，模型輸出替代離線；7.變更控制：模型更新需再驗證，版本管理；8.數(shù)據(jù)完整性：電子記錄+電子簽名，審計追蹤；9.風(fēng)險評估：列出假陽性/假陰性風(fēng)險，制定緩解措施；10.監(jiān)管遞交：在NDA/ANDA中提交RTRT方案與驗證報告。解析：FDA2025CM指南第5章，科學(xué)基于風(fēng)險。六、案例分析題（每題15分，共30分）76.背景：2025年6月，某無菌車間在APS培養(yǎng)基灌裝第2批時，第5小時因傳送帶故障停機12min，隨后恢復(fù)生產(chǎn)，共灌裝5680支，培養(yǎng)14天后發(fā)現(xiàn)3支長菌（凝固酶陰性葡萄球菌）。問題：a.該批APS是否通過？b.若未通過，需采取哪些糾正與預(yù)防措施？答案：a.不通過。2025版GMP附錄1第9.9條，中斷>10min需重新計批；且陽性率3/5680=0.053%，雖<0.1%，但中斷超標。b.糾正：1.立即停產(chǎn)，重新進行3批APS；2.對傳送帶維修后進行再確認；3.對B級區(qū)進行額外煙霧試驗與表面消毒；4.更換故障傳感器，升級聯(lián)鎖邏輯；5.修訂SOP：明確中斷>10min必須重新啟動APS；6.對維修人員進入B級區(qū)進行再培訓(xùn)與考核；7.將事件納入年度質(zhì)量回顧，評估趨勢。解析：結(jié)合2025版GMP、PDATR22。77.背景：2025年7月，某口服固體制劑連續(xù)制造線采用NIR實時測定片劑含量，模型開發(fā)階段R2=0.98，RMSEC=1.0%，但驗證批RMSEP=2.8%，超過放行標準±3%的1/3。問題：a.該模型能否用于RTRT？