1腎上腺素受體阻斷藥

2

根據(jù)這類藥物對α、β受體的選擇性：

α受體阻斷藥

β受體阻斷藥。3

第一節(jié)α腎上腺受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與

受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用.

這類藥物可使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，稱為

“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。

因為AD可激動

受體和

2受體，阻斷了

受體，而保留了

2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴張，血壓下降。45第一節(jié)

α腎上腺素受體阻斷藥+AD——升壓降壓作用+NA——血壓升高；+ISP——血壓無影響；6根據(jù)其與α受體亞型的選擇性分三類：α1、α2受體阻斷藥；α1受體阻斷藥；α2受體阻斷藥7一、α1、α2受體阻斷藥短效類長效類8（一）短效類：作用時間短——與α受體結(jié)合較松，易于解離——酚妥拉明和妥拉唑啉9酚妥拉明（phentolamine,立其?。?、藥理作用：拮抗腎上腺素的α樣作用10（1）血管擴張：直接擴張血管——血壓下降——小劑量；阻斷α受體——血壓下降——大劑量；11（2）心臟：興奮——血管擴張、血壓降低——反射性地心收縮力↑，心輸出量↑；

——阻斷突觸前膜α2受體——阻斷負反饋—NA釋放增加；12（3）其他作用：擬膽堿作用——胃腸道平滑肌收縮；組胺樣作用——胃酸分泌增加，皮膚潮紅132、臨床應(yīng)用：（1）用于外周血管痙攣性疾病：血栓閉塞性脈管炎——α阻斷—血管擴張；雷諾?。?）NA外漏和NA所致高血壓——5mg+10-20mlNS皮下浸潤注射；143)腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷及治療：

靜注5mg,注后每30秒測BP1次,可連續(xù)測10分鐘,如果在2—4分血壓降低35/25mmHg以上且維持3---5分鐘為陽性

15（4）用于休克治療：

CO↑、血管擴張——外周阻力↓

——改善微循環(huán)和內(nèi)臟灌注+補充血容量16（5）充血性心衰：

擴張血管—外周阻力下降—后負荷減輕；

心肌收縮力和CO增加—心臟前負荷減輕—心衰。

173、不良反應(yīng)

低血壓、腹痛、腹瀉、嘔吐和潰瘍病

——擬膽堿作用組胺樣作用；

——胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用；18妥拉唑啉（tolazoline,芐唑啉）

特點：1、α阻斷作用較弱，擬膽堿作用和組胺樣作用較強；2、臨床上主要用于外周血管痙攣性疾病的治療，和皮下注射用于NA靜滴外漏。19（二）長效類：作用時間長——與α受體形成牢固的結(jié)合，可壓低激動劑的量效曲線，達不到最大效應(yīng)——酚芐明和二芐明；20酚芐明（phenoxybenzamine,苯芐胺）1、起效緩慢；2、故維持時間長—一次用藥可維持3-4天；3、血管擴張，外周阻力下降，舒張壓下降——反射性心率加快——阻斷突觸前膜α2受體——負反饋阻斷——NA釋放增加；4、臨床上可用于外周血管痙攣性疾病、休克和嗜鉻細胞瘤的治療。21二、α1受體阻斷藥哌唑嗪(prazosin)

選擇性地阻斷α1受體——血管擴張，BP下降——高血壓的治療對α2作用不明顯——無阻斷負反饋作用——心率加快不明顯；22三、α2受體阻斷藥育亨賓

選擇性阻斷α2受體——科研工具用藥,造成高血壓模型。

23第二節(jié)

β腎上腺素受體阻斷藥24分類：根據(jù)其對β受體的選擇性及有無ISA可分為三大類五小類

1A類：無ISA的β1、β2受體阻斷藥——普萘洛爾；

1B類：有ISA的β1、β2受體阻斷藥——

吲哚洛爾；

2A類：無ISA的β1受體阻斷藥——阿替

洛爾；

2B類：有ISA的β1受體阻斷藥——醋丁

洛爾；

3類：α、β受體阻斷藥——拉貝洛爾；25一、共同的藥理作用：（一）β受體阻斷作用（二）內(nèi)在擬交感活性（三）膜穩(wěn)定作用（四）其他26（一）β受體阻斷作用心血管支氣管代謝腎素271、心血管系統(tǒng)：

心臟：β1阻斷——心力↓CO↓心率↓傳導(dǎo)↓BP稍↓血管：β2受體阻斷，α受體占優(yōu)勢——骨骼肌、內(nèi)臟、冠狀血管收縮心率和CO下降——反射性血管收縮

——血流量下降；282、支氣管平滑?。?/p>

β2受體阻斷——支氣管平滑肌收縮——誘發(fā)和加重哮喘發(fā)作；

293、代謝：

β受體興奮——脂肪代謝↑糖元分解↑；

β受體阻斷——脂肪分解↓糖元分解↓30

4、腎素：腎小球旁器細胞

β1受體興奮——腎素BPβ1受體阻斷—腎素↓BP↓

31（二）內(nèi)在擬交感活性：

有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除了能阻斷受體外，對β受體有部分激動作用，也稱內(nèi)在擬交感活性（ISA），如心得舒、心得平、心得靜等，這種作用較弱，一般被β受體阻斷作用掩蓋，

32動物利血平化（CA被耗竭）——用β阻斷藥——阻斷作用無從發(fā)揮，β激動作用出來——心率、心力、CO↑；33（三）膜穩(wěn)定作用：

有的β受體阻斷藥能抑制細胞膜鈉離子的通透性——細胞的興奮性降低，也稱奎尼丁作用或局麻作用，劑量>>治療劑量,意義不大；

34（四）其他

心得安——抑制血小板聚集；噻嗎心安——降低眼內(nèi)壓；35三、臨床應(yīng)用：心律失常高血壓心絞痛其他等361、心律失常減慢心率——快速型心律失?！]性心動過速、擬腎上腺素藥所致——抗心率失常藥；372、心絞痛和心肌梗塞心絞痛：交感活性升高，CA增多，心力增加，耗氧增加——加重心絞痛；藥物：阻斷CA的β激動作用——心力、CO和耗氧減少，增加缺血區(qū)的血流量——抗心絞痛藥383、高血壓：β阻斷——心力下降、腎素分泌少——血壓下降——抗高血壓藥；

39

4、其他：

甲亢——心率減慢、基礎(chǔ)代謝率下降；40四、不良反應(yīng)：

輕——惡心、嘔吐、輕度腹瀉、偶見

皮疹、血小板減少——停藥消失；

重——β1阻斷——急性心力衰竭；

β2受體阻斷——支氣管哮喘；

注：心功能不全、竇性心動過緩、重度

房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用。41（一）β1、β2受體阻斷藥：1A類：無內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥42普萘洛爾（propranolol,心得安）——目前應(yīng)用得很廣泛的藥物特點：1、口服易吸收，有首關(guān)效應(yīng)，可通過血腦屏障和胎盤屏障；2、對β受體的阻斷作用強，β1、β2無選擇性；3、阻斷β1受體——心力、CO、心率、血壓均下降；β2阻斷——支氣管收縮；4、臨床上可用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等，支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、心衰者禁用。43噻嗎洛爾（timolol,噻嗎心安）

減少房水的生成——降低眼內(nèi)壓——青光眼——較毛果蕓香堿好，無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣作用；44納多洛爾(nadolol)

半衰期長，一天服藥一次就可，用于室上性心律失常的預(yù)防。451B類：有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥吲哚洛爾（pimdolol,心得靜）特點：1、有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥，可激動β1受體；2、血管擴張——血壓降低——治療高血壓；46（二）β1受體阻斷藥2A類：無內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥阿替洛爾（atenolol,氨酰心安）和美托洛爾（metoprolol,美多心安）特點：1、對β1受體有選擇性阻斷作用，對β2受體的阻斷作用較弱；2、可較好的較壓作用，對支氣管的作用較輕；3、阿替洛爾的半衰期較長，每天服藥一次即可。472B類：有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥

醋丁洛爾(acebutolol)：