糖尿病易感基因與腸道菌群互作的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制演講人01糖尿病易感基因與腸道菌群互作的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制02引言：糖尿病研究的遺傳-菌群互作新范式03糖尿病易感基因的遺傳學(xué)研究進(jìn)展04腸道菌群的結(jié)構(gòu)特征與代謝功能05糖尿病易感基因與腸道菌群互作的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制06基因-菌群互作網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)策略與臨床轉(zhuǎn)化前景07總結(jié)與展望：邁向糖尿病精準(zhǔn)防控的“基因-菌群”時(shí)代目錄01糖尿病易感基因與腸道菌群互作的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制02引言：糖尿病研究的遺傳-菌群互作新范式引言：糖尿病研究的遺傳-菌群互作新范式在全球糖尿病發(fā)病率持續(xù)攀升的今天，傳統(tǒng)“遺傳-環(huán)境”二因素模型已難以完全闡釋其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制。作為最常見(jiàn)的代謝性疾病，2型糖尿病（T2DM）的遺傳度約為40%-60%，全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已鑒定出超過(guò)400個(gè)易感基因位點(diǎn)，但這些位點(diǎn)的效應(yīng)多較小，且無(wú)法解釋糖尿病的家族聚集性及地域差異性。與此同時(shí)，腸道菌群作為人體最大的“微生物器官”，其結(jié)構(gòu)與功能異常被證實(shí)與胰島素抵抗、β細(xì)胞功能障礙等糖尿病核心病理環(huán)節(jié)密切相關(guān)。在我的臨床研究經(jīng)歷中，曾遇到一對(duì)同卵雙胞胎兄弟，基因型完全一致，但因長(zhǎng)期飲食習(xí)慣不同（兄為高脂高糖飲食，弟為均衡飲食），兄在45歲時(shí)確診T2DM，而弟糖耐量始終正常。這一案例直觀提示：遺傳背景可能通過(guò)與環(huán)境因素（如腸道菌群）的互作，最終決定糖尿病的表型表達(dá)。引言：糖尿病研究的遺傳-菌群互作新范式近年來(lái)，“基因-菌群互作”（microbiome-genomeinteraction）逐漸成為代謝性疾病研究的前沿領(lǐng)域，其核心觀點(diǎn)是：宿主遺傳因素塑造腸道菌群組成，菌群及其代謝產(chǎn)物又反過(guò)來(lái)調(diào)控宿主基因表達(dá)與代謝通路，二者形成動(dòng)態(tài)互作網(wǎng)絡(luò)，共同影響糖尿病的發(fā)生發(fā)展。本文將從遺傳因素、菌群特征、互作機(jī)制及網(wǎng)絡(luò)調(diào)控四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述糖尿病易感基因與腸道菌群互作的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制，以期為糖尿病的精準(zhǔn)防控提供新的理論視角。03糖尿病易感基因的遺傳學(xué)研究進(jìn)展GWAS鑒定的易感基因及其功能分類自2007年首個(gè)T2DM易感基因TCF7L2被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，GWAS已陸續(xù)確認(rèn)了多個(gè)與糖代謝密切相關(guān)的基因位點(diǎn)，根據(jù)其功能可歸納為以下四類：GWAS鑒定的易感基因及其功能分類胰島β細(xì)胞功能相關(guān)基因TCF7L2（轉(zhuǎn)錄因子7類似物2）是最早也是最強(qiáng)的T2DM易感基因，其rs7903146多態(tài)性可使患病風(fēng)險(xiǎn)增加40%。該基因編碼的蛋白參與Wnt信號(hào)通路，調(diào)控胰島素基因轉(zhuǎn)錄、β細(xì)胞增殖與分化。臨床研究顯示，TCF7L2風(fēng)險(xiǎn)等位基因攜帶者餐后胰島素分泌顯著降低，提示其通過(guò)損害β細(xì)胞胰島素分泌功能增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。此外，KCNJ11（內(nèi)向整流鉀通道11）、SLC30A8（鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8）等基因也通過(guò)影響胰島素分泌顆粒胞吐、鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)等過(guò)程調(diào)控β細(xì)胞功能。GWAS鑒定的易感基因及其功能分類胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)基因IRS1（胰島素受體底物1）、IRS2等基因編碼胰島素受體下游信號(hào)分子，其多態(tài)性可導(dǎo)致胰島素受體底物磷酸化異常，抑制PI3K-Akt通路激活，引發(fā)胰島素抵抗。例如，IRS1Gly972Arg變異可降低胰島素刺激的IRS1酪氨酸磷酸化，使外周組織（肌肉、脂肪）葡萄糖攝取減少。GWAS鑒定的易感基因及其功能分類糖脂代謝調(diào)控基因PPARG（過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ）是脂肪細(xì)胞分化的關(guān)鍵調(diào)控因子，其Pro12Ala變異與T2DM風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，該變異可增強(qiáng)PPARG對(duì)脂肪酸氧化和胰島素敏感性的調(diào)控作用。FTO（脂肪量和肥胖相關(guān)基因）則通過(guò)影響下丘腦食欲中樞及脂肪組織能量代謝，間接調(diào)控糖代謝平衡，其rs9939609多態(tài)性與肥胖、胰島素抵抗顯著相關(guān)。GWAS鑒定的易感基因及其功能分類炎癥與免疫應(yīng)答相關(guān)基因IL6（白細(xì)胞介素6）、TNFα（腫瘤壞死因子α）等促炎基因的多態(tài)性可上調(diào)慢性炎癥狀態(tài)，通過(guò)激活JNK/NF-κB通路抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。例如，IL6-174G/C多態(tài)性可使血清IL-6水平升高，增加胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)。遺傳多態(tài)性對(duì)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的累加效應(yīng)與表觀遺傳修飾糖尿病易感基因并非獨(dú)立發(fā)揮作用，而是通過(guò)“多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分”（PRS）累加效應(yīng)影響疾病易感性。研究顯示，PRS處于最高十分位數(shù)者患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)是最低十分位者的10倍以上，且PRS與環(huán)境因素（如飲食、運(yùn)動(dòng)）存在顯著交互作用。此外，遺傳變異可通過(guò)表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾）調(diào)控基因表達(dá)。例如，TCF7L2啟動(dòng)子區(qū)的甲基化水平可隨高脂飲食升高，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)錄抑制，進(jìn)而加劇β細(xì)胞功能障礙。這種“遺傳-表觀遺傳”的交互作用，為理解基因-菌群互作提供了更深層的分子基礎(chǔ)。04腸道菌群的結(jié)構(gòu)特征與代謝功能腸道菌群的組成與動(dòng)態(tài)平衡人體腸道定植著約100萬(wàn)億個(gè)微生物，包含細(xì)菌、古菌、病毒、真菌等，其中細(xì)菌以厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、放線菌門（Actinobacteria）、變形菌門（Proteobacteria）為主，占比超過(guò)95%。健康人群的腸道菌群具有“高多樣性、穩(wěn)定性、個(gè)體特異性”三大特征：厚壁菌門與擬桿菌門的比例（F/B）約為1:1-2:1，產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFA）的菌屬（如普拉梭菌、柔嫩梭菌）與益生菌（如雙歧桿菌）占優(yōu)勢(shì)，而致病菌（如大腸桿菌、沙門氏菌）受到嚴(yán)格抑制。飲食是影響菌群組成的最重要環(huán)境因素。高脂高糖飲食可顯著降低菌群多樣性，增加F/B比例，促進(jìn)產(chǎn)脂多糖（LPS）的革蘭陰性菌增殖；而膳食纖維飲食則能富集產(chǎn)SCFA菌，維持腸道屏障完整性。腸道菌群的組成與動(dòng)態(tài)平衡此外，年齡、抗生素使用、代謝狀態(tài)等因素也可動(dòng)態(tài)調(diào)控菌群結(jié)構(gòu)。在我的臨床樣本分析中發(fā)現(xiàn)，T2DM患者腸道菌群的α多樣性（反映群落豐富度）顯著低于健康人，且產(chǎn)SCFA菌減少，機(jī)會(huì)致病菌（如粘附侵襲性大腸桿菌）增多，提示菌群失調(diào)是糖尿病的重要特征。腸道菌群的代謝產(chǎn)物及其生物學(xué)功能腸道菌群通過(guò)代謝宿主難以消化的食物成分（如膳食纖維、蛋白質(zhì)），產(chǎn)生大量生物活性物質(zhì)，其中與糖代謝密切相關(guān)的代謝產(chǎn)物包括：腸道菌群的代謝產(chǎn)物及其生物學(xué)功能短鏈脂肪酸（SCFA）乙酸、丙酸、丁酸是SCFA的主要代表，由膳食纖維經(jīng)擬桿菌、厚壁菌等菌屬發(fā)酵產(chǎn)生。SCFA可通過(guò)三種途徑調(diào)節(jié)糖代謝：①激活腸道G蛋白偶聯(lián)受體（GPR41/43），促進(jìn)腸道L細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和肽YY（PYY），增強(qiáng)胰島素分泌與飽腹感；②抑制組蛋白去乙酰化酶（HDAC），增加胰腺β細(xì)胞PDX1（胰島素轉(zhuǎn)錄因子）的表達(dá)，促進(jìn)β細(xì)胞增殖；③改善腸道屏障功能，減少LPS入血，降低全身炎癥反應(yīng)。2.次級(jí)膽汁酸（BileAcids,BA）初級(jí)膽汁酸（如膽酸、鵝去氧膽酸）在肝臟合成后，經(jīng)腸道菌群（如梭狀芽孢桿菌）轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸（如脫氧膽酸、石膽酸）。次級(jí)膽汁酸通過(guò)激活法尼醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體（TGR5），調(diào)控糖脂代謝：FXR激活后可抑制肝臟糖異生基因（PEPCK、G6Pase）表達(dá)；TGR5激活則通過(guò)刺激GLP-1分泌和棕色脂肪組織產(chǎn)熱，改善胰島素敏感性。腸道菌群的代謝產(chǎn)物及其生物學(xué)功能其他代謝產(chǎn)物支鏈氨基酸（BCAA，如亮氨酸、異亮氨酸）是菌群代謝蛋白質(zhì)的產(chǎn)物，其血清水平升高與胰島素抵抗顯著相關(guān)，可能通過(guò)mTOR通路抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。脂多糖（LPS）是革蘭陰性菌細(xì)胞壁成分，可經(jīng)腸道入血激活TLR4/NF-κB通路，誘導(dǎo)TNF-α、IL-6等炎癥因子釋放，引發(fā)慢性低度炎癥，直接導(dǎo)致胰島素抵抗。05糖尿病易感基因與腸道菌群互作的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制糖尿病易感基因與腸道菌群互作的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制宿主遺傳因素與腸道菌群并非孤立存在，而是通過(guò)“基因調(diào)控菌群-菌群影響基因”的雙向互作，形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這種互作貫穿于腸道定植、代謝調(diào)控、免疫應(yīng)答等多個(gè)環(huán)節(jié)，共同決定糖尿病的易感性與進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。宿主遺傳因素對(duì)腸道菌群組成的調(diào)控作用宿主基因可通過(guò)調(diào)控腸道黏液層分泌、免疫應(yīng)答、代謝物產(chǎn)生等途徑，塑造腸道菌群的組成與功能，這一過(guò)程被稱為“宿主遺傳-菌群共適應(yīng)”（host-microbialco-adaptation）。宿主遺傳因素對(duì)腸道菌群組成的調(diào)控作用調(diào)控腸道黏液層結(jié)構(gòu)與菌群定植黏液層是腸道物理屏障的重要組成部分，由杯狀細(xì)胞分泌的黏蛋白（MUC2等）構(gòu)成，可阻止細(xì)菌直接接觸上皮細(xì)胞。MUC2基因的多態(tài)性可影響?zhàn)ひ簩拥暮穸扰c黏彈性，進(jìn)而改變菌群定植環(huán)境。例如，MUC2rs7314699G等位基因攜帶者黏液層分泌減少，革蘭陰性菌（如大腸桿菌）黏附增加，菌群多樣性降低。此外，F(xiàn)CGBP（黏蛋白結(jié)合蛋白）基因通過(guò)與黏蛋白結(jié)合，促進(jìn)有益菌（如乳酸桿菌）定植，抑制致病菌過(guò)度生長(zhǎng)。宿主遺傳因素對(duì)腸道菌群組成的調(diào)控作用調(diào)控免疫應(yīng)答與菌群平衡宿主免疫基因是菌群組成的關(guān)鍵調(diào)控者。NOD2（核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域蛋白2）是識(shí)別細(xì)菌胞壁肽聚糖的模式識(shí)別受體，其rs2066844多態(tài)性可導(dǎo)致NOD2信號(hào)通路活化障礙，使腸道Th17/Treg細(xì)胞失衡（Th17增多、Treg減少），進(jìn)而促進(jìn)產(chǎn)IL-17的致病菌（如梭狀芽孢桿菌）增殖，抑制產(chǎn)SCFA菌生長(zhǎng)。TLR4（Toll樣受體4）基因Asp299Gly變異可降低LPS敏感性，減少炎癥因子釋放，維持菌群穩(wěn)態(tài)。宿主遺傳因素對(duì)腸道菌群組成的調(diào)控作用調(diào)控代謝物產(chǎn)生與菌群代謝網(wǎng)絡(luò)宿主代謝基因通過(guò)影響底物availability，調(diào)控菌群代謝途徑。例如，F(xiàn)UT2（α-1,2-巖藻基轉(zhuǎn)移酶）基因的分泌型狀態(tài)（Se/Se）可決定腸道ABO血抗原表達(dá)，進(jìn)而影響與巖藻糖利用相關(guān)的菌群（如擬桿菌屬）定植；而非分泌型（se/se）個(gè)體因缺乏巖藻糖底物，擬桿菌屬豐度降低，菌群代謝功能減弱。此外，CYP7A1（膽固醇7α-羥化酶）基因調(diào)控初級(jí)膽汁酸合成，其多態(tài)性影響膽汁酸池組成，進(jìn)而改變菌群的結(jié)構(gòu)與代謝活性（如次級(jí)膽汁酸產(chǎn)量）。腸道菌群對(duì)宿主基因表達(dá)的調(diào)控作用腸道菌群及其代謝產(chǎn)物可通過(guò)表觀遺傳修飾、信號(hào)通路激活、代謝物交叉對(duì)話等途徑，調(diào)控宿主易感基因的表達(dá)，影響糖代謝平衡。腸道菌群對(duì)宿主基因表達(dá)的調(diào)控作用表觀遺傳修飾調(diào)控基因表達(dá)菌群代謝產(chǎn)物是宿主表觀遺傳修飾的重要調(diào)控因子。丁酸作為HDAC抑制劑，可增加胰腺β細(xì)胞PDX1和肝臟PGC-1α（過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子-1α）的組蛋白乙酰化水平，促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)胰島素分泌與線粒體功能。相反，LPS通過(guò)激活NF-κB通路，增加炎癥基因（TNFα、IL6）啟動(dòng)子區(qū)組蛋白H3K27me3（抑制性修飾）的表達(dá)，抑制胰島素受體底物（IRS）基因轉(zhuǎn)錄。此外，菌群可通過(guò)影響DNA甲基化水平調(diào)控基因表達(dá)：例如，高脂飲食誘導(dǎo)的菌群失調(diào)可導(dǎo)致肝臟糖異生基因PEPCK啟動(dòng)子區(qū)高甲基化，但其機(jī)制可能與菌群代謝產(chǎn)物（如甲基供體S-腺苷甲硫氨酸）不足相關(guān)。腸道菌群對(duì)宿主基因表達(dá)的調(diào)控作用激活宿主信號(hào)通路調(diào)控基因表達(dá)菌群代謝產(chǎn)物通過(guò)激活宿主細(xì)胞膜受體或核受體，調(diào)控下游信號(hào)通路與基因表達(dá)。SCFA通過(guò)激活GPR43，促進(jìn)腸道L細(xì)胞GLP-1基因轉(zhuǎn)錄，而GLP-1又可上調(diào)胰腺β細(xì)胞GLP-1受體（GLP1R）基因表達(dá)，形成“菌群-GLP1-β細(xì)胞”正反饋環(huán)路。次級(jí)膽汁酸通過(guò)激活FXR，抑制肝臟SHP（小異源二聚體伴侶）基因表達(dá)，解除SHP對(duì)糖異生基因的抑制，同時(shí)上調(diào)肝臟胰島素受體底物2（IRS2）基因，改善胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。值得注意的是，F(xiàn)XR基因的多態(tài)性（如rs3798136）可影響其對(duì)次級(jí)膽汁酸的敏感性，進(jìn)而削弱菌群的代謝調(diào)控作用。腸道菌群對(duì)宿主基因表達(dá)的調(diào)控作用代謝物交叉對(duì)話調(diào)控基因網(wǎng)絡(luò)菌群與宿主代謝網(wǎng)絡(luò)之間存在復(fù)雜的“交叉對(duì)話”（cross-talk）。例如，菌群發(fā)酵產(chǎn)生的支鏈氨基酸（BCAA）可激活骨骼肌mTORC1信號(hào)通路，磷酸化并抑制IRS-1，降低胰島素敏感性；而宿主BCAA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因（如SLC7A5）的多態(tài)性可影響B(tài)CAA的組織攝取效率，改變其血藥濃度與代謝效應(yīng)。此外，菌群產(chǎn)生的三甲胺（TMA）經(jīng)肝臟氧化為氧化三甲胺（TMAO），可抑制PPARα（過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α）基因表達(dá)，減少脂肪酸氧化，促進(jìn)肝臟脂肪變性與胰島素抵抗?；?菌群互作在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建糖尿病易感基因與腸道菌群的互作并非靜態(tài)不變，而是隨著疾病進(jìn)展動(dòng)態(tài)演進(jìn)，形成“惡性循環(huán)”或“良性循環(huán)”網(wǎng)絡(luò)。在糖尿病前期，宿主遺傳易感性（如TCF7L2風(fēng)險(xiǎn)基因）可導(dǎo)致產(chǎn)SCFA菌減少，LPS產(chǎn)生增多，進(jìn)而抑制β細(xì)胞胰島素分泌（GLP-1不足）和誘導(dǎo)胰島素抵抗（炎癥激活）；而菌群失調(diào)又可進(jìn)一步放大遺傳缺陷，例如LPS通過(guò)TLR4通路激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β分泌，誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡，形成“基因-菌群-炎癥-β細(xì)胞損傷”的惡性循環(huán)。在糖尿病階段，隨著代謝紊亂加劇，腸道屏障功能進(jìn)一步破壞（“腸漏”加重），細(xì)菌易位增多，菌群多樣性持續(xù)降低，致病菌（如柯林斯菌）豐度升高，其產(chǎn)生的丙酸等代謝產(chǎn)物可抑制腸道GLP-1分泌，同時(shí)激活下丘腦CRH（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素）通路，升高糖皮質(zhì)激素水平，進(jìn)一步加重胰島素抵抗。基因-菌群互作在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建值得注意的是，不同遺傳背景個(gè)體的基因-菌群互作網(wǎng)絡(luò)存在顯著差異：例如，PPARGPro12Ala攜帶者對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的菌群失調(diào)具有較強(qiáng)抵抗力，其腸道產(chǎn)SCFA菌豐度較高，即使在高脂飲食下仍能維持較好的糖代謝平衡；而FTOrs9939609風(fēng)險(xiǎn)基因攜帶者則更易因菌群失調(diào)發(fā)生肥胖與胰島素抵抗。06基因-菌群互作網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)策略與臨床轉(zhuǎn)化前景基因-菌群互作網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)策略與臨床轉(zhuǎn)化前景基于糖尿病易感基因與腸道菌群互作的網(wǎng)絡(luò)機(jī)制，針對(duì)關(guān)鍵互作節(jié)點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)，可能成為糖尿病精準(zhǔn)防控的新途徑。目前，已有多種干預(yù)策略進(jìn)入臨床前或臨床研究階段，展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。基于基因分型的個(gè)性化飲食干預(yù)飲食是連接基因與菌群的最重要環(huán)境因素，通過(guò)“基因-飲食-菌群”互作調(diào)控糖代謝。例如，對(duì)于TCF7L2風(fēng)險(xiǎn)基因攜帶者，高膳食纖維飲食可顯著富集產(chǎn)丁酸菌（如普拉梭菌），通過(guò)丁酸-GPR43-GLP1軸改善胰島素分泌；而對(duì)于FTO風(fēng)險(xiǎn)基因攜帶者，地中海飲食（富含多不飽和脂肪酸）可降低腸道BCAA產(chǎn)生菌豐度，減少血清BCAA水平，改善胰島素敏感性。此外，精準(zhǔn)補(bǔ)充益生元（如低聚果糖、抗性淀粉）或益生菌（如產(chǎn)GLP-1的阿克曼菌），可針對(duì)特定基因型個(gè)體調(diào)節(jié)菌群組成，例如，IRS2基因多態(tài)性攜帶者補(bǔ)充阿克曼菌后，腸道GLP-1分泌顯著增加，胰島素敏感性改善。靶向菌群的藥物與代謝產(chǎn)物干預(yù)針對(duì)基因-菌群互作網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵代謝產(chǎn)物或信號(hào)通路，開(kāi)發(fā)新型藥物是當(dāng)前研究熱點(diǎn)。例如，F(xiàn)XR激動(dòng)劑（如奧貝膽酸）可模擬次級(jí)膽汁酸的代謝調(diào)控作用，抑制肝臟糖異生，改善胰島素抵抗；GPR43激動(dòng)劑可增強(qiáng)SCFA的GLP-1分泌效應(yīng)，保護(hù)β細(xì)胞功能。此外，糞菌移植（FMT）是將健康供體的腸道菌群轉(zhuǎn)移至糖尿病患者腸道，重建菌群穩(wěn)態(tài)的有效手段。臨床研究顯示，T2DM患者接受FMT后，腸道產(chǎn)SCFA菌豐度增加，LPS水平降低，胰島素敏感性顯著改善，且效果與供體菌群的產(chǎn)丁酸能力正相關(guān)。表觀遺傳修飾調(diào)控與基因編輯技術(shù)通過(guò)調(diào)控菌群代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的表觀遺傳修飾，可逆轉(zhuǎn)糖尿病相關(guān)基因的異常表達(dá)。例如，丁酸衍生物（如丁酸鈉）作為HDAC抑制劑，可增加PDX1的組蛋白乙?；龠M(jìn)β細(xì)胞再生；而補(bǔ)充甲基供物（如葉酸、維生