糖尿病皮膚病變的病理機制與臨床分型演講人糖尿病皮膚病變的病理機制與臨床分型01糖尿病皮膚病變的臨床分型02糖尿病皮膚病變的病理機制03總結(jié)與臨床啟示04目錄01糖尿病皮膚病變的病理機制與臨床分型糖尿病皮膚病變的病理機制與臨床分型引言作為一名從事內(nèi)分泌與代謝性疾病臨床工作十余年的醫(yī)師，我深刻體會到糖尿病對機體的損害是全身性、多系統(tǒng)的。而皮膚作為人體最大的器官，常被視為糖尿病“的一面鏡子”，其病變的發(fā)生率在糖尿病患者中高達30%-70%，且約10%的患者可出現(xiàn)特異性皮膚表現(xiàn)。這些病變不僅影響患者的生活質(zhì)量，更可能是糖尿病微血管病變、神經(jīng)病變等全身并發(fā)癥的早期預(yù)警信號。例如，我曾接診過一位52歲2型糖尿病患者，因“雙足反復(fù)潰瘍不愈伴皮膚干燥3月”就診，最終病理檢查提示“糖尿病性皮膚病變”，且下肢血管超聲顯示重度動脈狹窄——這一病例讓我意識到，對糖尿病皮膚病變病理機制的深入理解和對臨床分型的精準把握，對早期干預(yù)、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。本文將從病理機制與臨床分型兩大維度，系統(tǒng)闡述糖尿病皮膚病變的核心知識，以期為臨床實踐提供參考。02糖尿病皮膚病變的病理機制糖尿病皮膚病變的病理機制糖尿病皮膚病變的發(fā)生并非單一因素所致，而是高血糖環(huán)境下的代謝紊亂、微血管損傷、神經(jīng)功能障礙、免疫失衡及皮膚屏障功能破壞等多重機制共同作用的結(jié)果。這些機制相互交織，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致皮膚結(jié)構(gòu)與功能異常。代謝紊亂：高血糖的核心驅(qū)動作用高血糖是糖尿病皮膚病變的始動因素，通過多種途徑直接或間接損傷皮膚組織：代謝紊亂：高血糖的核心驅(qū)動作用1糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的沉積與作用長期高血糖狀態(tài)下，葡萄糖與皮膚中的膠原蛋白、彈性蛋白等結(jié)構(gòu)蛋白非酶糖基化反應(yīng)，生成不可逆的AGEs。AGEs可通過兩種途徑發(fā)揮毒性作用：一是直接改變膠原蛋白、彈性蛋白的理化性質(zhì)，導(dǎo)致皮膚彈性下降、脆性增加（如皮膚增厚、僵硬）；二是與細胞表面的AGE受體（RAGE）結(jié)合，激活下游信號通路（如核因子κB、NADPH氧化酶），誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，促進成纖維細胞凋亡、血管內(nèi)皮細胞損傷，進一步削弱皮膚的修復(fù)能力。臨床中，我們常觀察到病程較長的糖尿病患者皮膚“皮革樣變”，即與AGEs在真皮膠原中大量沉積密切相關(guān)。代謝紊亂：高血糖的核心驅(qū)動作用2多元醇通路激活與山梨醇蓄積葡萄糖在醛糖還原酶作用下轉(zhuǎn)化為山梨醇，后者在山梨醇脫氫酶作用下果糖。這一過程消耗大量還原型輔酶Ⅱ（NADPH），導(dǎo)致谷胱甘肽（GSH）合成不足——GSH是體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，其缺乏會加劇氧化應(yīng)激。同時，山梨醇在細胞內(nèi)蓄積，引起滲透壓升高，細胞水腫甚至凋亡。在皮膚中，這一機制可影響角質(zhì)形成細胞、施萬細胞（神經(jīng)細胞）及血管內(nèi)皮細胞的功能，導(dǎo)致皮膚干燥（角質(zhì)層含水量降低）、神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢及微血管通透性增加。代謝紊亂：高血糖的核心驅(qū)動作用3蛋白激酶C（PKC）信號通路異常高血糖可通過增加二酰甘油（DAG）合成，激活PKC同工酶（尤其是PKC-β和PKC-δ）。PKC激活后，一方面可增加血管內(nèi)皮細胞通透性，促進血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）過度表達，導(dǎo)致微血管基底膜增厚、血管滲出；另一方面可抑制一氧化氮（NO）的生物活性，破壞血管舒張功能，加重皮膚微循環(huán)缺血。此外，PKC還可激活基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），降解細胞外基質(zhì)（ECM），影響皮膚結(jié)構(gòu)的完整性。代謝紊亂：高血糖的核心驅(qū)動作用4脂代謝紊亂與皮膚脂質(zhì)異常糖尿病患者常伴發(fā)高脂血癥，游離脂肪酸（FFA）升高可促進肝臟合成極低密度脂蛋白（VLDL），導(dǎo)致皮膚組織脂質(zhì)沉積。同時，高血糖抑制脂蛋白脂酶（LPL）活性，使乳糜微粒（CM）和VLDL降解障礙，進一步加重皮膚脂質(zhì)代謝紊亂。脂質(zhì)異常不僅影響皮膚屏障功能（如角質(zhì)層脂質(zhì)減少，經(jīng)皮水分丟失增加），還可促進泡沫細胞形成，加速皮膚微動脈粥樣硬化，增加缺血性皮膚病變（如糖尿病性壞疽）的風險。微血管病變：皮膚微循環(huán)的結(jié)構(gòu)與功能障礙皮膚微血管是糖尿病微血管病變的“靶器官”，其改變包括結(jié)構(gòu)異常和功能紊亂，共同導(dǎo)致皮膚血供減少、缺氧及代謝廢物蓄積。微血管病變：皮膚微循環(huán)的結(jié)構(gòu)與功能障礙1微血管基底膜增厚高血糖、AGEs及PKC激活可刺激血管內(nèi)皮細胞和周細胞分泌ECM成分（如Ⅳ型膠原、層粘連蛋白），導(dǎo)致微血管基底膜增厚（可達正常人的2-3倍）。這一改變使血管管腔狹窄，血流阻力增加，同時阻礙了營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣的彌散。在皮膚活檢中，基底膜增厚是糖尿病微血管病變的早期特征，甚至早于臨床可見的皮膚病變。微血管病變：皮膚微循環(huán)的結(jié)構(gòu)與功能障礙2微循環(huán)血流動力學異常糖尿病早期即可出現(xiàn)皮膚微循環(huán)血流灌注減少，表現(xiàn)為毛細血管密度降低、血流速度減慢及動-靜脈短路開放。其機制包括：①紅細胞變形能力下降（高血糖導(dǎo)致紅細胞膜蛋白糖基化，僵硬度增加）；②血小板聚集性增強（PKC激活促進血栓素A2釋放）；②血管內(nèi)皮細胞功能障礙（NO合成減少、內(nèi)皮素-1分泌增加）。這些因素共同導(dǎo)致皮膚組織缺氧，成纖維細胞和角質(zhì)形成細胞代謝障礙，傷口愈合延遲。微血管病變：皮膚微循環(huán)的結(jié)構(gòu)與功能障礙3微血管通透性增加與滲出AGEs-RAGE激活和PKC可破壞血管內(nèi)皮細胞間的緊密連接，增加微血管通透性，導(dǎo)致血漿蛋白（如纖維蛋白原）外滲，沉積于血管壁及周圍組織，形成“血管周圍袖套樣改變”。同時，滲出的纖維蛋白可阻塞毛細血管，進一步加重微循環(huán)障礙。臨床上，糖尿病患者易出現(xiàn)皮膚紫癜（含鐵血黃素沉積）、水腫（尤其是下肢）等表現(xiàn)，均與微血管通透性增加有關(guān)。神經(jīng)病變：自主神經(jīng)與感覺神經(jīng)的雙重損傷糖尿病神經(jīng)病變是皮膚病變的重要誘因，涉及自主神經(jīng)和感覺神經(jīng)，兩者共同導(dǎo)致皮膚保護功能喪失。神經(jīng)病變：自主神經(jīng)與感覺神經(jīng)的雙重損傷1自主神經(jīng)功能障礙支配皮膚血管、汗腺、皮脂腺的自主神經(jīng)纖維在高血糖、微血管缺血及AGEs作用下發(fā)生變性、數(shù)量減少。其后果包括：①血管舒縮功能異常：皮膚血流調(diào)節(jié)能力下降，遇冷或熱時血管反應(yīng)遲鈍，表現(xiàn)為皮膚溫度降低、顏色蒼白或潮紅；②汗腺分泌異常：足部及下肢無汗，皮膚干燥、皸裂（失去汗液潤滑），而上半身可代償性多汗（“上半身出汗、下半身無汗”的分布異常）；③皮脂腺分泌減少：皮膚皮脂含量降低，屏障功能受損，經(jīng)皮水分丟失增加（TEWL升高），進一步加重干燥。神經(jīng)病變：自主神經(jīng)與感覺神經(jīng)的雙重損傷2感覺神經(jīng)損傷長期高血糖導(dǎo)致神經(jīng)軸突變性、髓節(jié)脫失，尤其是細感覺纖維（痛覺、溫度覺）受損。患者出現(xiàn)“感覺減退”甚至“感覺缺失”，對疼痛、壓力、溫度的感知能力下降，易發(fā)生未察覺的皮膚損傷（如燙傷、摩擦傷、異物嵌入）。同時，神經(jīng)損傷可誘發(fā)“異常性疼痛”（如輕觸即痛）或“神經(jīng)病理性疼痛”，嚴重影響患者生活質(zhì)量。例如，糖尿病足患者常因足部感覺缺失，導(dǎo)致鞋內(nèi)異物長期壓迫而形成潰瘍，直至出現(xiàn)感染或壞疽才就診。免疫與炎癥反應(yīng)：皮膚微環(huán)境的失衡糖尿病狀態(tài)下，免疫功能紊亂和慢性低度炎癥是皮膚病變持續(xù)進展的重要推手。免疫與炎癥反應(yīng)：皮膚微環(huán)境的失衡1免疫細胞功能異常高血糖可抑制中性粒細胞的趨化、吞噬及殺菌功能（如NADPH氧化酶活性降低，呼吸爆發(fā)減弱），使機體抗感染能力下降；同時，巨噬細胞從M1型（促炎）向M2型（抗炎修復(fù)）極化障礙，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)持續(xù)、組織修復(fù)延遲。此外，T淋巴細胞亞群失衡（Th1/Th2比例失調(diào)）及調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）功能降低，進一步加劇免疫紊亂。免疫與炎癥反應(yīng)：皮膚微環(huán)境的失衡2炎癥因子與炎癥通路的激活脂肪組織、血管內(nèi)皮細胞及免疫細胞可分泌多種炎癥因子，如白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等。這些因子通過激活NF-κB、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信號通路，促進炎癥反應(yīng)，抑制成纖維細胞增殖和膠原合成，加速ECM降解。例如，TNF-α可上調(diào)MMPs的表達，降解真皮中的膠原和彈性蛋白，導(dǎo)致皮膚松弛、皺紋形成。免疫與炎癥反應(yīng)：皮膚微環(huán)境的失衡3皮膚屏障功能破壞角質(zhì)層是皮膚屏障的最外層，由角質(zhì)形成細胞、細胞間脂質(zhì)（神經(jīng)酰胺、膽固醇、游離脂肪酸）及天然保濕因子（NMF）構(gòu)成。糖尿病狀態(tài)下，角質(zhì)形成細胞分化異常（如絲聚蛋白表達減少）、細胞間脂質(zhì)合成障礙及NMF流失，導(dǎo)致屏障功能受損。屏障破壞后，外界病原體（如細菌、真菌）易侵入，誘發(fā)感染；同時，經(jīng)皮水分丟失增加，皮膚干燥、瘙癢，形成“瘙癢-搔抓-損傷-感染”的惡性循環(huán)。其他機制：遺傳因素與皮膚老化1遺傳易感性不同糖尿病患者對皮膚病變的易感性存在差異，部分與基因多態(tài)性相關(guān)。例如，醛糖還原酶（AR）基因（C-106T）多態(tài)性與糖尿病皮膚病變的嚴重程度相關(guān)；AGEs-RAGE基因多態(tài)性可影響AGEs的毒性作用；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）基因I/D多態(tài)性與微血管病變風險相關(guān)。這些遺傳因素可能通過影響代謝通路、血管功能或免疫應(yīng)答，增加皮膚病變的發(fā)生風險。其他機制：遺傳因素與皮膚老化2皮膚老化加速糖尿病可加速皮膚老化過程，表現(xiàn)為皮膚變薄、彈性下降、皺紋增多。其機制包括：①膠原蛋白和彈性蛋白合成減少、降解增加（AGEs沉積、MMPs激活）；②成纖維細胞數(shù)量減少、功能減退；③皮下脂肪萎縮，皮膚松弛。老化后的皮膚對損傷的抵抗力下降，更易出現(xiàn)潰瘍、感染等并發(fā)癥。03糖尿病皮膚病變的臨床分型糖尿病皮膚病變的臨床分型糖尿病皮膚病變可根據(jù)其與糖尿病的相關(guān)性、病理特點及臨床特征，分為“特異性皮膚病變”和“非特異性皮膚病變”兩大類。特異性病變指與糖尿病直接相關(guān)、病理機制中包含糖尿病特異性因素（如微血管病變、神經(jīng)病變）的病變；非特異性病變則指在糖尿病患者中發(fā)生率顯著升高，但并非糖尿病特有的病變。準確識別分型對指導(dǎo)治療和評估全身并發(fā)癥風險具有重要意義。特異性皮膚病變特異性皮膚病變的發(fā)病率約為1%-3%，但高度提示糖尿病的嚴重并發(fā)癥（如微血管病變、神經(jīng)病變），需積極干預(yù)。1.1糖尿病性硬腫?。―iabeticScleredema）臨床特征：好發(fā)于中老年男性（男:女≈3:1），病程多在5年以上，血糖控制不佳者常見。早期表現(xiàn)為頸后、肩背部皮膚腫脹、僵硬，逐漸蔓延至面部、胸部及上肢，皮膚呈“木板樣”硬度，表面光滑，膚色正常或略帶淡黃色，無凹陷性水腫，無自覺癥狀或僅有輕度緊繃感。病理機制：與皮膚膠原代謝異常相關(guān)，高血糖誘導(dǎo)成纖維細胞過度增殖并合成大量Ⅰ型和Ⅲ型膠原，同時膠原降解減少（MMPs活性受抑制），導(dǎo)致真皮膠原纖維大量沉積、透明樣變。特異性皮膚病變診斷與鑒別：根據(jù)典型臨床表現(xiàn)及皮膚活檢（真皮膠原纖維增寬、homogeneoushomogenization、周圍炎癥細胞浸潤少）可確診。需與硬皮病（雷諾現(xiàn)象明顯、伴內(nèi)臟損害）、黏液性水腫（甲狀腺功能減退、皮膚非凹陷性水腫）鑒別。治療：核心是嚴格控制血糖，部分患者可輔以局部理療（如紅外線照射）、糖皮質(zhì)激素（小劑量潑尼松）或免疫抑制劑（如甲氨蝶呤），但療效有限。1.2糖尿病性類脂質(zhì)漸進性壞死（DiabeticNecrobiosisLipoidicaDiabeticorum,NLD）臨床特征：多見于年輕女性（20-40歲），約2/3患者合并糖尿?。ǘ酁?型）。好發(fā)于小腿前側(cè)、足踝部，少數(shù)可發(fā)生于上肢、軀干。早期為紅色或紫紅色丘疹、斑塊，邊界清晰，表面光滑；后期皮損中央逐漸萎縮、呈黃色或棕黃色（脂質(zhì)沉積），邊緣呈暗紅色或紫紅色，可見毛細血管擴張，偶破潰形成潰瘍（約10%-30%）?；颊叨酂o自覺癥狀，部分可有輕度瘙癢或疼痛。特異性皮膚病變病理機制：與微血管病變密切相關(guān)，真皮血管壁增厚、管腔狹窄，導(dǎo)致局部缺血、膠原纖維壞死，脂質(zhì)和含鐵血黃素沉積。部分研究認為與免疫異常（如免疫復(fù)合物沉積）相關(guān)。01診斷與鑒別：典型皮損結(jié)合糖尿病史可初步診斷，皮膚活檢（真皮膠原漸進性壞死、血管病變、脂質(zhì)沉積）可確診。需與結(jié)節(jié)性紅斑（疼痛性結(jié)節(jié)、伴發(fā)熱）、結(jié)節(jié)性血管炎（潰瘍傾向、病理為血管炎）鑒別。02治療：嚴格控制血糖，避免外傷。局部可使用糖皮質(zhì)激素（如鹵米松軟膏）、他克莫司軟膏；皮損內(nèi)注射曲安奈德可促進萎縮修復(fù)；頑固性潰瘍可考慮手術(shù)植皮。03特異性皮膚病變3糖尿病性水皰病（DiabeticBullae）臨床特征：罕見，多發(fā)生于長期血糖控制不佳的糖尿病患者（1型或2型）。好發(fā)于四肢末端（足部、手部），尤其易受摩擦部位。水皰突然發(fā)生，大小不等（直徑0.5-10cm），皰壁緊張、透明，皰液清亮，無炎癥反應(yīng)，周圍皮膚正常。水皰可自行吸收，不留瘢痕，或破潰形成糜爛面，易愈合。病理機制：尚不明確，可能與以下因素相關(guān)：①基底膜帶結(jié)構(gòu)異常（IV型膠原、層粘連蛋白表達異常）；②皮膚微循環(huán)障礙導(dǎo)致局部缺血壞死；③自主神經(jīng)功能障礙引起皮膚張力失衡。診斷與鑒別：根據(jù)典型的“無痛性水皰、好發(fā)于四肢末端、糖尿病史”可診斷，需與大皰性類天皰瘡（老年人多見、瘙癢劇烈、病理為表皮下水皰）、天皰瘡（松弛性水皰、尼氏征陽性）鑒別。治療：以控制血糖為主，水皰可抽液后無菌包扎，避免感染，多數(shù)可自愈。特異性皮膚病變3糖尿病性水皰病（DiabeticBullae）1.4糖尿病性皮膚黃瘤（DiabeticCutaneousXanthomas）臨床特征：與嚴重高脂血癥（尤其是高甘油三酯血癥）相關(guān)，多見于未控制的糖尿病患者。皮損表現(xiàn)為橘黃色或黃紅色丘疹、結(jié)節(jié)，對稱分布于面部（眼瞼、鼻梁）、軀干、四肢伸側(cè)，稱為“糖尿病性瞼黃瘤”（最常見）或“eruptivexanthomas”（多發(fā)性小丘疹，周圍有紅暈）?；颊叱０榉逝帧⒁葝u素抵抗。病理機制：高甘油三酯血癥導(dǎo)致乳糜微粒在皮膚血管和組織中沉積，被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞，沉積于真皮。診斷與鑒別：根據(jù)典型皮損及血脂、血糖檢查可診斷，需與其他類型黃瘤（如家族性高膽固醇血癥性黃瘤、繼發(fā)性黃瘤）鑒別。治療：核心是控制血糖及血脂（貝特類或他汀類藥物），皮損可隨血脂改善而消退。非特異性皮膚病變非特異性皮膚病變在糖尿病患者中更為常見（發(fā)生率約20%-50%），雖非糖尿病特有，但其發(fā)生與血糖控制、微血管及神經(jīng)病變密切相關(guān)，是糖尿病管理中不可忽視的部分。非特異性皮膚病變1皮膚感染臨床特征：糖尿病患者易發(fā)生各種皮膚感染，且感染程度更重、更難治愈。常見類型包括：①細菌感染：金黃色葡萄球菌感染（如癤、癰、毛囊炎）、壞死性筋膜炎（快速進展的皮膚軟組織感染，伴疼痛、壞死、發(fā)熱）；②真菌感染：皮膚癬菌（足癬、體癬）、念珠菌感染（間擦疹、甲真菌?。虎鄄《靖腥荆簬畎捳睿ㄒ装l(fā)生于三叉神經(jīng)、肋間神經(jīng)分布區(qū)，后遺神經(jīng)痛發(fā)生率高）、單純皰疹（復(fù)發(fā)頻繁，易形成潰瘍）。病理機制：與免疫功能下降（中性粒細胞功能異常、T細胞功能紊亂）、皮膚屏障破壞（干燥、皸裂）、微循環(huán)障礙（局部血供減少，藥物難以到達）相關(guān)。高血糖環(huán)境還可為病原體提供豐富的營養(yǎng)（如念珠菌可利用葡萄糖發(fā)酵）。診斷與鑒別：根據(jù)感染部位、病原學檢查（細菌培養(yǎng)、真菌鏡檢/培養(yǎng)、病毒PCR）可確診。需與非糖尿病患者感染鑒別，但需警惕“不典型表現(xiàn)”（如糖尿病患者足部感染可能僅表現(xiàn)為輕微紅腫，缺乏明顯疼痛）。非特異性皮膚病變1皮膚感染治療：抗感染治療（根據(jù)病原體選擇敏感藥物），同時控制血糖、改善微循環(huán)、糾正免疫功能障礙。壞死性筋膜炎等嚴重感染需及時手術(shù)清創(chuàng)。非特異性皮膚病變2糖尿病足潰瘍與壞疽臨床特征：糖尿病足是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，約15%-25%的糖尿病患者在其一生中會發(fā)生足潰瘍。潰瘍多發(fā)生于足底壓力點（如跖骨頭、足跟）、足趾間或足緣，初期為淺表潰瘍，逐漸加深累及肌腱、骨骼，伴感染（紅腫、滲出、異味）、壞疽（干性壞疽：皮膚變黑、干枯；濕性壞疽：組織水腫、惡臭）?；颊叱０樽悴炕危ㄈ缱π沃?、Charcot關(guān)節(jié)）、感覺缺失及血管病變（足背動脈搏動減弱或消失）。病理機制：“三聯(lián)發(fā)病機制”包括：①神經(jīng)病變：感覺缺失、運動神經(jīng)病變導(dǎo)致足部畸形、壓力異常；②血管病變：下肢動脈狹窄/閉塞，導(dǎo)致缺血；③感染：皮膚屏障破壞、免疫功能下降誘發(fā)。三者共同作用，導(dǎo)致潰瘍難愈合、進展迅速。診斷與鑒別：根據(jù)“糖尿病史+足部潰瘍+神經(jīng)/血管病變證據(jù)”可診斷，需采用“Texas分級法”或“Wagner分級法”評估潰瘍嚴重程度。需與動脈硬化性閉塞癥、靜脈性潰瘍鑒別。非特異性皮膚病變2糖尿病足潰瘍與壞疽治療：綜合管理包括：①控制血糖、血壓、血脂；②創(chuàng)面處理（清創(chuàng)、換藥、負壓引流）；③改善循環(huán)（擴血管、抗血小板、介入或血管重建手術(shù)）；④抗感染（根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果選擇抗生素）；⑤必要時截肢。非特異性皮膚病變3皮膚干燥與瘙癢癥臨床特征：皮膚干燥（xerosis）是糖尿病患者最常見的皮膚表現(xiàn)，發(fā)生率約40%-60%，以下肢、足部為著，表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑、彈性下降，可見細小裂紋（皸裂），嚴重時可裂口深達真皮，引起疼痛、出血。瘙癢癥（pruritus）可單獨發(fā)生或伴干燥，全身性或局限性（如肛周、外陰、頭皮），夜間加重，嚴重影響睡眠。病理機制：與自主神經(jīng)功能障礙（汗腺分泌減少）、皮膚屏障破壞（神經(jīng)酰胺、NMF減少）、炎癥因子刺激（如組胺釋放）相關(guān)。高血糖本身也可刺激皮膚神經(jīng)末梢，誘發(fā)瘙癢。診斷與鑒別：根據(jù)典型臨床表現(xiàn)可診斷，需與濕疹、接觸性皮炎、肝膽疾病相關(guān)瘙癢鑒別。治療：基礎(chǔ)護理是關(guān)鍵，包括避免熱水燙洗、使用溫和保濕劑（含神經(jīng)酰胺、尿素）；瘙癢嚴重者可口服抗組胺藥（如氯雷他定）、局部外用糖皮質(zhì)激素（短期）或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（如他克莫司）。非特異性皮膚病變3皮膚干燥與瘙癢癥2.4糖尿病性黑棘皮?。ˋcanthosisNigricans,AN）臨床特征：與胰島素抵抗密切相關(guān)，多見于肥胖的2型糖尿病患者或糖尿病前期人群。好發(fā)于皮膚褶皺處（頸后、腋窩、腹股溝、乳房下），表現(xiàn)為灰褐色或黑色天鵝絨樣增厚，表面呈乳頭瘤狀增生，無明顯自覺癥狀。少數(shù)患者口腔、黏膜也可受累。病理機制：胰島素抵抗導(dǎo)致高胰島素血癥，胰島素與胰島素樣生長因子-1（IGF-1）受體結(jié)合，刺激角質(zhì)形成細胞和成纖維細胞增殖，導(dǎo)致表皮乳頭瘤樣增生。診斷與鑒別：根據(jù)典型皮損及胰島素抵抗證據(jù)（空腹胰島素、HOMA-IR）可診斷，需與遺傳性黑棘皮病、藥物性黑棘皮病鑒別。治療：核心是改善胰島素抵抗（減重、運動、二甲雙胍等藥物），隨著體重下降和血糖改善，皮損可逐漸減輕。非特異性皮膚病變5糖尿病性紫癜（DiabeticPurpura）臨床特征：多見于長期糖尿病伴微血管病變的老年患者，好發(fā)于下肢（尤其是小腿伸側(cè)），表現(xiàn)為紅色或紫紅色瘀點、瘀斑，對稱分布，壓之不褪色，可融合成片，消退后留有色素沉著。部分患者伴下肢水腫。病理機制：與微血管基底膜增厚、血管脆性增加、血小板功能異常（黏附和聚集功能下降）相關(guān)，輕微外傷或血壓波動即可導(dǎo)致血管破裂出血。診斷與鑒別：根據(jù)典型皮損及糖尿病史可診斷，需與過敏性紫癜（伴腹痛、關(guān)節(jié)痛）、血小板減少性紫癜（血小板計數(shù)降低）鑒別。治療：以控制血糖、改善微循環(huán)為主，避免外傷，紫斑可自行消退，必要時可使用維生