糖尿病腸道菌群功能基因失調(diào)與代謝表型演講人01糖尿病腸道菌群功能基因失調(diào)與代謝表型02引言：腸道菌群作為糖尿病研究的“新維度”03糖尿病腸道菌群功能基因失調(diào)的核心特征04功能基因失調(diào)驅(qū)動代謝表型異常的核心機制05功能基因失調(diào)的干預(yù)策略與臨床轉(zhuǎn)化價值06總結(jié)與展望：從“功能基因”到“糖尿病診療新范式”目錄01糖尿病腸道菌群功能基因失調(diào)與代謝表型02引言：腸道菌群作為糖尿病研究的“新維度”引言：腸道菌群作為糖尿病研究的“新維度”在臨床與科研實踐中，我深刻觀察到糖尿病的復(fù)雜性遠超傳統(tǒng)認知——它不僅是胰島β細胞功能衰竭或胰島素抵抗的單一疾病，更是一種與全身代謝網(wǎng)絡(luò)緊密交織的“系統(tǒng)性疾病”。近年來，隨著宏基因組學、代謝組學等技術(shù)的突破，腸道菌群這一曾被忽視的“隱居者”，逐漸成為闡釋糖尿病發(fā)病機制的核心環(huán)節(jié)。人體腸道內(nèi)棲息著約100萬億微生物，其基因數(shù)量（約300萬個）是人體基因的150倍，被稱為人體的“第二基因組”。這些微生物并非簡單的“共生者”，而是通過代謝產(chǎn)物、信號分子、免疫互作等途徑，深度參與宿主能量代謝、糖脂穩(wěn)態(tài)、炎癥反應(yīng)等生理過程。在糖尿病領(lǐng)域，早期研究多聚焦于菌群組成的“結(jié)構(gòu)失衡”（如厚壁菌門/擬桿菌門比值降低、產(chǎn)丁酸菌減少等），但近年來越來越多的證據(jù)表明：菌群的功能基因失調(diào)（而非簡單的物種變化）才是連接菌群與代謝表型的核心橋梁。引言：腸道菌群作為糖尿病研究的“新維度”例如，部分糖尿病患者菌群中產(chǎn)丁酸菌的絕對數(shù)量并未減少，但其丁酸合成相關(guān)基因（如but、buk、ptb）的表達顯著下調(diào)；某些條件致病菌雖豐度未升高，但脂多糖（LPS）合成基因簇（lpx）的過度激活，仍可引發(fā)慢性炎癥。這種“功能重編程”現(xiàn)象提示我們：只有深入功能基因?qū)用?，才能精準揭示糖尿病菌?宿主互作的“語言”。基于此，本文將從“菌群功能基因失調(diào)的特征”“與代謝表型的因果鏈條”“臨床轉(zhuǎn)化價值”三個維度，系統(tǒng)闡述糖尿病腸道菌群功能基因失調(diào)的核心機制與臨床意義，為糖尿病的精準診療提供新的理論框架。03糖尿病腸道菌群功能基因失調(diào)的核心特征1宏基因組學視角下的功能紊亂全景宏基因組測序技術(shù)（MetagenomicSequencing）的普及，使我們能夠超越“物種鑒定”的局限，直接分析菌群的功能基因譜。通過對糖尿病人群（包括2型糖尿病、1型糖尿病及特殊類型糖尿病）與健康對照的腸道菌群宏基因組數(shù)據(jù)進行比較，我們發(fā)現(xiàn)糖尿病菌群的功能基因呈現(xiàn)“系統(tǒng)性代謝偏移”，具體表現(xiàn)為三大特征：1宏基因組學視角下的功能紊亂全景1.1碳水化合物代謝基因的“產(chǎn)能重編程”健康腸道菌群可通過“交叉喂養(yǎng)”（cross-feeding）機制，將宿主難以消化吸收的復(fù)雜多糖（如膳食纖維）分解為短鏈脂肪酸（SCFAs，如丁酸、丙酸、乙酸），為結(jié)腸上皮細胞供能，并調(diào)節(jié)胰島素敏感性。然而，在糖尿病患者中，多糖降解基因（如GH家族糖苷水解酶、PL家族多糖裂解酶）的豐度顯著上調(diào)，而SCFAs合成基因（如ack、pta、buk）則普遍下調(diào)。例如，一項針對中國T2D患者的多中心研究發(fā)現(xiàn)，其菌群中GH13（α-淀粉酶）和GH77（葡聚糖酶）基因的豐度較健康人升高2-3倍，但丁酸合成關(guān)鍵基因but的豐度降低40%以上。這種“前移后滯”的代謝模式導致：①碳水化合物過度發(fā)酵，產(chǎn)生過量氫氣（hya、hyb基因上調(diào)）和甲烷（mcr基因上調(diào)），引起腸道脹氣、黏膜損傷；②丁酸等有益代謝產(chǎn)物減少，削弱其對腸道屏障的保護及GLP-1的刺激作用。1宏基因組學視角下的功能紊亂全景1.2短鏈脂肪酸代謝通路的“利用障礙”SCFAs不僅是能量底物，更是重要的信號分子（如丁酸激活GPR41/43，丙酸激活GPR43，促進胰島素分泌）。糖尿病菌群中，SCFAs轉(zhuǎn)運基因（如slc16a1、slc5a8）和受體基因（如GPR41、GPR43）的表達同步下調(diào)，形成“合成減少-利用不足”的雙重打擊。更關(guān)鍵的是，部分患者的菌群中存在“無效丁酸合成”現(xiàn)象——盡管but基因表達正常，但因輔酶A轉(zhuǎn)移酶（ctoA、buk）基因突變，導致丁酸合成通路中斷，丙酸和乙酸過度積累，反而通過抑制肝臟糖異生（丙酸）或激活脂肪分解（乙酸），加重胰島素抵抗。1宏基因組學視角下的功能紊亂全景1.3膽汁酸代謝基因的“腸肝循環(huán)紊亂”膽汁酸不僅是脂質(zhì)消化的重要乳化劑，也是通過法尼醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體5（TGR5）調(diào)節(jié)糖脂代謝的關(guān)鍵信號分子。腸道菌群通過膽鹽水解酶（BSH，bai基因簇）、7α-脫羥基酶（baiE）等基因，將初級膽汁酸（如膽酸、鵝脫氧膽酸）轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸（如脫氧膽酸、石膽酸）。在糖尿病患者中，BSH基因過度表達（豐度升高1.5-2倍），導致初級膽汁酸過早水解，腸肝循環(huán)中次級膽汁酸比例顯著增加。次級膽汁酸一方面通過激活腸道FXR，抑制GLP-1分泌；另一方面通過肝臟FXR，上調(diào)SHP表達，抑制糖異生關(guān)鍵酶（PEPCK、G6Pase）的表達，形成“腸道-肝臟”雙向代謝紊亂。2炎癥與免疫相關(guān)基因的“激活-抑制失衡”糖尿病的本質(zhì)是“慢性低度炎癥”，而腸道菌群是炎癥反應(yīng)的重要觸發(fā)者。在糖尿病患者中，菌群的功能基因呈現(xiàn)“促炎基因激活-抗炎基因抑制”的失衡狀態(tài)：2炎癥與免疫相關(guān)基因的“激活-抑制失衡”2.1脂多糖（LPS）合成與轉(zhuǎn)運基因的“過度表達”LPS是革蘭氏陰性菌外膜的主要成分，可通過TLR4/NF-κB通路誘導炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）釋放，引發(fā)“代謝性內(nèi)毒素血癥”。糖尿病患者菌群中，LPS合成核心基因簇（lpxA、lpxC、lpxD、lpxB）的豐度顯著升高，且與空腹血糖、HbA1c呈正相關(guān)。更值得關(guān)注的是，部分條件致病菌（如大腸桿菌、肺炎克雷伯菌）可通過msbB基因上調(diào)，增加LPS的?；潭龋；疞PS），其致炎活性是四?；疞PS的100倍以上。2炎癥與免疫相關(guān)基因的“激活-抑制失衡”2.2抗炎代謝物合成基因的“沉默”部分益生菌（如產(chǎn)短鏈脂肪酸菌、某些乳酸桿菌）可通過合成抗炎代謝物（如IL-10、TGF-β）或代謝前體（如色氨酸代謝物犬尿氨酸），調(diào)節(jié)腸道免疫耐受。然而，糖尿病患者菌群中，色氨酸代謝關(guān)鍵基因（tryptophanase、ido）的表達下調(diào)30%-50%，導致犬尿氨酸途徑受阻，而炎癥介質(zhì)（如quinolinicacid）合成增加。同時，調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）分化相關(guān)的代謝物（如丁酸、丙酸）合成基因減少，進一步削弱腸道免疫屏障，形成“炎癥-菌群失調(diào)”的惡性循環(huán)。3宿主-菌群互作基因的“對話異?！蹦c道菌群與宿主并非簡單的“共生關(guān)系”，而是通過“基因?qū)υ挕本S持穩(wěn)態(tài)。這種對話依賴于菌群的功能基因與宿主細胞的受體、信號通路的精準匹配。在糖尿病患者中，菌群的功能基因與宿主“應(yīng)答基因”的協(xié)同性顯著降低：3宿主-菌群互作基因的“對話異?！?.1黏膜屏障相關(guān)基因的“互作斷裂”腸道屏障是阻止菌群產(chǎn)物入血的第一道防線，其完整性依賴于黏液層（由MUC2基因編碼）、緊密連接蛋白（如ZO-1、occludin）等。健康菌群可通過丁酸刺激宿主MUC2和occludin基因表達，增強屏障功能。然而，糖尿病患者菌群中，丁酸合成基因下調(diào)，同時黏蛋白降解基因（glycosidehydrolases，如GH16、GH20）過度表達，導致黏液層變薄、緊密連接蛋白表達減少。更關(guān)鍵的是，部分菌群的“黏附素基因”（如fimH、papC）過度激活，直接黏附于腸上皮細胞，破壞屏障完整性，促進LPS等物質(zhì)入血。3宿主-菌群互作基因的“對話異?！?.2宿主代謝信號通路的“菌群脫敏”菌群代謝產(chǎn)物（如SCFAs、次級膽汁酸）需通過宿主受體（如GPR41、GPR43、FXR、TGR5）發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用。長期暴露于“功能失調(diào)”的菌群環(huán)境中，宿主細胞會出現(xiàn)“受體脫敏”或“信號通路下調(diào)”。例如，T2D患者結(jié)腸組織中GPR43mRNA表達降低40%，且與丁酸水平呈負相關(guān)——這并非丁酸合成不足，而是受體反饋性下調(diào)的結(jié)果，導致菌群-宿主“代謝對話”徹底中斷。04功能基因失調(diào)驅(qū)動代謝表型異常的核心機制1從“基因失調(diào)”到“代謝產(chǎn)物紊亂”的級聯(lián)效應(yīng)菌群功能基因的最終產(chǎn)物是“代謝物”，這些代謝物進入體循環(huán)后，直接作用于肝臟、肌肉、脂肪等代謝靶器官，塑造糖尿病的代謝表型。這種“基因-代謝物-表型”的級聯(lián)效應(yīng)，是理解糖尿病發(fā)病機制的關(guān)鍵：1從“基因失調(diào)”到“代謝產(chǎn)物紊亂”的級聯(lián)效應(yīng)1.1短鏈脂肪酸減少：能量代謝失衡與胰島素抵抗丁酸是結(jié)腸上皮細胞的首選能源，占其能量需求的70%。當丁酸合成基因（but、buk）下調(diào)時，結(jié)腸上皮細胞被迫轉(zhuǎn)而利用葡萄糖，導致“腸道葡萄糖消耗增加”，間接升高血糖。同時，丁酸通過GPR43激活腸道L細胞，促進GLP-1和PYY分泌——GLP-1可刺激胰島β細胞增殖、抑制胰高血糖素分泌，而PYY則抑制胃腸蠕動、延緩胃排空。丁酸減少導致GLP-1分泌下降，是糖尿病“腸促胰島素效應(yīng)”受損的重要原因。1從“基因失調(diào)”到“代謝產(chǎn)物紊亂”的級聯(lián)效應(yīng)1.2次級膽汁酸積累：FXR/TGR5信號通路紊亂如前所述，糖尿病患者菌群中BSH基因過度表達，導致次級膽汁酸（如DCA、LCA）積累。次級膽汁酸一方面通過激活腸道FXR，抑制GLP-1分泌（FXR激動劑可降低GLP-1釋放）；另一方面，肝臟FXR被激活后，上調(diào)SHP表達，抑制糖異生關(guān)鍵酶（PEPCK、G6Pase）的表達，看似“降低血糖”，實則是一種“代償性抑制”——長期FXR激活會導致肝臟胰島素抵抗，因為FXR可抑制IRS-2的酪氨酸磷酸化，阻斷胰島素信號通路。3.1.3支鏈氨基酸（BCAA）代謝基因失調(diào)：肌肉胰島素抵抗的“幕后推手”BCAA（亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸）是必需氨基酸，其分解代謝主要在肌肉和肝臟。近年來發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可通過“BCAA前體合成基因”（如ilv、leu）和“分解基因”（如BCAT、BCKDH）的平衡，調(diào)節(jié)宿主體內(nèi)BCAA水平。1從“基因失調(diào)”到“代謝產(chǎn)物紊亂”的級聯(lián)效應(yīng)1.2次級膽汁酸積累：FXR/TGR5信號通路紊亂糖尿病患者菌群中，BCAA合成基因豐度升高，而分解基因（BCKDH）豐度降低，導致血清BCAA水平升高20%-30%。BCAA可通過激活mTORC1/S6K1通路，抑制IRS-1的絲氨酸磷酸化，引發(fā)肌肉胰島素抵抗——這正是T2D患者“外周胰島素抵抗”的重要機制之一。2從“代謝紊亂”到“系統(tǒng)性炎癥”的放大效應(yīng)菌群功能基因失調(diào)導致的代謝產(chǎn)物異常，不僅是“能量代謝失衡”的誘因，更是“系統(tǒng)性炎癥”的“放大器”：2從“代謝紊亂”到“系統(tǒng)性炎癥”的放大效應(yīng)2.1LPS入血：TLR4/NF-κB通路的持續(xù)激活如前所述，糖尿病患者菌群中LPS合成基因上調(diào)，腸道屏障受損，導致LPS入血（內(nèi)毒素血癥）。LPS與巨噬細胞、脂肪細胞表面的TLR4結(jié)合后，通過MyD88依賴通路激活NF-κB，誘導TNF-α、IL-6、IL-1β等炎癥因子釋放。這些炎癥因子一方面可直接抑制胰島素信號通路（如TNF-α通過JNK通路磷酸化IRS-1的Ser307，阻斷胰島素受體底物的酪氨酸磷酸化）；另一方面，可誘導脂肪分解，釋放游離脂肪酸（FFA），F(xiàn)FA又可通過PKCθ通路進一步加重肌肉胰島素抵抗。這種“LPS-炎癥-胰島素抵抗”的正反饋循環(huán)，是糖尿病進展的核心驅(qū)動力。2從“代謝紊亂”到“系統(tǒng)性炎癥”的放大效應(yīng)2.1LPS入血：TLR4/NF-κB通路的持續(xù)激活3.2.2氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：菌群代謝產(chǎn)物與細胞器應(yīng)激的交互作用菌群功能基因失調(diào)還可通過“氧化應(yīng)激”和“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激”加重代謝紊亂。例如，丁酸減少導致結(jié)腸上皮細胞能量供應(yīng)不足，線粒體呼吸鏈電子傳遞受阻，活性氧（ROS）產(chǎn)生增加；同時，次級膽汁酸（如LCA）可直接損傷線粒體DNA，抑制復(fù)合物I和III的活性，進一步增加ROS積累。ROS過量可激活NLRP3炎癥小體，促進IL-1β的成熟與釋放，加劇胰島β細胞損傷。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激方面，菌群代謝產(chǎn)物（如FFA、LPS）可誘導胰島β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中未折疊蛋白積聚，激活PERK-ATF4-CHOP通路，最終導致β細胞凋亡——這正是糖尿病“β細胞功能衰竭”的重要機制。3從“腸道局部”到“全身代謝”的遠端效應(yīng)腸道菌群的功能基因失調(diào)，不僅影響腸道局部代謝，更通過“腸-肝軸”“腸-胰軸”“腸-腦軸”等途徑，對全身代謝產(chǎn)生遠端效應(yīng)：3從“腸道局部”到“全身代謝”的遠端效應(yīng)3.1腸-肝軸：肝臟糖脂代謝的重編程腸道菌群代謝產(chǎn)物（如SCFAs、膽汁酸、LPS）通過門靜脈循環(huán)到達肝臟，直接調(diào)節(jié)肝臟的糖脂代謝。例如，丁酸可通過肝臟GPR43抑制糖異生；而次級膽汁酸（如DCA）則通過FXR抑制SREBP-1c的表達，減少脂肪酸合成。然而，在糖尿病患者中，這種“精準調(diào)節(jié)”被打破：一方面，丁酸減少導致肝臟糖異生增強；另一方面，次級膽汁酸積累導致FXR過度激活，抑制VLDL分泌，引起肝臟脂肪堆積（非酒精性脂肪肝，NAFLD）——NAFLD與T2D?！昂喜⒋嬖凇?，互為因果。3從“腸道局部”到“全身代謝”的遠端效應(yīng)3.2腸-胰軸：胰島β細胞功能的“菌群調(diào)控”腸道菌群通過多種途徑調(diào)節(jié)胰島β細胞功能：①SCFAs（如丙酸）刺激腸道L細胞分泌GLP-1，促進β細胞增殖和胰島素分泌；②菌群代謝產(chǎn)物（如色氨酸衍生的5-HT）通過迷走神經(jīng)傳入信號，調(diào)節(jié)胰島β細胞的電活動；③部分益生菌（如乳酸桿菌）可表達“分子模擬”抗原，誘導調(diào)節(jié)性T細胞浸潤胰島，抑制自身免疫反應(yīng)（在T1D中尤為重要）。在糖尿病患者中，這些調(diào)控機制均被破壞：GLP-1分泌減少、迷走神經(jīng)張力降低、自身免疫失衡，共同導致β細胞功能進行性衰退。3從“腸道局部”到“全身代謝”的遠端效應(yīng)3.3腸-腦軸：食欲與能量平衡的“菌群干預(yù)”腸道菌群可通過“腦腸軸”調(diào)節(jié)食欲和能量攝入：①短鏈脂肪酸（如乙酸）作用于下丘腦ARC區(qū)的GPR43，抑制NPY/AgRP神經(jīng)元（促食欲神經(jīng)元），激活POMC神經(jīng)元（抑食欲神經(jīng)元）；②菌群代謝產(chǎn)物（如PYY）作用于腦干孤束核，產(chǎn)生飽腹感；③部分菌群的“多糖降解基因”活性增強，導致短鏈脂肪酸過度產(chǎn)生，刺激下丘腦CRH釋放，增加能量消耗。然而，糖尿病患者菌群中，短鏈脂肪酸合成基因下調(diào)，同時“致食欲基因”（如ghrelin合成相關(guān)基因）過度表達，導致食欲亢進、能量攝入增加，進一步加重代謝紊亂。05功能基因失調(diào)的干預(yù)策略與臨床轉(zhuǎn)化價值1以“功能基因”為靶點的精準干預(yù)基于對糖尿病腸道菌群功能基因失調(diào)機制的深入理解，我們提出“精準干預(yù)”策略——通過調(diào)節(jié)菌群的功能基因，而非單純補充益生菌或益生元，以恢復(fù)菌群-宿主代謝穩(wěn)態(tài)：1以“功能基因”為靶點的精準干預(yù)1.1飲食干預(yù)：功能基因的“營養(yǎng)重編程”飲食是調(diào)節(jié)菌群功能基因最直接、最安全的手段。高纖維飲食（如全谷物、豆類、蔬菜）可顯著上調(diào)多糖降解基因（GH家族）和短鏈脂肪酸合成基因（but、buk）的表達，同時抑制LPS合成基因（lpx）和膽汁酸水解基因（bai）。例如，一項隨機對照試驗顯示，T2D患者每日攝入30g抗性淀粉（一種膳食纖維）12周后，其菌群中丁酸合成基因豐度升高2.1倍，血清LPS水平降低35%，空腹血糖下降1.2mmol/L。相反，高脂高糖飲食則會導致“促炎基因”（mcr、fimH）過度表達，加重功能基因失調(diào)。1以“功能基因”為靶點的精準干預(yù)1.2益生菌/合生元干預(yù)：功能基因的“定向補充”傳統(tǒng)益生菌干預(yù)多關(guān)注“菌種數(shù)量”，而新型合生元（prebiotics+probiotics）策略則聚焦“功能基因的協(xié)同作用”。例如，將丁酸產(chǎn)生菌（如Faecalibacteriumprausnitzii）與菊粉（益生元）聯(lián)合使用，可顯著上調(diào)but基因簇的表達，同時抑制腸道炎癥基因（TNF-α、IL-6）的表達。此外，基因工程改造的“功能增強型益生菌”已成為研究熱點：例如，將ack、pta基因（乙酸合成）轉(zhuǎn)入乳酸桿菌，使其在腸道內(nèi)高效合成乙酸，激活腸道GPR43，改善胰島素敏感性——動物實驗顯示，該干預(yù)可使T2D小鼠的血糖降低25%，HbA1c下降1.8%。1以“功能基因”為靶點的精準干預(yù)1.3糞菌移植（FMT）：功能基因的“整體重構(gòu)”FMT是將健康供體的糞便移植到患者腸道，以重建正常菌群功能的策略。在糖尿病領(lǐng)域，F(xiàn)MT的療效已初步得到證實：一項隨機對照試驗顯示，接受FMT的T2D患者，其菌群中丁酸合成基因豐度升高1.8倍，短鏈脂肪酸水平增加40%，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）降低30%。然而，F(xiàn)MT的療效具有“供體依賴性”——只有來自“代謝健康供體”的菌群，才能有效糾正患者功能基因失調(diào)。因此，篩選“功能基因譜匹配”的供體，是FMT臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。1以“功能基因”為靶點的精準干預(yù)1.4藥物干預(yù)：功能基因的“靶向調(diào)節(jié)”針對特定功能基因的靶向藥物研發(fā)，是糖尿病菌群干預(yù)的“前沿方向”。例如：①BSH抑制劑：通過抑制bai基因簇的表達，減少初級膽汁酸水解，恢復(fù)腸肝循環(huán)平衡；②TLR4拮抗劑：阻斷LPS-TLR4信號通路，減輕炎癥反應(yīng)；③FXR/TGR5雙激動劑：同時激活腸道FXR（抑制GLP-1分泌）和肝臟TGR5（促進GLP-1分泌），實現(xiàn)“雙向調(diào)節(jié)”。目前，F(xiàn)XR激動劑（如Obeticholicacid）已進入T2D臨床Ⅲ期試驗，初步數(shù)據(jù)顯示其可降低HbA1c0.8%-1.0%。2功能基因標志物：糖尿病精準診斷與分型的“新工具”糖尿病是一種“高度異質(zhì)性疾病”，傳統(tǒng)分型（如T1D、T2D）難以反映其復(fù)雜的代謝表型?；诰汗δ芑虻摹胺肿臃中汀保型麑崿F(xiàn)糖尿病的精準診斷與個體化治療：2功能基因標志物：糖尿病精準診斷與分型的“新工具”2.1早期診斷標志物研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病前期人群（IFG/IGT）的菌群功能基因已出現(xiàn)顯著變化：例如，but基因豐度降低20%，lpx基因豐度升高15%，這些變化早于血糖異常的出現(xiàn)。通過機器學習算法（如隨機森林、SVM）構(gòu)建“功能基因風險評分”（FGRS），可實現(xiàn)對糖尿病前期的早期預(yù)警——一項前瞻性研究顯示，F(xiàn)GRS對糖尿病的預(yù)測AUC達0.89，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)風險因素（如BMI、HOMA-IR）。2功能基因標志物：糖尿病精準診斷與分型的“新工具”2.2分型標志物基于功能基因譜的差異，糖尿病可分為3種亞型：①“丁酸缺乏型”：以丁酸合成基因下調(diào)、GLP-1分泌不足為特征，對GLP-1受體激動劑（如利拉魯肽）反應(yīng)良好；②“LPS過載型”：以LPS合成基因上調(diào)、炎癥因子水平升高為特征，對TLR4拮抗劑和抗炎治療敏感；③“膽汁酸紊亂