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糖皮質(zhì)激素個(gè)體化減量方案演講人04/個(gè)體化減量策略的制定與實(shí)施03/個(gè)體化減量方案的評(píng)估維度02/糖皮質(zhì)激素減量的理論基礎(chǔ)與必要性01/糖皮質(zhì)激素個(gè)體化減量方案06/減量過(guò)程中的監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整05/特殊情況的減量策略目錄07/總結(jié):個(gè)體化減量的核心思想與實(shí)踐原則01糖皮質(zhì)激素個(gè)體化減量方案糖皮質(zhì)激素個(gè)體化減量方案糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,GCs)作為臨床應(yīng)用廣泛的抗炎、免疫抑制藥物,在自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、血液系統(tǒng)疾病、器官移植等領(lǐng)域發(fā)揮著不可替代的作用。然而,其長(zhǎng)期、大劑量使用帶來(lái)的不良反應(yīng)(如庫(kù)欣綜合征、骨質(zhì)疏松、感染風(fēng)險(xiǎn)增加、下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)抑制等)及停藥后反跳現(xiàn)象,使得“如何安全減量”成為臨床實(shí)踐中的核心難題。個(gè)體化減量方案的制定,需基于疾病特征、患者生理病理狀態(tài)、激素使用史等多維度因素綜合評(píng)估,兼顧療效與安全性。本文將從理論基礎(chǔ)、評(píng)估維度、策略制定、特殊情況處理及監(jiān)測(cè)調(diào)整五個(gè)方面,系統(tǒng)闡述糖皮質(zhì)激素個(gè)體化減量的核心原則與臨床實(shí)踐,以期為同行提供參考。02糖皮質(zhì)激素減量的理論基礎(chǔ)與必要性1糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制與臨床應(yīng)用概述糖皮質(zhì)激素通過(guò)結(jié)合細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體(GR),調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄與表達(dá),發(fā)揮抗炎、免疫抑制、抗過(guò)敏、抗休克等作用。其臨床應(yīng)用覆蓋風(fēng)濕免疫科(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)、呼吸科(如哮喘、COPD)、腎內(nèi)科(如腎病綜合征)、血液科(如免疫性血小板減少癥)、皮膚科(如天皰瘡)等多個(gè)領(lǐng)域。根據(jù)半衰期長(zhǎng)短,可分為短效(如氫化可的松)、中效(如潑尼松、甲潑尼龍)和長(zhǎng)效(如地塞米松),其中中效GCs因抗炎效應(yīng)與HPA軸抑制風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)平衡,成為長(zhǎng)期治療的首選。2長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的風(fēng)險(xiǎn)與減量的必要性長(zhǎng)期(一般指連續(xù)使用超過(guò)2-3周)或大劑量(如潑尼松≥20mg/d)GCs治療可導(dǎo)致多系統(tǒng)不良反應(yīng):-代謝紊亂:向心性肥胖、高血糖、高脂血癥、電解質(zhì)失衡(如低鉀血癥);-骨骼肌肉系統(tǒng):骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、肌萎縮;-心血管系統(tǒng):高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加;-感染風(fēng)險(xiǎn):免疫功能抑制,易合并細(xì)菌、真菌、病毒感染(如結(jié)核復(fù)發(fā));-HPA軸抑制:外源性GCs負(fù)反饋抑制下丘腦CRH與垂體ACTH分泌,導(dǎo)致內(nèi)源性皮質(zhì)醇合成不足,停藥后出現(xiàn)乏力、納差、低血壓等“撤藥綜合征”;-皮膚與黏膜:皮膚變薄、紫紋、傷口愈合延遲,消化道黏膜糜爛、潰瘍甚至出血。2長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的風(fēng)險(xiǎn)與減量的必要性此外,部分疾病(如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)在GCs減量過(guò)程中易出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”,即原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重,進(jìn)一步增加治療難度。因此,在疾病控制穩(wěn)定的前提下,盡早啟動(dòng)減量、制定個(gè)體化減量方案,是平衡療效與安全性的關(guān)鍵。03個(gè)體化減量方案的評(píng)估維度個(gè)體化減量方案的評(píng)估維度個(gè)體化減量的核心是“因人因病而異”,需在減量前對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估,明確減指征、風(fēng)險(xiǎn)因素及目標(biāo)劑量。評(píng)估維度主要包括疾病特征、患者個(gè)體因素及激素使用史三個(gè)方面。1疾病特征評(píng)估1.1原發(fā)病類(lèi)型與活動(dòng)度不同疾病對(duì)GCs的依賴(lài)性差異顯著,減量速度需根據(jù)疾病類(lèi)型調(diào)整:-高度依賴(lài)性疾?。喝鏏NCA相關(guān)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(尤其合并狼瘡腎炎、神經(jīng)精神狼瘡)、大動(dòng)脈炎等,需長(zhǎng)期維持治療(通?!?2個(gè)月),減量需緩慢,警惕復(fù)發(fā);-中度依賴(lài)性疾?。喝珙?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、哮喘急性加重期,病情穩(wěn)定后可逐步減量,但需密切監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)指標(biāo);-低度依賴(lài)性疾病:如接觸性皮炎、藥物過(guò)敏、急性痛風(fēng),短期使用(<2周)后可快速減量甚至停藥,無(wú)需長(zhǎng)期維持。疾病活動(dòng)度評(píng)估需結(jié)合臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(如SLE的SLEDAI評(píng)分、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的DAS28評(píng)分、血管炎的BVAS評(píng)分),活動(dòng)期患者需維持較高劑量,待活動(dòng)控制(評(píng)分降低≥50%)后再啟動(dòng)減量。1疾病特征評(píng)估1.2疾病預(yù)后與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)-高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素:器官受累(如狼瘡性腎炎、神經(jīng)精神狼瘡)、自身抗體持續(xù)陽(yáng)性(如抗ds-DNA抗體、ANCA)、既往復(fù)發(fā)頻率≥2次/年、合并繼發(fā)性抗磷脂綜合征等,需延長(zhǎng)維持治療時(shí)間,減量幅度更?。ㄈ缑恐軠p潑尼松≤2.5mg);-低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素:僅皮膚關(guān)節(jié)受累、抗體轉(zhuǎn)陰、長(zhǎng)期緩解(≥1年無(wú)復(fù)發(fā)),可適當(dāng)加快減量速度(如每周減潑尼松5mg)。2患者個(gè)體因素評(píng)估2.1生理特征-年齡:兒童與青少年處于生長(zhǎng)發(fā)育期,長(zhǎng)期GCs可影響骨骼發(fā)育(如骨骺早閉)、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,需在保證療效前提下盡可能使用最低有效劑量,并聯(lián)合補(bǔ)鈣、維生素D;老年人常合并高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松等,GCs易加重基礎(chǔ)疾病,需優(yōu)先控制合并癥,減量時(shí)更謹(jǐn)慎(如起始減量幅度為常規(guī)的1/2)。-體重與體表面積:肥胖患者(BMI≥28kg/m2)因GCs分布容積增加,可能需要更高劑量才能達(dá)到療效,減量時(shí)需根據(jù)體重調(diào)整;低體重或消瘦者藥物清除率增加,需警惕療效不足,減量幅度不宜過(guò)大。-性別與妊娠狀態(tài):妊娠期GCs可通過(guò)胎盤(pán)屏障,妊娠早期(前3個(gè)月)可能增加胎兒唇腭裂風(fēng)險(xiǎn),中晚期需使用潑尼松(胎盤(pán)滅活率90%以上),甲潑尼龍次之,禁用地塞米松;哺乳期需評(píng)估藥物對(duì)嬰兒的潛在影響,建議使用小劑量潑尼松(≤20mg/d)。2患者個(gè)體因素評(píng)估2.2基礎(chǔ)疾病與合并用藥-合并基礎(chǔ)疾病:-骨質(zhì)疏松:既往有脆性骨折史、T值<-2.5SD者,減量前需完善骨密度檢測(cè),聯(lián)合雙膦酸鹽、鈣劑、維生素D,避免快速減量導(dǎo)致骨量丟失加速;-糖尿?。篏Cs升高血糖,需監(jiān)測(cè)空腹及餐后血糖,調(diào)整降糖方案(如胰島素增量),減量時(shí)根據(jù)血糖水平逐步減少降糖藥劑量;-消化道疾病:有潰瘍病史者需聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI),避免GCs誘發(fā)消化道出血;-感染:潛伏結(jié)核(PPD試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性、T-SPOT陽(yáng)性)需先抗結(jié)核治療2周后再啟動(dòng)減量,活動(dòng)性感染者需先控制感染再調(diào)整GCs劑量。-合并用藥相互作用:2患者個(gè)體因素評(píng)估2.2基礎(chǔ)疾病與合并用藥-肝藥酶誘導(dǎo)劑(如利福平、卡馬西平、苯妥英鈉)加速GCs代謝,需增加GCs劑量;01-肝藥酶抑制劑(如酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi))延緩GCs代謝,需減少GCs劑量;02-非甾體抗炎藥(NSAIDs)與GCs聯(lián)用增加消化道出血風(fēng)險(xiǎn),需謹(jǐn)慎使用。032患者個(gè)體因素評(píng)估2.3患者依從性與認(rèn)知功能患者對(duì)GCs不良反應(yīng)的認(rèn)知、減重要求的理解及用藥依從性直接影響減量效果。需詳細(xì)告知GCs的作用、減量風(fēng)險(xiǎn)、復(fù)發(fā)的早期癥狀(如關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、發(fā)熱等),指導(dǎo)患者自我監(jiān)測(cè)。對(duì)老年患者、認(rèn)知功能障礙者,需家屬參與監(jiān)督,確保按時(shí)按量服藥,避免自行減量或停藥。3激素使用史評(píng)估3.1劑量、療程與給藥途徑-劑量:按等效劑量換算(潑尼松5mg=甲潑尼松4mg=氫化可的松20mg=地塞米松0.75mg),大劑量(潑尼松≥40mg/d或甲潑尼松≥32mg/d)治療時(shí)間越長(zhǎng),HPA軸抑制越嚴(yán)重,減量需更緩慢;-療程:短療程(<2周)一般不會(huì)導(dǎo)致HPA軸抑制,可快速減量或停藥;長(zhǎng)療程(≥4周)需評(píng)估HPA軸功能(如8:00血皮質(zhì)醇、24h尿游離皮質(zhì)醇),若皮質(zhì)醇<5μg/dL或尿游離皮質(zhì)醇<20μg/24h,提示抑制明顯,需延長(zhǎng)減量周期;-給藥途徑:口服吸收穩(wěn)定,便于調(diào)整劑量;靜脈沖擊(如甲潑尼龍500-1000mg/d×3-5天)后需過(guò)渡至口服,再逐步減量;關(guān)節(jié)腔注射(如曲安奈德)局部作用強(qiáng),全身吸收少,一般不影響全身減量,但需注意注射頻率(同一關(guān)節(jié)每年≤2次)。3激素使用史評(píng)估3.2既往減量經(jīng)歷與不良反應(yīng)史-既往減量復(fù)發(fā)情況:若患者在減量過(guò)程中多次復(fù)發(fā)(如3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)≥2次),需重新評(píng)估疾病活動(dòng)度,考慮是否需聯(lián)合免疫抑制劑(如甲氨蝶呤、霉酚酸酯)以減少GCs依賴(lài);-不良反應(yīng)史:如既往使用GCs后出現(xiàn)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死或精神癥狀(如焦慮、抑郁),需避免再次大劑量使用,減量時(shí)優(yōu)先選擇非GCs免疫抑制劑。04個(gè)體化減量策略的制定與實(shí)施個(gè)體化減量策略的制定與實(shí)施基于上述評(píng)估結(jié)果,需制定“階梯式、分階段”的減量方案,明確減量起點(diǎn)、速度、目標(biāo)劑量及維持時(shí)間,同時(shí)結(jié)合疾病活動(dòng)度動(dòng)態(tài)調(diào)整。1減量的起始時(shí)機(jī)與目標(biāo)劑量1.1減量起始時(shí)機(jī)-急性期/活動(dòng)期:需足量GCs控制病情(如SLE潑尼松1mg/kg/d,晨起頓服),直至臨床癥狀緩解、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善(如尿蛋白轉(zhuǎn)陰、血常規(guī)恢復(fù)正常),通常需4-8周,此時(shí)可啟動(dòng)減量;-慢性持續(xù)期/穩(wěn)定期:已達(dá)到低疾病活動(dòng)度(如DAS28<3.1、SLEDAI<4),可直接從維持劑量開(kāi)始減量。注意:感染未控制、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、活動(dòng)性消化道出血等情況不宜減量,需先對(duì)癥處理。1減量的起始時(shí)機(jī)與目標(biāo)劑量1.2目標(biāo)劑量與維持時(shí)間-完全停藥:適用于低依賴(lài)性疾?。ㄈ缂毙赃^(guò)敏、接觸性皮炎)或短期使用者(療程<2周);-小劑量維持:潑尼松5-10mg/d,適用于中度依賴(lài)性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、哮喘)穩(wěn)定期,維持3-6個(gè)月后嘗試進(jìn)一步減量;-生理劑量替代:潑尼松2.5-5mg/d或氫化可的松15-20mg/d(分2-3次),適用于HPA軸抑制嚴(yán)重(如腎上腺皮質(zhì)功能減退)或長(zhǎng)期大劑量GCs治療者,需長(zhǎng)期維持,甚至終身替代。2減量速度與階梯式方案-目標(biāo):快速降低至中等劑量(15-30mg/d),減少不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn);-速度:每周減量10%-15%(如潑尼松40mg/d→每周減4-6mg→15-20mg/d);-適用人群:活動(dòng)期控制后需快速減量者(如SLE、血管炎),但需警惕“反跳”,每周需評(píng)估疾病活動(dòng)度。3.2.1大劑量減量期(潑尼松>30mg/d)減量速度需遵循“先快后慢、個(gè)體調(diào)整”原則,具體可參考以下階梯方案(以潑尼松為例):在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2減量速度與階梯式方案-目標(biāo):緩慢過(guò)渡至小劑量(5-7.5mg/d),避免HPA軸抑制加重;-speed:每周減量5%-10%(如潑尼松20mg/d→每周減1-2mg→5-7.5mg/d);-適用人群:中度依賴(lài)性疾病穩(wěn)定期者,需聯(lián)合免疫抑制劑(如甲氨蝶呤)以減少?gòu)?fù)發(fā)。3.2.2中劑量減量期(潑尼松7.5-30mg/d)-目標(biāo):逐步減至完全停藥或生理劑量,重點(diǎn)預(yù)防復(fù)發(fā)與HPA軸功能恢復(fù);-速度:每2-4周減量1-2.5mg(如潑尼松5mg/d→每4周減1.25mg→2.5mg/d→維持1-3個(gè)月→停藥);-適用人群:低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)者,需密切監(jiān)測(cè)臨床癥狀與自身抗體。3.2.3小劑量減量期(潑尼松≤7.5mg/d)2減量速度與階梯式方案特殊劑型轉(zhuǎn)換:靜脈沖擊治療后,需先過(guò)渡至口服等效劑量(如甲潑尼龍80mg/d靜脈→潑尼松60mg/d口服),再按上述階梯減量。3聯(lián)合用藥在減量中的作用對(duì)于GCs依賴(lài)性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、SLE),聯(lián)合免疫抑制劑或靶向藥物可減少GCs用量,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),是個(gè)體化減量的重要策略:-傳統(tǒng)免疫抑制劑:甲氨蝶呤(每周10-15mg)、硫唑嘌呤(50-100mg/d)、來(lái)氟米特(10-20mg/d)等,可抑制免疫病理過(guò)程,輔助GCs減量;-生物制劑與小分子靶向藥:如利妥昔單抗(抗CD20單抗,用于ANCA相關(guān)性血管炎、SLE)、托珠單抗(IL-6受體拮抗劑,用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)、JAK抑制劑(如托法替布,用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎),起效快、靶向性強(qiáng),可快速控制病情,加速GCs減量;-非藥物輔助治療:如鈣劑+維生素D(預(yù)防骨質(zhì)疏松)、PPI(保護(hù)胃黏膜)、降壓藥(控制GCs相關(guān)性高血壓)、降糖藥(控制血糖),為減量提供基礎(chǔ)保障。05特殊情況的減量策略1HPA軸抑制患者的減量長(zhǎng)期GCs治療(>3周)常導(dǎo)致HPA軸抑制,表現(xiàn)為內(nèi)源性皮質(zhì)醇分泌不足,減量過(guò)程中易出現(xiàn)“撤藥綜合征”(乏力、惡心、低血壓、血糖波動(dòng)等)。處理原則:-評(píng)估HPA軸功能:停用GCs前檢測(cè)8:00血皮質(zhì)醇(<5μg/dL提示抑制)、ACTH刺激試驗(yàn)(注射250μgACTH后30min皮質(zhì)醇<18μg/dL提示功能不全);-替代治療:若HPA軸抑制嚴(yán)重,需用生理劑量GCs(如氫化可的松15-20mg/d,8:00服10-15mg,16:00服5mg)替代治療,待皮質(zhì)醇水平恢復(fù)(血皮質(zhì)醇>10μg/dL)后再緩慢減量;-減量監(jiān)測(cè):替代治療期間每3個(gè)月復(fù)查血皮質(zhì)醇,逐漸減少氫化可的松劑量(如每4周減2.5mg),最終停用。2減量過(guò)程中復(fù)發(fā)的處理減量過(guò)程中若出現(xiàn)原發(fā)病復(fù)發(fā)(如關(guān)節(jié)腫痛加重、尿蛋白增加、新發(fā)皮疹等),需根據(jù)復(fù)發(fā)嚴(yán)重程度調(diào)整方案:-輕度復(fù)發(fā):僅表現(xiàn)為輕微癥狀(如1-2個(gè)關(guān)節(jié)腫痛),可暫緩減量或增加GCs劑量10%-20%(如潑尼松從5mg/d增至7.5mg/d),同時(shí)聯(lián)合局部治療(如關(guān)節(jié)腔注射);-中重度復(fù)發(fā):出現(xiàn)多系統(tǒng)受累(如狼瘡性腎炎活動(dòng)、血管炎新臟器損害),需將GCs劑量恢復(fù)至前一次有效劑量(如潑尼松從5mg/d恢復(fù)至20mg/d),必要時(shí)聯(lián)合免疫抑制劑加量或沖擊治療(如甲潑尼龍500mg/d×3天),待病情控制后再重新制定更緩慢的減量方案。3老年患者的減量老年患者(≥65歲)常多病共存,GCs不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)更高,減量需遵循“起始劑量低、減量速度慢、目標(biāo)劑量小”原則:-起始劑量:通常為成人劑量的1/2-2/3(如潑尼松起始0.3-0.5mg/kg/d);-減量速度:中劑量期(潑尼松7.5-20mg/d)每周減1mg,小劑量期每2-4周減1mg;-重點(diǎn)監(jiān)測(cè):血壓、血糖、電解質(zhì)、骨密度、精神狀態(tài),避免跌倒、骨折及低血糖事件。4兒童與青少年患者的減量?jī)和幱谏L(zhǎng)發(fā)育關(guān)鍵期,GCs減量需兼顧療效與生長(zhǎng)發(fā)育:-劑量調(diào)整:按體重計(jì)算(潑尼松1-2mg/kg/d,最大不超過(guò)60mg/d),減量時(shí)需考慮體重增長(zhǎng)(如體重增加10%,GCs劑量可適當(dāng)增加5%-10%);-生長(zhǎng)監(jiān)測(cè):定期測(cè)量身高、體重、骨齡,聯(lián)合重組人生長(zhǎng)激素(若出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩);-心理支持:GCs可引起情緒波動(dòng),需加強(qiáng)心理疏導(dǎo),避免因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療中斷。06減量過(guò)程中的監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整減量過(guò)程中的監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整個(gè)體化減量并非一成不變,需通過(guò)多維度監(jiān)測(cè)實(shí)時(shí)評(píng)估療效與安全性,動(dòng)態(tài)調(diào)整方案。1疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)-臨床癥狀與體征:如關(guān)節(jié)腫痛數(shù)目、晨僵時(shí)間、皮疹范圍、體溫、血壓等,每日自我記錄,每周由醫(yī)生評(píng)估;-實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):-自身免疫性疾?。嚎购丝贵w(ANA)、抗ds-DNA抗體(SLE)、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、抗CCP抗體(類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)、補(bǔ)體C3/C4、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等,每2-4周復(fù)查1次;-腎臟疾病:尿常規(guī)、24h尿蛋白定量、血肌酐、估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR),每周復(fù)查直至穩(wěn)定;-哮喘:肺功能(FEV1、PEF)、呼出氣一氧化氮(FeNO),每2-4周復(fù)查1次。2不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)-代謝指標(biāo):空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂(TC、TG、LDL-C)、電解質(zhì)(血鉀、血鈉),每4周復(fù)查1次,異常者及時(shí)干預(yù);01-骨骼系統(tǒng):骨密度(腰椎、股骨頸)每年復(fù)查1次(T值<-2.5SD者需治療);02-感染指標(biāo):血常規(guī)(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù))、C反應(yīng)蛋白(CRP)、結(jié)核相關(guān)檢查(T-SPOT、胸片),長(zhǎng)期使用者每3個(gè)月復(fù)查1次;03-HPA軸功能:長(zhǎng)期GCs治療(>3個(gè)月)者,每6個(gè)月檢測(cè)8:00血皮質(zhì)醇、24h尿游離皮質(zhì)醇,停用GCs后1個(gè)月復(fù)查ACTH刺激試驗(yàn),評(píng)估功能恢復(fù)情況。043患者教育與自我管理-用藥指導(dǎo):告知患者GCs需晨起頓服(模擬生理分泌節(jié)律),不可自行減量或停藥,漏服后需及時(shí)補(bǔ)服(若距下次服藥時(shí)間<4小時(shí),無(wú)需補(bǔ)服);-癥狀識(shí)別:教會(huì)患者識(shí)別復(fù)發(fā)信號(hào)(如關(guān)節(jié)
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