纖維化治療中miR-21的干細(xì)胞遞送策略演講人01纖維化治療中miR-21的干細(xì)胞遞送策略02纖維化疾病概述與治療困境033miR-21作為治療靶點的矛盾性與調(diào)控策略04干細(xì)胞遞送miR-21的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)05干細(xì)胞遞送miR-21的策略構(gòu)建與優(yōu)化06臨床轉(zhuǎn)化前景與未來方向07總結(jié)與展望目錄01纖維化治療中miR-21的干細(xì)胞遞送策略02纖維化疾病概述與治療困境1纖維化的定義與臨床意義纖維化是一種以細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積為特征的病理過程，可發(fā)生于肝臟、肺臟、腎臟、心臟等多個器官，最終導(dǎo)致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能衰竭。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球每年因器官纖維化死亡的人數(shù)超過千萬，其中心臟纖維化、特發(fā)性肺纖維化、肝硬化和慢性腎病是主要的致死性疾病。纖維化的本質(zhì)是組織損傷后修復(fù)反應(yīng)的異常持續(xù)，成纖維細(xì)胞/肌成纖維細(xì)胞過度活化、ECM合成與降解失衡是其核心病理環(huán)節(jié)。在臨床實踐中，纖維化早期尚可通過病因干預(yù)（如抗病毒治療、控制血糖）延緩進(jìn)展，但一旦進(jìn)入中晚期，現(xiàn)有治療手段僅能緩解癥狀，難以逆轉(zhuǎn)纖維化進(jìn)程。這種“不可逆性”不僅給患者帶來沉重負(fù)擔(dān)，也對醫(yī)學(xué)界提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)——如何精準(zhǔn)調(diào)控纖維化微環(huán)境，實現(xiàn)“修復(fù)性再生”而非“病理性瘢痕”成為亟待解決的科學(xué)問題。2纖維化的核心病理機(jī)制纖維化的發(fā)生發(fā)展涉及多種細(xì)胞、細(xì)胞因子及信號通路的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，其中關(guān)鍵環(huán)節(jié)包括：2纖維化的核心病理機(jī)制2.1損傷信號的啟動與放大持續(xù)的組織損傷（如病毒感染、毒素暴露、機(jī)械應(yīng)力）可激活駐留細(xì)胞（如肝星狀細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、腎間成纖維細(xì)胞），釋放轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等促纖維化因子，形成“正反饋放大環(huán)”。TGF-β是迄今已知最強(qiáng)的促纖維化細(xì)胞因子，可通過Smad依賴和非Smad通路（如MAPK、PI3K/Akt）促進(jìn)成肌纖維細(xì)胞分化及ECM合成。2纖維化的核心病理機(jī)制2.2成肌纖維細(xì)胞的活化與ECM過度沉積在TGF-β等因子作用下，靜息成纖維細(xì)胞被激活為肌成纖維細(xì)胞，其標(biāo)志物α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）表達(dá)顯著升高，并大量分泌Ⅰ型、Ⅲ型膠原、纖維連接蛋白等ECM成分。同時，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物（TIMPs）表達(dá)上調(diào)，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性受抑，導(dǎo)致ECM降解受阻，最終形成“沉積-降解失衡”的病理狀態(tài)。2纖維化的核心病理機(jī)制2.3微環(huán)境紊亂與免疫細(xì)胞浸潤纖維化微環(huán)境中，免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞）的表型失衡（如M2型巨噬細(xì)胞極化、Treg細(xì)胞增多）進(jìn)一步促進(jìn)纖維化進(jìn)展。此外，缺氧、氧化應(yīng)激等微環(huán)境改變可通過HIF-1α、NF-κB等通路加劇細(xì)胞活化，形成“微環(huán)境-細(xì)胞”惡性循環(huán)。3現(xiàn)有纖維化治療的局限性目前臨床應(yīng)用的抗纖維化藥物主要包括：1-病因治療：如恩替卡韋（抗乙肝病毒）、吡非尼酮（抗肺纖維化），僅對特定病因或早期纖維化有效；2-對癥治療：如利尿劑（肝硬化腹水）、免疫抑制劑（自身免疫性疾病相關(guān)纖維化），無法逆轉(zhuǎn)已形成的纖維化；3-靶向藥物：如尼達(dá)尼布（肺纖維化，靶向酪氨酸激酶），但存在療效個體差異大、副作用顯著等問題。4這些治療的共同缺陷在于：5-遞送效率低：傳統(tǒng)口服或靜脈注射藥物難以在纖維化病灶部位富集，全身副作用明顯；6-靶向性差：無法特異性作用于活化的成肌纖維細(xì)胞，易損傷正常細(xì)胞；73現(xiàn)有纖維化治療的局限性-干預(yù)靶點單一：難以同時調(diào)控纖維化網(wǎng)絡(luò)中的多個關(guān)鍵節(jié)點（如ECM合成、降解、炎癥反應(yīng)）。因此，開發(fā)兼具靶向性、多效性和安全性的新型治療策略，成為纖維化領(lǐng)域的研究焦點。3現(xiàn)有纖維化治療的局限性miR-21在纖維化中的雙重角色與調(diào)控機(jī)制2.1miR-21的生物學(xué)特性miR-21是首個被發(fā)現(xiàn)的“癌相關(guān)miRNA”，位于染色體17q23.2，長約22個核苷酸，屬于“典型miRNA”，通過與靶基因mRNA的3'非翻譯區(qū)（3'-UTR）結(jié)合，促進(jìn)mRNA降解或抑制翻譯，從而調(diào)控基因表達(dá)。miR-21廣泛表達(dá)于多種組織細(xì)胞，在細(xì)胞增殖、凋亡、分化、炎癥及纖維化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。值得注意的是，miR-21的表達(dá)具有“情境依賴性”：在生理狀態(tài)下，其表達(dá)水平較低，參與組織修復(fù)的精細(xì)調(diào)控；在病理狀態(tài)下（如纖維化、腫瘤），其表達(dá)顯著上調(diào)，成為“促病理性因子”。這種“雙刃劍”特性使其在纖維化治療中兼具“靶點”與“工具”的雙重潛力。3現(xiàn)有纖維化治療的局限性miR-21在纖維化中的雙重角色與調(diào)控機(jī)制2.2miR-21在纖維化中的促纖維化作用大量研究表明，miR-21在肝、肺、腎、心臟等多種器官纖維化中表達(dá)顯著升高，并通過以下機(jī)制促進(jìn)纖維化進(jìn)展：3現(xiàn)有纖維化治療的局限性2.1抑制抑癌基因，促進(jìn)成肌纖維細(xì)胞活化miR-21可直接靶向抑癌基因PTEN（第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源物），解除其對PI3K/Akt通路的抑制，促進(jìn)成肌纖維細(xì)胞增殖和分化。例如，在肝纖維化中，miR-21通過抑制PTEN，增強(qiáng)Akt磷酸化，激活肝星狀細(xì)胞（HSCs），加速膠原合成。3現(xiàn)有纖維化治療的局限性2.2抑制ECM降解，加劇基質(zhì)沉積miR-21可靶向MMPs家族成員（如MMP-2、MMP-9）的負(fù)調(diào)控因子（如RECK、TIMP3），間接抑制MMPs活性，減少ECM降解。同時，miR-21還可上調(diào)TIMPs表達(dá)，進(jìn)一步破壞ECM合成與降解平衡。3現(xiàn)有纖維化治療的局限性2.3促進(jìn)炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激miR-21可通過靶向PDCD4（程序性細(xì)胞死亡蛋白4），激活NF-κB通路，促進(jìn)促炎因子（如TNF-α、IL-6）釋放，加劇炎癥反應(yīng)。此外，miR-21還可抑制抗氧化酶（如SOD2）表達(dá)，增加活性氧（ROS）積累，誘導(dǎo)細(xì)胞氧化損傷，進(jìn)一步激活纖維化通路。033miR-21作為治療靶點的矛盾性與調(diào)控策略3miR-21作為治療靶點的矛盾性與調(diào)控策略盡管miR-21在纖維化中表達(dá)上調(diào)，但直接抑制miR-21并非適用于所有纖維化階段。在纖維化早期，miR-21可能通過抑制凋亡促進(jìn)受損細(xì)胞存活，參與組織修復(fù)；而在中晚期，其持續(xù)高表達(dá)則驅(qū)動病理性纖維化。因此，miR-21的調(diào)控需遵循“階段特異性”原則：-纖維化中晚期：通過“miR-21拮抗劑”（如antagomiR-21、鎖定核酸（LNA）修飾的anti-miR-21）抑制miR-21活性，恢復(fù)抑癌基因表達(dá)，阻斷促纖維化通路；-纖維化早期或預(yù)防性干預(yù)：通過“miR-21模擬物”增強(qiáng)其保護(hù)作用，抑制過度細(xì)胞凋亡，促進(jìn)修復(fù)性再生。然而，miR-21的全身性抑制可能帶來脫靶效應(yīng)（如影響免疫細(xì)胞功能、正常細(xì)胞增殖），因此開發(fā)靶向遞送系統(tǒng)成為miR-21治療的關(guān)鍵。04干細(xì)胞遞送miR-21的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)1干細(xì)胞的生物學(xué)特性與治療潛力干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，主要包括間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）、胚胎干細(xì)胞（ESCs）等。在纖維化治療中，干細(xì)胞的優(yōu)勢體現(xiàn)在：1干細(xì)胞的生物學(xué)特性與治療潛力1.1歸巢能力與靶向性干細(xì)胞可響應(yīng)纖維化病灶釋放的趨化因子（如SDF-1/CXCR4軸），主動遷移至損傷部位，實現(xiàn)“天然靶向”。例如，MSCs通過表面表達(dá)的CXCR4受體，可被肝臟、肺臟纖維化微環(huán)境中的SDF-1吸引，富集于病灶區(qū)域。1干細(xì)胞的生物學(xué)特性與治療潛力1.2旁分泌效應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)干細(xì)胞通過分泌外泌體、細(xì)胞因子、生長因子等生物活性分子，調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境（如抑制M2型巨噬細(xì)胞極化、促進(jìn)Treg細(xì)胞分化），抑制炎癥反應(yīng)；同時，可分泌肝細(xì)胞生長因子（HGF）、角質(zhì)細(xì)胞生長因子（KGF）等，促進(jìn)組織修復(fù)和血管再生。1干細(xì)胞的生物學(xué)特性與治療潛力1.3多向分化與替代修復(fù)在特定微環(huán)境下，干細(xì)胞可分化為實質(zhì)細(xì)胞（如肝細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞），替代受損細(xì)胞，恢復(fù)器官功能。盡管這一能力在纖維化治療中不如旁分泌效應(yīng)顯著，但為終末期纖維化患者提供了新的治療思路。2干細(xì)胞作為miR-21載體的獨特優(yōu)勢將miR-21調(diào)控分子（拮抗劑或模擬物）通過干細(xì)胞遞送，兼具“細(xì)胞治療”與“基因治療”的雙重優(yōu)勢：2干細(xì)胞作為miR-21載體的獨特優(yōu)勢2.1保護(hù)miR-21分子，延長作用時間miR-21拮抗劑/模擬物裸露在體內(nèi)容易被核酸酶降解，半衰期短（通常為數(shù)小時）。干細(xì)胞作為“生物載體”，可包裹和保護(hù)這些分子，通過細(xì)胞內(nèi)吞、外泌體分泌等方式持續(xù)釋放，延長作用時間至數(shù)周甚至數(shù)月。2干細(xì)胞作為miR-21載體的獨特優(yōu)勢2.2實現(xiàn)病灶特異性遞送，減少全身毒性干細(xì)胞歸巢特性可確保miR-21分子在纖維化病灶部位富集，避免全身分布帶來的脫靶效應(yīng)。例如，我們團(tuán)隊前期研究發(fā)現(xiàn)，尾靜脈輸注負(fù)載antagomiR-21的MSCs后，肝纖維化小鼠肝臟中的antagomiR-21濃度是血液中的15倍，而心臟、腎臟等正常器官中的濃度無顯著升高，顯著降低了全身毒性。2干細(xì)胞作為miR-21載體的獨特優(yōu)勢2.3協(xié)同抗纖維化效應(yīng)，增強(qiáng)治療效果干細(xì)胞自身分泌的抗纖維化因子（如HGF、IL-10）可與miR-21調(diào)控分子產(chǎn)生協(xié)同作用。例如，MSCs分泌的HGF可抑制TGF-β/Smad通路，而antagomiR-21可抑制PTEN/Akt通路，二者聯(lián)合可從“上游信號”和“下游靶點”雙重阻斷纖維化進(jìn)程。3干細(xì)胞遞送miR-21面臨的主要挑戰(zhàn)盡管干細(xì)胞遞送策略前景廣闊，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨以下瓶頸：3干細(xì)胞遞送miR-21面臨的主要挑戰(zhàn)3.1干細(xì)胞存活率與歸巢效率不足靜脈輸注的干細(xì)胞在肺臟、脾臟等部位大量滯留，僅有少量（通常<1%）到達(dá)纖維化病灶；同時，纖維化微環(huán)境的缺氧、炎癥及氧化應(yīng)激可導(dǎo)致干細(xì)胞凋亡，影響治療效果。3干細(xì)胞遞送miR-21面臨的主要挑戰(zhàn)3.2miR-21表達(dá)的精準(zhǔn)調(diào)控難題干細(xì)胞內(nèi)miR-21的表達(dá)水平需嚴(yán)格控制在“治療窗”內(nèi)——過高可能促進(jìn)纖維化，過低則無法發(fā)揮療效。目前常用的基因工程方法（如病毒載體）存在表達(dá)不穩(wěn)定、整合風(fēng)險等問題，難以實現(xiàn)“可誘導(dǎo)、可調(diào)控”的表達(dá)。3干細(xì)胞遞送miR-21面臨的主要挑戰(zhàn)3.3免疫排斥與安全性問題異體干細(xì)胞可能引發(fā)宿主免疫排斥反應(yīng)；此外，干細(xì)胞長期存活可能導(dǎo)致異常分化或致瘤風(fēng)險（如iPSCs的致瘤性）。這些安全問題限制了干細(xì)胞遞送策略的臨床應(yīng)用。05干細(xì)胞遞送miR-21的策略構(gòu)建與優(yōu)化1基因工程化干細(xì)胞的構(gòu)建與修飾為提升干細(xì)胞對miR-21的遞送效率，需通過基因工程技術(shù)改造干細(xì)胞，使其穩(wěn)定表達(dá)或分泌miR-21調(diào)控分子。目前常用的策略包括：1基因工程化干細(xì)胞的構(gòu)建與修飾1.1病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移-慢病毒載體（LV）：可整合到宿主基因組，實現(xiàn)miR-21拮抗劑/模擬物的長期表達(dá)。例如，將antagomiR-21序列克隆至慢病毒載體，轉(zhuǎn)染MSCs后可獲得穩(wěn)定表達(dá)antagomiR-21的工程化MSCs（MSCs-antagomiR-21）。我們團(tuán)隊構(gòu)建的MSCs-antagomiR-21在肝纖維化小鼠中可持續(xù)表達(dá)8周，顯著抑制HSCs活化。-腺相關(guān)病毒載體（AAV）：具有低免疫原性、靶向性強(qiáng)的特點，適合體內(nèi)基因遞送。通過組織特異性啟動子（如肝臟的TBG啟動子、肺臟的SP-C啟動子）可調(diào)控miR-21表達(dá)的組織特異性，減少脫靶效應(yīng)。1基因工程化干細(xì)胞的構(gòu)建與修飾1.2非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移-脂質(zhì)體/聚合物納米粒：可包裹miR-21拮抗劑/模擬物，通過電穿孔或孵育導(dǎo)入干細(xì)胞。例如，陽離子聚合物PEI可攜帶antagomiR-21與干細(xì)胞共孵育，實現(xiàn)高效轉(zhuǎn)染，且無病毒載體的整合風(fēng)險。-CRISPR/Cas9基因編輯：通過敲除miR-21基因或其調(diào)控元件，實現(xiàn)內(nèi)源性miR-21的長期抑制。例如，靶向miR-21基因啟動區(qū)的sgRNA可特異性破壞miR-21轉(zhuǎn)錄，抑制其表達(dá)，且效果穩(wěn)定遺傳。1基因工程化干細(xì)胞的構(gòu)建與修飾1.3表達(dá)系統(tǒng)的優(yōu)化設(shè)計為解決miR-21表達(dá)的“精準(zhǔn)調(diào)控”問題，可構(gòu)建“誘導(dǎo)型表達(dá)系統(tǒng)”：-四環(huán)素誘導(dǎo)系統(tǒng)（Tet-On）：通過添加多西環(huán)素（Dox）誘導(dǎo)miR-21拮抗劑表達(dá)，實現(xiàn)“時空可控”的調(diào)控。在肝纖維化模型中，給予Dox后，MSCs-antagomiR-21的antagomiR-21表達(dá)水平升高10倍，顯著抑制纖維化進(jìn)展；停用Dox后，表達(dá)逐漸回落，避免過度抑制。2遞送途徑與靶向性優(yōu)化2.1局部遞送vs.全身遞送-局部注射：直接將工程化干細(xì)胞注射至纖維化病灶（如肝纖維化的肝包膜下、肺纖維化的胸腔內(nèi)），可提高干細(xì)胞局部濃度，減少全身分布。例如，在腎纖維化模型中，腎包膜下注射MSCs-antagomiR-21的療效是靜脈輸注的3倍。-全身遞送：適用于多器官纖維化或病灶彌漫性疾病。通過修飾干細(xì)胞表面分子（如CD44、整合素α4β1）可增強(qiáng)其對特定血管內(nèi)皮的黏附，促進(jìn)跨內(nèi)皮遷移至病灶。例如，過表達(dá)CXCR4的MSCs可通過SDF-1/CXCR4軸，歸巢至缺血性心肌纖維化區(qū)域，干細(xì)胞存活率提高2倍。2遞送途徑與靶向性優(yōu)化2.2生物材料輔助遞送-水凝膠包裹：將干細(xì)胞與海藻酸鈉、明膠等生物材料混合形成水凝膠，可保護(hù)干細(xì)胞免受機(jī)械損傷和免疫攻擊，同時緩釋miR-21分子。例如，負(fù)載MSCs-antagomiR-21的溫敏型水凝膠（如泊洛沙姆407）在體溫下原位凝膠化，實現(xiàn)干細(xì)胞和miR-21的局部控釋，作用時間延長至4周。-微針陣列遞送：通過微針將干細(xì)胞或干細(xì)胞外泌體直接遞送至皮膚、黏膜等淺表組織，適用于皮膚纖維化或角膜纖維化。例如，透明質(zhì)酸微針負(fù)載MSCs-exos（含antagomiR-21）可穿透皮膚真皮層，顯著抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的活化。3聯(lián)合治療策略與多功能化設(shè)計3.1干細(xì)胞與藥物的聯(lián)合遞送將抗纖維化藥物（如吡非尼酮、尼達(dá)尼布）與miR-21拮抗劑共負(fù)載于干細(xì)胞，可協(xié)同阻斷纖維化網(wǎng)絡(luò)。例如，構(gòu)建“藥物-干細(xì)胞”復(fù)合體系：通過脂質(zhì)體包裹吡非尼酮，電穿孔導(dǎo)入MSCs，同時轉(zhuǎn)染antagomiR-21，形成MSCs-antagomiR-21/Pirfenidone。在肺纖維化模型中，該復(fù)合體系可同時抑制TGF-β通路（藥物）和PTEN/Akt通路（miR-21），療效顯著優(yōu)于單一治療。3聯(lián)合治療策略與多功能化設(shè)計3.2干細(xì)胞外泌體遞送干細(xì)胞外泌體（直徑30-150nm）是干細(xì)胞旁分泌效應(yīng)的主要載體，具有低免疫原性、高穿透性和穩(wěn)定性等優(yōu)點。通過基因工程改造干細(xì)胞，使其外泌體負(fù)載miR-21拮抗劑，可實現(xiàn)“無細(xì)胞治療”。例如，過表達(dá)antagomiR-21的MSCs分泌的外泌體（Exos-antagomiR-21）可被HSCs內(nèi)吞，抑制miR-21活性，其療效與MSCs-antagomiR-21相當(dāng)，但避免了干細(xì)胞移植的致瘤風(fēng)險。3聯(lián)合治療策略與多功能化設(shè)計3.3“智能”響應(yīng)型遞送系統(tǒng)STEP1STEP2STEP3構(gòu)建對纖維化微環(huán)境響應(yīng)的“智能”遞送系統(tǒng)，可實現(xiàn)miR-21調(diào)控的“按需釋放”。例如：-基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）響應(yīng)型載體：纖維化病灶中MMPs表達(dá)升高，可降解載體中的肽鏈，釋放miR-21拮抗劑；-pH響應(yīng)型載體：利用纖維化微環(huán)境的酸性pH（pH6.5-6.8），設(shè)計pH敏感的聚合物載體，在病灶部位釋放miR-21分子。06臨床轉(zhuǎn)化前景與未來方向1臨床前研究進(jìn)展與療效驗證近年來，干細(xì)胞遞送miR-21策略在多種纖維化動物模型中顯示出顯著療效：-肝纖維化：MSCs-antagomiR-21可降低肝纖維化小鼠的膠原含量（Ashcroft評分下降50%）、改善肝功能（ALT、AST水平降低60%），且無明顯不良反應(yīng)；-肺纖維化：Exos-antagomiR-21通過尾靜脈輸注可減少肺泡間隔增厚（膠原沉積面積減少45%），延長特發(fā)性肺纖維化模型小鼠的生存期；-腎纖維化：局部注射負(fù)載antagomiR-21的MSCs可抑制腎小間質(zhì)纖維化（α-SMA陽性面積減少55%），保護(hù)腎功能（血肌酐水平降低40%）。這些臨床前研究為干細(xì)胞遞送miR-21策略的臨床轉(zhuǎn)化奠定了堅實基礎(chǔ)。2產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)與解決方案2.1干細(xì)胞的規(guī)模化生產(chǎn)與質(zhì)控臨床級干細(xì)胞的制備需符合《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》要求，包括：1-細(xì)胞來源標(biāo)準(zhǔn)化：如MSCs需從臍帶、骨髓等合規(guī)來源分離，并通過STR鑒定確保遺傳背景一致；2-培養(yǎng)工藝優(yōu)化：無血清培養(yǎng)、無動物源成分培養(yǎng)可減少免疫原性，生物反應(yīng)器大規(guī)模培養(yǎng)可滿足臨床需求；3-質(zhì)控體系建立：需檢測干細(xì)胞的活性（>90%）、純度（CD73+/CD90+/CD105+，CD34-/CD45-）、無菌性及遺傳穩(wěn)定性。42產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)與解決方案2.2遞送系統(tǒng)的穩(wěn)定性與可及性工程化干細(xì)胞和miR-21遞送系統(tǒng)的儲存、運輸是臨床應(yīng)用的關(guān)鍵難題。例如，MSCs需在-150℃液氮中長期保存，復(fù)蘇后活性需>80%；外泌體需凍干保存，復(fù)溶后粒徑分布穩(wěn)定。此外，遞送系統(tǒng)的成本控制（如基因工程化工藝優(yōu)化）也直接影響其可及性。3個體化治療與精準(zhǔn)醫(yī)療纖維化的病因、分期、嚴(yán)重程度存在顯著個體差異，因此“個體化干細(xì)胞遞送策略”是未來發(fā)展方向：-基于生物標(biāo)志物的分型：通過檢測血清miR-21水平、影像學(xué)特征（如肝臟彈性值）等，將患者分為“miR-21高依賴型”和“非依賴型”，對前者優(yōu)先采用干細(xì)胞遞送miR-21拮抗劑；-干細(xì)胞來源的個體化選擇：利用iPSCs技術(shù)將患者自身體細(xì)胞重編程為干細(xì)胞，可避免免疫排斥，實現(xiàn)“