醫(yī)學(xué)藥理學(xué)重點(diǎn)復(fù)習(xí)資料匯編第一章藥理學(xué)總論一、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）核心考點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程及血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，核心參數(shù)與機(jī)制需重點(diǎn)掌握：1.吸收口服給藥：首過(guò)消除是高頻考點(diǎn)（如硝酸甘油因首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，需舌下含服）。機(jī)制為“藥物經(jīng)胃腸道吸收后，先經(jīng)門靜脈入肝，部分被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少”。注射給藥：靜脈注射無(wú)吸收過(guò)程；肌內(nèi)/皮下注射的吸收速率與藥物溶解度、局部血流有關(guān)（如腎上腺素局部注射可收縮血管，延緩局麻藥吸收）。2.分布血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性，游離型發(fā)揮作用（如華法林與保泰松競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，游離華法林濃度升高，出血風(fēng)險(xiǎn)增加）。血腦屏障：脂溶性高、分子量小的藥物易透過(guò)（如苯巴比妥可通過(guò)，青霉素難以透過(guò)，故細(xì)菌性腦膜炎需用高劑量青霉素）。3.代謝主要代謝器官為肝臟，肝藥酶（CYP450）具有誘導(dǎo)（如苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身及其他藥物代謝，產(chǎn)生耐受性）和抑制（如西咪替丁抑制肝藥酶，升高合用藥物的血藥濃度）作用，是高頻考點(diǎn)。4.排泄腎臟排泄：腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管重吸收（脂溶性高的藥物易重吸收）。易錯(cuò)點(diǎn)：弱酸性藥物（如巴比妥類）中毒→堿化尿液（碳酸氫鈉）促進(jìn)排泄；弱堿性藥物（如嗎啡）中毒→酸化尿液（氯化銨）促進(jìn)排泄。膽汁排泄：肝腸循環(huán)（如洋地黃毒苷的肝腸循環(huán)率高，半衰期長(zhǎng)，易蓄積中毒）。二、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）核心考點(diǎn)藥效學(xué)研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及機(jī)制，重點(diǎn)圍繞受體、量效關(guān)系、不良反應(yīng)展開(kāi)：1.受體理論受體特性：特異性、高親和力、飽和性、可逆性、多樣性。激動(dòng)藥vs拮抗藥：激動(dòng)藥（如腎上腺素）：既有親和力又有內(nèi)在活性；拮抗藥（如普萘洛爾）：有親和力但無(wú)內(nèi)在活性，分為競(jìng)爭(zhēng)性（量效曲線平行右移，最大效應(yīng)不變，如阿托品拮抗毛果蕓香堿）和非競(jìng)爭(zhēng)性（量效曲線壓低，最大效應(yīng)降低，如酚芐明拮抗α受體）。2.量效關(guān)系量反應(yīng)（如血壓變化）與質(zhì)反應(yīng)（如死亡）的量效曲線特征：半數(shù)有效量（ED??）、半數(shù)致死量（LD??）、治療指數(shù)（TI=LD??/ED??）（TI越大越安全，需與“安全范圍”區(qū)分：安全范圍是ED??~LD?的距離，更反映安全性）。3.不良反應(yīng)副作用（治療劑量下，與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)，如阿托品散瞳時(shí)的口干）、毒性反應(yīng)（劑量過(guò)大或蓄積，如氨基糖苷類耳毒性）、后遺效應(yīng)（停藥后殘留效應(yīng)，如苯巴比妥的“宿醉”現(xiàn)象）、變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏，與劑量無(wú)關(guān)，如青霉素過(guò)敏）、特異質(zhì)反應(yīng)（遺傳因素，如G-6-PD缺乏者用磺胺類發(fā)生溶血）。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、膽堿受體相關(guān)藥物（一）膽堿受體激動(dòng)藥（M、N激動(dòng)藥）毛果蕓香堿（匹魯卡品）：M受體激動(dòng)藥，對(duì)眼和腺體作用強(qiáng)。眼：縮瞳（激動(dòng)瞳孔括約肌M受體）、降低眼壓（房水回流增加）、調(diào)節(jié)痙攣（睫狀肌收縮，視近物清楚）。臨床：青光眼（閉角型首選）、虹膜炎（與阿托品交替用防粘連）。（二）膽堿酯酶抑制藥新斯的明：易逆性膽堿酯酶抑制藥，抑制AChE使ACh堆積，激動(dòng)M、N受體。作用：骨骼肌興奮（直接激動(dòng)N?受體+抑制AChE）、胃腸道/膀胱平滑肌興奮。臨床：重癥肌無(wú)力、術(shù)后腹氣脹/尿潴留、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（減慢房室傳導(dǎo)）。禁忌：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻（加重梗阻）。（三）膽堿受體拮抗藥（M阻斷藥）阿托品：競(jìng)爭(zhēng)性M受體阻斷藥，作用廣泛（隨劑量增加依次出現(xiàn)：腺體分泌減少→瞳孔擴(kuò)大→心率加快→胃腸道松弛→中樞興奮）。臨床：解除平滑肌痙攣（胃腸絞痛）、抑制腺體分泌（麻醉前給藥）、虹膜睫狀體炎/驗(yàn)光配鏡（兒童）、緩慢型心律失常、感染性休克、有機(jī)磷中毒（與解磷定合用）。不良反應(yīng)：口干、視力模糊，過(guò)量可致中樞興奮（譫妄、驚厥），解救用毛果蕓香堿或毒扁豆堿（中樞興奮用地西泮）。二、腎上腺素受體相關(guān)藥物（一）腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素（AD）：α、β激動(dòng)藥，“強(qiáng)心、升壓、擴(kuò)瞳、松支氣管”。作用：心臟（β?，強(qiáng)正性肌力）、血管（α收縮皮膚黏膜/腎血管，β?擴(kuò)張骨骼肌/冠脈）、血壓（小劑量收縮壓↑舒張壓不變，大劑量收縮壓↑舒張壓↑）、支氣管（β?，擴(kuò)張+抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放）。臨床：心臟驟停（心室內(nèi)注射）、過(guò)敏性休克（首選）、支氣管哮喘急性發(fā)作、局部止血（鼻黏膜出血）。去甲腎上腺素（NA）：α、β?激動(dòng)藥，β?作用弱。作用：血管（α收縮，血壓↑，脈壓?。?、心臟（β?，強(qiáng)心但心率反射性減慢）。臨床：休克（早期小動(dòng)脈痙攣，需補(bǔ)足血容量）、上消化道出血（稀釋后口服）。不良反應(yīng)：局部組織缺血壞死（熱敷+酚妥拉明局部浸潤(rùn)）、急性腎衰竭（尿量<25ml/h時(shí)停藥）。異丙腎上腺素（ISO）：β?、β?激動(dòng)藥。作用：心臟（β?，強(qiáng)正性肌力，心率↑）、血管（β?擴(kuò)張骨骼肌/冠脈）、支氣管（β?擴(kuò)張）。臨床：支氣管哮喘急性發(fā)作、房室傳導(dǎo)阻滯（Ⅱ、Ⅲ度）、心臟驟停（心室內(nèi)注射）、感染性休克（補(bǔ)足血容量后用）。（二）腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾：非選擇性β阻斷藥（β?、β?），無(wú)內(nèi)在擬交感活性。作用：心臟（β?，負(fù)性肌力、心率、傳導(dǎo)，血壓↓）、支氣管（β?，收縮，誘發(fā)哮喘）、代謝（抑制脂肪/糖原分解）、腎素（抑制腎素釋放，降壓）。臨床：高血壓、心絞痛、心律失常（室上性）、甲亢（控制癥狀）。禁忌：支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩、外周血管病（β?阻斷致血管收縮）。第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮?類（地西泮）：增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞（作用于GABA?受體的苯二氮?結(jié)合位點(diǎn)，促進(jìn)GABA與受體結(jié)合，Cl?內(nèi)流增加）。作用：抗焦慮（小劑量，首選）、鎮(zhèn)靜催眠（對(duì)REMS影響小，停藥反跳輕）、抗驚厥抗癲癇（癲癇持續(xù)狀態(tài)首選）、中樞性肌松（抑制脊髓多突觸反射）。不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈，長(zhǎng)期用依賴性，過(guò)量可用氟馬西尼（苯二氮?受體拮抗劑）解救。二、抗癲癇藥苯妥英鈉：抑制Na?內(nèi)流，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少癲癇病灶異常放電擴(kuò)散。臨床：大發(fā)作（強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作）、部分性發(fā)作首選，三叉神經(jīng)痛、洋地黃中毒所致心律失常（室性）。不良反應(yīng)：齒齦增生（兒童多見(jiàn)，注意口腔衛(wèi)生）、巨幼紅細(xì)胞性貧血（補(bǔ)充葉酸）、過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、粒細(xì)胞缺乏）。卡馬西平：類似苯妥英鈉，抑制Na?內(nèi)流，大發(fā)作、部分性發(fā)作、三叉神經(jīng)痛首選（療效優(yōu)于苯妥英鈉），還用于舌咽神經(jīng)痛、躁狂癥。丙戊酸鈉：廣譜抗癲癇藥，抑制GABA代謝酶，增加腦內(nèi)GABA濃度，對(duì)各型癲癇有效（尤其失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作）。三、抗精神失常藥（以氯丙嗪為例）氯丙嗪（冬眠靈）：阻斷DA受體（D?為主）、α受體、M受體。作用：中樞：抗精神病（消除幻覺(jué)妄想）、鎮(zhèn)吐（對(duì)暈動(dòng)病無(wú)效）、體溫調(diào)節(jié)（人工冬眠：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶）。外周：α受體阻斷（血壓↓，翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用）、M受體阻斷（口干、視力模糊）。不良反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)（帕金森綜合征、靜坐不能、急性肌張力障礙，用苯海索拮抗；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，停用抗膽堿藥，用利血平或氯氮平）、體位性低血壓（禁用腎上腺素，用去甲腎上腺素）、肝損害、內(nèi)分泌紊亂（催乳素↑）。四、鎮(zhèn)痛藥（以嗎啡為例）嗎啡：激動(dòng)阿片受體（μ為主），作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。作用：中樞：鎮(zhèn)痛（強(qiáng)大，慢性鈍痛>急性銳痛）、鎮(zhèn)靜（欣快感，易成癮）、鎮(zhèn)咳（用可待因代替）、縮瞳（針尖樣瞳孔，中毒特征）、抑制呼吸（禁用支氣管哮喘、肺心?。?。外周：胃腸道（平滑肌收縮，便秘）、心血管（擴(kuò)張血管，血壓↓，顱內(nèi)壓↑）。臨床：急性銳痛（如嚴(yán)重創(chuàng)傷、心梗劇痛）、心源性哮喘（擴(kuò)張血管+鎮(zhèn)靜+抑制呼吸中樞對(duì)CO?的敏感性）。禁忌：分娩止痛（延長(zhǎng)產(chǎn)程）、支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷（顱內(nèi)壓↑）。中毒解救：納洛酮（阿片受體拮抗劑）。第四章心血管系統(tǒng)藥物一、抗高血壓藥分類及代表藥分類作用機(jī)制代表藥臨床應(yīng)用/特點(diǎn)--------------------------------------------------------------------------------------------------利尿藥排鈉利尿，降低血容量氫氯噻嗪輕中度高血壓，基礎(chǔ)降壓藥鈣通道阻滯藥阻滯Ca2?內(nèi)流，擴(kuò)張血管硝苯地平、氨氯地平高血壓合并心絞痛、老年高血壓ACEI抑制ACE，減少AngⅡ生成卡托普利、依那普利高血壓合并心衰、糖尿病腎病，干咳為常見(jiàn)不良反應(yīng)ARB阻斷AngⅡ受體（AT?）氯沙坦、纈沙坦同ACEI，無(wú)干咳，用于不能耐受ACEI者β受體阻斷藥阻斷β?，減慢心率、減心肌收縮普萘洛爾、美托洛爾高血壓合并心絞痛、心梗后α受體阻斷藥阻斷α?，擴(kuò)張血管哌唑嗪高血壓合并前列腺增生，首劑低血壓（首劑減半，睡前服）二、抗心絞痛藥硝酸甘油：釋放NO，擴(kuò)張血管，降低心肌耗氧量（擴(kuò)張靜脈→前負(fù)荷↓；擴(kuò)張動(dòng)脈→后負(fù)荷↓），增加缺血區(qū)供血。給藥方式：舌下含服（1~2min起效）、靜脈滴注（急性心梗、心衰）、貼劑（預(yù)防發(fā)作）。不良反應(yīng)：頭痛（血管擴(kuò)張）、體位性低血壓、高鐵血紅蛋白血癥（過(guò)量）。普萘洛爾：β阻斷藥，減慢心率、減心肌收縮→耗氧量↓，改善心肌缺血區(qū)供血（非缺血區(qū)血管阻力↑，血流向缺血區(qū)）。聯(lián)合用藥：與硝酸酯類合用（抵消反射性心率↑和心室容積↑），但禁用于變異型心絞痛（β阻斷加重冠脈痙攣）。鈣通道阻滯藥（硝苯地平、維拉帕米）：阻滯Ca2?內(nèi)流，擴(kuò)張冠脈（解除痙攣，變異型心絞痛首選），擴(kuò)張外周血管→耗氧量↓，保護(hù)缺血心肌。三、抗心律失常藥（VaughanWilliams分類）Ⅰ類（鈉通道阻滯藥）：ⅠA：奎尼?。◤V譜，用于室上性/室性，不良反應(yīng)：金雞納反應(yīng)、心律失常）。ⅠB：利多卡因（室性心律失常首選，如心梗后室速）。ⅠC：普羅帕酮（室上性/室性，起效快，用于無(wú)器質(zhì)性心臟病者）。Ⅱ類（β阻斷藥）：普萘洛爾（室上性心律失常，如竇性心動(dòng)過(guò)速、房顫）。Ⅲ類（延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥）：胺碘酮（廣譜，抑制K?外流，不良反應(yīng)：肺纖維化、甲功異常、角膜色素沉著）。Ⅳ類（鈣通道阻滯藥）：維拉帕米（室上性心律失常首選，如陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，禁與β阻斷藥合用）。四、調(diào)血脂藥他汀類（洛伐他汀、辛伐他汀）：抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，用于高膽固醇血癥（TC↑、LDL-C↑）。不良反應(yīng)：肌痛（橫紋肌溶解，監(jiān)測(cè)CK）、肝損害（監(jiān)測(cè)ALT、AST）。貝特類（非諾貝特）：激活PPAR-α，降低TG、升高HDL-C，用于高甘油三酯血癥（TG↑）。膽汁酸螯合劑（考來(lái)烯胺）：結(jié)合腸道膽汁酸，阻斷肝腸循環(huán)，促進(jìn)膽固醇排泄，用于高膽固醇血癥。不良反應(yīng)：便秘、影響其他藥物吸收（間隔4~6h服用）。第五章抗微生物藥物一、β-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素類、頭孢菌素類）（一）青霉素G（芐青霉素）抗菌譜：G?球菌（溶血性鏈球菌、肺炎球菌）、G?桿菌（破傷風(fēng)桿菌）、G?球菌（腦膜炎球菌）、螺旋體（梅毒、鉤端螺旋體）。作用機(jī)制：抑制細(xì)胞壁黏肽合成（轉(zhuǎn)肽酶），殺菌，對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)。不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)（過(guò)敏性休克，首選腎上腺素?fù)尵龋⒑帐戏磻?yīng)（梅毒/鉤端螺旋體病治療時(shí)癥狀加?。＃ǘ╊^孢菌素類（前四代重點(diǎn)）代別代表藥抗菌譜腎毒性臨床應(yīng)用--------------------------------------------------------------------------------一代頭孢氨芐、頭孢拉定G?菌為主，G?菌弱大呼吸道、皮膚感染，圍術(shù)期預(yù)防二代頭孢呋辛、頭孢克洛G?菌，G?菌（大腸桿菌）中社區(qū)獲得性肺炎、尿路感染三代頭孢曲松、頭孢噻肟G?菌為主，G?菌弱小重癥感染（敗血癥、腦膜炎），銅綠假單胞菌（頭孢他啶）二、大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、阿奇霉素）抗菌譜：G?菌（溶鏈、肺球）、G?菌（百日咳桿菌）、非典型病原體（支原體、衣原體、軍團(tuán)菌）。作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（50S亞基）。臨床：支原體肺炎（首選）、軍團(tuán)菌?。ㄊ走x紅霉素）、青霉素過(guò)敏者的替代藥。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)（紅霉素常見(jiàn)，阿奇霉素輕）、肝損害（依托