苯并二氮雜卓類藥物的分析主講：PPT制作：1Contents一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（了解）二、鑒別試驗（掌握）三、特殊雜質(zhì)檢查（熟悉）四、含量測定2（一）藥物結(jié)構(gòu)與典型藥物p281

結(jié)構(gòu)特點：苯并二氮雜卓類藥物為含氮雜原子、六元和七元環(huán)雙并合而成的有機化合物。其中1,4-苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的鎮(zhèn)靜劑。一、苯并二氮雜卓藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)3地西泮奧沙西泮4勞拉西泮氯硝西泮5三唑侖氯氮卓6（一）藥物結(jié)構(gòu)與典型藥物p281

結(jié)構(gòu)特點：苯并二氮雜卓類藥物為含氮雜原子、六元和七元環(huán)雙并合而成的有機化合物。其中1,4-苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的鎮(zhèn)靜劑。一、苯并二氮雜卓藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)7二、鑒別試驗81.芳伯胺的反應(yīng)(水解后，重氮化-偶合) 本類藥物如N1位上未取代者，與鹽酸共熱水解后，生成芳伯胺，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)顯色地西泮無此反應(yīng)8大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點92.硫酸熒光反應(yīng)本類藥物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，顯不同顏色的熒光地西泮黃綠色黃色氯氮卓黃色紫色艾司唑侖+H2SO4亮綠色+稀硫酸天藍(lán)色硝西泮淡藍(lán)色藍(lán)綠色奧沙西泮淡黃綠色示例14地西泮的硫酸-熒光反應(yīng)鑒別：取地西泮約10mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外光燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光9103.沉淀反應(yīng)氯氮橙紅色沉淀阿普唑侖鹽酸氟西泮＋KBiI4也生成橙紅色沉淀氯硝西泮放置后，沉淀顏色變深，因此可以相互區(qū)別。阿普唑侖+遇硅鎢酸白色沉淀，藥典中也用于鑒別。114.氯化物的鑒別反應(yīng) 本類藥物大多為有機氯化合物，用氧瓶燃燒法破壞，生成氯化氫，以5%氫氧化鈉溶液吸收，加稀硝酸酸化，并緩緩煮沸2分鐘，顯氯化物反應(yīng)1112利用紫外最大吸收波長，以及最大吸收波長處的吸光度或吸光度比值進行鑒別紅外吸收光譜用于大多數(shù)1,4-苯并二氮雜類藥物的指紋鑒別(三)吸收光譜特征(四)色譜法用于本類藥物原料和制劑的專屬鑒別1213三、特殊雜質(zhì)檢查氯氮卓主要有關(guān)物質(zhì)4-氧化-7-氯-5-苯基-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮3-氧化-6-氯-2-(氯甲基)-4-苯基喹唑啉(2-氨基-5-氯苯基)苯甲酮TLC檢查-BP、USPHPLC檢查-ChP1314三唑侖主要有關(guān)物質(zhì)(2-氨基-5-硝基苯基)(2-氯苯基)甲酮3-氨基-4-(2-氯苯基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮GC檢查-USPHPLC檢查-ChP1415(一)非水溶液滴定法1.非水堿量法在水中堿性較弱，不能順利地進行中和滴定。在非水酸性溶劑中（如HAc中），則能顯示出較強的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進行中和滴定。多采用高氯酸非水溶液滴定法測定此類藥物及其鹽類的原料藥15四、含量測定162.非水酸量法奧沙西泮及勞拉西泮能在堿性介質(zhì)中去質(zhì)子化，具有一定的酸性，因此對這兩種藥物可采用氫氧化四丁基銨滴定液(0.1mol/L)非水酸量法進行含量測定。1617為百分吸收系數(shù)，L為吸收池厚度(二)紫外分光光度法1.對照品比較法苯并二氮雜類藥物中有多種藥物的片劑和膠囊劑均采用本法測定含量；而本類藥物的原料藥僅奧沙西泮采用本法測定2.吸收系數(shù)法CX和CR分別為供試品溶液和對照品溶液的濃度，AX和AR分別為供試品和對照品溶液的吸光度1718(三)高效液相色譜法大多采用反相高效液相色譜法，以不同配比的甲醇-水或甲醇(乙腈)-緩沖液等為流動相，進行測定181920ClicktoEditTitleSubTitleSubTitle21ClicktoEditTitleText2Text3Text1Text422ClicktoEditTit