2025韓國指南：間質(zhì)性肺疾病診斷和管理精準(zhǔn)診療，規(guī)范管理目錄第一章第二章第三章指南背景與概述診斷流程與方法鑒別診斷策略目錄第四章第五章第六章治療原則與方案隨訪與管理規(guī)范指南實(shí)施與更新指南背景與概述1.編寫目的與適用范圍本指南旨在為臨床醫(yī)生提供結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（CTD-ILD）的標(biāo)準(zhǔn)診斷和治療框架，減少實(shí)踐差異，尤其針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥等主要CTD類型合并ILD的情況。標(biāo)準(zhǔn)化診療流程強(qiáng)調(diào)呼吸科、風(fēng)濕免疫科和影像科的協(xié)作管理，適用于疑似或確診CTD-ILD患者的全程管理，包括早期篩查、病情評估及治療決策。多學(xué)科協(xié)作指導(dǎo)通過規(guī)范化的診斷工具（如HRCT、自身抗體檢測）和治療方案（免疫抑制劑使用原則），改善患者肺功能下降和生存率等關(guān)鍵預(yù)后指標(biāo)。預(yù)后改善目標(biāo)疫情峰值影響:2021年ILD死亡率達(dá)峰值26.5AAMR，顯著高于疫情前水平（2019年約22.1），顯示COVID-19對慢性肺病患者的疊加風(fēng)險。持續(xù)下降趨勢:2021-2025年死亡率年均下降3.4%，反映醫(yī)療系統(tǒng)適應(yīng)后救治能力提升，但2025年死亡率仍高于疫情前基準(zhǔn)。人群差異顯著:非西班牙裔美國印第安人/阿拉斯加原住民群體死亡率最高（數(shù)據(jù)未顯示具體值），提示醫(yī)療資源分配不均問題亟待解決。流行病學(xué)特征疾病分類標(biāo)準(zhǔn)基于CTD原發(fā)病分類：明確區(qū)分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎-ILD、系統(tǒng)性硬化癥-ILD、抗合成酶綜合征-ILD等亞型，各亞型在HRCT表現(xiàn)（如非特異性間質(zhì)性肺炎NSIPvs尋常型間質(zhì)性肺炎UIP）和預(yù)后上存在顯著差異。病理-影像學(xué)整合分型：結(jié)合外科肺活檢（如適用）與HRCT特征，定義UIP型、NSIP型、淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎（LIP）等病理模式，指導(dǎo)治療策略選擇。疾病行為分層：根據(jù)肺功能年下降率（FVC≥10%）、HRCT纖維化進(jìn)展及臨床癥狀，劃分為穩(wěn)定型、緩慢進(jìn)展型和快速進(jìn)展型，以動態(tài)調(diào)整治療強(qiáng)度。診斷流程與方法2.重點(diǎn)評估進(jìn)行性呼吸困難、干咳等典型癥狀，結(jié)合癥狀持續(xù)時間及加重誘因（如環(huán)境暴露或藥物史）。呼吸系統(tǒng)癥狀分析體格檢查與聽診全身系統(tǒng)評估通過肺部聽診識別特征性Velcro啰音，同時觀察杵狀指、發(fā)紺等體征以輔助判斷疾病嚴(yán)重程度。篩查關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等結(jié)締組織病相關(guān)表現(xiàn)，排除繼發(fā)性間質(zhì)性肺疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或系統(tǒng)性硬化癥）。臨床表現(xiàn)評估采用1-1.5mm薄層重建，典型表現(xiàn)為胸膜下/支氣管周圍分布的實(shí)變影伴空氣支氣管征，約60%患者可見"反暈征"。HRCT標(biāo)準(zhǔn)治療4-6周后需復(fù)查HRCT，有效者可見實(shí)變范圍縮小50%以上，殘留網(wǎng)格影提示預(yù)后不良。動態(tài)隨訪需與慢性嗜酸細(xì)胞性肺炎鑒別，后者外周血嗜酸粒細(xì)胞>10%且病變呈非游走性分布。鑒別要點(diǎn)雙能CT可評估病變內(nèi)碘分布，輔助判斷活動性炎癥程度。新技術(shù)應(yīng)用影像學(xué)檢查技術(shù)典型改變表現(xiàn)為限制性通氣障礙（VC<80%預(yù)計值）伴DLCO下降（通常<60%預(yù)計值），約25%患者可合并輕度氣道阻塞。運(yùn)動試驗(yàn)6分鐘步行試驗(yàn)中SpO2下降>4%或距離<350米提示疾病進(jìn)展風(fēng)險增加。監(jiān)測頻率治療初期每3個月復(fù)查，穩(wěn)定期可延長至6-12個月，F(xiàn)VC年下降>10%需警惕病情惡化。質(zhì)量控制需嚴(yán)格校準(zhǔn)體積描記儀，DLCO測定前需戒煙24小時以上。肺功能檢測要點(diǎn)鑒別診斷策略3.特發(fā)性肺纖維化(IPF)：以進(jìn)行性纖維化為特征，HRCT表現(xiàn)為蜂窩狀改變和牽拉性支氣管擴(kuò)張，需與CTD-ILD的纖維化型鑒別，后者常伴有自身抗體陽性。過敏性肺炎(HP)：由吸入有機(jī)粉塵引起，HRCT顯示磨玻璃影和小葉中心性結(jié)節(jié)，需結(jié)合環(huán)境暴露史和血清特異性IgG抗體檢測進(jìn)行區(qū)分。結(jié)節(jié)病：多系統(tǒng)肉芽腫性疾病，HRCT特征為淋巴管周圍分布的小結(jié)節(jié)和縱隔淋巴結(jié)腫大，需通過支氣管鏡活檢發(fā)現(xiàn)非干酪樣肉芽腫確診。010203主要鑒別疾病影像學(xué)檢查的核心地位：高分辨率CT能清晰顯示肺部細(xì)微結(jié)構(gòu)，是診斷間質(zhì)性肺病的首選方法。肺功能檢查的重要性：通過評估通氣與換氣功能，肺功能檢查能早期發(fā)現(xiàn)限制性通氣功能障礙。病因鑒別的關(guān)鍵手段：血液免疫學(xué)檢查可幫助鑒別結(jié)締組織病相關(guān)的間質(zhì)性肺病。確診的金標(biāo)準(zhǔn)：肺活檢通過病理檢查明確疾病類型，為治療提供關(guān)鍵依據(jù)。綜合評估的必要性：結(jié)合多種檢查結(jié)果（如CT、肺功能、血液檢查）可全面評估病情。檢查項(xiàng)目主要功能適用場景高分辨率CT顯示肺部細(xì)微結(jié)構(gòu)，識別磨玻璃影、網(wǎng)狀影等特征性表現(xiàn)初步診斷、病情評估及鑒別診斷肺功能檢查評估肺通氣和換氣功能，檢測限制性通氣功能障礙和彌散能力下降了解肺功能受損程度，輔助診斷支氣管肺泡灌洗術(shù)分析灌洗液中的細(xì)胞成分、炎癥介質(zhì)等診斷和鑒別診斷特定間質(zhì)性肺?。ㄈ绶闻莸鞍壮练e癥）血液免疫學(xué)檢查檢測自身抗體（如抗核抗體、類風(fēng)濕因子等），反映炎癥活動程度鑒別結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病肺活檢獲取肺組織進(jìn)行病理檢查，明確病理類型確診間質(zhì)性肺病的金標(biāo)準(zhǔn)，為制定治療方案提供依據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)活檢與病理分析經(jīng)支氣管肺活檢(TBLB)：適用于彌漫性病變，可獲取小組織樣本，但對UIP型改變的診斷率有限，主要用于排除感染或惡性腫瘤。外科肺活檢(SLB)：通過胸腔鏡獲取較大組織樣本，能明確病理分型（如NSIP、UIP、OP等），但需權(quán)衡手術(shù)風(fēng)險與獲益。病理-影像學(xué)關(guān)聯(lián)：NSIP表現(xiàn)為時相均一的間質(zhì)炎癥/纖維化；UIP呈時空異質(zhì)性纖維化伴成纖維細(xì)胞灶；OP顯示肺泡腔內(nèi)機(jī)化性肉芽組織。治療原則與方案4.初始藥物治療作為間質(zhì)性肺疾病的一線治療藥物，糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）可有效抑制炎癥反應(yīng)，減輕肺泡和間質(zhì)的纖維化進(jìn)程，但需注意長期使用可能引發(fā)骨質(zhì)疏松、高血壓等副作用。糖皮質(zhì)激素對于糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或病情進(jìn)展較快的患者，可聯(lián)合使用免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤），通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能延緩肺纖維化發(fā)展，需定期監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能。免疫抑制劑吡非尼酮和尼達(dá)尼布等抗纖維化藥物可抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原沉積，適用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者，需評估肝功能并注意胃腸道不良反應(yīng)。抗纖維化藥物氧療對于靜息或活動后出現(xiàn)低氧血癥（SpO?<88%）的患者，應(yīng)給予長期家庭氧療（LTOT），維持血氧飽和度≥90%，以改善生活質(zhì)量并減少肺動脈高壓風(fēng)險。營養(yǎng)支持建議高蛋白、高熱量飲食（每日熱量攝入≥30kcal/kg），補(bǔ)充維生素D和鈣劑，預(yù)防肌肉萎縮和骨質(zhì)疏松，對BMI<18.5者需營養(yǎng)師介入。心理干預(yù)通過認(rèn)知行為療法（CBT）或支持小組緩解焦慮抑郁情緒，尤其對于疾病終末期患者，需聯(lián)合精神科醫(yī)生進(jìn)行多學(xué)科管理。肺康復(fù)訓(xùn)練制定個體化運(yùn)動計劃（如步行、呼吸肌訓(xùn)練），每周3-5次，每次30分鐘，可增強(qiáng)呼吸肌耐力，緩解呼吸困難癥狀，需由專業(yè)康復(fù)團(tuán)隊指導(dǎo)。支持性護(hù)理措施肺移植適用于年齡<65歲、無嚴(yán)重合并癥且預(yù)計生存期<2年的終末期患者，需嚴(yán)格評估心肺功能及社會支持系統(tǒng)，術(shù)后需終身免疫抑制治療。肺減容術(shù)對合并嚴(yán)重肺氣腫的間質(zhì)性肺疾病患者，可通過手術(shù)切除無功能肺組織改善通氣/血流比例，但需術(shù)前CT評估靶區(qū)并排除肺動脈高壓。胸腔鏡下肺活檢當(dāng)影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查無法明確病因時，可通過微創(chuàng)手術(shù)獲取肺組織標(biāo)本，適用于局限性病變且肺功能相對保留（FEV1>60%預(yù)計值）的患者。外科干預(yù)指征隨訪與管理規(guī)范5.監(jiān)測頻率設(shè)置疾病進(jìn)展評估的關(guān)鍵性：定期監(jiān)測可及時發(fā)現(xiàn)肺功能惡化或影像學(xué)變化，尤其對進(jìn)展型肺纖維化（PPF）患者，早期干預(yù)能顯著延緩病程。個體化調(diào)整的必要性：根據(jù)ILD亞型（如特發(fā)性肺纖維化IPF、結(jié)締組織病相關(guān)ILD）和嚴(yán)重程度分層制定差異化隨訪間隔，例如IPF患者建議每3-6個月復(fù)查高分辨率CT（HRCT）。多學(xué)科協(xié)作的監(jiān)測模式：需結(jié)合呼吸科、影像科及風(fēng)濕免疫科等多學(xué)科團(tuán)隊（MDT）意見，動態(tài)調(diào)整隨訪計劃。并發(fā)癥預(yù)防策略通過系統(tǒng)性管理降低感染、急性加重及肺動脈高壓等并發(fā)癥風(fēng)險，改善患者長期生存質(zhì)量。感染防控措施：推薦年度流感疫苗接種及肺炎球菌疫苗加強(qiáng)免疫，尤其對免疫抑制治療患者。教育患者識別早期感染癥狀（如發(fā)熱、痰量增加），并建立快速就醫(yī)通道。并發(fā)癥預(yù)防策略急性加重預(yù)防：避免接觸空氣污染物（如粉塵、煙霧），居家使用空氣凈化設(shè)備。對高風(fēng)險患者（如IPF）制定氧療方案，維持血氧飽和度≥90%。并發(fā)癥預(yù)防策略合并癥管理：定期篩查肺動脈高壓（通過超聲心動圖）和胃食管反流（GERD），后者需質(zhì)子泵抑制劑干預(yù)。并發(fā)癥預(yù)防策略患者教育要點(diǎn)提供ILD病理機(jī)制可視化資料（如動畫、手冊），幫助患者理解疾病特征與預(yù)后差異。培訓(xùn)患者使用家用肺功能儀或脈搏血氧儀監(jiān)測日常指標(biāo)，記錄異常數(shù)據(jù)并及時反饋。疾病認(rèn)知與自我管理制定個性化運(yùn)動計劃（如肺康復(fù)訓(xùn)練），避免過度勞累但需維持適度有氧活動。強(qiáng)調(diào)營養(yǎng)均衡（高蛋白、低碳水化合物飲食）對改善呼吸肌功能的支持作用。生活方式干預(yù)引入心理咨詢師定期疏導(dǎo)焦慮/抑郁情緒，建立患者互助小組分享應(yīng)對經(jīng)驗(yàn)。指導(dǎo)患者申請社會福利資源（如殘疾認(rèn)證、醫(yī)療費(fèi)用減免），減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。心理與社會支持指南實(shí)施與更新6.2025版指南新增了血清KL-6和SP-D作為間質(zhì)性肺疾?。↖LD）診斷的核心生物標(biāo)志物，其敏感性和特異性顯著優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo)，尤其對特發(fā)性肺纖維化（IPF）的早期識別具有重要價值。高分辨率CT（HRCT）的判讀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步細(xì)化，明確區(qū)分尋常型間質(zhì)性肺炎（