l小核酸實現(xiàn)長效減脂保肌，有望再塑減重市場。超重和肥胖會引發(fā)嚴(yán)重的健康問題，GLP-1藥物憑借顯著的減重效果快速放量，有望登頂2025年“全球藥王”寶座。然而，其“抑制食欲”作用機(jī)制的另一面是停藥易反彈、瘦體重流失、胃腸道不耐受等痛點，存在低使用率和低依從性問題，因此全球減重市場仍存在大量未滿破減重治療瓶頸的潛力。近期，WaveLifeSciences和Arrowhead先后公布了INHBE和ALK7靶點siRNA的早期送系統(tǒng)的概念驗證。初步數(shù)據(jù)顯示，siRNA可實現(xiàn)長效減脂保肌，聯(lián)用低劑量替爾法可通過降低該信號通路中配體和受體表達(dá)水平，激活脂肪分解，實現(xiàn)減重并降低相關(guān)代謝性疾病風(fēng)險。近期公布的WVE-007和ARO-INHBE的早期臨1）INHBEsiRNA安全耐受，單藥長效減脂保肌，聯(lián)用替爾泊肽實現(xiàn)減重效果翻有選擇性地減少脂肪組織（特別是內(nèi)臟脂肪同時保持肌肉質(zhì)量，因此具備更稀缺、更健康的差異化臨床價值。此外，由于INHBE主要在肝臟表達(dá)，其采用的lALK7：減脂效果或更優(yōu)，脂肪遞送成為競爭關(guān)鍵環(huán)節(jié)。ALK7主要分布于脂肪細(xì)胞，故ALK7siRNA需要利用脂肪組織靶向遞送系統(tǒng)。ARO-ALK7-1001早期臨床數(shù)據(jù)顯示：1）脂肪靶向遞送系統(tǒng)首次迎來突破。從10-200mg，ARO-ALK7實現(xiàn)藥并經(jīng)安慰劑校正后，內(nèi)臟脂肪在第8周降低14.1%，而基線水平類似或更低的l小核酸藥物在減重領(lǐng)域浮現(xiàn)出INHBE和物將引領(lǐng)減重從單純地“抑制食欲”推向“精準(zhǔn)調(diào)控脂代謝”，并可實現(xiàn)長效減重，有望開啟更優(yōu)質(zhì)、更健康的減重新紀(jì)元。海外龍頭公司管線處于臨床早期，而國內(nèi)公司已快速布局小核酸減重管線，在靶點、遞送平臺和適應(yīng)癥三方面奮起直追，有望加速釋放小核酸在健康減重及脂肪性肝病等領(lǐng)域的潛在價值。相關(guān)標(biāo)的：恒瑞醫(yī)藥(600276，買入)、信達(dá)生物(01801，未評級)、石藥集團(tuán)(01093，未評級)、信立泰(002294，增持)、中國生物制藥(01177，未評級)、陽光諾和(688621，買入)；以及其他小核酸標(biāo)的：悅康藥業(yè)(688658，買入)、前沿生物-U(688221，未評級)、福元醫(yī)藥(601089，未評級)、成都先導(dǎo)(688222，未評級)、熱景生物(688068，未評級)、必貝特-U(688759，未評級)、瑞博生物(06938，未評級1.如果小核酸藥物后續(xù)減重臨床數(shù)據(jù)讀出不及預(yù)期，將對小核酸減重管線的商業(yè)價值造2.如果其他靶點機(jī)制創(chuàng)新藥減重臨床數(shù)據(jù)更優(yōu)或臨床進(jìn)展更快，則可能對小核酸減重管看好（維持）看好（維持）國家/地區(qū)行業(yè)行業(yè)十年創(chuàng)新，踏出海征程：—醫(yī)藥生物行業(yè)2026年度投資策略報告醫(yī)保平穩(wěn)商?？善?，國產(chǎn)創(chuàng)新藥龍頭勝出：2025年醫(yī)保談判結(jié)果點評融資明確上行，管線突破新高：——CXO景氣度跟蹤專題2025-12-142025-12-102025-12-052重大投資要素市場認(rèn)為小核酸藥物單藥減重效果不足、臨床數(shù)據(jù)仍在早期，尚不能談?wù)撌袌龈窬?，更難言沖擊肪遞送平臺的概念驗證，單藥減脂（尤其內(nèi)臟脂肪）效果突出，聯(lián)用替爾泊肽有望在減重和減脂值得一提的是，小核酸藥物在本質(zhì)上將減重療法從GLP-1的“抑制食欲”推向“精準(zhǔn)調(diào)控脂代謝”的新紀(jì)元，有望開拓出健康減重、脂肪性肝病等廣闊藍(lán)海市場。而海外龍頭公司管線進(jìn)展仍處早期臨床階段，國內(nèi)公司有望快速趕超，未來減重領(lǐng)域小核酸藥物的競爭將圍繞靶點、遞送平臺和核心邏輯：早期數(shù)據(jù)令人鼓舞，小核酸藥物有望開啟健康減重WVE-007在2026年Q1-Q2的高劑量組更長時間隨訪數(shù)據(jù)讀出；我們認(rèn)為，海外龍頭公司管線處于臨床早期，而國內(nèi)公司已紛紛布局小核酸減重管線，在靶點、平臺和場景三方面奮起直追，有望加速釋放小核酸在健康減重及脂肪性肝病等領(lǐng)域的潛在價值。減重小核酸藥物相關(guān)標(biāo)的：恒瑞醫(yī)藥(600276，買入)、信達(dá)生物(01801，未評級)、石藥集團(tuán)(01093，未評級)、信立泰(002294，增持)、中國生物制藥(01177，未評級)、陽光諾和(688621，買入)；以及其他小核酸標(biāo)的：悅康藥業(yè)(688658，買入)、前沿生物-U(688221，未評級)、福元醫(yī)藥(601089，未評級)、成都先導(dǎo)(688222，未評級)、熱景生物(688068，未評級)、必貝特-U(688759，未評級)、瑞博生物(06938，未評2、如果其他靶點機(jī)制創(chuàng)新藥減重臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，則可能對小核酸臨床和商業(yè)價3目錄一、小核酸：長效減脂保肌，有望開啟減重新紀(jì)元 5 5 8 10 4 5 5 5 5 7 7 9 9 9 10 10 表1：INHBEsiRNA單藥可降低內(nèi)臟脂肪，聯(lián)合替爾泊 7 8 10 5一、小核酸：長效減脂保肌，有望開啟減重新紀(jì)元慢性代謝性疾病，顯著增加心腦血管、呼吸和GLP-1類藥物表現(xiàn)出強(qiáng)大的減重效果，主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制食欲，從源頭減少熱量攝入。但是，由于停藥后易反彈、瘦體重（肌肉等非脂肪組織）流失、胃腸道不耐受等痛點，帶來低使小核酸藥物可實現(xiàn)長效減脂保肌，有望再塑減重市場。以小核酸為代表的創(chuàng)新療法正突破治療瓶屬于藥物輔助的“饑餓減肥法”屬于藥物輔助的“饑餓減肥法”數(shù)據(jù)來源：TheAmericanJournalofMedicine(AreeshaMoiz等)，東方證券研究所數(shù)據(jù)來源：TheAmericanJournalofMedicine(AreeshaMoiz等)，東方證券研究所注：Behavioralprogrammes指非藥物的行為干預(yù)減重方案，Allmedication指所有體重管理藥物（含腸促胰素模擬物和其他已獲批減重藥Allincretinmimetics指所有腸促胰素模擬物，Newerincretinmimetics僅包括司美格魯肽和替爾泊肽1.1INHBE：實現(xiàn)長效減脂保肌，與替爾泊肽強(qiáng)協(xié)同該靶點的獨特性在于：能夠有選擇性地減少脂肪組織（特別是內(nèi)臟脂肪同時保持肌肉質(zhì)量，從而恢復(fù)代謝健康，在主流GLP-1藥物之外有望提供更稀缺、更健康的差異化臨床價值。6數(shù)據(jù)來源：WaveLifeSciences2025年研發(fā)日，東方證券研究所數(shù)據(jù)來源：WaveLifeSciences2025年研發(fā)日，東方證券研究所分泌的細(xì)胞因子，可與脂肪組織中的ALK7受向INHBE的siRNA療法普遍采用GalNAc偶聯(lián)技術(shù)數(shù)據(jù)來源：WaveLifeSciences2025年研發(fā)日，東方證券研究所INHBEsiRNA單藥長效減脂保肌，聯(lián)用替爾泊肽有望實現(xiàn)協(xié)同減重。綜合對比近期公開的），），3）安全性方面：INHBEsiRNA單藥或7ARO-INHBESC50-400mg///停藥/死亡無無97.7kg/BMI32.1kg/m2/103kg/BMI36.6kg/m2/（200mg）和95.8%（400mg）//（200mg）和213.5%（400mg）/（200mg）和283.5%（400mg）數(shù)據(jù)來源：WaveLifeSciences官網(wǎng)，Arrowhead官網(wǎng)，，東方證券研究所注：WVE-007的療效數(shù)據(jù)經(jīng)安慰劑校正聯(lián)合低劑量替爾泊肽的16周內(nèi)臟/肝臟減脂效果已經(jīng)優(yōu)于高劑量替爾泊肽52周數(shù)據(jù)?；趦?nèi)臟/肝圖6：對比GLP-1，WVE-007的8數(shù)據(jù)來源：WaveLifeSciences官網(wǎng)，東方證券研究所注：本數(shù)據(jù)為安慰劑調(diào)整后的12周數(shù)據(jù)，來自INLIGHTⅠ期臨床和BELIEVEⅡ期臨床的非頭對頭對比替爾泊肽5mg（52周）替爾泊肽15mg（52周）數(shù)據(jù)來源：Arrowhead官網(wǎng)，東方證券研究所注：本數(shù)據(jù)來自AROINHBE-1001和SURPASS-3臨床數(shù)據(jù)的非頭對頭對比國內(nèi)管線進(jìn)展迅速布局差異，有望角逐同類最佳。國內(nèi)諸多體進(jìn)展較快，并同步探索代謝綜合征、脂肪肝等差異化適應(yīng)癥，有望競逐B(yǎng)IC（同類最佳）藥物。其中，恒瑞醫(yī)藥、大睿生物、默化生物、圣因生物管線已處于臨床Ⅰ期，成都先衍生物國內(nèi)INDVIAL-INHBEVialAlnylam數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，東方證券研究所1.2ALK7：突破脂肪遞送，單藥減脂或更優(yōu)于INHBE9ALK7siRNA需要脂肪靶向遞送系統(tǒng)以肪分解，因此采用RNAi手段阻斷ALK7介導(dǎo)的信號傳遞數(shù)據(jù)來源：Arrowhead官網(wǎng)，東方證券研究所數(shù)據(jù)來源：Arrowhead數(shù)據(jù)來源：Arrowhead官網(wǎng)，東方證券研究所1）ArrowheadTRiM遞送平臺可實4）ARO-ALK7給藥間隔約3個月，具備長效優(yōu)勢。在臨床試驗設(shè)計上，ARO-ALK7與ARO-INHBE的主要差異在于給藥間隔，ARO-A圖10：ARO-ALK7實現(xiàn)ALK7mRNA劑量依賴性降低，200mg組平均降幅高達(dá)88%圖11：ARO-ALK7單次給藥后內(nèi)臟脂肪劑量依賴性快速減數(shù)據(jù)來源：Arrowhead官網(wǎng)，東方證券研究所數(shù)據(jù)來源：Arrowhead官網(wǎng)，東方證券研究所數(shù)據(jù)來源：Arrowhead官網(wǎng)，東方證券研究所數(shù)據(jù)來源：Arrowhead官網(wǎng)，東方證券研究所高，因此對比INHBE，ALK7siRNA競爭格局更好，石Alnylam數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，東方證券研究所WVE-007預(yù)計2026年H2披露臨床一期數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)來源：WaveLifeSciences官網(wǎng)，Arrowhead官網(wǎng)，Alnylam官網(wǎng)，東方證券研究所ArrowheadARO-ArrowheadALK7WaveALN-2232ALK7（推測）/數(shù)據(jù)來源：WaveLifeSciences官網(wǎng)，Arrowhead官網(wǎng)，Alnylam官網(wǎng)，東方證券研究所數(shù)據(jù)來源：Alnylam2025年研發(fā)日，東方證券研究所二、投資建議與投資標(biāo)的從單純地“抑制食欲”推向“精準(zhǔn)調(diào)控人體脂肪代謝”，并且可實現(xiàn)長效減重，有望開啟更優(yōu)質(zhì)、我們認(rèn)為，海外龍頭公司管線進(jìn)展仍處于臨床早期，而國內(nèi)公司已快速布局小核酸減重管線，在靶點、遞送平臺和適應(yīng)癥布局三方面奮起直追，有望加速釋放小核酸在健康減重及脂肪性肝病等減重小核酸藥物相關(guān)標(biāo)的：恒瑞醫(yī)藥(600276，買入)、信達(dá)生物(01801，未評級)、石藥集團(tuán)(01093，未評級)、信立泰(002294