納米藥物遞送系統(tǒng)產(chǎn)業(yè)化工藝轉(zhuǎn)移方案演講人01納米藥物遞送系統(tǒng)產(chǎn)業(yè)化工藝轉(zhuǎn)移方案02引言：納米藥物遞送系統(tǒng)產(chǎn)業(yè)化工藝轉(zhuǎn)移的戰(zhàn)略意義與核心挑戰(zhàn)03工藝轉(zhuǎn)移的戰(zhàn)略規(guī)劃與前期準(zhǔn)備：奠定科學(xué)轉(zhuǎn)移的基石04實驗室工藝向中試規(guī)模的轉(zhuǎn)移：放大科學(xué)與穩(wěn)健性驗證05中試工藝向商業(yè)化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)移：規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)量體系落地06工藝轉(zhuǎn)移的項目管理與風(fēng)險控制：確保轉(zhuǎn)移高效有序07工藝轉(zhuǎn)移后的持續(xù)工藝確認與改進：實現(xiàn)動態(tài)優(yōu)化目錄01納米藥物遞送系統(tǒng)產(chǎn)業(yè)化工藝轉(zhuǎn)移方案02引言：納米藥物遞送系統(tǒng)產(chǎn)業(yè)化工藝轉(zhuǎn)移的戰(zhàn)略意義與核心挑戰(zhàn)引言：納米藥物遞送系統(tǒng)產(chǎn)業(yè)化工藝轉(zhuǎn)移的戰(zhàn)略意義與核心挑戰(zhàn)納米藥物遞送系統(tǒng)（NanomedicineDeliverySystems,NDDS）通過納米載體（如脂質(zhì)體、聚合物納米粒、白蛋白納米粒等）包裹藥物，實現(xiàn)靶向遞送、降低毒副作用、提高生物利用度，已成為現(xiàn)代醫(yī)藥研發(fā)的重要方向。然而，從實驗室研發(fā)（克級/十克級）到商業(yè)化生產(chǎn)（噸級/百公斤級）的工藝轉(zhuǎn)移（TechnologyTransfer），是決定NDDS能否成功產(chǎn)業(yè)化的“最后一公里”。其核心挑戰(zhàn)在于：納米材料特有的尺度效應(yīng)（粒徑、表面電位等關(guān)鍵質(zhì)量屬性對工藝參數(shù)高度敏感）、復(fù)雜制劑的多相體系穩(wěn)定性（物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、生物學(xué)穩(wěn)定性）、以及嚴格法規(guī)要求下工藝的穩(wěn)健性與可重現(xiàn)性。引言：納米藥物遞送系統(tǒng)產(chǎn)業(yè)化工藝轉(zhuǎn)移的戰(zhàn)略意義與核心挑戰(zhàn)作為深耕該領(lǐng)域十余年的從業(yè)者，我深刻體會到：工藝轉(zhuǎn)移并非簡單的“放大復(fù)制”，而是基于科學(xué)理解的“再創(chuàng)造”。它需要研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)等多部門協(xié)同，通過系統(tǒng)化的風(fēng)險評估、參數(shù)放大、工藝驗證，將實驗室的“工藝知識”轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)的“工藝能力”。本文將結(jié)合產(chǎn)業(yè)實踐，從戰(zhàn)略規(guī)劃、技術(shù)路徑、質(zhì)量體系、項目管理四個維度，全面闡述NDDS產(chǎn)業(yè)化工藝轉(zhuǎn)移的方案設(shè)計與實施要點。03工藝轉(zhuǎn)移的戰(zhàn)略規(guī)劃與前期準(zhǔn)備：奠定科學(xué)轉(zhuǎn)移的基石工藝轉(zhuǎn)移的戰(zhàn)略規(guī)劃與前期準(zhǔn)備：奠定科學(xué)轉(zhuǎn)移的基石工藝轉(zhuǎn)移的成功始于周密的戰(zhàn)略規(guī)劃。在啟動轉(zhuǎn)移前，需明確“轉(zhuǎn)移什么、為何轉(zhuǎn)移、如何轉(zhuǎn)移”，通過跨部門協(xié)作建立統(tǒng)一目標(biāo)與評估標(biāo)準(zhǔn)，避免后續(xù)環(huán)節(jié)的盲目性。項目立項與目標(biāo)定義技術(shù)可行性評估基于實驗室階段的研究數(shù)據(jù)，評估工藝的可放大性。重點關(guān)注關(guān)鍵工藝參數(shù)（CriticalProcessParameters,CPPs）與關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CriticalQualityAttributes,CQAs）的關(guān)聯(lián)性——例如，脂質(zhì)體的粒徑分布（CQA）受高壓均質(zhì)壓力、循環(huán)次數(shù)（CPPs）直接影響，需通過DoE（實驗設(shè)計）明確其影響規(guī)律與放大模型。若實驗室工藝依賴超臨界流體等特殊設(shè)備，需提前評估商業(yè)化設(shè)備的兼容性與替代方案。項目立項與目標(biāo)定義商業(yè)化目標(biāo)錨定明確生產(chǎn)規(guī)模（如每年100萬支）、產(chǎn)能需求（如每月10批次）、成本控制目標(biāo)（如原料成本降低30%）及法規(guī)路徑（如ANDA、BLA、NMPA仿制/創(chuàng)新藥申報）。目標(biāo)需兼具挑戰(zhàn)性與可實現(xiàn)性，例如某白蛋白紫杉醇納米粒工藝轉(zhuǎn)移中，我們將“凍干粉針復(fù)溶后粒徑≤200nm”與“雜質(zhì)含量≤0.1%”定義為CQA目標(biāo)，同時要求生產(chǎn)周期較實驗室縮短50%?？缏毮軋F隊組建與職責(zé)分工工藝轉(zhuǎn)移是“系統(tǒng)工程”，需組建涵蓋研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、工程、法規(guī)的跨職能團隊（Cross-FunctionalTeam,CFT），明確各角色職責(zé)：-研發(fā)方：提供實驗室工藝原理、CPPs-CQAs關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)、分析方法及放大風(fēng)險評估報告；-生產(chǎn)方：負責(zé)商業(yè)化設(shè)備選型、工藝規(guī)程（SOP）編寫、人員培訓(xùn)及成本核算；-質(zhì)量方：建立商業(yè)化生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（QSM）、分析方法驗證（AV）及穩(wěn)定性研究方案；-工程方：評估公用工程（純化水、壓縮空氣、潔凈區(qū)）需求，確保設(shè)備安裝符合GMP要求；-法規(guī)方：對接監(jiān)管機構(gòu)，確保工藝轉(zhuǎn)移文檔符合FDA21CFRPart820、EUGMPAnnex15及NMPA《藥品注冊管理辦法》要求。法規(guī)預(yù)研與合規(guī)性框架搭建提前梳理目標(biāo)市場的法規(guī)要求，避免“走彎路”。例如：-FDA：要求工藝轉(zhuǎn)移遵循“質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）”理念，提供工藝描述、控制策略、工藝驗證（PV）及持續(xù)工藝確認（PPQ）數(shù)據(jù)；-NMPA：在《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中明確，納米制劑的工藝變更需提供“一致性的研究數(shù)據(jù)”，包括粒徑、包封率、體外釋放等關(guān)鍵指標(biāo)對比；-ICHQ11：強調(diào)工藝開發(fā)與轉(zhuǎn)移的“科學(xué)性”，需明確“設(shè)計空間”（DesignSpace）與“控制范圍”（ControlRange）?；诖?，建立工藝轉(zhuǎn)移合規(guī)性清單（ComplianceChecklist），如“分析方法是否完成方法學(xué)驗證？”“設(shè)備IQ/OQ/PQ是否計劃完成？”“工藝描述是否涵蓋所有CPPs？”，確保每一步操作有據(jù)可依。04實驗室工藝向中試規(guī)模的轉(zhuǎn)移：放大科學(xué)與穩(wěn)健性驗證實驗室工藝向中試規(guī)模的轉(zhuǎn)移：放大科學(xué)與穩(wěn)健性驗證中試（PilotScale）是工藝轉(zhuǎn)移的核心環(huán)節(jié)，通過“小批量、全流程”的放大生產(chǎn)，驗證工藝的穩(wěn)健性、識別放大風(fēng)險，并為商業(yè)化生產(chǎn)提供工藝參數(shù)與操作規(guī)程依據(jù)。中試規(guī)模通常為實驗室的100~1000倍（如實驗室100g→中試10kg）。實驗室工藝的深度表征與知識沉淀工藝原理與關(guān)鍵步驟解析明確實驗室工藝的核心原理。例如，某聚合物納米粒采用乳化-溶劑揮發(fā)法，需明確“油相（有機溶劑+聚合物）與水相（表面活性劑）的體積比”“均質(zhì)轉(zhuǎn)速與時間”“溶劑揮發(fā)速率”等步驟對納米粒形成的影響。研發(fā)方需提供詳細的工藝流程圖（PFD）、工藝描述（ProcessDescription）及關(guān)鍵物料清單（BOM）。實驗室工藝的深度表征與知識沉淀CQAs與CPPs的關(guān)聯(lián)性模型構(gòu)建通過DoE實驗（如響應(yīng)面法、Box-Behnken設(shè)計）建立CPPs與CQAs的數(shù)學(xué)模型。例如，某脂質(zhì)體納米粒的“包封率（CQA）”與“磷脂與藥物質(zhì)量比（CPP1）”“膽固醇比例（CPP2）”“水化溫度（CPP3）”的二次方程模型：\[\text{包封率}(\%)=85.2+3.1\times\text{CPP1}-1.2\times\text{CPP2}+0.8\times\text{CPP3}-2.3\times\text{CPP1}^2-1.5\times\text{CPP2}\times\text{CPP3}\]該模型可預(yù)測不同CPPs組合下的CQA值，為中試參數(shù)優(yōu)化提供依據(jù)。中試設(shè)備選型與工藝參數(shù)放大設(shè)備選型的“相似性原則”與“功能性原則”1實驗室設(shè)備（如磁力攪拌器、探頭超聲）與中試設(shè)備（如機械攪拌、高壓均質(zhì)機）存在原理差異，需優(yōu)先選擇“作用機理相同”的設(shè)備。例如：2-實驗室用“探頭超聲”制備納米乳，中試選“高壓均質(zhì)機”（均質(zhì)原理均為通過剪切力減小液滴粒徑）；3-實驗室用“旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀”去除有機溶劑，中試選“降膜蒸發(fā)器”（蒸發(fā)效率更高且更易控制溫度）。4同時，需考慮設(shè)備的材質(zhì)（如與有機溶劑接觸的部分選用316L不銹鋼）、潔凈度（D級背景下的A級無菌操作）及自動化程度（如在線監(jiān)測粒徑、pH值）。中試設(shè)備選型與工藝參數(shù)放大參數(shù)放大的“科學(xué)準(zhǔn)則”與“經(jīng)驗修正”納米藥物的放大并非簡單的“幾何相似放大”，需結(jié)合“動力學(xué)相似”與“經(jīng)驗數(shù)據(jù)”。例如：-均質(zhì)過程放大：實驗室均質(zhì)壓力500bar、循環(huán)5次，中試放大時，若設(shè)備處理量增加10倍，不能直接將壓力設(shè)為5000bar（可能導(dǎo)致設(shè)備損壞或顆粒聚集），而是通過“單位體積能量輸入（SpecificEnergyInput,SEI）”計算：\[\text{SEI(kWh/kg)}=\frac{\text{壓力(bar)}\times\text{流量(L/h)}\times\text{循環(huán)次數(shù)}}{3600\times\text{物料量(kg)}}中試設(shè)備選型與工藝參數(shù)放大參數(shù)放大的“科學(xué)準(zhǔn)則”與“經(jīng)驗修正”\]保持SEI不變，調(diào)整均質(zhì)壓力與循環(huán)次數(shù)，確保粒徑分布一致。-攪拌過程放大：實驗室攪拌槳轉(zhuǎn)速300rpm，中試放大時，需計算“雷諾數(shù)（Re）”確保流動狀態(tài)（層流/湍流）一致：\[\text{Re}=\frac{\rho\timesn\timesD^2}{\mu}\]其中ρ為流體密度，n為轉(zhuǎn)速，D為攪拌槳直徑，μ為粘度。若Re增加，需降低轉(zhuǎn)速以保持湍流狀態(tài)，避免剪切力過大導(dǎo)致納米粒破裂。中試設(shè)備選型與工藝參數(shù)放大中試工藝的穩(wěn)健性驗證通過“故意變異（IntendedVariations）”測試工藝抗干擾能力。例如，在±10%范圍內(nèi)波動“水化溫度”“均質(zhì)壓力”，考察CQAs（粒徑、PDI、包封率）的變化范圍。若某參數(shù)波動導(dǎo)致CQA超出接受標(biāo)準(zhǔn)，需將其納入“關(guān)鍵工藝參數(shù)”，明確控制范圍（如“水化溫度25±2℃”）。中試生產(chǎn)的風(fēng)險控制與問題解決中試階段常出現(xiàn)“實驗室未遇問題”，需建立快速響應(yīng)機制。例如：-案例：某脂質(zhì)體納米粒中試時，凍干后“復(fù)溶不溶性顆?！背瑯?biāo)（USP<788>測試不合格）。經(jīng)排查，發(fā)現(xiàn)中試凍干柜的“預(yù)凍速率”（1℃/min）慢于實驗室（5℃/min），導(dǎo)致脂質(zhì)體在液態(tài)時聚集。通過調(diào)整預(yù)凍速率至5℃/min，并加入“海藻糖”作為保護劑，最終解決復(fù)溶性問題。-經(jīng)驗總結(jié)：建立“偏差處理流程”，對出現(xiàn)的偏差進行根本原因分析（RCA），制定糾正與預(yù)防措施（CAPA），并將經(jīng)驗反饋至實驗室工藝優(yōu)化。05中試工藝向商業(yè)化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)移：規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)量體系落地中試工藝向商業(yè)化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)移：規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)量體系落地中試成功后，需將工藝轉(zhuǎn)移至商業(yè)化生產(chǎn)車間，實現(xiàn)“穩(wěn)定、合規(guī)、高效”的大規(guī)模生產(chǎn)。此階段的核心是“標(biāo)準(zhǔn)化”與“驗證”，確保每批次產(chǎn)品質(zhì)量一致。商業(yè)化設(shè)備與公用工程對接設(shè)備安裝與確認（IQ/OQ/PQ）-IQ（安裝確認）：確認設(shè)備規(guī)格符合設(shè)計要求（如高壓均質(zhì)機最大壓力1200bar，材質(zhì)316L）、安裝環(huán)境符合GMP（如潔凈區(qū)壓差、地面材質(zhì)）；-OQ（運行確認）：測試設(shè)備在空載/負載下的運行性能（如均質(zhì)機在不同壓力下的流量穩(wěn)定性、凍干柜的控溫精度）；-PQ（性能確認）：使用實際物料驗證設(shè)備能否持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合CQA的產(chǎn)品（如連續(xù)生產(chǎn)3批次，考察粒徑、包封率的重現(xiàn)性）。商業(yè)化設(shè)備與公用工程對接公用工程需求評估納米藥物生產(chǎn)對公用工程要求苛刻：-純化水：需達到《中國藥典》注射用水標(biāo)準(zhǔn)（電阻率≥18MΩcm），用于配料、設(shè)備清洗；-壓縮空氣：需經(jīng)過除油、除水、除菌（0.22μm濾器），用于氣動閥門控制；-潔凈區(qū)：原料配液、無菌灌裝需在A級（ISO5）背景下，B級（ISO7）環(huán)境，定期監(jiān)測懸浮粒子、浮游菌、沉降菌。工藝規(guī)程（SOP）與批生產(chǎn)記錄（BPR）編寫將中試驗證的工藝轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)化的操作文件，確?！叭巳税匆?guī)程操作，事事有記錄可查”：1.工藝規(guī)程（ProcessDescriptionSOP）-詳細描述每個操作步驟（如“稱量：電子秤精度±0.1g，物料需經(jīng)75%酒精擦拭脫脂”）；-明確CPPs的控制范圍（如“均質(zhì)壓力：800±20bar，循環(huán)次數(shù)：6±1次”）；-規(guī)定異常情況處理（如“均質(zhì)壓力驟降，立即停機檢查閥門密封性”）。2.批生產(chǎn)記錄（BatchProductionRecord,BPR）采用“批記錄電子化系統(tǒng)”，實時記錄工藝參數(shù)（如溫度、壓力、轉(zhuǎn)速），并與預(yù)設(shè)范圍比對，超范圍時自動報警。例如，某聚合物納米粒生產(chǎn)中，BPR需記錄“油相加入時間”“均質(zhì)開始/結(jié)束時間”“凍干曲線”等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，確保生產(chǎn)過程可追溯。商業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量控制與放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（QSM）的建立與擴展04030102基于中試數(shù)據(jù)，制定商業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，涵蓋：-理化性質(zhì)：粒徑（D50）、多分散指數(shù)（PDI）、Zeta電位、包封率、載藥量；-安全性：細菌內(nèi)毒素（≤0.25EU/mL）、無菌（硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基+胰酪大豆胨培養(yǎng)基）、溶血率（≤5%）；-有效性：體外釋放度（如2h釋放≤20%，24h釋放≥80%）、細胞毒性（IC50值與實驗室一致）。商業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量控制與放行分析方法轉(zhuǎn)移與驗證將實驗室分析方法轉(zhuǎn)移至QC實驗室，完成方法學(xué)驗證（Accuracy,Precision,Specificity,Linearity,Range,Robustness）。例如：-粒徑測定：動態(tài)光散射法（DLS）需驗證“樣品稀釋倍數(shù)”“測定溫度”“散射角度”對結(jié)果的影響；-包封率測定：超速離心法需驗證“離心力”“離心時間”的分離效率，確保游離藥物完全分離。商業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量控制與放行批放行與穩(wěn)定性研究每批次產(chǎn)品需經(jīng)QC全項檢測合格后，由質(zhì)量受權(quán)人（QP）簽發(fā)放行證書。同時，開展“加速穩(wěn)定性”（40℃±2℃/75%±5%RH）與“長期穩(wěn)定性”（25℃±2℃/60%±5%RH）研究，確定有效期。例如，某脂質(zhì)體納米粒長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)顯示，12個月時粒徑增長≤10%，包封率下降≤5%，故有效期暫定為12個月。06工藝轉(zhuǎn)移的項目管理與風(fēng)險控制：確保轉(zhuǎn)移高效有序工藝轉(zhuǎn)移的項目管理與風(fēng)險控制：確保轉(zhuǎn)移高效有序工藝轉(zhuǎn)移涉及多部門、多環(huán)節(jié)，需通過科學(xué)的項目管理與風(fēng)險控制，確?！鞍从媱?、高質(zhì)量”完成。項目計劃與里程碑管理制定詳細的Gantt圖，明確各階段任務(wù)、負責(zé)人、時間節(jié)點與交付物：|階段|任務(wù)|負責(zé)人|時間節(jié)點|交付物||--------------------|--------------------------|----------|----------|----------------------------||前期準(zhǔn)備|法規(guī)調(diào)研與風(fēng)險評估|法規(guī)部|第1-2月|法規(guī)合規(guī)清單|||CFT組建與目標(biāo)定義|項目經(jīng)理|第2月|項目章程||中試轉(zhuǎn)移|設(shè)備選型與工藝參數(shù)放大|生產(chǎn)部|第3-5月|中試工藝報告|項目計劃與里程碑管理||穩(wěn)健性驗證與問題解決|研發(fā)部|第5-6月|穩(wěn)健性驗證報告||商業(yè)化轉(zhuǎn)移|設(shè)備IQ/OQ/PQ|工程部|第7-9月|設(shè)備確認報告|||SOP編寫與人員培訓(xùn)|生產(chǎn)部|第9-10月|培訓(xùn)記錄與SOP文件||驗證與放行|工藝驗證（PV）|質(zhì)量部|第11-12月|工藝驗證報告|||首批商業(yè)產(chǎn)品放行|QP|第12月|放行證書|定期召開項目周會，跟蹤進度、解決問題，確保里程碑按時達成。風(fēng)險管理與應(yīng)急預(yù)案采用FMEA（故障模式與效應(yīng)分析）工具，識別工藝轉(zhuǎn)移中的潛在風(fēng)險，制定預(yù)防與應(yīng)對措施：|風(fēng)險項|故障模式|影響|可能性|嚴重性|風(fēng)險指數(shù)（RPN）|預(yù)防措施|應(yīng)急預(yù)案||----------------------|--------------------------|--------------------------|--------|--------|----------------|------------------------------|------------------------------|風(fēng)險管理與應(yīng)急預(yù)案|均質(zhì)壓力放大|壓力過高導(dǎo)致粒徑增大|CQA不合格，產(chǎn)品報廢|3|9|27|SEI計算確定壓力范圍|降低壓力，補充均質(zhì)次數(shù)||凍干保護劑不足|凍干后復(fù)溶聚集|復(fù)溶性不合格|4|8|32|中試優(yōu)化保護劑比例（5%海藻糖）|加入額外保護劑，重新凍干||原料批次差異|磷脂純度下降|包封率降低|2|7|14|建立原料內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（純度≥98%）|增加原料檢驗，調(diào)整工藝參數(shù)|對RPN≥20的高風(fēng)險項，需重點關(guān)注，降低風(fēng)險后再啟動轉(zhuǎn)移。知識管理與經(jīng)驗傳承-失敗教訓(xùn)：“某脂質(zhì)體工藝轉(zhuǎn)移時，未驗證‘灌裝速度’對無菌性的影響，導(dǎo)致首批產(chǎn)品微生物超標(biāo)，損失50萬元”。03定期組織“工藝轉(zhuǎn)移復(fù)盤會”，分享經(jīng)驗，持續(xù)改進轉(zhuǎn)移流程。04建立工藝轉(zhuǎn)移知識庫，記錄“成功經(jīng)驗”與“失敗教訓(xùn)”，避免重復(fù)犯錯。例如：01-成功經(jīng)驗：“某納米粒生產(chǎn)中，采用‘在線粒徑監(jiān)測儀’實時反饋均質(zhì)效果，將人工取樣頻率從每批次5次降至1次，提升效率80%”；0207工藝轉(zhuǎn)移后的持續(xù)工藝確認與改進：實現(xiàn)動態(tài)優(yōu)化工藝轉(zhuǎn)移后的持續(xù)工藝確認與改進：實現(xiàn)動態(tài)優(yōu)化工藝轉(zhuǎn)移不是終點，而是“持續(xù)改進”的起點。通過商業(yè)化生產(chǎn)中的數(shù)據(jù)監(jiān)控，不斷優(yōu)化工藝，提升產(chǎn)品質(zhì)量與生產(chǎn)效率。持續(xù)工藝確認（PPQ）工藝驗證（PV）后，需開展為期1-2年的持續(xù)工藝確認，監(jiān)控工藝穩(wěn)定性：-頻率：前3個月每批次確認，后9個月每季度確認；-指標(biāo)：關(guān)鍵CQAs（粒徑、包封率等）的Cpk值（過程能力指數(shù)）需≥1.33，表明工藝“有能力”滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；-趨勢分析：若連續(xù)3批次“粒徑”呈上升趨勢（如從180nm增至190nm），需啟動偏差調(diào)查，可能是“原料粒徑”或“均質(zhì)機磨損”導(dǎo)致，及時更換濾芯或調(diào)整參數(shù)。工藝優(yōu)化與技術(shù)創(chuàng)新基于PPQ數(shù)據(jù)與市場需求，開展工藝優(yōu)化。例如：-連續(xù)生產(chǎn)替代間歇生產(chǎn)：傳統(tǒng)納米粒