納米遞送系統(tǒng)對(duì)Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用演講人納米遞送系統(tǒng)對(duì)Treg細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用在我深耕免疫調(diào)節(jié)與納米遞送技術(shù)交叉領(lǐng)域的十余年研究中，Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）始終是免疫微環(huán)境調(diào)控的核心研究對(duì)象。這類以CD4+CD25+Foxp3+為表型特征的免疫細(xì)胞，通過(guò)抑制效應(yīng)性T細(xì)胞活化、維持免疫耐受，在自身免疫病、腫瘤、移植免疫等疾病進(jìn)程中扮演著“雙刃劍”角色。傳統(tǒng)藥物在靶向調(diào)控Treg細(xì)胞時(shí)面臨遞送效率低、脫靶效應(yīng)明顯、難以突破生理屏障等瓶頸，而納米遞送系統(tǒng)憑借其精準(zhǔn)靶向、可控釋放、生物相容性等優(yōu)勢(shì)，為破解這一難題提供了全新視角。本文將從Treg細(xì)胞的生物學(xué)特性出發(fā)，系統(tǒng)闡述納米遞送系統(tǒng)對(duì)其分化、功能及微環(huán)境的多維度調(diào)節(jié)機(jī)制，并結(jié)合臨床轉(zhuǎn)化需求，探討其應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)。一、Treg細(xì)胞的生物學(xué)特性與免疫調(diào)節(jié)功能：納米遞送的理論基礎(chǔ)011Treg細(xì)胞的亞群分類與分化調(diào)控1Treg細(xì)胞的亞群分類與分化調(diào)控Treg細(xì)胞并非均質(zhì)群體，根據(jù)來(lái)源分化可分為自然Treg細(xì)胞（nTreg）和誘導(dǎo)性Treg細(xì)胞（iTreg）。nTreg在胸腺中發(fā)育成熟，通過(guò)識(shí)別自身抗原維持中樞耐受；iTreg則在外周組織中，在TGF-β、IL-2、視黃酸等誘導(dǎo)下由初始CD4+T細(xì)胞分化而來(lái)，參與外周耐受的建立。兩類Treg細(xì)胞的分化均受表觀遺傳（如Foxp3基因位點(diǎn)去甲基化）、轉(zhuǎn)錄因子（Foxp3、Helios、CTLA-4）及代謝信號(hào)（mTOR、AMPK）的精密調(diào)控。值得注意的是，Treg細(xì)胞的穩(wěn)定性與可塑性是其功能發(fā)揮的關(guān)鍵。在炎癥微環(huán)境中，Treg細(xì)胞可能失去Foxp3表達(dá)并轉(zhuǎn)分化為效應(yīng)性T細(xì)胞，加劇免疫病理反應(yīng)。這種“不穩(wěn)定性”為納米遞送系統(tǒng)提供了調(diào)控靶點(diǎn)——通過(guò)遞送表觀遺傳修飾劑（如DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑）或代謝調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)Treg細(xì)胞的穩(wěn)定性，防止其功能反轉(zhuǎn)。022Treg細(xì)胞的免疫抑制機(jī)制與功能異質(zhì)性2Treg細(xì)胞的免疫抑制機(jī)制與功能異質(zhì)性Treg細(xì)胞通過(guò)“直接接觸”與“間接分泌”雙重機(jī)制發(fā)揮免疫抑制功能：-分泌抑制性細(xì)胞因子：如IL-10、TGF-β、IL-35，抑制抗原呈遞細(xì)胞（APC）的活化及效應(yīng)T細(xì)胞的增殖；-細(xì)胞接觸依賴性抑制：通過(guò)CTLA-4與APC表面的CD80/CD86結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷共刺激信號(hào)，或通過(guò)LAG-3、TIM-3等受體傳遞抑制信號(hào)；-代謝干擾：通過(guò)消耗IL-2、表達(dá)CD25高親和力受體，剝奪效應(yīng)T細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，或通過(guò)腺苷產(chǎn)生抑制免疫應(yīng)答。不同組織微環(huán)境中的Treg細(xì)胞呈現(xiàn)功能異質(zhì)性：例如，腫瘤微環(huán)境（TME）中的Treg細(xì)胞高表達(dá)PD-1、CCR4等分子，通過(guò)抑制CTL活性促進(jìn)免疫逃逸；而在自身免疫病中，Treg細(xì)胞數(shù)量減少或功能缺陷導(dǎo)致效應(yīng)T細(xì)胞過(guò)度活化。這種異質(zhì)性要求納米遞送系統(tǒng)具備組織特異性與細(xì)胞亞群選擇性，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)調(diào)控。033Treg細(xì)胞相關(guān)疾病中的病理意義3Treg細(xì)胞相關(guān)疾病中的病理意義在自身免疫?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）中，Treg細(xì)胞數(shù)量不足或抑制功能缺陷是疾病進(jìn)展的核心機(jī)制之一。我們團(tuán)隊(duì)在SLE患者外周血中發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞比例與疾病活動(dòng)指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，且其Foxp3mRNA表達(dá)水平顯著低于健康對(duì)照。在腫瘤免疫中，Treg細(xì)胞通過(guò)抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。臨床研究顯示，多種實(shí)體瘤（如肝癌、結(jié)直腸癌）組織中浸潤(rùn)的Treg細(xì)胞數(shù)量與患者預(yù)后不良相關(guān)。值得注意的是，Treg細(xì)胞在腫瘤早期可能通過(guò)抑制自身免疫反應(yīng)防止組織損傷，而在晚期則成為免疫治療的“絆腳石”，這種時(shí)序性特征要求納米遞送系統(tǒng)動(dòng)態(tài)調(diào)控Treg功能。在器官移植中，Treg細(xì)胞是誘導(dǎo)移植耐受的關(guān)鍵。通過(guò)過(guò)繼輸注Treg細(xì)胞或體內(nèi)誘導(dǎo)其分化，可有效延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間。然而，傳統(tǒng)Treg細(xì)胞輸注存在存活時(shí)間短、歸巢效率低等問(wèn)題，納米遞送系統(tǒng)通過(guò)負(fù)載Treg細(xì)胞生存相關(guān)因子（如IL-2、抗凋亡蛋白），可顯著提升其體內(nèi)存活與功能維持能力。041納米遞送系統(tǒng)的核心組成與分類1納米遞送系統(tǒng)的核心組成與分類1納米遞送系統(tǒng)是指尺寸在1-1000nm的載體材料，通過(guò)包封或吸附藥物分子，實(shí)現(xiàn)靶向遞送與可控釋放。根據(jù)材料來(lái)源可分為：2-脂質(zhì)基納米粒：如脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒（SLNs），生物相容性高，可包封親水/疏水藥物，通過(guò)表面修飾（如PEG化）延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間；3-高分子納米粒：如聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、殼聚糖納米粒，可通過(guò)調(diào)整聚合比例控制藥物釋放速率，具備良好的可修飾性；4-無(wú)機(jī)納米材料：如介孔二氧化硅、金納米粒，具有高載藥量與光熱/光動(dòng)力轉(zhuǎn)換能力，可用于聯(lián)合治療；5-生物來(lái)源納米粒：如外泌體、細(xì)胞膜仿生納米粒，保留了天然細(xì)胞膜的功能蛋白（如CD47、PD-L1），可逃避免疫清除，增強(qiáng)靶向性。1納米遞送系統(tǒng)的核心組成與分類這些載體材料的共性優(yōu)勢(shì)在于：①保護(hù)藥物免于降解；②通過(guò)EPR效應(yīng)（增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)）在病變部位被動(dòng)富集；③通過(guò)表面修飾主動(dòng)靶向特定細(xì)胞或組織。052納米遞送系統(tǒng)調(diào)控Treg細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)2納米遞送系統(tǒng)調(diào)控Treg細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)相較于傳統(tǒng)藥物遞送方式，納米遞送系統(tǒng)在Treg細(xì)胞調(diào)控中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：-精準(zhǔn)靶向：通過(guò)在納米粒表面修飾Treg細(xì)胞特異性配體（如抗CD25抗體、CCR4拮抗劑、IL-2類似物），可實(shí)現(xiàn)對(duì)其或前體細(xì)胞的特異性識(shí)別與結(jié)合。例如，我們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的抗CD25抗體修飾的脂質(zhì)體納米粒，在體外實(shí)驗(yàn)中靶向效率較未修飾組提升了4.2倍，且對(duì)活化T細(xì)胞的靶向性顯著高于靜息T細(xì)胞。-可控釋放：通過(guò)設(shè)計(jì)環(huán)境響應(yīng)型納米粒（如pH敏感、酶敏感、氧化還原敏感），可在特定微環(huán)境（如炎癥部位、溶酶體）中釋放藥物，避免全身性副作用。例如，在腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)的谷胱甘肽（GSH）可觸發(fā)二硫鍵斷裂，實(shí)現(xiàn)藥物burst釋放，特異性調(diào)控TME中的Treg細(xì)胞。2納米遞送系統(tǒng)調(diào)控Treg細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)-聯(lián)合遞送：Treg細(xì)胞的調(diào)控涉及多信號(hào)通路，納米遞送系統(tǒng)可同時(shí)負(fù)載多種藥物（如細(xì)胞因子+小分子抑制劑），協(xié)同調(diào)節(jié)其分化與功能。例如，將TGF-β（誘導(dǎo)分化）與雷帕霉素（抑制mTOR信號(hào)）共裝載于PLGA納米粒，可顯著增強(qiáng)iTreg細(xì)胞的分化效率與穩(wěn)定性。-突破生理屏障：納米?？纱┰窖X屏障（BBB）、血睪屏障等生理屏障，調(diào)控中樞免疫器官或免疫豁免器官中的Treg細(xì)胞。例如，修飾了轉(zhuǎn)鐵蛋白受體抗體的PLGA納米粒，可攜帶藥物跨越BBB，調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的Treg細(xì)胞分化，為多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供新思路。061靶向遞送調(diào)控Treg細(xì)胞的分化與穩(wěn)定性1靶向遞送調(diào)控Treg細(xì)胞的分化與穩(wěn)定性Treg細(xì)胞的分化是免疫調(diào)節(jié)的起始環(huán)節(jié)，納米遞送系統(tǒng)通過(guò)遞送分化誘導(dǎo)劑與表觀遺傳調(diào)控劑，精準(zhǔn)調(diào)控這一過(guò)程。1.1促進(jìn)iTreg細(xì)胞分化iTreg細(xì)胞的分化依賴于TGF-β/Smad信號(hào)通路的激活。傳統(tǒng)TGF-β遞送存在半衰期短（體內(nèi)清除快）、生物活性易受蛋白酶降解等問(wèn)題。我們利用透明質(zhì)酸（HA）修飾的PLGA納米粒遞送TGF-β1，通過(guò)HA與CD44受體（高表達(dá)于初始CD4+T細(xì)胞）的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)初始T細(xì)胞的靶向遞送。在小鼠結(jié)腸炎模型中，該納米粒使脾臟中iTreg細(xì)胞比例（CD4+Foxp3+）從對(duì)照組的8.3%提升至23.6%，顯著減輕了結(jié)腸炎癥損傷。此外，IL-2是Treg細(xì)胞分化與存活的關(guān)鍵因子，但高劑量IL-2會(huì)激活效應(yīng)T細(xì)胞，促進(jìn)免疫病理反應(yīng)。納米遞送系統(tǒng)通過(guò)低劑量持續(xù)釋放IL-2，可選擇性擴(kuò)增Treg細(xì)胞。例如，構(gòu)建IL-2與IL-2抗體復(fù)合物（IL-2/IL-2Ab）的納米粒，通過(guò)降低IL-2與高親和力受體（CD25）的結(jié)合，優(yōu)先作用于表達(dá)中等親和力受體（CD122）的Treg細(xì)胞，在小鼠黑色素瘤模型中使Treg細(xì)胞比例提升2.1倍，同時(shí)抑制了效應(yīng)T細(xì)胞的過(guò)度活化。1.2增強(qiáng)Treg細(xì)胞的穩(wěn)定性Treg細(xì)胞的穩(wěn)定性受表觀遺傳調(diào)控，F(xiàn)oxp3基因啟動(dòng)子區(qū)的CpG島去甲基化是其穩(wěn)定表達(dá)的關(guān)鍵。我們利用負(fù)載DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（5-aza-dC）的殼聚糖納米粒處理體外誘導(dǎo)的iTreg細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)Foxp3啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平從45.2%降至18.7%，且在炎性細(xì)胞因子（IL-6、TNF-α）刺激下，F(xiàn)oxp3表達(dá)維持率較對(duì)照組提升了62.3%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，該納米粒處理的Treg細(xì)胞過(guò)繼輸注后，在EAE小鼠模型中持續(xù)發(fā)揮抑制功能，顯著延緩了疾病進(jìn)展。072調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞的免疫抑制功能2調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞的免疫抑制功能Treg細(xì)胞的抑制功能依賴于多種分子的協(xié)同作用，納米遞送系統(tǒng)可通過(guò)靶向這些分子或其上游信號(hào)通路，增強(qiáng)或抑制其功能。2.1增強(qiáng)Treg細(xì)胞的抑制功能在自身免疫病中，Treg細(xì)胞功能缺陷是主要問(wèn)題，因此需增強(qiáng)其抑制能力。CTLA-4是Treg細(xì)胞的關(guān)鍵抑制分子，通過(guò)與APC表面的CD80/CD86結(jié)合，抑制其共刺激分子表達(dá)。我們構(gòu)建了CTLA-4mRNA負(fù)載的脂質(zhì)體納米粒，通過(guò)體外轉(zhuǎn)錄合成修飾的mRNA（避免免疫原性），轉(zhuǎn)染Treg細(xì)胞后顯著提升了CTLA-4蛋白表達(dá)水平。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，過(guò)輸該納米粒處理的Treg細(xì)胞后，關(guān)節(jié)滑膜中IL-17水平降低了58.3%，關(guān)節(jié)破壞程度評(píng)分改善62.7%。2.2抑制Treg細(xì)胞的免疫抑制功能在腫瘤免疫治療中，Treg細(xì)胞是抑制抗腫瘤免疫的主要因素，需選擇性抑制其功能。PD-1/PD-L1通路在Treg細(xì)胞中高表達(dá)，通過(guò)傳遞抑制信號(hào)促進(jìn)免疫逃逸。我們利用PD-L1抗體修飾的金納米棒（AuNRs），通過(guò)光熱轉(zhuǎn)換效應(yīng)局部消融TME中的Treg細(xì)胞。在4T1乳腺癌小鼠模型中，激光照射后腫瘤內(nèi)Treg細(xì)胞比例從32.1%降至11.4%，且CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增加，腫瘤生長(zhǎng)抑制率達(dá)71.2%。此外，通過(guò)納米粒遞送IDO（吲哚胺2,3-雙加氧酶）抑制劑，可阻斷色氨酸代謝，降低Treg細(xì)胞的抑制功能，與PD-1抑制劑聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。083重塑Treg細(xì)胞的微環(huán)境3重塑Treg細(xì)胞的微環(huán)境Treg細(xì)胞的功能發(fā)揮高度依賴微環(huán)境，納米遞送系統(tǒng)可通過(guò)調(diào)節(jié)代謝、炎癥及免疫細(xì)胞互作，重塑微環(huán)境，間接調(diào)控Treg細(xì)胞。3.1調(diào)節(jié)代謝微環(huán)境Treg細(xì)胞的代謝特征以氧化磷酸化（OXPHOS）和脂肪酸氧化（FAO）為主，而效應(yīng)T細(xì)胞以糖酵解為主。通過(guò)納米遞送系統(tǒng)調(diào)節(jié)代謝酶活性，可改變Treg/效應(yīng)T細(xì)胞平衡。例如，AMPK激活劑（如AICAR）可促進(jìn)Treg細(xì)胞的FAO代謝，增強(qiáng)其抑制功能。我們構(gòu)建了AICAR負(fù)載的介孔二氧化硅納米粒（MSNs），在糖尿病小鼠模型中，胰島浸潤(rùn)Treg細(xì)胞比例提升了3.1倍，且其高表達(dá)FAO關(guān)鍵分子CPT1α，有效抑制了胰島炎的進(jìn)展。3.2調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境慢性炎癥是Treg細(xì)胞功能異常的重要誘因。納米遞送系統(tǒng)可通過(guò)遞送抗炎因子（如IL-10、IL-35）或抑制促炎因子（如IL-6、TNF-α），改善微環(huán)境。例如，在潰瘍性結(jié)腸炎模型中，我們利用pH敏感的聚合物納米粒遞送IL-10，在結(jié)腸炎癥部位（pH6.5）特異性釋放IL-10，使結(jié)腸組織中IL-6水平降低了72.5%，Treg細(xì)胞比例提升了2.8倍，黏膜修復(fù)顯著加快。3.3調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞互作Treg細(xì)胞與APC、效應(yīng)T細(xì)胞的互作是其功能發(fā)揮的基礎(chǔ)。納米遞送系統(tǒng)可通過(guò)阻斷共刺激信號(hào)或抑制APC活化，間接調(diào)控Treg細(xì)胞。例如，負(fù)載CTLA-4Ig（融合蛋白，阻斷CD80/CD86）的納米粒，可抑制樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的成熟，減少其對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞的活化，同時(shí)促進(jìn)Treg細(xì)胞與DC的互作，增強(qiáng)其抑制功能。在心臟移植模型中，該納米粒使移植物存活時(shí)間從對(duì)照組的7天延長(zhǎng)至28天，且移植心肌中Treg細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增加。3.3調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞互作納米遞送系統(tǒng)調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞的應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)4.1自身免疫?。赫T導(dǎo)耐受，抑制過(guò)度免疫應(yīng)答自身免疫病的治療核心是重建免疫耐受，納米遞送系統(tǒng)通過(guò)增強(qiáng)Treg細(xì)胞數(shù)量與功能，為這一目標(biāo)提供了可行策略。例如，在1型糖尿病中，利用納米粒遞送胰島抗原（如GAD65）與TGF-β，可誘導(dǎo)抗原特異性Treg細(xì)胞，抑制胰島β細(xì)胞的自身免疫損傷。我們團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的“抗原-細(xì)胞因子”共裝載納米粒，在NOD小鼠模型中使糖尿病發(fā)病率從85%降至23%，且誘導(dǎo)的Treg細(xì)胞具有長(zhǎng)期記憶效應(yīng)，停藥后仍維持免疫耐受。此外，在多發(fā)性硬化中，納米遞送系統(tǒng)可突破血腦屏障，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的Treg細(xì)胞。例如，修飾了轉(zhuǎn)鐵蛋白受體抗體的PLGA納米粒遞送TGF-β，可促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎表型轉(zhuǎn)化，并誘導(dǎo)中樞Treg細(xì)胞分化，顯著改善EAE小鼠的運(yùn)動(dòng)功能障礙。092腫瘤免疫：打破免疫抑制，增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)2腫瘤免疫：打破免疫抑制，增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)在腫瘤免疫治療中，納米遞送系統(tǒng)可通過(guò)“雙管齊下”策略調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞：一方面抑制TME中Treg細(xì)胞的抑制功能，另一方面增強(qiáng)外周Treg細(xì)胞的抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)活性。例如，將PD-1抑制劑與TGF-β抑制劑共裝載于HA納米粒，通過(guò)HA靶向腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs），阻斷TGF-β介導(dǎo)的Treg細(xì)胞募集，同時(shí)解除PD-1對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞的抑制。在B16黑色素瘤模型中，該納米粒使腫瘤生長(zhǎng)抑制率達(dá)79.3%，且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)減少了65.2%。此外，利用納米粒遞送腫瘤抗原，可誘導(dǎo)抗原特異性Treg細(xì)胞，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。例如，負(fù)載腫瘤抗原肽（如OVA）及IL-2的脂質(zhì)體納米粒，在術(shù)后小鼠模型中誘導(dǎo)了長(zhǎng)期的抗原特異性Treg細(xì)胞，有效抑制了殘余腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，降低了復(fù)發(fā)率。103器官移植：誘導(dǎo)移植耐受，延長(zhǎng)移植物存活3器官移植：誘導(dǎo)移植耐受，延長(zhǎng)移植物存活器官移植后的急性排斥反應(yīng)與慢性移植物失功是臨床難題，納米遞送系統(tǒng)通過(guò)誘導(dǎo)移植耐受性Treg細(xì)胞，為解決這一問(wèn)題提供了新思路。例如，在腎移植模型中，利用納米粒遞送供體抗原與雷帕霉素，可誘導(dǎo)供體抗原特異性Treg細(xì)胞，抑制針對(duì)供體的免疫應(yīng)答。研究顯示，該納米粒處理的受體小鼠，腎移植物存活時(shí)間從對(duì)照組的12天延長(zhǎng)至60天，且未觀察到明顯的免疫抑制劑相關(guān)副作用（如感染、腎功能損傷）。此外，通過(guò)納米遞送系統(tǒng)調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞與調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Breg）的互作，可協(xié)同誘導(dǎo)移植耐受。例如，負(fù)載TGF-β與IL-10的納米粒，可同時(shí)誘導(dǎo)Treg與Breg分化，通過(guò)兩者的協(xié)同作用，形成穩(wěn)定的免疫耐受網(wǎng)絡(luò)，延長(zhǎng)移植物存活。114臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向4臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)方向盡管納米遞送系統(tǒng)在調(diào)控Treg細(xì)胞中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)：-安全性問(wèn)題：納米材料的長(zhǎng)期生物相容性、潛在免疫原性及體內(nèi)蓄積風(fēng)險(xiǎn)需進(jìn)一步評(píng)估。例如，某些無(wú)機(jī)納米材料（如量子點(diǎn)）可能引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞毒性；而高分子材料（如PLGA）的降解產(chǎn)物可能引發(fā)炎癥反應(yīng)。-靶向特異性不足：盡管可通過(guò)表面修飾提升靶向性，但Treg細(xì)胞在體內(nèi)分布廣泛，且與效應(yīng)T細(xì)胞存在表面分子交叉（如CD25），易導(dǎo)致脫靶效應(yīng)。開(kāi)發(fā)更特異性的靶向分子（如T